Pädiatrische autosomal-rezessive zerebelläre Ataxie

Einführung in Kinder mit autosomal rezessiver Kleinhirnataxie Unter den Erkrankungen wie der autosomal rezessiven Kleinhirnataxie (autosomal rezessive Kleinhirnataxie) sind die Friedreich-Ataxie und die Ataxie-Teleangiektasie wichtiger. Die Friedreichsataxie (FA) ist eine autosomal rezessive Erkrankung, die durch Ausbruch der Kindheit, fortschreitende Ataxie, Kardiomyopathie, tiefen sensorischen Verlust der unteren Extremitäten, Verlust der Sehnenreflexe und Anzeichen des Pyramidentrakts gekennzeichnet ist Skelettdeformität. Es ist bekannt, dass diese Krankheit mehrere Systeme umfasst und die klinischen Manifestationen komplex und vielfältig sind.Während festgestellt wird, dass das krankheitsverursachende Gen eine GAA-Trinukleotid-Wiederholungsverlängerung aufweist, wurde ein neues Verständnis der Pathogenese der Krankheit gewonnen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,002% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Optikusatrophie Kataraktdiabetes

Pädiatrische autosomal rezessive Kleinhirnataxie

(1) Krankheitsursachen

Die Krankheit ist autosomal rezessiv, einige sind sporadisch, das krankheitsverursachende Gen (FRDA) befindet sich in 9q13, eine mutierte Form von FRDA, einige sind Punktmutationen und 98% sind GAA-Trinukleotid-Repeat-Extensionen, normale humane GAA-Expansion Die Anzahl der verschiedenen ethnischen Gruppen variiert zwischen 7 und 22 oder zwischen 5 und 10. Die Anzahl der GAA-Verlängerungen bei FA-Patienten kann zwischen 200 und 900 liegen. Es besteht keine Überschneidung mit der Anzahl der Wiederholungen bei normalen Menschen. Die Anzahl der GAA-Wiederholungen korreliert negativ mit dem einsetzenden Alter. Jene, die 3 bis 20 Jahre alt sind, haben eine Wiederholungsrate von 800 bis 900, jene, die ab 30 Jahren beginnen, haben eine Wiederholungszahl von 201 bis 734, begleitet von Diabetes oder hypertropher Kardiomyopathie, und die Anzahl der Wiederholungen ist hoch. Kürzlich wurden Ausnahmen gemeldet. : Einige typische klinische Symptome ohne GAA-Expansion, während einige GAA-Expansion, aber keine typischen klinischen Symptome von FA aufweisen (McCabe et al., 2000).

(zwei) Pathogenese

Mutationen führen zu einer Abnahme des Genprodukts, des mitochondrialen Proteins Frataxin, das das am stärksten exprimierte Gewebe von Frataxin ist, die Expression von Leber, Skelettmuskel und Bauchspeicheldrüse ist moderat, bei Mutation des Gens ist das Gewebe mit der höchsten Genexpression zuerst betroffen, also das Rückenmark Denaturierung und Kardiomyopathie stellen die Hauptmanifestationen von FA dar. Es wird angenommen, dass Frataxin den mitochondrialen Energiestoffwechsel und die oxidative Phosphorylierung direkt beeinflusst und dass Frataxin eine regulatorische Funktion beim mitochondrialen Eisentransport hat. Es wird angenommen, dass das Auftreten dieser Krankheit mit der anormalen Verteilung von Eisen in den Zellen zusammenhängt.Eisenablagerung in den Mitochondrien induziert freie Sauerstoffradikale und verursacht Zellschäden.Es wird auch angenommen, dass das Auftreten dieser Krankheit mit dem anormalen Metabolismus von Inositolphospholipiden zusammenhängt und Nervenimpulse beeinflusst. Synaptische Übertragung.

Die Erkrankung weist ein breites Spektrum an Läsionen auf: Die auffälligste Pathologie ist das Rückenmark, die hintere Säule des Rückenmarks, der Rückenmark-Kleinhirn-Trakt, der Pyramiden-Trakt und die hintere Wurzel, erkennbar an Myelinverlust und axonaler Degeneration. Der Nucleus dentatus, der Nucleus oliveus loweris, der Nucleus vestibularis und der Nucleus pons weisen unterschiedliche Degenerationsgrade auf. Es wurde berichtet, dass es zu leichten neuronalen Veränderungen im motorischen Bereich der Hirnrinde kommt Interstitielle Fibrose und entzündliche Infiltration.

Prävention der autosomal rezessiven Kleinhirnataxie bei Kindern

Die Behandlung ist recht schwierig. Die pränatale Diagnose ist der Schlüssel zur Verringerung des Ausbruchs der Krankheit. Die lange PCR kann verwendet werden, um die Anzahl der GAA-Wiederholungen zu bestimmen, um eine genetische Diagnose, eine Trägerdiagnose und eine pränatale Diagnose zu erstellen und gegebenenfalls eine Schwangerschaft abzubrechen.

