Pädiatrische X-chromosomale Agammaglobulinämie

Einführung in die X-chromosomale No-Gammaglobulinämie bei Kindern Die X-chromosomale Agammaglobulinämie (XLA) ist eine primäre Immunschwächekrankheit, die durch eine Entwicklungsstörung der menschlichen B-Zelllinie verursacht wird und ein typischer Vertreter der primären B-Zelldefekte ist. Wird auch als angeborene Hypogammaglobulinämie bezeichnet. Nur Jungen entwickeln die Krankheit, wobei die wiederholte bakterielle Infektion das klinische Hauptmerkmal darstellt. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0004% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie, Dermatomyositis

Die Ursache der X-chromosomalen No-Gammaglobulinämie bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Das Shanghai Xinhua Hospital bestätigte, dass eines der Kinder eine Bruton Tyrosin Kinase (Btk) Genmutation war.

Das Btk-Gen befindet sich bei Xq21.3 ~ 22, einschließlich 19 Exons. Das codierte Proteinprodukt gehört zur Familie der cytoplasmatischen Tyrosinkinasen (Btk) und kann in PH (Pleckstrin-Homologie), TH (Techomology), SH2 unterteilt werden. (Src-Homologie 2) werden fünf funktionelle Regionen einschließlich SH3- und Kinasedomäne (auch als SH1 bekannt), Btk-Src-Kinasefamilie (Lyn, Fyn, Blk, Hck) und B-Zellrezeptor (BCR) -Gelenke aktiviert und weiter Die Aktivierung von Syk führt zur Phosphorylierung des Immunrezeptor-Tyrosin-basierten Aktivierungsmotivs (ITAM) und verwandter Rezeptoren von Ig & agr; - und Ig & bgr; -Komponenten. Durch PLC & ggr; -Phosphorylierung und -aktivierung induziertes Calcium ist bekannt. Der Zufluss ist abhängig von Btk.

Den Btk-Genmutationen bei Kindern mit XLA folgten Missense-Punkt-Mutation, Nonsense-Punkt-Mutation, Deletion-Frame-Shift, Splice-Site-Frameshift, Insertion-Frameshift und vollständige Deletion. Das Gerüst fehlt, die Spleißstelle im Gerüst und die Spleißstelle in der Gerüstverschiebung.Die oben erwähnten molekularen Defekte führen zur weiteren Reifung der Prä-B-Zellen bei der XLA-Krankheit zu einer Dysfunktion der B-Zellen. Es gibt nicht unbedingt eine konsistente Beziehung zwischen Typ und klinischem Phänotyp, und auch Umweltfaktoren spielen eine Rolle.

(zwei) Pathogenese

Im Knochenmark der Patienten befinden sich Prä-B-Zellen, im peripheren Blut und in den Lymphknoten befinden sich fast keine Plasmazellen und reife B-Lymphozyten.Im peripheren Blut sind unreife B-Zellen und Prä-B-Zellen zu sehen In Anbetracht des Vorhandenseins der intrinsischen Differenzierungsstörung des B-Zell-Systems bei dieser Krankheit gibt es normalerweise Hindernisse in der Differenzierungsphase der Entwicklung der Prä-B-Zellen zu den reifen B-Zellen, was in den letzten Jahren zu einer unzureichenden Synthese aller Arten von Ig und zu keiner spezifischen Antikörperantwort auf viele Antigene führte. Molekularbiologische Studien zur Pathogenese dieser Krankheit zeigen, dass die Prä-B-Zellen von XIA-Patienten eine geringere DNA-Synthese aufweisen als normale Menschen. Eine Immunglobulin-Genanalyse ergab, dass Patienten mit dieser Krankheit normale Prä-B-Zellen zur Bildung der -Kette fehlen. Die Struktur von VH / DH / JH, während die DH / JH-Struktur ohne VH die Mehrheit darstellt Die Studie fand auch das Gen Btk (Bruton Tyrosinkinase), das mit der Differenzierung von B-Zellen zusammenhängt. Die Methode zur effektiven Erkennung ist immer noch ein Problem.

