Pädiatrische IgA-Nephropathie

Einführung in die pädiatrische IgA-Nephropathie Die IgA-Nephropathie (IgAnephropathy) wurde erstmals 1968 von Berger als eine Gruppe von glomerulären Erkrankungen beschrieben, die durch eine mesangiale Proliferation und eine signifikante diffuse IgA-Ablagerung im mesangialen Bereich gekennzeichnet sind. Die klinischen Manifestationen sind vielfältig, wobei die Hämaturie die häufigste ist: Die IgA-Nephropathie kann in primäre und sekundäre Typen unterteilt werden, wobei letztere häufig durch Zirrhose, Darmkrankheiten, Arthritis, herpetische Dermatitis und andere Krankheiten hervorgerufen werden. Es ist auch durch eine signifikante IgA-Ablagerung im glomerulären Mesangialbereich gekennzeichnet. Die primäre IgA-Nephropathie wird in vielen Teilen der Welt als eine der häufigsten Glomerulonephritis angesehen und stellt eine der häufigsten Ursachen für Nierenversagen im Endstadium dar. Dieser Abschnitt befasst sich mit der primären IgA-Nephropathie. Grundkenntnisse Der Anteil der Kinder: Die Inzidenzrate der Kinder liegt bei etwa 0,02% -0,05% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hypertonie, akute Nephritis, Niereninsuffizienz

IgA-Nephropathie bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Die Ursache ist nicht sehr klar und hängt mit vielen Faktoren zusammen. Die meisten Wissenschaftler glauben, dass diese Krankheit durch die Ablagerung eines zirkulierenden Immunkomplexes mit IgA in der Niere verursacht wird. Das Antigen im Komplex kann mit den Atemwegen oder der Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts infiziert sein. , Bakterien oder einige Zutaten in Lebensmitteln.

(zwei) Pathogenese

Pathogenese

Aufgrund der Ablagerung von IgA, C3 und / oder IgA, IgG im Nierengewebe ist IgA-Nephropathie eine komplexe Immunnephritis, deren Pathogenese eng mit den IgA-Immunanomalien zusammenhängt.

