Alpha1-Antitrypsin-Mangel bei Kindern

Einführung in den pädiatrischen 1-Antitrypsin-Mangel 1-Antitrypsindefizienz (1-Antitrypsindefizienz) ist eine autosomal rezessive Erbkrankheit, die durch cholestatische Gelbsucht im Kindesalter, fortschreitende Leberfunktionsstörung und Emphysem nach der Adoleszenz gekennzeichnet ist. Es gibt oft eine Familiengeschichte. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,002% Anfällige Personen: Säuglinge und Kleinkinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Gallenzirrhose, hämolytische Anämie, Emphysem

Ätiologie des pädiatrischen 1-Antitrypsin-Mangels

Ursache der Krankheit:

Die Krankheit stellt eine autosomal rezessive Erbkrankheit dar. 1-AT ist ein Polypeptid-Glykoprotein mit einem Molekulargewicht von 52.000. Es wird in Hepatozyten synthetisiert, ins Serum ausgeschieden und freigesetzt und behält einen normalen Serumspiegel bei. Seine normale Serumkonzentration beträgt 1,5. ~ 2,5 g / l, das Neugeborene ist hoch 2,7 g / l, es ist der Hauptbestandteil des 1-Globulins im Serum, der etwa 80% des 1-Globulins ausmacht. Dieses Enzym gehört zum Proteasehemmersystem (Proteasehemmersystem). ) hemmt es Trypsin, Plasmin, Thrombin, Chymotrypsin, Neutrophillastase und die Freisetzung von Bakterien. Protein-lysierende Enzyme usw.

Bei Entzündungen, Gewebenekrosen oder Verletzungen kann die Serumkonzentration zwei- bis viermal ausgeglichen werden, um übermäßige proteolytische Enzyme zu eliminieren, die von verschiedenen Zellen und Bakterien freigesetzt werden, um normale Zellen vor solchen proteinlytischen Enzymen zu schützen. Es wird derzeit davon ausgegangen, dass der Schaden mindestens 33 Allele im Pi-System aufweist. M ist der häufigste Genotyp, der in der Normalbevölkerung am häufigsten vorkommende, der PiMM-Typ. Etwa 95% in den USA sind PiMM-Phänotypen, sein Serum 1-AT Der Gehalt ist im Grunde genommen normal, der homozygote PiZZ-Typ ist der geringste, und das Serum 1-AT ist mit weniger als 2 mg / ml (nur 10% bis 20% des Normalwerts) ernsthaft mangelhaft, und das Serum 1-AT fehlt offensichtlich aufgrund des C-Terminus des Moleküls. Nachdem das Lysin an Position 53 durch Glutamat ersetzt wurde, kann die 1-AT-Homozygote den obstruktiven Ikterus im Säuglingsalter beeinflussen, und das Serum des intermediären Phänotyps PiMZ, PiSZ, PiMS usw. kann nur so niedrig wie 1-AT sein. Normalerweise weniger als 40%, normalerweise ohne Lebererkrankung.

Prävention von pädiatrischem 1-Antitrypsin-Mangel

Tepson (1981) verwendete intrauterines fötales Blut zum Nachweis von 1-AT und zur Genotypisierung und stellte erfolgreich eine vorgeburtliche Diagnose, aber die intrauterine Blutentnahme war gefährlich und konnte nicht universell angewendet werden, Kidd (1983) verwendete Fruchtwasser für Zellkultur und Nukleinsäure. Hybrid-Sonden-Methode, direkte Analyse von DNA, kann pränatale Diagnose machen, wurde in der klinischen, wie Eltern heterozygoten PiMZ-Genotyp, der erste fetale PiZ leiden an schweren Lebererkrankungen, die schwer zu heilen ist, dann kann das zweite Kind noch 78% sein Bei Lebererkrankungen sollte auf genetische Beratung und pränatale Diagnose geachtet werden.

Komplikationen bei pädiatrischem 1-Antitrypsin-Mangel Komplikationen biliäre Zirrhose hämolytische Anämie Emphysem

Homozygote Komplikationen treten häufig bei Cholestasezirrhose, bei hämolytischer Anämie, Emphysem, Polyarteriitis und Koagulopathie sowie bei chronisch aktiver Hepatitis auf.

