Hereditäre Sphärozytose

Einführung in die erbliche Sphärozytose Die hereditäre Sphärozytose ist eine hereditäre hämolytische Anämie, die zwei genetische Modi aufweist: eine dominante und eine rezessive. Komplikationen wie hämolytische Krise, Cholelithiasis, Gicht, hartnäckige Knöchelgeschwüre oder erythematöse Geschwüre der unteren Extremitäten können auftreten. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie, rezidivierendes Ulkus, Gicht, Kardiomyopathie

Ursachen der erblichen Sphärozytose

Ursache der Krankheit

Die Krankheit wird durch Mutationen im Erythrozytenmembranprotein verursacht, die Erythrozytenmembrandefekte verursachen, von denen die meisten autosomal dominant und einige autosomal rezessiv sind. Normale Erythrozytenmembranen bestehen aus Doppelschichtlipiden und Membranproteinen. Mutationen in Genen verursachen Defekte in einer Vielzahl von Membranproteinen, hauptsächlich Membran-Zytoskelett-Proteinen, entweder allein oder in Kombination.

Pathophysiologie

Pathophysiologische Veränderungen in roten Blutkörperchen:

1 Das Doppelschichtlipid der Erythrozytenmembran ist instabil und geht verloren, die Oberfläche der roten Blutkörperchen ist verringert, das Verhältnis von Oberfläche zu Volumen ist verringert und die roten Blutkörperchen sind sphärisch klein.

2 Die Permeabilität der Erythrozytenmembran-Kationen ist erhöht, Natrium und Wasser dringen in das intrazelluläre und das Kalium-Ooze aus dem Extrazellular ein, um das Gleichgewicht von Kalzium und Ionen innerhalb und außerhalb der roten Blutkörperchen aufrechtzuerhalten. Die Natriumpumpe verstärkt den ATP-Mangel, die Kalzium-ATPase wird gehemmt und die Kalziumionenkonzentration der Zellen steigt an. Hoch und auf der Erythrozytenmembran abgelagert.

3 Erythrozytenmembranprotein Phosphorylierungsfunktion verringert, Peroxidase erhöht, Membran-gebundenes Hämoglobin erhöht, können die oben genannten Änderungen die Erythrozytenmembran Verformungsleistung und Flexibilität geschwächt werden, eine kleine Menge Wasser in die Zelle ist leicht zu quellen und Hämolyse, rote Blutkörperchen durch die Milz Es kann leicht zerstört und aufgelöst werden und es kommt zu einer extravaskulären Hämolyse.

Vorbeugung gegen erbliche Sphärozytose

Es gibt keine wirksame vorbeugende Maßnahme für diese Krankheit. Früherkennung und Früherkennung sind der Schlüssel zur Vorbeugung und Behandlung dieser Krankheit.

Komplikationen bei hereditärer Sphärozytose Komplikationen, Anämie, rezidivierendes Ulkus, Gicht, Kardiomyopathie

1. Hämatopoetische Krise: Die meisten HS haben möglicherweise verschiedene hämatopoetische Krisen in ihrem Krankheitsverlauf, die die Anämie verschlimmern.

(1) Hämolytische Krise: Die häufigsten, milden Symptome, oft keine signifikante klinische Bedeutung, der Krankheitsverlauf ist selbstlimitierend, im Allgemeinen sekundär zu einer Vielzahl von Infektionen, die durch die vorübergehend verstärkte Funktion des mononukleären Makrophagen-Systems verursacht werden.

(2) Aplastische Anämie-Krise: seltene, schwere Symptome, lebensbedrohlich, häufig Bluttransfusion erforderlich, klinische Merkmale einer niedrigen erythroiden Knochenmark-Hyperplasie, Abnahme der Retikulozytenzahl, die Krise wird im Allgemeinen durch Parvovirus-B19-Infektion, Parvovirus verursacht B19 kann in erythroide Vorläuferzellen eindringen und deren Proliferation und Differenzierung hemmen. Die Anzeichen einer Parvovirus-B19-Infektion sind ein Influenza-ähnliches Syndrom und ein Wangenrötungssyndrom (ausgedrückt als roter makulopapulärer Ausschlag an Gesicht, Rumpf und Gliedmaßen) und das Parvovirus B19 ist ansteckend. Und der Schaden für den Fötus, daher sollte das Auftreten einer aplastischen Anämie Krise isoliert werden, insbesondere um den Kontakt mit schwangeren Frauen zu vermeiden, kann Mikrovirus-B19-Infektion eine kontinuierliche Immunität erhalten.

(3) Riesenzellanämie-Krise: Wenn die Versorgung mit Folsäure in der Nahrung unzureichend ist oder der Bedarf des Körpers an Folsäure steigt, wie z. B. wiederholte Hämolyse, Schwangerschaft usw., kann es ohne rechtzeitige Supplementierung zu einer megaloblastischen Anämie kommen.