(1) Struktur und Eigenschaften von Immunglobulin A: IgA ist ein wichtiges Immunglobulin, das 15,2% des gesamten Serum-Immunglobulins ausmacht. 80% des Serum-IgA liegen in Form von vier Monomerketten vor. Die Interligation wird durch die Disulfidbindung und die J-Kette stabilisiert.IgA wird entsprechend der Antigenität der schweren Alpha-Kette in zwei Serotypen unterteilt, nämlich IgA1 und IgA2.IgA1 ist der Hauptsubtyp im Serum und macht 80% bis 90% aus, IgA2. Die IgA1-Gelenkregion ist nur zu 10% bis 20% 1-mal länger als IgA2. IgA2 kann in IgA2m (1) und IgA2m (2) unterteilt werden, obwohl die IgA2-Konzentration im Serum nur 1/4 von IgA1, aber 1 gA2 in der Sekretion beträgt Die Konzentration ist gleich der von IgA1. In der Struktur von IgA2m (1) gibt es keine Disulfidbindung zwischen der -Kette und der leichten Kette, und sie ist durch eine nichtkovalente Bindung verbunden, aber die Disulfidbindung ist zwischen der leichten Kette und der -Kette verbunden, und die andere ist Die Form von IgA wird als sekretorisches IgA (SIgA) bezeichnet und kommt in menschlichen Exokrinen wie Speichel, Tränen, Darmsekreten und Kolostrum vor. Sekretorisches IgA ist im Gegensatz zu Serotypen ein dimeres Molekül. Eine J-Kette und eine weitere exokrine Komponente (SC) bilden den (IgA) 2-J-SC-Komplex, während der Serotyp aus (IgA) 2-J besteht. Die J-Kette besteht aus 137 Aminosäuren mit einem Molekulargewicht von 1500. Ein saures Glykoprotein, das 8 Cystinreste, 6 mit der Bildung einer Disulfidbindung innerhalb der Kette assoziierte und 2 mit der Alpha-Kettenbindung assoziierte, 18 zusätzliche Aminosäurereste am C-Terminus der bekannten Alpha-Kette enthält Die J-Kette ist an die -Kette durch einen zweiten Cysteinrest am C-Terminus der -Kette gebunden, die beide von Plasmazellen produziert und zum Zeitpunkt der Sekretion miteinander verbunden werden, und SC besteht aus Schleimhaut. Die Epithelzellen im Gewebe oder in den Sekretionsdrüsen werden synthetisiert und über eine Disulfidbindung mit einem der beiden monomeren IgAs von humanem SIgA verbunden.SC ist eine Polypeptidkette, die aus 549 bis 558 Aminosäuren mit einem Molekulargewicht von etwa 70.000 besteht. Der Gehalt beträgt bis zu 20%, es gibt 5 homologe Regionen auf der Polypeptidkette und jede homologe Region besteht aus 104, 114 Aminosäuren.Diese homologen Regionen ähneln Ig in der Stereostruktur, und es ist bekannt, dass die Bindung an die -Kette besteht Die Fc-Region, aber die genaue Lokalisierung ist nicht klar. Die Konfiguration von SIgA kann sein: 1 eine Y-förmige Anordnung eines Stapels; 2 Ende-zu-Ende-Anordnung, zwei IgAs, die durch eine Fc--Region verbunden sind und eine doppelte Y-Form bilden Struktur, lokale Gewebe-Plasmazellen (IgA) 2-J-Pass: 1 nach Bindung an SC auf der basalen Seitenfläche von Epithelzellen IgA-J-SC, übertragen auf die apikale Oberfläche eines Vesikels und sekretiert; 2 (IgA) 2-J gelangt über die Lymphgefäße in den Blutkreislauf, verschmilzt mit dem SC auf der Oberfläche der Hepatozyten und gelangt dann über die Vesikel der Hepatozyten. Der Mechanismus wird in den Gallentrakt übertragen, und die Enden werden miteinander verbunden, um ein offenes Multimer zu bilden, und ein offensichtliches Merkmal ist die Heterogenität der Multimergröße: 20% des IgA im Serum liegen in Form eines Multimers vor, und Sedimentation Die Koeffizienten sind 10s, 13s und 15s. Außerdem neigt IgA dazu, Komplexe mit anderen Proteinen zu bilden. Dies liegt daran, dass die Aminosäurereste der -Kette äußerst leicht intermolekulare Disulfidbindungen bilden können. Diese Eigenschaften der IgA-Molekülstruktur Es ist wichtig für das Auftreten einer IgA-Nephropathie.

(2) Ablagerung von IgA im Mesangialbereich: Bei der IgA-Nephropathie verläuft die Ablagerung von IgA parallel zu den pathologischen Veränderungen der Glomeruli. Die Ablagerung von IgA im Mesangialbereich geht mit einer Mesangialhyperplasie auf den Kapillaren einher. Die Sedimentation geht mit Veränderungen des Gefäßendothels einher Pathologische Faktoren, die eine IgA-Ablagerung verursachen, sind: 1 Antigen gelangt über die Schleimhaut in den Körper und stimuliert das IgA-Immunsystem Die antigenen Komponenten reichen von Mikroorganismen bis hin zu Lebensmitteln (Ovalbumin, Rinderserumalbumin, Casein). 2IgA-Immunreaktivität führt zur Bildung von hochmolekularem Poly-IgA, und 3 Antigen-bindendes Poly-IgA wird in der Niere durch elektrostatische (-Kette), Rezeptor (FeaR) oder Bindung an Fibronektin abgelagert. IgA wurde im Serum gefunden. - Der Fibronektin-Komplex ist charakteristisch für die IgA-Nephropathie, 4 andere IgA-Clearance-Mechanismen (wie die Leber) sind beschädigt oder gesättigt. Bisherige Studien haben gezeigt, dass IgA, das bei der IgA-Nephropathie in Glomeruli abgelagert wird, hauptsächlich aus Poly- besteht. -IgA1-, IgA1-Patienten mit IgA1-, Poly-IgA-, -IgA1-Serumspiegeln sind erhöht, Patienten-B-Zellen weisen -1,3-Galactosyltransferase- (-1,3GT-) Defekte auf, was zu IgA1-Gelenk führt O-Glykosylierung Verknüpfte Galactose wird reduziert, was die IgA1-Bindung an den Oligopeptidrezeptor (ASGPR) auf Hepatozyten und die IgA-Clearance beeinflussen und die Bindung an die Ablagerung von Nierengewebe erhöhen kann, Harpel et al. Hybridisierungsstudien haben gezeigt, dass die Expression von J-Ketten-mRNA in der Darmschleimhaut von IgA-Nephropathie verringert ist, während das Knochenmark erhöht ist. Außerdem ist die Produktion von PIgA1 in Tonsillen ebenfalls erhöht. Da die Produktion von PIgA in Tonsillen viel geringer ist als die von Mukosa und Knochenmark, Im Nierengewebe abgelagertes PIgAl kann hauptsächlich aus Knochenmark und nicht aus Mandeln und Schleimhaut stammen.

