子供のムコ多糖症

小児におけるムコ多糖蓄積症の紹介 ムコ多糖症（MPS）は先天性遺伝疾患のグループです。ムコ多糖分解酵素が不足しているため、酸性ムコ多糖は完全に分解できず、体のさまざまな組織にムコ多糖が蓄積し、骨格変形や精神障害などの一連の臨床症状を引き起こします。そして兆候。 基礎知識 病気の比率：0.001％-0.002％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：難聴

子供のムコ多糖症の原因

（1）病気の原因

この疾患は常染色体劣性遺伝または性的に関連した劣性遺伝であり、酸性ムコ多糖代謝障害に関連しています。患者では、リソソームα-L-イズロニダーゼの欠如により、ムコ多糖は分解には障害があり、尿から排出される体内の細胞には不完全に分解されたムコ多糖沈着物があります。この異常な沈着には、心臓弁、血管、心臓、脳、肝臓、脾臓などのさまざまな臓器および組織が含まれます。ムコ多糖が沈着したハーラー細胞は、髄膜、角膜、骨膜などの組織に見られ、これがさまざまな臨床症状の病理学的基盤です。

（2）病因

ムコ多糖は、主にウロン酸とヘキソサミンで構成される複合高分子であり、結合組織のマトリックスに分布しており、軟骨、角膜、血管壁、皮下組織の重要な成分です。筋細胞膜、腱、血管、心臓弁、筋肉、髄膜、細網内皮組織、皮下組織などのコラーゲン組織の線維芽細胞が腫脹しており、ムコ多糖粒子、肝臓、脾臓、腎臓、リンパ節など内分泌器官の実質細胞では、同様の物質が沈着し、中枢神経系および末梢神経の神経節細胞も腫脹しますが、充填材料は主に神経グリコシドであり、ムコ多糖含有量はムコ多糖をほとんどまたはまったく持ちません。

ムコ多糖類には9種類あり、そのうち3種類はムコ多糖類の病因に関連しており、すなわち硫酸皮膚、ヘパラン硫酸およびケラタン硫酸であることが知られています。通常の尿中のムコ多糖類の放出は1日あたり5〜15mgです。また、ヘパラン硫酸は約10％を占め、ケラタン硫酸はごく少量（0.1mg / kg）を占めるに過ぎませんムコ多糖症では、代謝障害に関連する1つまたは2つのムコ多糖尿排泄があります。乳児および小児では、尿中のムコ多糖の量は多くなりますが、ムコ多糖症ほど高くはありません。ムコ多糖は、多発性外骨症、リウマチ熱、腫瘍、馬症候群、他の病気などでも見られます血圧、肝硬変、糸球体腎炎、膠原病ですが、ムコ多糖の組成はこの病気とは異なります。

通常のリソソームには、多くの種類のグリコシダーゼ、硫酸リパーゼ、酢酸トランスフェラーゼが含まれています。異なるムコ多糖には、分解のために異なるリソソーム酵素が必要です。リソソーム酵素は分解プロセスに関与しており、酵素の欠陥はアミノグルカン鎖の分解を引き起こし、リソソームに蓄積し、尿中排泄が増加します。 1％から10％。

タイプIIを除くムコ多糖症はX連鎖劣性遺伝であり、残りは常染色体劣性遺伝病であり、様々なタイプのムコ多糖症の酵素欠損症です。

小児におけるムコ多糖蓄積症の予防

ムコ多糖症は、リソソーム酸性加水分解酵素の先天性欠損症によって引き起こされ、結婚法の順守、近親者の結婚の回避、子孫の遺伝病の発生率の低下に加えて、効果的な予防策はありません。

早期診断のために定期的にチェックする必要のある家族にはなじみのない兄弟がいます。 家族に2人目の子供が必要な場合は、遺伝カウンセリングを実施し、出生前診断に条件を使用できます。 ムコ多糖症のほとんどのタイプは、出生前診断および必要に応じて妊娠終了のために羊水細胞cDNAを分析できます。

小児ムコ多糖類貯蔵合併症 合併症

1.成長遅延：子どもの年齢と性別の身長は、同じ年齢と性別の基準母集団基準と比較して中央値から2標準偏差を引いた値より低く、骨のさまざまな進行性の歪みは運動機能に影響します。