Symptome eines pädiatrischen 1-Antitrypsin-Mangels Häufige Symptome Gelbsucht härtende Leber-Splenomegalie Appetitlosigkeit Leberfunktionsstörung Übelkeit Reizbarkeit Schläfrigkeit Sepsis Fass Brust

Hauptsächlich bei Leberschäden

Kinder haben oft eine nicht-chirurgische Hepatitis vom Cholestase-Typ in der ersten Woche nach der Geburt. Das Kind hat Appetitverlust, manchmal Übelkeit und Erbrechen, Lethargie, Reizbarkeit, Gelbsucht und Hepatosplenomegalie, dunklen Urin und weißen Lehm im Stuhl. Der Astragalus kann nach 2 bis 4 Monaten allmählich verschwinden. Das Geburtsgewicht dieser Kinder ist niedriger als normal, aber es ist nicht verfrüht. Die klinischen Befunde ähneln stark der akuten Virushepatitis oder der Gallenatresie. Die folgenden Situationen können auftreten:

(1) Fortschreiten der Krankheit: Eine kleine Anzahl von Kindern schreitet fort, und Symptome einer Zirrhose treten allmählich innerhalb weniger Jahre auf und sterben vor dem Alter von 6 Jahren an Leberversagen oder gleichzeitiger Sepsis.

(2) Langsames Fortschreiten: Die meisten Patienten haben abwechselnd klinische Remission und Progression und entwickeln nach der Pubertät eine chronisch aktive Hepatitis oder Zirrhose.

(3) Heterozygote Leistung: Einige Patienten, zumeist heterozygote PiMZ- oder PiMS-Patienten, haben im Erwachsenenalter ein unterschiedliches Maß an Fibrose im Leberstadium, jedoch keine offensichtlichen Symptome einer Zirrhose.

2. Lungensyndrom

Es ist selten bei Kindern mit Emphysem, es kann jedoch zu einem chronischen Lungensyndrom kommen, die meisten treten jedoch bei Erwachsenen im Alter von 30 bis 40 Jahren auf. Die Inzidenz eines chronisch obstruktiven Emphysems bei PiZZ-Homozygoten kann 70% bis 80% erreichen. Atembeschwerden, Husten, diffuses Emphysem und Trommelbrust, Schlagzeug ist überstimmt, schwere Fälle von Clubbing (Zehen), Wachstums- und Entwicklungsstörungen usw.

3. Andere

Einige Studien haben gezeigt, dass die Häufigkeit des PiZ-Allels bei Erwachsenen mit rheumatoider Arteritis und juveniler chronischer Polyarteritis erhöht ist.Viele Gerinnungsstörungen sind mit einem intravaskulär disseminierten alpha1-AT-Mangel, einschließlich Thrombozyteninsuffizienz, verbunden Gerinnungs- und Kleinkindgerinnungsstörungen können Gelenksymptome und Blutungsneigung, Familienanamnese einer frühen Leber- und Lungenerkrankung, Serum-1-AT zeigen.

Pädiatrischer 1-Antitrypsin-Mangel-Test

1. & agr; 1-AT: Das Serum & agr; 1-AT ist auf weniger als 1,0 g / l reduziert, meistens vom PiZZ-Typ, und der PiMZ-Typ & agr; 1-AT liegt meistens zwischen 1,0 und 2,0 g / l.

2. Blutuntersuchung: Es zeigt das Phänomen des Hypersplenismus, und es gibt "drei weniger" Phänomene von roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Thrombozytopenie.

3. Blut-BSP: Die BSP-Ausscheidung während der Leberzirrhose ist reduziert.

4. Leberbiopsie: Die PAS-Färbung ist positiv, und in Leberzellen sind eosinophile kleine Partikel zu sehen, die gegen Amylase resistent sind.

5. Röntgenuntersuchung: sichtbares Emphysem und Zwerchfelltropfen, Speiseröhrensputum können Ösophagusvarizen gesehen werden.

6. Lungenfunktionstests: unterschiedlich stark geschädigt.

Diagnose und Differentialdiagnose von 1-Antitrypsin-Mangel bei Kindern

Riesenzelleneinschlusskrankheit und Hepatitis, Gallengangatresie, Choledochalzyste und verschiedene angeborene Stoffwechselkrankheiten wie Galaktosämie, Fruktoseintoleranz, hepatische Glykogenansammlung und hepatolentikuläre Degeneration usw. sollten ausgeschlossen werden. Atemwegsbeschwerden sollten auch von Immunschwächekrankheiten, zystischer Pankreasfibrose, Missbildungen der Speiseröhre und Hiatushernien der Speiseröhre unterschieden werden.

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