2. Pathologische Veränderungen

Die Lichtmikroskopie zeigte eine mesangiale mesangiale Hyperplasie, die von einer fokalen segmentalen Hyperplasie bis zu einer diffusen mesangialen Hyperplasie reichte Segmentale glomeruläre Sklerose, Kapillarkollaps, Ballonadhäsion, einzelne Läsionen können transparent erscheinen, globale Verhärtung, einzelne Kapillarnekrose und Halbmondbildung, Masson-Färbung kann im Mesangialbereich beobachtet werden Rötliche Sedimente, diese Ablagerungen haben diagnostischen Wert, Kollagen Typ I, III, IV und Laminin, Fibronektin erhöht bei IgA-Nephropathie, glomerulärer kapillärer Vasospasmus, Kollagen Typ I, III im Mesangialbereich Die Expression erhöhte sich ebenfalls signifikant Bei den meisten Patienten erhöhte sich auch die Expression von Kollagen vom Typ IV in der Basalmembran der Nierentubuli. Unter dem Elektronenmikroskop traten hauptsächlich Mesangialzellen und Stromahyperplasie in unterschiedlichem Ausmaß auf. Es gab mehr elektronendichte Ablagerungen im Mesangialbereich, und es konnten auch einige dichte Substanzen verwendet werden. Ablagerung unter dem Endothel In den letzten Jahren hat sich auch die Ultrastruktur der glomerulären Basalmembran verändert. Etwa 10% der IgA-Nephropathie weisen eine Basalmembranverdünnung auf, unabhängig davon, ob sie mit einer Erkrankung der dünnen Basalmembran oder einer IgA-Nephropathie einhergeht Haarwechsel ist nicht klar, WHO pathologischer Grad der Erkrankung:

(1) Grad I: Die meisten Glomeruli sind lichtmikroskopisch normal, und einige Bereiche weisen eine leichte mesangiale Hyperplasie mit (ohne) Zellproliferation auf, die als geringfügige Veränderungen bezeichnet wird, keine Tubuli und interstitielle Schäden.

(2) Grad II: Weniger als 50% der Glomeruli haben mesangiale Hyperplasie, seltene Verhärtung, Verwachsungen und kleine Halbmonde, sogenannte milde Läsionen, keine Tubuli und interstitielle Schäden.

(3) Stufe III: fokales Segment und sogar diffuse glomeruläre mesangiale Erweiterung mit Zellproliferation, gelegentlichen Verwachsungen und kleinen Halbmonden, genannt fokale segmentale Glomerulonephritis, gelegentlich fokal Ödeme und leichte entzündliche Zellinfiltration.

(4) Grad IV: Alle Glomeruli zeigen offensichtliche diffuse mesangiale Hyperplasie und Sklerose mit unregelmäßiger Verteilung und unterschiedlichem Grad der Zellproliferation, häufig mit zerstörten Glomeruli, weniger als 50% der Glomeruli Es gibt Verwachsungen und Halbmonde, die als diffuse mesangiale proliferative Glomerulonephritis bezeichnet werden, mit offensichtlicher tubulärer Atrophie und interstitieller Entzündung.

(5) Grad V: Ähnlich, aber schwerwiegender als Grad IV, segmentale und / oder sphäroidale Sklerose, hyaline Degeneration, Ballonadhäsion. Mehr als 50% der Glomeruli haben eine Sichel, die als diffuse Sklerose bezeichnet wird Glomerulonephritis, Tubuli und interstitielle Schäden sind schwerwiegender als Grad IV.

