Pädiatrische X-chromosomale Hyperimmunglobulin-Mämie

Einführung in X-chromosomale Memia mit hohem Immunglobulinspiegel bei Kindern X-chromosomales Hyperimmun-Gamma (XHIM) ist eine seltene primäre Immunschwächekrankheit, die durch eine wiederkehrende Infektion mit Serum-IgG-, IgA-, IgE-Spiegeln und IgM normal oder normal gekennzeichnet ist Erhöhen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenz beträgt 0,0001% - 0,0004% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Mundgeschwüre, Stomatitis, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie, Hypothyreose, maligne Tumoren

Die Ursache für X-chromosomales hyperimmunes Globulin M bei Kindern

Ursache der Krankheit:

Lange Zeit wurde HIM als eine durch endogene Defekte in B-Zellen verursachte Immunglobulin-Umwandlungsstörung angesehen. Erst 1983 wurden T-Zell-Defekte erkannt. Die Unfähigkeit, B-Zellen wirksame Hilfsinformationen bereitzustellen, hängt eng mit der Pathogenese von HIM zusammen. 1991 wurde unter Verwendung der monoklonalen Technologie festgestellt, dass XHIM durch die Unfähigkeit von T-Zellen verursacht wird, CD40L, CD40L zu exprimieren. Das Gen befindet sich bei Xq26.3 ~ 27, 13 kb lang und besteht aus 5 Exons und 4 dazwischen angeordneten Introns. Sein Expressionsprodukt CD40-Ligand (CD40L) gehört zur Superfamilie der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) -Transmembranproteine des Typs II und wird hauptsächlich in triploider Form auf aktivierten CD4 + T-Zellen exprimiert.

Es wurde eine Datenbank mit CD40L-Genmutationen erstellt: Von den 75 Mutationen sind 42 einzelne Nucleotidsubstitutionen in der codierenden Region (meistens Missense-Mutationen), was zu Aminosäuresubstitutionen und vorzeitiger Transkriptionstermination, Insertion anderer Mutationstypen und großen Gendeletionen führt. Das Nicht-Framework fehlt, und die Mutations-Hotspots sind hauptsächlich im Exon Nr. 5 konzentriert. Das Xinhua-Krankenhaus der zweiten medizinischen Universität von Shanghai hat kürzlich eine CD40L-Genpunktmutation in XHIM in China entdeckt.

Pathogenese:

Die Bindung von CD40L an CD40 auf B-Zellen ist ein Schlüsselsignal für die Produktion von Speicher-B-Zellen, die ein Keimzentrum bilden und die Umwandlung von IgM in IgG, IgA oder IgE fördern. T-Zellen können über CD40L an Makrophagen und dendritische Zellen binden. Es sondert IL-12 ab und bildet eine Immunantwort gegen intrazelluläre Mikroorganismen.

Das Ergebnis der Mutation des CD40L-Gens verändert die Kristallstruktur des CD40L-Proteins, wodurch es nicht in der Lage ist, die Bindungsstelle des CD40-Moleküls wirksam freizulegen, oder die Wasserabweisung dieser Region erhöht, wodurch es nicht möglich ist, an das CD40-Molekül zu binden, was zu einer Störung der T-Zell-abhängigen Antigen-Re-Immunantwort führt. Daher sind Patienten anfällig für bakterielle Infektionen, Pneumocystis carinii und Cryptosporidium.

Prävention von X-chromosomalen Immunglobulinmemien bei Kindern

Gesundheitswesen der schwangeren Frau

Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Strahlen ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirus-Infektionen) entwickeln, können sie das fetale Immunsystem schädigen. Insbesondere in der Frühschwangerschaft kann es mehrere Systeme, einschließlich des Immunsystems, betreffen. Daher ist es besonders in der Frühschwangerschaft wichtig, die Gesundheitsversorgung von Schwangeren zu stärken. Schwangere sollten nicht bestrahlt werden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoffe injizieren, um dies so weit wie möglich zu verhindern. Virusinfektion, sondern auch zur Stärkung der Ernährung schwangerer Frauen, rechtzeitige Behandlung einiger chronischer Krankheiten.

2. Genetische Beratung und Familienerhebung

Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist die genetische Beratung für Krankheiten mit definierten genetischen Mustern wertvoll, wenn genetisch bedingte Immundefekte bei Erwachsenen das Entwicklungsrisiko für ihre Kinder darstellen und wenn ein Kind autosomale Erkrankungen aufweist Bei rezessiven genetisch bedingten oder sexuell bedingten Immundefekten ist es erforderlich, den Eltern mitzuteilen, dass das nächste Kind wahrscheinlich krank ist. Patienten mit Antikörpern oder Komplementmangel sollten den Antikörper- und Komplementspiegel überprüfen, um die Familienkrankheit zu bestimmen Bei einigen Krankheiten, die genetisch abgebildet werden können, wie chronischer Granulomatose, sollten Eltern, Geschwister und ihre Kinder genetisch getestet werden.Wenn ein Patient gefunden wird, sollte dies auch unter seinen Familienmitgliedern durchgeführt werden. Stellen Sie sicher, dass das Kind des Kindes zu Beginn der Geburt sorgfältig auf Krankheiten überwacht wird.

3. Pränatale Diagnose

Einige Immunschwächekrankheiten können vorgeburtlich diagnostiziert werden, wie die Enzymologie kultivierter Fruchtwasserzellen kann einen Adenosindeaminasemangel, einen Nucleosidphosphorylasemangel und einige kombinierte Immunschwächekrankheiten diagnostizieren, und ein immunologischer Test der fetalen Blutzellen kann durchgeführt werden Die Diagnose von CGD, X-chromosomaler No-Gammaglobulinämie, schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit, wodurch die Schwangerschaft beendet und die Geburt des Kindes verhindert wird, ist diese Krankheit eine relativ seltene Krankheit, aber eine frühzeitige genaue Diagnose, eine frühzeitige spezifische Behandlung und Es ist wichtig, eine genetische Beratung bereitzustellen (vorgeburtliche Diagnose oder sogar intrauterine Behandlung).

