Pädiatrische X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankungen

Einführung in X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankungen bei Kindern Die X-chromosomale lymphoproliferative Krankheit (XLP) ist eine kombinierte Immundefizienz-Krankheit, bei der sowohl T- als auch B-Zellen defekt sind. Eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) kann den Krankheitsverlauf verschlimmern. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: kleine Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Myokarditis, fulminantes Leberversagen

Ätiologie von X-chromosomalen lymphoproliferativen Erkrankungen bei Kindern

Ursache:

Genetische Basis: Das mutierte XLP-Gen (LYP) befindet sich in Xq25 und umfasst vier Exons mit dem Markierungsbereich von DXS982, DXS739, DXS1206, DXS267, DXS6811, DXS75, DXS737 und DXS100, einschließlich SH2, 16 Fälle der klinischen XLP-Tabelle. Unter den 9 Fällen gab es Mutationen in der SH2-Region von XLP (LYP), und ihre Funktion war mit dem XLP (LYP) -Gen, dem T-Lymphozyten- und dem B-Lymphozyten-Oberflächensignalisierungs-Lymphozyten-Aktivierungsmolekül (SLAM) verbunden. Das kodierte Protein wird SLAM-ähnliches Protein genannt.

Pathogenese

Eine EBV-Infektion kann nur zu einer XLP-Deletion im XLP-Gen (LYP) führen, und vor der EBV-Infektion liegt ein Immundefekt vor. Die Pathogenese von XLP in Kombination mit einer letalen infektiösen Mononukleose (FIM) ist unkontrolliert und führt zu einer Lymphozytenproliferation Lymphozyten infiltrieren verschiedene Organe und führen schließlich zu Funktionsstörungen. Th2-Zellen bei XLP-Patienten sind hyperaktiv, während Th1-Zellen eine relativ geringe Funktion haben, was mit XLP in Verbindung mit letalem FIM zusammenhängen kann.

Prävention von X-chromosomalen lymphoproliferativen Erkrankungen bei Kindern

1. Aktive Prävention und Behandlung von EB-Virusinfektionen

Fördern Sie das Stillen und injizieren Sie regelmäßig Immunglobuline, die reich an EBV-Antikörpern sind, um das Auftreten von FIM zu verhindern.

2. Gesundheit von Schwangeren

Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Strahlen ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirus-Infektionen) entwickeln, können sie das fetale Immunsystem schädigen. Insbesondere in der Frühschwangerschaft kann es mehrere Systeme, einschließlich des Immunsystems, betreffen. Daher ist es besonders in der Frühschwangerschaft wichtig, die Gesundheitsversorgung von Schwangeren zu stärken. Schwangere sollten nicht bestrahlt werden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoffe injizieren, um dies so weit wie möglich zu verhindern. Virusinfektion, sondern auch zur Stärkung der Ernährung schwangerer Frauen, rechtzeitige Behandlung einiger chronischer Krankheiten.

3. Genetische Beratung und Familienerhebung

Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist die genetische Beratung für Krankheiten mit definierten genetischen Mustern wertvoll, wenn genetisch bedingte Immundefekte bei Erwachsenen das Entwicklungsrisiko für ihre Kinder darstellen und wenn ein Kind autosomale Erkrankungen aufweist Bei rezessiven genetisch bedingten oder sexuell bedingten Immundefekten ist es erforderlich, den Eltern mitzuteilen, dass das nächste Kind wahrscheinlich krank ist. Patienten mit Antikörpern oder Komplementmangel sollten den Antikörper- und Komplementspiegel überprüfen, um die Familienkrankheit zu bestimmen Bei einigen Krankheiten, die genetisch abgebildet werden können, wie chronischer Granulomatose, sollten Eltern, Geschwister und ihre Kinder genetisch getestet werden.Wenn ein Patient gefunden wird, sollte dies auch unter seinen Familienmitgliedern durchgeführt werden. Stellen Sie sicher, dass das Kind des Kindes zu Beginn der Geburt sorgfältig auf Krankheiten überwacht wird.