Pädiatrische autosomal rezessive Kleinhirnataxie-Komplikationen Komplikationen, Optikusatrophie, Katarakt, Diabetes

Kann auftreten, Skoliose, gewölbter Fuß oder Varus, Atrophie und Schwäche der Gliedmaßenmuskulatur, Gliedmaßen unbeholfen, Dysarthrie, Pyramidenbahnzeichen oder tiefe Gefühlsreduktion oder Verschwinden, Optikusatrophie, Katarakt, geistige Behinderung, psychologischer Prozess Langsamkeit und emotionale Instabilität usw. können zu Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz, Diabetes usw. führen.

Kinder mit autosomal rezessiven Kleinhirnataxie-Symptomen Häufige Symptome Ganginstabilität, schwache sensorische Dysfunktion, Nystagmus, Skoliose, Lähmung, Reflex, Elektrokardiogramm, abnorme Faszikulation, Zittern, geistige Behinderung, gewölbter Fuß

Typischer Fall

Das Erkrankungsalter liegt zwischen 2 und 16 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 11 Jahren. Die meisten dieser Symptome treten ab dem 20. Lebensjahr auf. Die ersten Symptome sind Rumpf- und Beinataxie, Gangstabilität, Laufen ist schwierig, Romberg-Zeichen ist positiv (beide unteren Gliedmaßen können nicht zusammenstehen). ), später in die oberen Gliedmaßen verwickelt, manifestiert als Tremor, positiver Nasentest, Rotationsdysplasie usw., einige Fälle mit Skoliose, Gliedmaßenunbeholfenheit oder Herzkrankheit als erstes Symptom, früh nicht notwendigerweise Dysarthrie, Pyramidentraktzeichen oder Tiefe Gefühle werden gemindert oder verschwinden Nach einigen Jahren treten diese Symptome nacheinander auf Achillessehnen- und Kniesehnenreflex verschwinden Die meisten Patienten haben Lähmungsreflexe der oberen Extremitäten, die verschwinden oder sich abschwächen Das bilaterale Bakr-Zeichen ist positiv, aber die Muskelspannung ist nicht hoch Vibrationssinn und -position der unteren Extremitäten. Vermindert oder verschwunden, Tastempfindung, Schmerzen, normale Temperatur, mehr als 2/3 Patienten leiden an Skoliose, schwerer Beeinträchtigung der Herz-Lungen-Funktion, häufigem gewölbtem Fuß oder Varus in Abbildung 1, spät sichtbarer Atrophie und Schwäche der distalen Muskulatur. Die unteren Extremitäten sind offensichtlicher als die oberen Gliedmaßen. Im fortgeschrittenen Stadium, Optikusatrophie, Katarakt, Nystagmus, haben einige Patienten sensorineurale Taubheit, Schwindel, geistige Behinderung im späten Stadium der Krankheit und der geistige Prozess verlangsamt sich. Xu Instabilität sind keine Seltenheit.

Kardiomyopathie ist häufig progressiv, Arrhythmie, Herzinsuffizienz kann nach Ataxiesymptomen auftreten, aber auch bevor EKG-Anomalien erkannt werden können, bevor neurologische Symptome auftreten, sichtbare T-Wellen-Inversion, ST-Segment-Abfall, QRS Niedrige Amplitude oder Arrhythmie, vergrößertes Herz, Rauschen, Echokardiographie, die eine hypertrophe Kardiomyopathie, eine späte Herzinsuffizienz, zusätzlich Diabetes oder eine beeinträchtigte Glukosetoleranz anzeigt, machen etwa 10% bis 20% der Patienten aus, normalerweise 30 bis 40 Jahre alt Es ist offensichtlich.

Somatosensorisch evozierte Potenziale waren unabhängig von Stadium oder Schweregrad der Erkrankung abnormal, das EMG zeigte eine Faszikulation, die MRT zeigte eine Atrophie der Wirbelsäule und der obere Hals war offensichtlich. Bei Patienten, die im fortgeschrittenen Stadium nicht gehen können, ist der lokale Stoffwechsel reduziert.

2. Atypische Friedreich-Ataxie

Es wird oft gesehen, dass es an verschiedenen Allelen oder anderen Krankheiten liegen kann, und für die Diagnose ist oft eine genetische Diagnose erforderlich.

(1) Friedreich vom späten Typ: Beginn im Alter von etwa 30 Jahren, langsamerer Fortschritt und mildere Symptome.

(2) FA durch Auswurfreflex erhalten: Vor dem Alter von 15 Jahren Knie, Sehnenreflexe, frühe Kardiomyopathie und hohe Mortalität.

(3) FA mit Vitamin E-Mangel: klinische Symptome einer typischen FA, Vitamin E-Mangel.

(4) Fälle ohne Myokarderkrankung, Skelettanomalien und Muskelatrophie.