Prävention der X-chromosomalen Agammaglobulinämie bei Kindern

Achten Sie auf die Vorbeugung genetisch bedingter Krankheiten Schwangere mit familiärer Vorgeschichte sollten sich einer vorgeburtlichen Untersuchung unterziehen und mutierte Genträger nachweisen lassen.Nachdem sich der Fruchtwassertest als Junge herausgestellt hat, muss weiter geprüft werden, ob das Btk-Gen für eine frühzeitige Diagnose und eine korrekte Behandlung mutiert ist.

Gesundheitswesen der schwangeren Frau

Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Strahlen ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirus-Infektionen) entwickeln, können sie das fetale Immunsystem schädigen. Insbesondere in der Frühschwangerschaft kann es mehrere Systeme, einschließlich des Immunsystems, betreffen. Daher ist es besonders in der Frühschwangerschaft wichtig, die Gesundheitsversorgung von Schwangeren zu stärken. Schwangere sollten nicht bestrahlt werden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoffe injizieren, um dies so weit wie möglich zu verhindern. Virusinfektion, sondern auch zur Stärkung der Ernährung schwangerer Frauen, rechtzeitige Behandlung einiger chronischer Krankheiten.

2. Genetische Beratung und Familienerhebung

Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist die genetische Beratung für Krankheiten mit definierten genetischen Mustern wertvoll, wenn genetisch bedingte Immundefekte bei Erwachsenen das Entwicklungsrisiko für ihre Kinder darstellen und wenn ein Kind autosomale Erkrankungen aufweist Bei rezessiven genetisch bedingten oder sexuell bedingten Immundefekten ist es erforderlich, den Eltern mitzuteilen, dass das nächste Kind wahrscheinlich krank ist. Patienten mit Antikörpern oder Komplementmangel sollten den Antikörper- und Komplementspiegel überprüfen, um die Familienkrankheit zu bestimmen Bei einigen Krankheiten, die genetisch abgebildet werden können, wie chronischer Granulomatose, sollten Eltern, Geschwister und ihre Kinder genetisch getestet werden.Wenn ein Patient gefunden wird, sollte dies auch unter seinen Familienmitgliedern durchgeführt werden. Stellen Sie sicher, dass das Kind des Kindes zu Beginn der Geburt sorgfältig auf Krankheiten überwacht wird.

3. Pränatale Diagnose

Einige Immunschwächekrankheiten können vorgeburtlich diagnostiziert werden, wie die Enzymologie kultivierter Fruchtwasserzellen kann einen Adenosindeaminasemangel, einen Nucleosidphosphorylasemangel und einige kombinierte Immunschwächekrankheiten diagnostizieren, ein immunologischer Test der fetalen Blutzellen kann durchgeführt werden Diagnose von CGD, X-chromosomaler Agammaglobulinämie, schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit und damit Schwangerschaftsabbruch und Verhinderung der Geburt von Kindern In den letzten Jahren wurde in verschiedenen Teilen Chinas über X-chromosomale Agammaglobulinämie berichtet und eine frühzeitige Diagnose ist möglich. Es ist wichtig, frühzeitig eine spezifische Behandlung durchzuführen und eine genetische Beratung bereitzustellen (vorgeburtliche Diagnose oder sogar intrauterine Behandlung).

Kinder mit X-chromosomalen Agammaglobulinämie-Komplikationen Komplikationen Anämie Dermatomyositis

Oft kompliziert durch wiederholte schwere Infektionen, Anämie, orale Polio-Impfung kann zu Lähmungen der Gliedmaßen führen, kombiniert mit einer Virusinfektion kann auch ein Dermatomyositis-ähnliches Syndrom auftreten, Pneumocystis-carinii-Infektion, autoimmunhämolytisch Anämie, rheumatoide Arthritis, Malabsorptionssyndrom und Amyloidose.

Symptome einer X-chromosomalen Agammaglobulinämie bei Kindern Häufige Symptome Wiederholte Infektion mit Malabsorptionssyndrom Amyloid-Granulozyten reduzieren den Verlust der Tonsille bei kleinen oder fehlenden Haaren

Die Krankheit tritt nur bei Jungen auf. Etwa die Hälfte der kranken Kinder kann sich nach der Familienanamnese erkundigen. Da das Mutter-IgG über die Plazenta in den fetalen Blutkreislauf gelangen kann, zeigt das Kind in der Regel wenige Monate nach der Geburt neben dem IgG der Mutter keine Symptome. Der Katabolismus nimmt allmählich ab und die Krankheit beginnt mehr als 4 bis 12 Monate nach der Geburt aufzutreten.