4. Pränatale Diagnose

Einige Immunschwächekrankheiten können vorgeburtlich diagnostiziert werden, wie die Enzymologie kultivierter Fruchtwasserzellen kann einen Adenosindeaminasemangel, einen Nucleosidphosphorylasemangel und einige kombinierte Immunschwächekrankheiten diagnostizieren, ein immunologischer Test der fötalen Blutzellen kann sein Die Diagnose von CGD, X-chromosomaler No-Gammaglobulinämie, schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit, wodurch die Schwangerschaft abgebrochen und die Geburt von Kindern verhindert wird. Die X-chromosomale lymphoproliferative Krankheit ist eine relativ seltene Krankheit, aber eine frühzeitige genaue Diagnose. Es ist wichtig, frühzeitig eine spezifische Behandlung durchzuführen und eine genetische Beratung bereitzustellen (vorgeburtliche Diagnose oder sogar intrauterine Behandlung).

Pädiatrische X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankungen Komplikationen, Myokarditis, fulminantes Leberversagen

Eine explosive infektiöse Mononukleose, die von einem virusbedingten hämophagozytischen Syndrom begleitet wird, kann zu fulminanter Hepatitis, schlechtem Myeloproliferativum, ausgedehnter Nekrose der weißen Substanz der Milz, Myokarditis, Nephritis, Leberversagen usw .; abnormales Gammaglobulin kann lymphatisch sein Gewebenekrose, Verkalkung und Verlust, maligner Tumortyp des lymphoiden Gewebes können bei einer Vielzahl von Lymphomen auftreten, aplastische Anämie kann auftreten, Aneurysma- oder Arterienwand-Dilatationsschäden treten auf, Lungen-T-Zellen und lymphomatoides Granulom des zentralen Nervensystems treten auf .

Symptome von X-chromosomalen lymphoproliferativen Störungen bei Kindern Häufige Symptome Globulin-abnormales Herpesgranulom Verkalktes Leberversagen

XLP-Patienten sind nur besonders empfindlich gegenüber EBV, und die Immunantwort auf andere Herpesviren wie Herpes-simplex-Virus, Cytomegalovirus und Herpes-simplex-Virus ist normal. Die klinischen Manifestationen können in fünf Typen eingeteilt werden:

1. Die explosive infektiöse Mononukleose, die mit dem virusassoziierten hämatophagozytischen Syndrom (VAHS) assoziiert ist, machte 58% aus. Dies ist die häufigste Erkrankung im Alter von 5 bis 17 Jahren, die sich als CD8-T-Zellen-EBV-Infektion manifestiert B-Zellen und Makrophagen vermehren sich in großer Menge und infiltrieren alle Organe im Körper, was zu fulminanter Hepatitis und myeloproliferativen Erkrankungen führt.Andere betroffene Gewebe weisen eine ausgedehnte Nekrose der weißen Substanz der Milz, eine Infiltration von mononukleären Zellen um die zerebrovaskulären, milden mononukleären Myokarditis und helle Räume auf. Qualitative Nephritis und Thymozytenmangel und Endothelzellnekrose, Leberversagen ist eine häufige Todesursache, VAHS tritt bei 90% der FIM-Jungen und fast der Hälfte der Kinder mit XLP auf, systemisch massiv phagozytische Zellen von roten Blutkörperchen und Kerntrümmern Infiltration ist ein Kennzeichen von VAHS und die meisten sterben innerhalb eines Monats nach der EBV-Infektion.

2. Abnormales Gammaglobulin: 31%, dieser Typ ist häufiger, nach EBV-Infektion gibt es oft unterschiedliche Grade an niedriger IgGämie, es kann erhöhtes IgM, lymphoides Gewebe (Lymphknoten, weiße Milzsubstanz, Thymus, Knochenmark) auftreten Nekrose, Verkalkung und Verlust treten auf.

3. Lymphoide maligne Tumoren: 30%, Lymphom tritt immer außerhalb der Lymphknoten, am häufigsten in den Darm ileocecal Zone, weniger Eindringen in das zentrale Nervensystem, Leber und Nieren, Pathologie ist in der Regel Burkitt-Typ, einige sind Huo Chinchilla-Lymphom, die meisten sind B-Zellen und einige sind T-Zellen.

4. Aplastische Anämie: 3%, eine kleine Anzahl von Kindern entwickelt nach einer EBV-Infektion eine einfache aplastische Anämie (vollständige Blutkörperchenanämie oder aplastische Blutkörperchenanämie), deren Pathogenese kaum bekannt ist.