2.スマートな後方性、言語、行動の障害。

3.後期の肝臓、脾腫、難聴、圧迫性対麻痺、呼吸麻痺、うっ血性心不全など。

小児のムコ多糖蓄積症の 症状 一般的な 症状鼻低脆弱X症候群短頸部脾腫関節強直症角膜混濁難聴知能障害対麻痺心臓拡大

ムコ多糖は結合組織の主成分です。したがって、ムコ多糖の代謝は全身に影響を及ぼします。患者は通常、出生時に正常です。年齢の増加に伴い、臨床症状は次第に明らかになります。共通の特徴は、IV型を除く1年目以降に成長の遅れがあることですタイプVIに加えて、患者はインテリジェントな後進性を伴います。各タイプの疾患の重症度が異なるため、患者には独自の臨床的特徴もあります。主に低身長と特別な顔、無関心な表情、大きな頭、い顔を特徴とする診断で特定する必要があります小さい目の亀裂、広い目の距離、低い平らな鼻、大きな鼻孔、厚い唇、額と二重ヘルニア、低い生え際のある多くの髪、短い首、ほとんどの角膜の混濁、進行性の関節の歪み、胸部奇形、脊椎脊柱後or症または脊柱側knee症、外反膝、爪状の手、初期肝臓、脾腫、難聴、心臓肥大など

現在、ムコ多糖症を引き起こす酵素欠損が特定されており、6種類に分類されています。

1.ムコ多糖症I-H型（ハーラー症候群）

このタイプは最も深刻なタイプで、α-L-イズロニダーゼが不足しているために10歳で死亡することが多く、体内、角膜、軟骨などの全身器官にデルマタン硫酸とヘパリン硫酸が蓄積します。 、骨、皮膚、心筋内膜、血管結合組織などが影響を受け、臨床的に低い知能、い顔、肝脾腫、骨病変、心血管疾患、角膜混濁および難聴、末梢血白血球、リンパ球が異なって見えることがあります異なるサイズおよび形状の染色顆粒は、空胞化することもあり、大量の酸性ムコ多糖を排出しました（> 100mg / d、通常3〜25mg / d）。

この疾患は常染色体劣性遺伝病であり、α-L-イズロニダーゼ遺伝子が同定されており、染色体4p16.3に位置し、14個のエクソンを有し、多くの遺伝子変異が発見されています。表現型および遺伝子型分析により、α-L-イズロニダーゼ遺伝子の変異により、コード領域70または402に停止コドンが存在するなど、ムコ多糖症I-H型と呼ばれる酵素活性の深刻な欠損が生じることが明らかになりました。酵素活性が中程度または軽度に低下する突然変異は、臨床的にムコ多糖症I-S型に分類されます。

もともとムコ多糖症V型として分類されたムコ多糖症I-S型（Scheie症候群）は、中程度に重度のムコ多糖症、遺伝型およびムコ多糖症I-H型を伴う病原性遺伝子、知的発達、臨床症状は通常5歳後に現れます。

2.ムコ多糖症II型（ハンター症候群）

臨床的重さはムコ多糖I-H型に類似しています.2〜6歳から始まり、特殊な顔面と骨格の変形がありますが、脊椎にはくちばしのような奇形や角膜の混濁はなく、患者は知的に後退します。性的心不全、肝脾腫。

このタイプはX連鎖劣性遺伝です。原因は、デルマタン硫酸およびヘパリン硫酸の代謝を引き起こすイズロン酸スルファターゼの欠乏です。病気の原因となる遺伝子は、脆弱X症候群領域の近くの染色体のXq28領域にクローン化されて位置しています。遺伝子解析では、多くの患者に大きな断片の欠失があり、他の型には小さな突然変異があり、小さな断片が欠落または挿入されており、臨床表現型は遺伝子型と一致していることがわかりました。 22塩基の挿入または遺伝子欠失のあるものはより深刻であり、突然変異の少ないものは比較的軽度の臨床症状です。