Wiederholte Infektion

Die auffälligsten klinischen Manifestationen sind wiederholte schwere bakterielle Infektionen, insbesondere eitrige Kapselbakterien wie hämolytische Streptokokken, hämophile Influenza-Bazillen, Staphylococcus aureus und Pseudomonas-Infektionen, die am negativsten für Gram sind. Die Anfälligkeit für Bazillen wie pathogene Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia usw. ist ebenfalls signifikant erhöht.

Kinder mit XLA haben eine gute Resistenz gegen allgemeine Viren, aber eine schlechte Resistenz gegen bestimmte Enteroviren wie Echo, Coxsackie und Poliovirus. Bei Kindern mit XL können Kinder mit XLA in Kombination mit der oben genannten Virusinfektion auch ein Dermatomyositis-ähnliches Syndrom entwickeln, und es gibt auch Berichte über eine Infektion mit Pneumocystis carinii.

2. Andere Leistung

Anfällig für allergische und autoimmune Erkrankungen, einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie, rheumatoider Arthritis, Immunneutropenie, Alopezie, Enteropathie mit Proteinverlust, Malabsorptionssyndrom und Amyloidose, Arthritis Die meisten Gelenke sind größer, wie Knie- und Ellbogengelenke, der betroffene Teil ist geschwollen, die Bewegung ist eingeschränkt, die Knochenzerstörung der Gelenkoberfläche ist nicht offensichtlich, die Sedimentationsrate der Erythrozyten ist normal und der Rheumafaktor und der anti-nukleare Antikörper sind negativ.

3. Körperliche Untersuchung

Wiederholte Infektion führt zu chronischer Konsumkonstitution, Blässe, Blutarmut, Welke, Mandeln und Adenoiden sind klein oder nicht vorhanden, oberflächliche Lymphknoten und Milz können nicht berührt werden, laterale Sinus-Röntgenuntersuchung kann ein Mangel an Adenoidschatten festgestellt werden oder Werden Sie kleiner.

Untersuchung der X-chromosomalen No-Gammaglobulinämie bei Kindern

Eine signifikante Abnahme der peripheren B-Zellen mit Blutmangel und der Immunglobuline im Serum (einschließlich IgG, IgA, IgM und IgE) ist ein wichtiges Labormerkmal der Krankheit.

Krankes Serum

Das Gesamt-Ig beträgt im Allgemeinen nicht mehr als 200 bis 250 mg / dl; IgG kann möglicherweise nicht vollständig nachgewiesen werden, eine kleine Anzahl von Fällen kann 200 bis 300 mg / dl erreichen, im Allgemeinen jedoch weniger als 100 mg / dl; IgM- und IgA-Spuren können nicht gemessen werden.

2. Antikörperreaktion

Die gleiche Familie von Hämagglutinin (Anti-A- und Anti-B-Blutgruppen-Antikörper) fehlt, auch wenn mehrere Diphtherie-Toxoid-Injektionen durchgeführt werden, der Sikh-Test kann nicht negativ sein, es fehlt eine spezifische Antikörperantwort (einschließlich T-Zell-abhängig und T-Zell-unabhängig) Antigen).

3. B-Zellennummer und Funktion

Die Gesamtzahl der peripheren weißen Blutkörperchen kann im normalen Bereich liegen, die Anzahl der Lymphozyten ist normal oder leicht erniedrigt, reife B-Zellen (CDL9 +, CD20 +, Membranoberflächen-Ig +) fehlen, Knochenmark-B-Zellen und Plasmazellen fehlen und eine kleine Menge von Prä-B-Zellen sind zu sehen.

4. Pränatale Tests und Nachweis von mutierten Genträgern

Bei Frauen mit einer positiven Familienanamnese sollte während der Schwangerschaft eine vorgeburtliche Untersuchung durchgeführt werden, um festzustellen, ob der Fötus an XLA leidet.Die Fruchtwasserzellen können zunächst auf ihr Geschlecht untersucht werden.Bei Männern (XY) sollte die Anzahl der B-Zellen in Fruchtwasser oder Nabelschnurblut weiter untersucht werden. Die DNA-Sequenzanalyse kann auch verwendet werden, um zu bestimmen, ob eine Btk-Genmutation oder ein komplexes Genfragment (DXS178) vorliegt, das eng mit Btk verbunden ist, und die beiden letzteren Methoden können auch verwendet werden, um einen mutierten Genträger zu finden.