5. Gefäß- und pulmonales lymphomatoides Granulom: 3%, entwickelt als Lymphangiitis infolge eines Aneurysmas oder eines Arterienwanddilatationsschadens, können als Lungen-T-Zellen und lymphomatoides Granulom des Zentralnervensystems ausgedrückt werden Die Proliferation von Lymphozyten ist in erster Linie eine Folge der Aktivierung von CD4-T-Zellen und ist möglicherweise nicht mit einer EBV-Infektion verbunden.

Untersuchung von X-chromosomalen lymphoproliferativen Erkrankungen bei Kindern

1. Laboruntersuchung vor EBV-Infektion

Im Allgemeinen weist die Krankheit vor der EBV-Infektion keine Laboranomalien auf, und nur einige der Kinder weisen unterschiedliche Grade von Immunglobulinanomalien auf. Die Diagnose in diesem Stadium sollte auf einer Restriktions-Langzeit-Polymorphismus-Analyse beruhen, um das XLP (LYP) -Gen zu identifizieren. Mängel.

2. Laboruntersuchung nach EBV-Infektion

(1) Hämatologische Veränderungen: Peripheres Blut und Knochenmark verhalten sich zu verschiedenen Zeiten nach einer EBV-Infektion unterschiedlich:

1 frühe (1 bis 2 Wochen): periphere Blutleukozyten erhöht, eine große Anzahl varianter Lymphozyten, hauptsächlich aktivierte T-Zellen, Knochenmarkmyeloidhyperplasie mit Linksverschiebung im Kern.

2 Zwischenzeit: Vollständiger Blutverlust im peripheren Blut, ausgedehnte Infiltration von lymphatischen Zellen des Knochenmarks, hauptsächlich aktivierte T-Zellen und Plasmazellen, begleitet von Zellnekrose und phagozytischem Blutzellenphänomen (VAHS).

3 spät: eine große Anzahl von Knochenmarksnekrosen, ist VAHS stärker ausgeprägt.

(2) Immunologische Untersuchung: Im Frühstadium der EBV-Infektion ist die Anzahl der T-Zellen und B-Zellen des peripheren Blutes normal, aber die Lymphozyten-Proliferationsreaktion einiger Kinder ist verringert. Die Anzahl der CD8-Zellen ist bei den meisten Kindern erhöht, das Verhältnis von CD4 / CD8-Zellen ist verringert und niedriges Ig-Blut ist niedrig. Symptome und Antikörperantwort sind gering.

Die Fähigkeit von T-Zellen, IFN- & ggr; abzusondern, nahm ab, während die Funktion von synthetischem IL-2 normal war. Die Funktion von NK-Zellen war vor der EBV-Infektion normal und nahm zu, wenn sie infiziert wurden, nahm jedoch nach der Infektion ab und die hautverzögerte Reaktion war negativ.

3. Virologische Untersuchung

Abnormale Reaktionen auf eine primäre EBV-Infektion bei Patienten mit XLP umfassen verringerte oder fehlende Antikörper-Titer gegen EBV-Kernantigene (EBNA) und unterschiedliche Konzentrationen von Antikörpertitern gegen EBV-Schalenantigene (VCA), PCR-Nachweis des EBV-Genoms oder histochemische Färbung in lymphoiden Geweben Das Vorhandensein von EBNA kann eine EBV-Infektion identifizieren (positive Rate bis zu 100%),

4. Andere Inspektionen

  In der akuten Phase von FIM schließt eine abnormale Leberfunktion eine erhöhte Serumtransaminase, Lactatdehydrogenase und Bilirubin ein und ist positiv für eine phagozytische Agglutination.

Röntgenuntersuchung, B-Ultraschalluntersuchung, Gehirn-CT-Untersuchung usw. sollten routinemäßig durchgeführt werden, um die Läsionen von Herz, Leber, Milz, Niere, Gehirn und Darm (Ileozökalbereich) zu verstehen.

Diagnose und Diagnose von X-chromosomal-lymphatischen proliferativen Erkrankungen bei Kindern

Diagnose

Diagnosebasis

1. Diagnosekriterien

Zwei oder mehr Jungen, die zur selben Mutter geboren wurden, zeigten nach einer EBV-Infektion XLP-Symptome.