3.ムコ多糖症III型（サンフィリポ症候群）

臨床的には、4つの異なる酵素欠損によって引き起こされる4つのサブタイプに分類できます。IIIAは硫酸化アミダーゼの欠如、IIIBはα-N-アセチルヘキソサミニダーゼの欠如、IIIC型はα-グルコサミンです。 N-アセチルトランスフェラーゼは欠損しており、IIID型はN-アセチルグルコサミン-6-スルファターゼ欠損症であり、上記の4つの酵素はヘパリン硫酸分解に必要な酵素であるため、これらの酵素が欠損するとヘパリン硫酸が引き起こされます。体の蓄積、尿排出量の増加中、初年の子供の臨床的発達は依然として正常であり、その後、言語、行動障害、成長および発達が徐々に現れ、小児期には、肝脾腫を伴う神経変性病変がより明白になります、窒息、,い顔、強い関節など。

4型は常染色体劣性遺伝性疾患であり、ヘパリン硫酸が体内に蓄積しますIIID型の病原性遺伝子であるグルコサミン-6-スルファターゼがクローン化され、染色体12q14に位置しています。

4.ムコ多糖症IV型（モルキオ症候群）

臨床的特徴はムコ多糖症I-H型に似ていますが、精神遅滞、明らかな成長障害、骨格変形はありません。X線は典型的なムコ多糖症を示し、脊椎はくちばしのような顕著な変化を示し、脊椎は平らで、rib骨は浮いています。鶏の胸肉など、faceい顔、短い鼻、大きな口、歯の発達不良、角膜の混濁、思春期の正常な発達、年齢に伴う脊髄圧迫症状、圧迫性対麻痺、呼吸麻痺。

ムコ多糖症IV型には2つのサブタイプがあり、ムコ多糖症IV型はN-アセチルガラクトサミン-6-スルファターゼ欠損症、ムコ多糖症IV型Bはβ-ガラクトシダーゼ欠損症であり、ケラタン硫酸を引き起こすコンドロイチン硫酸分解障害は、これらの物質の細胞および組織への蓄積を引き起こし、2つのサブタイプは同じ表現型を持ち、常染色体劣性遺伝性疾患、N-アセチルガラクトサミン-6-スルファターゼの全長ですcDNAがクローンされ、遺伝子が染色体16q24.3に位置し、この遺伝子にいくつかの変異部位が発見され、β-ガラクトシダーゼ遺伝子もクローン化され、染色体3q21.33に位置し、変異部位が発見されました。

5. VI型ムコ多糖症（マロトー・ラミー症候群）

臨床症状はムコ多糖症I-H型の症状と似ていますが、背後には知能がなく、大量の硫酸デルマタンが尿中に排泄されます。原因遺伝子はN-アセチルガラクトサミン-4-スルファターゼであり、遺伝子は染色体5q13-5q14にあります。それは常染色体劣性遺伝性疾患です。

6.ムコ多糖症VII型

臨床症状はムコ多糖症I-H型と同じですが、個々の重症度の程度が異なり、ばらつきが大きく、軽い方が知性を欠く場合があります。この型はβ-グルクロニダーゼ欠乏によって引き起こされる常染色体劣性遺伝性疾患です。 4/6コンドロイチン硫酸が体内に沈着し、遺伝子は12個のエクソンを持つ染色体7q21.11に位置していた。

子供のムコ多糖症の検査

1.尿ムコ多糖の測定は通常、トルイジンブルー法で行われ、患者の尿は陽性です。

2.酢酸繊維膜電気泳動は、尿中に排泄されるムコ多糖のタイプを識別し、タイピングを実行できます。

3.酵素分析ムチン多糖病は、白血球、線維芽細胞、および尿中に排泄されるムコ多糖の種類における特定の酵素活性の測定に従って分類することができます。

4.末梢白血球、リンパ球、および骨髄血球は、さまざまなサイズのさまざまな形で、さまざまな形の深い染色された粒子で見られ、時には空胞化され、粒子はムコ多糖類であることが確認されているReilly粒子と呼ばれます。