Prävention von IgA-Nephropathien bei Kindern

Derzeit gibt es keine eindeutige Präventionsmethode, und verschiedene Infektionen der Atemwege und des Verdauungstrakts sollten aktiv verhindert werden.IgA-Nephropathie ist eine immunreaktive Erkrankung.Um das Auftreten und Wiederauftreten dieser Erkrankung zu verhindern, sollte daher zunächst das Eindringen antigener Substanzen vermieden werden. Aktive Vorbeugung, Behandlung von Infektionen der Atemwege, Vermeidung von Schäden der Magen-Darm-Schleimhaut und Minimierung der Nahrungsaufnahme, die zu antigenen Substanzen werden können.Wenn sich herausstellt, dass der Ausbruch der Krankheit mit wiederholten Entzündungen der Mandeln einhergeht, kann die Entfernung der Mandeln nach der Entzündungsbekämpfung erwogen werden und sollte minimiert werden. Essen Sie scharfes Essen, vermeiden Sie Alkohol und Tabak, während die Jugendlichen Nährstoffe zu sich nehmen, achten Sie auf eine ausgewogene Ernährung, leicht, essen Sie nicht zu viel proteinreiches, fettreiches Essen, außerdem lernen Sie, arbeiten Sie, achten Sie auf Ruhe, vermeiden Sie Überarbeitung Mäßige körperliche Betätigung kann die körperliche Fitness verbessern und alle Arten von Infektionen oder Mandelentzündungen reduzieren, die durch Erkältungen und schwache Konstitution verursacht werden.

Komplikationen bei IgA-Nephropathie bei Kindern Komplikationen, hypertensive akute Nephritis, Niereninsuffizienz

Einige Patienten entwickelten eine Niereninsuffizienz, Bluthochdruck, Hypoproteinämie und einige zeigten eine akute Nephritis.

Symptome einer IgA-Nephropathie bei Kindern Häufige Symptome Hämaturie Proteinurie Nierenbereich Schnarchen Fieberarm Heißwasser Schwellung Bauchschmerzen Kleine Gefäßfibrose Nekrose Hypertonie

Die Krankheit tritt häufiger bei älteren Kindern und Jugendlichen auf, das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 2: 1. Es gibt häufig Ursachen für Infektionen der oberen Atemwege, und Berichte über Durchfall, Harnwegsinfektionen usw., klinische Manifestationen sind nur vom Spiegel her unterschiedlich Eine niedrigere Hämaturie bis hin zum nephrotischen Syndrom kann die Manifestation des Ausbruchs sein, und klinische Phänotypen können sich auch im Krankheitsverlauf ändern, aber ihre klinischen Manifestationen können sich im Krankheitsverlauf ändern. 80% der Kinder mit IgA-Nephropathie leiden unter einer starken Hämaturie Die Inzidenzrate ist in Nordamerika und Europa höher als in Asien und wird häufig mit Infektionen der oberen Atemwege (Morbus Berger) in Verbindung gebracht. Das Intervall zwischen Infektionen der oberen Atemwege ist sehr kurz (24 bis 72 Stunden), auch nach stundenlanger Hämaturie und mehr Nach der Tonsillenvergrößerung, nach der Tonsillektomie, hörten die meisten Patienten mit grober Hämaturie auf und einige Kinder zeigten Hämaturie und Proteinurie. Zu diesem Zeitpunkt kann es sich bei Hämaturie um Episoden von grober Hämaturie, mikroskopischer Hämaturie und Proteinurie handeln. Die IgA-Nephropathie, die durch ein nephrotisches Syndrom gekennzeichnet ist, macht mäßig etwa 15 bis 30% aus. Die Leistung von drei Hochs und einem Tiefs ist ausgeprägt. Es gibt häufig nur wenige Infektionen der Atemwege vor dem Ausbruch und einige Fälle sind durch ein Nephritis-Syndrom gekennzeichnet. Neben Hämaturie gibt es Bluthochdruck, Niereninsuffizienz, Bluthochdruck tritt bei älteren Menschen auf, Erwachsene machen 20% aus, Kinder nur 5%, Bluthochdruck ist ein wichtiges Zeichen für IgA-Nephropathie, die meisten mit Nierenfunktion Schnelle Verschlechterung, weniger als 5% der IgA-Nephropathie-Patienten mit akuter Nephritis.