Herkömmliche Röntgenaufnahmen im Brustkorb, B-Ultraschall und andere Untersuchungen, wiederholte Lungeninfektionen bei Bronchiektasen, Gelenkhöhlenergüssen und Röntgenuntersuchungen der lateralen Nasennebenhöhlen zeigten einen Mangel an Adenoidschatten oder weniger.

Diagnose und Differentialdiagnose der X-chromosomalen No-Gammaglobulinämie bei Kindern

Diagnose

Nach wiederholten eitrigen Infektionen nach 4 Monaten der Geburt, der Inzidenz von Jungen, der Reduktion von Serum-Ig und zirkulierenden B-Lymphozyten und den männlichen Patienten mit ähnlichen Manifestationen in der Familie der Mütter ist es nicht schwierig, die laterale Position des Nasopharynx X zu diagnostizieren Die Linienuntersuchung ergab einen Mangel an Adenoidgewebe, aber eine Thorax-Röntgenaufnahme ergab eine Thymographie. Nach lokaler Antigenstimulation befanden sich noch keine Plasmazellen in den Lymphknoten des Drainagebereichs. Die Biopsie der Rektalschleimhaut des Babys war sehr aussagekräftig. Das gesunde Kind hatte einen Monat nach der Geburt eine Rektalschleimhaut. Es gibt viele Plasmazellen, und den Patienten fehlen Plasmazellen.

Differentialdiagnose

Laut klinischen Manifestationen und Laborergebnissen ist die Diagnose von XLA nicht schwierig, sollte jedoch von Hypogammaglobulinämie, die durch andere Ursachen verursacht wird, unterschieden werden. Bei Säuglingen ab 2 Jahren sollte sie von vorübergehender Hypogammaglobulinämie unterschieden werden. Die Anzahl der B-Lymphozyten im Blutkreislauf des letzteren ist normal, die Krankheit selbst ist selbstlimitierend und kehrt nach 2 Jahren allmählich zur Normalität zurück. Patienten mit beginnender Kindheit müssen mit einer häufigen varianten Immunschwächekrankheit identifiziert werden, die letztere kann Bei beiden Geschlechtern ist die Anzahl der B-Lymphozyten im Blutkreislauf normal oder verringert, und der Ig-Gehalt im Serum ist in geringerem Maße verringert.

1. Physiologischer Hypogammaglobulinstatus bei Säuglingen: Im Allgemeinen liegt der IgG-Gehalt im Serum bei mindestens 350 mg / dl, der IgM- und IgA-Gehalt übersteigt 20 mg / dl, sodass nach 3 Monaten zwischen XLA, einzelnen Verdachtsfällen und IgG-Serum unterschieden werden kann Wenn IgM und IgA signifikant ansteigen, kann XLA ausgeschlossen werden.

2. Vorübergehender Gammaglobulinmangel bei Säuglingen: Der Gesamt-Ig-Spiegel der Krankheit beträgt mindestens 300 mg / dl, IgG mindestens 200 mg / dl und normalisiert sich im Allgemeinen nach 18 bis 30 Monaten nach der Geburt wieder.

3. Schwere kombinierte Immunschwächekrankheit (SCID): Das Erkrankungsalter ist früher als XLA, mehr als kurz nach der Geburt, die Krankheit ist schwerwiegend, die Anzahl der peripheren T- und B-Blutzellen ist signifikant verringert und die drei Ig sind sehr niedrig oder nachweisbar Weniger als, T-Zell-Funktion ist schwerwiegend eingeschränkt, systemische lymphatische Gewebedysplasie, Thymus ist sehr klein, mehr als 2 g, und ein Mangel an Thymuskorpuskel, die Prognose ist schlechter als XLA.

4. Chronisches Malabsorptionssyndrom und schwere Mangelernährung: Kinder mit Plasma-Hypoproteinämie und Hypoalbuminämie sowie einem relativ geringen Grad an Hypo-Immunglobulinämie erreichen nicht das XLA-Niveau und sind daher einfacher Unterscheiden sich voneinander.

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