Pädiatrischer X-chromosomaler schwerer kombinierter Immundefekt

Kurze Einführung in die X-chromosomale schwere kombinierte Immunschwäche bei Kindern Eine schwere kombinierte Immundefizienz (SCID) umfasst eine Gruppe von Erbkrankheiten, die mit einer abnormalen Differenzierung der B-Zellen oder ohne eine abnormale Differenzierung der B-Zellen einhergehen können. Die Inzidenz dieser Krankheit wird auf 1 von 50.000 bis 100.000 Lebendgeburten geschätzt. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Diese Krankheit ist selten, die Inzidenz liegt bei ca. 0,0001% Anfällige Personen: Säuglinge und Kleinkinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Durchfall, seborrhoische Dermatitis, Hepatitis, pädiatrische sklerosierende Cholangitis, Anämie

Ätiologie der pädiatrischen X-chromosomalen schweren kombinierten Immunschwächekrankheit

Angeborene Faktoren (98%):

XL-SCID wird durch Mutation des Rezeptor--Ketten- (c-) Gens verursacht, das von IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 und IL-15 gemeinsam genutzt wird. Das codierende Gen befindet sich bei Xq12 ~ 13.1, und es wurde das c-Gen 8 gefunden. In einem Exon gibt es 135 Genmutationen, von denen 5 Hotspots sind. Die häufigsten Arten von Mutationen sind Substitutionen mit einer Base (Missense-Mutationen und Nonsense-Mutationen), gefolgt von Mutationen der Spleißstelle, Deletionen und Insertionsmutationen.

Andere Faktoren (2%):

Umweltfaktoren führen zu genetischen Mutationen in der Embryonalperiode des Körpers.

Pathogenese

c gehört zum Zytokinrezeptor und wird kontinuierlich auf T-Zellen, B-Zellen, NK-Zellen, myeloiden Zellen und Erythroblasten exprimiert. c- und IL-2-Rezeptor--Kette und -Kette bilden zusammen einen hochaffinen IL-2-Rezeptor. Die Funktion von IL-2, der Hauptfunktion der Tyrosinkinase Jak-3, ist die Signaltransduktion von c. Der durch Jak-3-Mangel verursachte Phänotyp ist der gleiche wie der von XL-SCID. Die Substitution einzelner Aminosäuren der extrazellulären Domäne von c-Protein blockiert T-Zellen. Und bei der Differenzierung von NK-Zellen konnte bislang die Beziehung zwischen Phänotyp und Genotyp der Erkrankung nicht nachgewiesen werden.

X-chromosomale Prävention von schweren kombinierten Immundefekten im Kindesalter

Gesundheitswesen der schwangeren Frau

Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Strahlen ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirus-Infektionen) entwickeln, können sie das fetale Immunsystem schädigen. Insbesondere in der Frühschwangerschaft kann es mehrere Systeme, einschließlich des Immunsystems, betreffen. Daher ist es besonders in der Frühschwangerschaft wichtig, die Gesundheitsversorgung von Schwangeren zu stärken. Schwangere sollten nicht bestrahlt werden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoffe injizieren, um dies so weit wie möglich zu verhindern. Virusinfektion, sondern auch zur Stärkung der Ernährung schwangerer Frauen, rechtzeitige Behandlung einiger chronischer Krankheiten.

2. Genetische Beratung und Familienerhebung

Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist die genetische Beratung für Krankheiten mit definierten genetischen Mustern wertvoll, wenn genetisch bedingte Immundefekte bei Erwachsenen das Entwicklungsrisiko für ihre Kinder darstellen und wenn ein Kind autosomale Erkrankungen aufweist Bei rezessiven genetisch bedingten oder sexuell bedingten Immundefekten ist es erforderlich, den Eltern mitzuteilen, dass das nächste Kind wahrscheinlich krank ist. Patienten mit Antikörpern oder Komplementmangel sollten den Antikörper- und Komplementspiegel überprüfen, um die Familienkrankheit zu bestimmen Bei einigen Krankheiten, die genetisch abgebildet werden können, wie chronischer Granulomatose, sollten Eltern, Geschwister und ihre Kinder genetisch getestet werden.Wenn ein Patient gefunden wird, sollte dies auch unter seinen Familienmitgliedern durchgeführt werden. Stellen Sie sicher, dass das Kind des Kindes zu Beginn der Geburt sorgfältig auf Krankheiten überwacht wird.