(5) Die MRT zeigte Fälle von leichter Degeneration des Rückenmarks und schwerer Degeneration des Kleinhirns.

(6) Ataxie mit Augenbewegungsapraxie: autosomal rezessive Vererbung, progressive Kleinhirnataxie, Sehnenreflexverlust, periphere Neuropathie, Augenapraxie, Skoliose, Varus, 1 ~ Es ist 15 Jahre alt und hat ein langes Leben.

Untersuchung der autosomal rezessiven Kleinhirnataxie bei Kindern

1. Cerebrospinalflüssigkeitsprüfung bei Kindern mit Cerebrospinalflüssigkeitsprüfung ist normal, gelegentlich leichter Proteinanstieg und leichter Anstieg der Zellzahl.

2. Blutzuckerkontrolle Blutzucker, Glukosetoleranztest ist nicht normal.

3. Die Muskelbiopsie ergab eine Demyelinisierung und axonale Ruptur von Nervenfasern mit großem Durchmesser sowie eine unspezifische neuromuskuläre Atrophie.

4.DNA-Nachweis Da 98% des FRDA-Gens GAA-Wiederholungsexpansion nachweisen können, kann mit einer langen PCR die Anzahl der GAA-Wiederholungen ermittelt werden, um eine genetische Diagnose, eine Trägerdiagnose und eine pränatale Diagnose durchzuführen, wenn auch nur auf einem Allel Bei einer GAA-Wiederholungsexpansion (heterozygot) muss das Vorhandensein oder Fehlen von Punktmutationen im anderen Allel weiter untersucht werden.

5. Die EKG-Untersuchung zeigte ein verlängertes QT-Intervall oder eine T-Wellen-Inversion, Arrhythmie.

6. Die Elektromyographie zeigte, dass die Geschwindigkeit der sensorischen Nervenleitung langsamer wurde, die Geschwindigkeit der sensorischen Nervenleitung in den unteren Extremitäten verschwand, die oberen Extremitäten langsamer wurden und das Elektromyogramm Denervationsanomalien aufwies.

7. CT, MRT-Untersuchung des Kopfes CT-Untersuchung auf normale oder leichte Anomalien, MRT zeigte Rückenmarkverdünnung, Atrophie, Kleinhirn- und Hirnstammatrophie.

8. Die Untersuchung evozierter Potentiale weist abnormale evozierte Potentiale auf. Visuell evozierte Potentiale können eine verlängerte Latenz und eine verringerte Amplitude aufweisen, was auf eine axonale Degeneration hindeutet, klinisch jedoch keine visuellen Symptome. Akustisch evozierte Potentiale können reduziert sein oder aus mastoiden Aufzeichnungen verschwinden. Im Zusammenhang mit der Gangliendegeneration gibt es keine klinischen Gehörsymptome und somatosensorisch hervorgerufene Potenziale sind abnormal.

Diagnose und Diagnose der autosomal rezessiven Kleinhirnataxie bei Kindern

Diagnose

Abhängig von den klinischen Symptomen und der Familienanamnese kann eine vorläufige Diagnose gestellt werden, da der Phänotyp der Krankheit jedoch sehr unterschiedlich ist, hängt die genaueste Diagnose vom DNA-Nachweis ab. Vor der DNA-Analyse wird auf die klinischen diagnostischen Kriterien von Harding (1981) verwiesen. Mögliche Diagnose:

1. Das Kind ist krank.

2. Rezessive Vererbung.

3. Progressive Ataxie des Oberkörpers und der unteren Extremitäten.

4. Der Sehnenreflex der unteren Extremitäten verschwindet.

5. Allmähliche Dysarthrie, Anzeichen von Pyramiden, tiefe sensorische Störungen und Schwäche der Gliedmaßen.

6. Kardiomyopathie.

7,10% mit Diabetes oder verminderter Glukosetoleranz.

8. Etwa 2/3 haben Skoliose und gewölbte Füße.

9. Eine kleine Anzahl von Atrophie der distalen Muskeln, Optikusatrophie, Katarakt, Nystagmus.

Differentialdiagnose

Die Krankheit muss mit anderen erblichen chronischen progressiven Ataxien im Kindesalter identifiziert werden.

1. Ataxia telangiectasia hat Teleangiectasia, Immunschwäche, keine Knochendeformität, keine sensorische Störung.

2. Keine -Lipoproteinämie hat Erythrozytose, Steatorrhoe und verminderte Blutfette.

3. Refsum-Krankheit hat Nachtblindheit, Retinitis pigmentosa, Ichthyose und erhöhte Serum-Phytansäure.

4. Hereditäre spastische Paraplegie ist eine Hyperreflexie des Knies, die mit einer Optikusatrophie und einer geistigen Behinderung einhergehen kann.

5.Marinesco-Sjorgren-Syndrom hat angeborenen Katarakt und geistige Behinderung.

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