Pädiatrischer IgA-Nephropathie-Check

Urintest

(1) Hämaturie: Klinisch können etwa 40% bis 45% der Patienten mit grober oder mikroskopischer Hämaturie, 35% bis 40% der Patienten mit einfacher mikroskopischer Hämaturie oder mikroskopischer Hämaturie mit einer geringen Menge an Proteinurie, grober Hämaturie, behandelt werden Es dauert mehrere Stunden bis mehrere Tage und geht dann in eine kontinuierliche mikroskopische Hämaturie über. Einige Patienten mit Hämaturie können verschwinden, treten jedoch häufig auf und die grobe Hämaturie tritt zum Zeitpunkt des Anfalls wieder auf.

(2) Proteinurie: Leichte Proteinurie, allgemeine Urinproteinquantifizierung <1 g / 24 h, eine kleine Anzahl von Patienten kann eine große Anzahl von Proteinurien oder sogar ein nephrotisches Syndrom aufweisen.

2. Immunologische Untersuchung

(1) IgA-Anstieg: Der IgA-Anstieg im Blut ist bei Patienten mit 1/4 bis 1/2 hauptsächlich auf den Anstieg des Multimer-IgA zurückzuführen.

(2) Zirkulierender Immunkomplex: IgA-zirkulierender Immunkomplex und / oder IgG-zirkulierender Immunkomplex können im Blut von etwa 1/5 bis 2/3 Kindern nachgewiesen werden.

(3) Anti- "O" -Erhöhung: Eine kleine Anzahl von Patienten weist eine Erhöhung des Anti- "O" -Titers auf.

(4) Ergänzung: C3, C4 ist normaler.

(5) Andere: IgA-Rheumafaktor und IgA-Typ-ANCA sind ebenfalls häufig positiv. Einige Leute halten einen erhöhten IgA-Fibronektin-Komplex im Blut für eine charakteristische Veränderung der IgA-Nephropathie, die einen hohen diagnostischen Wert hat. B-Ultraschall, Elektrokardiogramm und Röntgenuntersuchung, immunopathologische Untersuchung: Die Nierenimmunopathologie stellt die einzige wichtige Grundlage für die Diagnose einer IgA-Nephropathie dar. Einige Personen haben eine immunopathologische Untersuchung der Haut durchgeführt und festgestellt, dass 20% bis 50% der Patienten IgA, C3 an der Kapillarwand der Haut haben. Bene et al. Berichteten, dass die Spezifität und Sensitivität der Hautbiopsie 88% bzw. 75% betrugen.

Diagnose und Diagnose von IgA-Nephropathie im Kindesalter

Diagnose

Rezidivierende Hämaturien bei älteren Kindern und weitere Ursachen für Infektionen der oberen Atemwege oder des Darms sollten in Betracht gezogen werden, die sich als einfache mikroskopische Hämaturie oder grobe Hämaturie oder bei moderater Proteinurie manifestieren Die Nierenbiopsie, das nephrotische Syndrom, das akute Nephritis-Syndrom und die Hypertonie mit Niereninsuffizienz sollten so früh wie möglich ebenfalls diese Erkrankung berücksichtigen. Die Diagnose hängt von der Nierenbiopsie ab und es ist darauf zu achten, dass eine Ablagerung von mesangialem IgA ausgeschlossen wird Andere Krankheiten.

Differentialdiagnose

Sollte andere Ursachen für Hämaturie ausschließen, wie Harnwegsverletzung, Hypercalciurie, Steine, Tuberkulose, familiäre gutartige Hämaturie, Alport-Syndrom, akute Verschärfung der chronischen Nephritis usw., wenn IgA in der Immunopathologie hinterlegt ist. Es ist zu beachten, dass eine Vielzahl anderer systemischer Erkrankungen ebenfalls eine IgA-Ablagerung im Glomerulus hervorrufen kann (dies ist eine sekundäre IgA-Nephropathie). Die häufigsten Gründe hierfür sind folgende:

Systemische Multisystemerkrankung

Allergische Purpura, systemischer Lupus erythematodes, chronische Lebererkrankung, Morbus Crohn, herpesähnliche Dermatitis, Spondylitis ankylosans usw.

2. Infektionskrankheiten

Mykoplasmeninfektion, Toxoplasmose, Hepatitis-Virus usw.

3. Andere

Thrombozytopenie, Kryoglobulinämie, Polyzythämie, Non-Hodgkin-Lymphom, Skleritis, bestimmte Darm- oder Lungenkrebsarten usw. können durch andere Manifestationen identifiziert werden.

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