2. Gallenblasensteine: Mehr als die Hälfte der HS leiden an einer Bilirubin-Gallenstein-Krankheit, die höchste Inzidenzrate liegt bei 10 bis 30 Jahren (55 bis 75%), die Inzidenzrate nach dem 30. Lebensjahr entspricht derjenigen der Allgemeinbevölkerung und die Inzidenz von Kindern unter 10 Jahren Die Quote liegt unter 5% und der jüngste Patient ist erst 3 Jahre alt.

3. Sonstige: Seltene Komplikationen sind wiederkehrende Geschwüre der unteren Extremitäten, chronische erythematöse Dermatitis und Gicht, die nach Splenektomie geheilt werden können. Die Umwandlung wird beschleunigt.Einige alte junge HS können extramedulläre hämatopoetische Massen entwickeln, insbesondere Kehlkopfmassen.Nach der Splenektomie können die Massen eine Fettmetamorphose aufweisen, aber selten verschwinden.Einzelne Patienten können an einer spinalen Demyelinisierungskrankheit leiden. Geistige Behinderung und familiäre Kardiomyopathie, HS mit neurologischen Erkrankungen, treten hauptsächlich beim Mangel an Ankyrin auf.

Symptome einer erblichen Sphärozytose Häufige Symptome Rote Blutkörperchen, verschiedene Organe, Durchblutung, langsame hämolytische Anämie, Gelbsucht

Anämie, Gelbsucht und Splenomegalie stellen die häufigsten klinischen Manifestationen bei HS-Patienten dar. Die drei Symptome können gleichzeitig oder allein auftreten. HS kann in jedem Alter auftreten und die klinischen Manifestationen variieren von asymptomatisch bis zu lebensbedrohlicher Anämie. % der HS-Symptome sind mild, obwohl hämolytisch, aber aufgrund der erythroiden Ausgleichshyperplasie des Knochenmarks, im Allgemeinen keiner Anämie, keinem oder leichtem Ikterus, keiner oder leichter Splenomegalie, führen solche Patienten nur familiäre Untersuchungen durch oder aufgrund einiger Anreize Erhöhte Zerstörung der roten Blutkörperchen ist nur gefunden, die häufigste Ursache der Infektion, lang anhaltende schwere körperliche Aktivität kann auch die Hämolyse verschlimmern, weil Übung den Milzblutfluss erhöht, etwa 2/3 der HS hat leichte oder mittelschwere Anämie, mittelschwere Splenomegalie Große und intermittierende Gelbsucht, eine kleine Anzahl von HS-Patienten kann lebensbedrohliche Hämolyse entwickeln, regelmäßige Bluttransfusionen benötigen, Wachstum und Knochenentwicklung können ebenfalls beeinträchtigt werden, wenn die Anämie mild ist, im Allgemeinen keine Symptome verursacht, sondern andere chronische hämolytische Erkrankungen in der Krankheit In jedem Stadium können verschiedene hämatopoetische Krisen auftreten, wie z. B. ein hämatopoetischer Stillstand.

Astragalus stellt die häufigste klinische Manifestation in der Neugeborenenperiode dar. 30% bis 50% der erwachsenen HS gehen auf die Anamnese der Gelbsucht in der ersten Woche nach der Geburt zurück. Nach der Neugeborenenperiode ist der Großteil der Gelbsucht sehr mild und intermittierend. , Müdigkeit, Stimmungsschwankungen, Schwangerschaft usw. können Gelbsucht verschlimmern oder auslösen.

Die Milz ist im Allgemeinen mäßig geschwollen und 75% bis 92% der HS-Patienten können während der körperlichen Untersuchung die Milz erreichen.Die Größe der Splenomegalie hat nichts mit der Schwere der Erkrankung zu tun, und die Leber ist im Allgemeinen nicht geschwollen.

Untersuchung der erblichen Sphärozytose

1. Peripheres Blut: Hämoglobin und rote Blutkörperchen sind normal oder leicht reduziert, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen sind normal, die Retikulozytenzahl ist erhöht, bis zu 92%, der niedrigste Wert beträgt 2%, im Allgemeinen 5% bis 20%, wenn eine aplastische Anämie auftritt Zu diesem Zeitpunkt verringerten sich die drei peripheren Blutreihen, die Retikulozytenzahl nahm ab und mehr als 50% der HS-Patienten hatten eine erhöhte MCHC. Der Grund dafür war, dass sich die roten Blutkörperchen in einem milden Dehydrierungszustand befanden, die Milz nicht verändert werden konnte, das MCV erhöht, normal oder erniedrigt werden konnte und MCH sich änderte und MCV ist konsistent, die typische Zellmorphologie der Morphologie roter Blutkörperchen HS ist ein kleines Volumen roter Blutkörperchen, der Verlust normaler Bikonkaven ist sphärisch, das Zentrum der Zelle ist dicht und es fehlt eine blasse Fläche, der Zelldurchmesser wird kürzer (6,2 ~ 7,0 m), aber die Dicke nimmt zu (2,2 ~ 3,4 m) Die Form und Größe der kugelförmigen Zellen ist relativ einheitlich. Sphärische Zellen sind nur in reifen roten Blutkörperchen zu finden. Die Morphologie von kernhaltigen roten Blutkörperchen und Retikulozyten ist normal. Die Morphologie der roten Blutkörperchen ist im Vollblut ungleichmäßig und 20% bis 25% der HS weisen keine typischen kugelförmigen Zellen auf. Bei schwerem HS können neben einer großen Anzahl von kugelförmigen Zellen auch viele stachelige rote Blutkörperchen in den Blutausstrichen sichtbar sein. Pilzförmige rote Blutkörperchen sind hauptsächlich in Zone-3-HS mit Proteinmangel zu finden.