Pädiatrische X-chromosomale Memia-Komplikationen mit hohem Immunglobulinspiegel Komplikationen Mundgeschwüre, Thrombitis, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie, Hypothyreose, maligner Tumor

Wiederholte schwere Infektionen, gastrointestinale Komplikationen und Malabsorption, anhaltende Stomatitis und rezidivierende Mundgeschwüre, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie, Hypothyreose und bösartige Tumoren.

Symptome einer X-chromosomalen Hyperimmunglobulinämie bei Kindern Häufige Symptome Infektionen der Haut und des Weichgewebes Immunschwäche Stomatitis Wiederholte Infektionen der oberen Atemwege Mundgeschwüre Durchfall Leukopenie Reduzierte Thrombozytopenie Hypothyreose

Infektion

Mit der Abschwächung der Antikörper von der Mutter haben Kinder mit XHIM 6 Monate bis 2 Jahre nach der Geburt wiederholte Infektionen der oberen Atemwege, bakterielle Mittelohrentzündung und Lungenentzündung. Pneumocystis carinii Lungenentzündung kann die früheste Manifestation der Krankheit sein, Magen-Darm-Trakt Symptome und Malabsorption sind ebenfalls häufig. Eine Infektion mit Giardia und Cryptosporidium kann zu anhaltendem Durchfall, Mandel-, Haut- und Weichteilinfektionen führen. Eine Weichteilinfektion in der Umgebung der Luftröhre ist aufgrund einer durch anhaltende Stomatitis verursachten Neutropenie oft lebensbedrohlich Und wiederkehrende Geschwüre im Mund.

2. Lymphatische Hyperplasie und Autoimmunerkrankungen

Die Proliferation und Vergrößerung von lymphoiden Geweben wie Tonsille, Milz und Leber stellt eine häufige Manifestation von XHIM dar. Das Auftreten von Autoantikörpern ist mit Thrombozytopenie, hämolytischer Anämie, Hypothyreose und Arthritis verbunden.

3. Tumor

Lymphoide Gewebetumoren sind mit 56% der XHIM-kombinierten Tumoren am häufigsten, es können auch Leber- und Gallentumoren auftreten, was bei anderen primären Immunschwächekrankheiten selten vorkommt.

Untersuchung von X-chromosomalem Hyperimmunglobulin M bei Kindern

Immunglobulin

Serum IgG, IgA, IgE-Mangel oder signifikant erniedrigt, bei sehr wenigen Patienten mit erhöhtem Serum IgA und IgE sind die IgM-Spiegel normal oder bis zu 1000 mg / ml, die polyklonale IgM-Amplifikation, das IgM erhöht und die wiederholte und chronische Stimulation und Als direkte Folge des CD40L-Defekts zeigt die Reaktion des T-Zell-abhängigen Antigens (wie Phage x174), dass die IgM-Antikörperantwort verringert ist, kein IgG-Antikörper gebildet wird und nach Stimulierung der B-Zelle durch das Antigen die Mutationsrate der V-Region des Oberflächen-IgM verringert ist, was dessen Affinität beeinflusst. Geschlecht und Spezifität.

2. Periphere Blut-T-Zellen und B-Zellen

Periphere Blut-B-Zellzahl und Expressionsmembran IgM, IgD normal, können gelegentlich gleichzeitig IgM und IgG exprimieren, exprimieren keine anderen Arten von Immunglobulin, Gesamt-T-Zellzahl und Subpopulationsprozentsatz liegen im normalen Bereich, aber die T-Zell-Proliferationsantwort ist verringert.

3. Andere Inspektionen

50% der Kinder weisen eine anhaltende oder periodische Neutropenie auf, und 25% der Kinder entwickeln aufgrund von Autoantikörpern eine Anämie und Thrombozytopenie.

4.CD40L Erkennung

Die Expression von CD40L auf aktivierten CD4 + T-Zellen wurde durch einen löslichen CD40L-Rezeptor (CD40L) oder einen monoklonalen Anti-CD40L-Antikörper nachgewiesen.Die negative Expression dieses Moleküls kann als XHIM diagnostiziert werden, und das CD40L-Molekül der neugeborenen T-Zellen ist physiologisch niedrig. Solche Untersuchungen sollten nach 19 bis 28 Wochen durchgeführt werden.Die Analyse von CD40L-Genmutationen kann zur Diagnose der pränatalen Diagnose und zur Entdeckung weiblicher Krankheitsüberträger verwendet werden.

Hilfskontrolle

Röntgen

Zu sehen sind bakterielle Pneumonien, interstitielle Pneumonien oder Pneumocystis carinii-Pneumonien.

2.B Ultra

Visible Leber, Splenomegalie und Lymphadenopathie oder Leber, Gallentumoren.

Diagnose und Differentialdiagnose von X-chromosomalem Hyperimmunglobulin M bei Kindern

Die Merkmale einer klinisch wiederholten schweren Infektion in Kombination mit erhöhtem Serum-IgM und verringertem IgG, IgA und entsprechenden Veränderungen im peripheren Blut können bestätigt werden.

Anders als bei nicht X-gebundener hoher IgMämie ähnelt die klinische Manifestation der von XHIM, aber die genetischen Eigenschaften sind unterschiedlich, dh autosomal rezessive oder dominante Vererbung.

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