Kinder mit X-chromosomalen schweren kombinierten Immundefektkomplikationen Komplikationen, Durchfall, seborrhoische Dermatitis, Hepatitis, pädiatrische sklerosierende Cholangitis, Anämie

Wiederholte schwere Infektion, anhaltender Durchfall, BCG und nicht-tuberkulöse mykobakterielle Infektion können zur Ausbreitung einer tödlichen Infektion führen, können durch seborrhoische Dermatitis, chronische tiefe Geschwüre, chronische Hepatitis und sklerosierende Cholangitis erschwert werden Und chronische Zirrhose, Magen-Darm-Infektionen können schwere Dyspepsie und Kachexie sein, Anämie kann auftreten, chronische intrakranielle Virusinfektion kann auf chronische Enzephalopathie sein.

Symptome des X-chromosomalen schweren kombinierten Immundefektsyndroms bei Kindern Häufige Symptome Immundefektdiarrhö Gastrointestinale Symptome Granulozytenreduktion Septikämie Verdauungskachexie Thymusdrüse fehlt

1. Infektion: Das durchschnittliche Diagnosealter für XL-SCID beträgt 5-6 Monate, die klinischen Symptome sind orale Candidiasis, Erythem, anhaltender Durchfall, respiratorisches Syncytialvirus, Parainfluenzavirus 3, Adenovirus, Pneumocystis carinii Infektionen und gramnegative Septikämie, BCG-BCG und nicht-tuberkulöse mykobakterielle Infektionen können schwere oder tödliche Infektionen verursachen, und Polioimpfungen verursachen keine Infektionen.

2. Hautmanifestationen: Seborrhoische Dermatitis kann sehr schwerwiegend sein, mit einer Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung verwechselt werden. Es wurde auch über ektodermale Dysplasie berichtet. Chronische tiefe Geschwüre können in der bukkalen Mukosa, der Zunge und im Perineum auftreten.

3. Gastrointestinale Symptome: Einschließlich chronischer Hepatitis durch Cytomegalievirus oder andere Krankheitserreger, die den Gallengang betreffen, kann zu sklerosierender Cholangitis und chronischer Leberzirrhose führen, kann durch Rotavirus-, Giardia- oder Cryptosporidium-Infektion kompliziert werden, was zu Schwere Dyspepsie und Kachexie.

4. Anormales Blutsystem: Einschließlich Neutropenie, Hypoplasie der roten Blutkörperchen, großzellige Anämie, die gegen Vitamin B12 und Folsäure resistent ist, Eosinophile und mononukleäre Zellen lassen auf eine seltene Infektion wie Pneumocystis carinii schließen.

5. Neurologische Manifestationen: Chronisch fortschreitende multifokale Leukoenzephalitis, die durch chronische Enzephalopathien wie Jamestown- und Canyon-Viren verursacht wird, kann auftreten.

Untersuchung von Kindern mit X-chromosomaler schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit

Lymphopenie (CD3 / CD4- oder CD3 / CD8-Zellen), proliferative Antwort und NK-Zellen verschwinden, die B-Zellzahl ist häufig normal, die B-Zellfunktion ist jedoch ernsthaft beeinträchtigt, 3-Ig-Konzentrationen sind niedrig oder fehlen sogar, was die Mutation des c-Gens bestätigt Die XL-SCID kann diagnostiziert werden.