5.骨のX線検査がゆるく、皮質骨が薄く、頭蓋骨が拡大し、addleが拡大し、脊柱後症または脊柱側osis症が存在し、椎体がくさび形または平らであり、胸椎および腰椎体の前下縁が魚のようなものである。前部のプロセスまたは鳥のくちばしが突然であり、rib骨の端が小さく、胸骨の端が広がっており、リボンの形をしています。中手骨は短く太く、基底は鋭くなり、指骨の遠位端は狭く、手首の骨化中心は遅れます。

6. B-超音波は、肝臓、脾臓、心臓の肥大、心筋機能の低下に見られます。

7.聴力損失を確認するための電気聴力検査。

8. EEGは異常な脳波を示します。

9.知能の検出により知能が低下しました。

小児におけるムコ多糖蓄積症の診断と同定

診断

1.臨床的特徴、特別な顔と兆候、X線フィルムと尿ムコ多糖陽性によると、診断を行うことができます。

2.家族歴ムコ多糖症患者の家族歴は、早期診断に役立ちます。

鑑別診断

さまざまなタイプのムコ多糖症の臨床診断は、主にX線多発性骨異形成症および尿中に排泄されるさまざまなムコ多糖の臨床症状に基づいています。この病気を考慮すると、診断は酵素の欠如に関連する必要があり、病気はくる病に関連する必要があります。先天性甲状腺機能低下症、さまざまな種類の内臓蓄積疾患、マンノース蓄積疾患、GMLガングリオシド沈着症など。これらの疾患の臨床症状はムコ多糖症の症状と似ていますが、尿中ムコ多糖放出はそうではありません増やす。

1.多発性ホスホエステラーゼ欠乏症は、ムコ多糖症の非常に軽度の臨床症状とX線の特徴を示しますが、知能と神経系の損傷は、ハーラー病およびハンター病よりも急速に進行します。染色された白質ジストロフィーは、肝脾腫のためにムコ多糖であると疑われることが多く、ムコ多糖と硫黄脂質は尿で陽性になることがよくあります。

2. GMLガングリオシドーシスGMLガングリオシドーシスは、脂質沈着症であり、ムコ多糖症の臨床症状と類似性がある一般的なヘキソースガングリオシドガングリオシド病を指します。これは通常、乳児期に起こり、精神遅滞、筋肉緊張の低下、肝脾腫、およびレチナールチェリーレッドスポットの50％以上を伴います。

3.精神運動遅滞（精神運動遅滞）を特徴とするマンノシドーシス（マンノシドーシス）だけでなく、ハーラー病の顔、肝脾腫、低筋緊張、軽度の多発性骨ジストロフィー、尿中のムコ多糖はないマンノースを含むオリゴ糖です。

4.フコシドーシスには、顔面の粗さ、肝脾腫、重度の精神遅滞、多発性骨ジストロフィーがあり、フルクトース含有オリゴ糖は組織に沈着して尿から排出されます。

5.アスパルチルグルコサミン尿症（アスパルチルグルコサミヌリア）は、多くの場合、ハーラーアンドハンター症候群と混同されます。子供は正常に生まれ、すぐに進行性の顔が荒れ、鼻が広く平らまたは凹状になり、鼻孔が前方になり、唇が厚くなります。短い首、肝臓、脾臓など、アスパラギングルコサミンの尿排泄。

6.ムコリピドーシスムコリピドーシスはムコ多糖症とも区別されるべきであり、I型およびII型の粘液性疾患の臨床症状はHurler症候群と類似しており、多発性網膜栄養失調は異常です。桜斑紅斑はより一般的です;ミオクローヌス発作、筋萎縮、しばしば踊られる手足の多動性運動と眼振、およびオリゴ糖と結合したサリチル酸の尿中排泄を伴う進行性神経変性病変があります。

7.脊椎骨端骨異形成は、多くの場合、IV型ムコ多糖症と混合されますが、尿中のムコ多糖は陰性です。

8.ナイスト症候群の臨床症状は、ムコ多糖症IV型と非常によく似ています。尿中のケラタン硫酸の排泄ですが、この症候群のIV型ムコ多糖症欠乏症は、N-アセチル-ガラクトシド-6-スルファターゼとβ-ガラクトシダーゼは正常であり、その病因は明らかではありません。

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