2. Der Maßstab des Zweifels

HAUPTERGEBNISMASSNAHMEN: Die genetische Analyse von männlichen Kindern bestätigte das Vorhandensein von Markern, die mit XLP-Locus-Mutationen assoziiert sind, oder von männlichen Patienten mit klinischen XLP-Symptomen nach einer EBV-Infektion; Der Anti-EBNA-Antikörper wird nach einer EBV-Infektion nicht richtig produziert, die IgG-IgG-Umwandlung kann nach einer Phagen-X174-Stimulation nicht stattfinden und kann als XLP diagnostiziert werden, wenn er 2 Hauptindikatoren oder 1 Hauptindikator und 2 Sekundärindikatoren erfüllt.

3. Verdächtige

Einer der mütterlichen Patienten hat einen bestätigten XLP-Patienten, und jeder Mann, der mit der Mutterlinie verwandt ist, ist eine verdächtige Gruppe.

Differentialdiagnose

Die klinischen Manifestationen von XLP sind komplex und sollten von den folgenden Krankheiten unterschieden werden, einschließlich sporadischer tödlicher infektiöser Mononukleose (SFIM), nicht-X-gebundenem schwerem EBV-Infektionssyndrom (nicht-X-gebundenem Syndrom). Mit Anfälligkeit für schwere EBV-Infektionen), XLA, X-chromosomale Hoch-IgMämie, Fas-Mangel und CVID.

1. Sporadisch tödlich verlaufende infektiöse Mononukleose (SFIM) Von den etwa 3.000 IM-Patienten ist einer tödlich, mit einem Durchschnittsalter von 5,5 Jahren, und XLP mit tödlicher IM Das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt bei 2,5 Jahren, die Erkrankung ist nicht X-chromosomal vererbt, es besteht also kein geschlechtsspezifischer Unterschied. Die akute Phase ähnelt der von XLP in Kombination mit IM, es treten jedoch keine niedrigen Immunglobulinämien und Lymphome auf.

2. Non-X-chromosomales Syndrom mit Anfälligkeit für schwere EBV-Infektionen: Die Krankheit ist selten, die NK-Zellaktivität nimmt ab und es kommt zu wiederholten bakteriellen Infektionen vor der EBV-Infektion, ihrer autosomalen Vererbung Hilft bei der Identifizierung mit XLP.

3. X-chromosomale Agammaglobulinämie (XLA) Die peripheren B-Blutzellen sind bei Kindern defekt, alle Arten von Immunglobulinen sind niedrig oder fehlen, und die Antikörperreaktion ist defekt, was zu einer wiederholten bakteriellen Infektion, aber einer Empfindlichkeit gegenüber einer EBV-Infektion führt. Es gibt keine Verbesserung, DNA-Analyse ergab, dass Btk-Mutation die Krankheit bestätigen kann.

4. X-chromosomales Hyper-IgM-Syndrom (XHIM) Serum-IgM ist normal oder erhöht, andere Immunglobulinklassen sind erniedrigt, bakterielle oder opportunistische Infektionen treten wiederholt auf, die Empfindlichkeit gegenüber EBV-Infektionen ist jedoch nicht erhöht. Die genetische Analyse ergab Mutationen im CD40-Ligandengen.

5.Fas-Mangel ist eine seltene Erkrankung. Aufgrund der Mutation des Fas-Gens vermehren sich Lymphozyten, nicht-maligne Lymphadenopathien, Hepatosplenomegalie, Hyperimmun-Globulinämie und Autoimmun-Phänomen und vermehrte CD3-CD4- im peripheren Blut. CD8-Lymphozyten, klinische Manifestationen treten im Säuglingsalter auf.

6. Der Serumspiegel für partielle oder vollständige Immunglobulinklassen mit variabler Immunschwäche (CVID) ist gesunken, die Antikörperantwort ist schlecht, die meisten Patienten B-Zellen sind normal, können jedoch nicht in Antikörper produzierende Plasmazellen, EBV-Infektion, differenzieren Die Empfindlichkeit wird nicht erhöht, und es ist keine X-verknüpfte Vererbung, die leicht zu identifizieren ist.

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