Routinemäßige Thorax-Röntgen-, B-Ultraschall-, EEG- und Hirn-CT-Untersuchung.

Diagnose und Differentialdiagnose der X-chromosomalen schweren kombinierten Immundefizienz bei Kindern

Diagnose

Entsprechend den klinischen Manifestationen einer wiederholten schweren Infektion innerhalb von 6 Monaten verringerte sich die Anzahl der T-, B-Zellen und des Serum-Immunglobulins, die zelluläre Immunität und die humorale Immunfunktion waren signifikant niedriger. Lymphopenie kann diese Krankheit diagnostizieren.

Differentialdiagnose

1. Retikuläre Dysgenese: Diese Krankheit ist sehr selten, nicht nur der Defekt der lymphoiden Zelldifferenzierung, sondern auch die Differenzierung von myeloischen Zellen, die eine hämatopoetische Störung sein können, da sie durch Knochenmarktransplantation behandelt werden kann und mit mehreren Magen-Darm-Trakten assoziiert sein kann. Blockierung, die für eine indirekte rezessive Vererbung in Betracht gezogen wird.

2. Autosomal rezessive SCID-Alymphozytose Etwa 20% der SCID-Patienten sind durch einen häufigen Mangel an T- und B-Lymphozyten gekennzeichnet, während funktionelle NK-Zellen gemessen werden können. Autosomal rezessive Vererbung.

3. Autosomal rezessiver SCID: Dieser Typ ist ebenfalls T (-) B () und macht etwa 10% des SCID aus. Die Differenzierung von NK-Zellen ist bei dieser Krankheit vorhanden. Nach der Knochenmarktransplantation ist die Funktion der Wirtslymphozyten vollständig wiederhergestellt.

4. Adenosindeaminase-Mangel (ADA-Mangel): Adenosindeaminase (ADA) ist ein Enzym im Purinstoffwechselweg, das die Umwandlung von Adenosin in Inosin und Desoxyadenosin (dAdo) in sauerstofffreien Muskel katalysiert. Wenn der ADA-Mangel an Glycosid besteht, wird die obige Katalyse blockiert, dAdo kann frei diffundieren und wird phosphoryliert, um Desoxyadenosintriphosphat (dATP) zu werden, das die Ribonukleotidreduktase hemmt und dadurch die Zelldifferenzierung unterdrückt, und Adenosin und dAdo werden blockiert. Schwefel-Adenosin-Homocystein-Hydrolase, die Adenosin-Homocystein aufgrund der Akkumulation von Adenosin, dAdo und dATP in Lymphozyten, insbesondere in sich entwickelnden T-Zellen, nicht in die Lage versetzt, der DNA eine Methylierung zu verleihen Infizieren Sie die Zellen.

Bei den meisten (ca. 85%) Patienten mit ADA-Mangel sind sowohl die T- als auch die B-Zellzahl niedrig, und die klinischen Symptome treten früher auf. Zusätzlich zu schweren Infektions-, Wachstums- und Entwicklungsstörungen entwickeln fast 50% der Patienten Skelettanomalien, einschließlich Rippenknorpelverknüpfungen. Cup-Form und Separation, sowie leichte Becken-Dysplasie, einige Patienten haben auch neurologische Symptome, einschließlich kortikaler Blindheit und niedrigem Muskeltonus, zusätzlich Basalmembransklerose und Nierenfunktionsstörung, frühe Fälle, DATP-Werte bei komprimierten Erythrozyten> 1000 ng / ml, später Fall <1000 ng / ml, einige ADA-Defekte weisen keine Immunschwäche auf, dATP ist normal oder marginal.

Das ADA-Gen befindet sich bei 20q13-ter, einschließlich 1089 Nukleotiden, und ist in 12 Exons unterteilt.Vier verschiedene Loci, 14 Varianten und 5 Bruchvarianten wurden gefunden.

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