2. Penetrationszerbrechlichkeitstest: Die osmotische Zerbrechlichkeit ist erhöht, die normale Salzkonzentration der normalen roten Blutkörperchen beginnt zu hämolysieren, beträgt 0,42% ~ 0,72%, die vollständige Hämolyse beträgt 0,28% ~ 0,32% und die Konzentration der roten Blutkörperchen beginnt zu hämolysieren, 0,52% ~ 0,72%, einige 0,87%, der osmotische Fragilitätstest für rote Blutkörperchen ist eine relativ empfindliche Methode, aber 20% bis 25% der Patienten haben keine typischen kugelförmigen roten Blutkörperchen, der osmotische Fragilitätstest ist normal oder leicht erhöht, aber der osmotische Fragilitätstest für Inkubation ist fast erhöht, zusätzlich die osmotische Fragilitätskurve Die Form ist normal, aber die Kurve ist nach links verschoben oder die Kurve verläuft nach hinten.

3. Qualitative Analyse von Erythrozytenmembranproteinen: SDS-PAGE-Analyse von Membranproteinen, mehr als 80% der HS können als abnormal befunden werden (Membranprotein-Deletion), kombiniert mit Western Blot, die Nachweisrate ist höher.

4. Quantitative Bestimmung des Erythrozytenmembranproteins: Die meisten HS haben ein oder mehrere Membranproteine Die direkte Bestimmung des Erythrozytenmembranproteins stellt die zuverlässigste Methode dar. SDS-PAGE wird häufig zur Bestimmung von Membranproteinen verwendet, die Ergebnisse sind jedoch nicht genau genug. Für die Bestimmung von Ankyrin wird der Membranproteingehalt jeder roten Blutkörperchen direkt durch Radioimmunoassay oder ELISA bestimmt, und das Trypsinhydrolyseverfahren kann auch für die Membrankontraktionsproteinanalyse verwendet werden.

5 Anwendung molekularbiologischer Techniken: Die Anwendung moderner molekularbiologischer Techniken kann Auffälligkeiten von Membranproteinen auf molekularer Ebene nachweisen, beispielsweise kann die Korrelation zwischen HS und einem Gen durch RFLP- oder Tandem-Repeat-Number-Analyse (RNTR) bestimmt werden. Eine Kettenkonformationspolymorphismusanalyse (SSCP), eine Polymerasekettenreaktion (PCR) in Kombination mit einer Nukleotidsequenzierung können den Mutationspunkt des Membranproteingens nachweisen.

6 Sonstiges: Erhöhtes Serumbilirubin wird hauptsächlich durch eine indirekte Bilirubin-Erhöhung verursacht, die zum größten Teil (27,4 ± 18,8) mol / l beträgt. Das Serum-Haptoglobin nimmt ab, die Laktatdehydrogenase steigt an. Der Coombs-Test ist negativ Es gibt kernhaltige rote Blutkörperchen von 25% bis 60% und die Serumfolatspiegel sind im Allgemeinen reduziert.

7. Wählen Sie je nach Zustand, klinischen Manifestationen, Symptomen und Anzeichen B-Ultraschall, Elektrokardiogramm, Röntgen und andere Tests.

Diagnose und Differenzierung der erblichen Sphärozytose

Diagnose

Entsprechend den klinischen Manifestationen von Anämie nehmen Gelbsucht, Splenomegalie, kugelförmige rote Blutkörperchen zu und die osmotische Zerbrechlichkeit der Erythrozyten nimmt zu, um eine Diagnose zu stellen. Eine positive Familienanamnese ist hilfreicher bei der Bestätigung der Diagnose. Für die geringe Anzahl von kugelförmigen roten Blutkörperchen kann es als osmotischer Erythrozyten-Fragilitätstest und als selbsthämolytischer Test nach Inkubation verwendet werden. Wenn es positiv ist, hat es diagnostische Bedeutung.

Differentialdiagnose

Es ist anzumerken, dass die osmotische Fragilität der roten Blutkörperchen bei Eisenmangel verringert werden kann.Wenn die Krankheit mit Eisenmangel kombiniert wird, kann die osmotische Fragilität der Erythrozyten normal sein.Die Patienten mit Autoimmunhämolyse leiden sowohl an Hämolyse als auch an kugelförmigen roten Blutkörperchen, was leicht mit der Krankheit zu verwechseln ist Positiv. Nebennierenrindenhormon Behandlung kann verwendet werden, um zu identifizieren, leichte HS kann für Gelbsucht Hepatitis verwechselt werden, wenn es keine Hämolyse gibt, sollte beachtet werden.

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