Erblicher Faktor-X-Mangel

Einführung in den erblichen Faktor-X-Mangel Der Mangel an erblichem Faktor X (FX) wurde erstmals von Hougie bei einem männlichen Patienten namens Stuart entdeckt, weshalb FX auch als "Stuart-Faktor" bezeichnet wird. In Abwesenheit von anderen Gerinnungsfaktoren als Hämophilie A und Hämophilie B weisen Patienten mit Faktor X-Mangel die schwerste klinische Blutung auf, und bei 2/3 der Patienten können Hämatome und Gelenkblutungen auftreten, wobei die Faktor X-Aktivität unter 1% liegt. Zum Zeitpunkt des Patienten traten schwere Blutungen auf. Wenn der FX-Spiegel 10% war, zeigte sich möglicherweise nur eine leichte Blutung. Die klinischen Manifestationen von Patienten mit FX-Aktivität unter 1% waren denen von Hämophilie A ähnlich. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% - 0,002% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Ödeme, Muskelschwund

Hereditäre Gerinnungsfaktor-X-Mangel-Ätiologie

(1) Krankheitsursachen

FX ist ein von Vitamin K abhängiger Gerinnungsfaktor, der von der Leber synthetisiert wird. Die Leber synthetisiert zunächst ein aus 488 Aminosäuren bestehendes Einzelstrangmolekül (einschließlich eines aus 40 Aminosäureresten bestehenden Signalpeptids). FX wird während der Gerinnung durch FIXa / FVIIIa reguliert. FVII TF wird aktiviert Sobald FXa aktiviert ist, bindet es an seinen essentiellen Cofaktor (FVa), um Prothrombin zu Thrombin zu katalysieren.Wenn Faktor X fehlt, verzögert sich die Thrombinproduktion.

(zwei) Pathogenese

Der Mangel an hereditärem Gerinnungsfaktor X stellt eine autosomal rezessiv vererbte Krankheit dar. Das FX-kodierende Gen befindet sich auf Chromosom 13 und wurde erfolgreich kloniert und sequenziert. Das FX-Gen ist 22 kb lang und enthält 8 Exons. Derzeit wurden mehr als 60 Arten gefunden. Mutationen, bei denen es sich größtenteils um Missense-Mutationen handelt, treten hauptsächlich im Exon 8 auf, das die katalytische Domäne codiert. Alle diese Mutationen führen nicht zur Produktion von verkürzten Proteinen und eliminieren nicht die Expression des anderen FX Eine Seite erklärt, warum Mäuse, die in FX-Knockout-Mäusen überhaupt keine FX exprimieren, nicht überleben können: In der klinischen Praxis sind die meisten Patienten zwar weniger aktiv, können aber dennoch nachgewiesen werden, und die Antigenspiegel sind verringert oder normal. Sehr schwerwiegende Mutationen wie Deletionen oder Spaltstellenmutationen stellen einen sehr geringen Anteil dar. Es ist im FX-Genmutationsspektrum sehr interessant, dass noch keine Nonsense-Mutationen gefunden wurden und andere genetische Gerinnungsfaktoren fehlen. Unter ihnen macht diese Art von Mutation etwa ein Fünftel aller Mutationen aus, und die Homozygotie von FXFruili weist starke Blutungen auf, und die FX-Aktivität ist nur bei 6% bis 9% normal, Das ursprüngliche Niveau ist normal, und andere ähnliche Familien haben ebenfalls berichtet.

Shanghai Ruijin Hospital Das Shanghai Institute of Hematology führte eine DNA-Sequenzierung aller Exons und Flanken-Intron-Sequenzen des FX-Gens in einer FX-defizienten Familie von Probanden und anderen Mitgliedern durch und stellte fest, dass die FX-Gen-Exon-1-Missense-Mutation 11Set (AGT) ) Arg (AGG), diese Mutation war die erste internationale Entdeckung.

Vorbeugung gegen erblichen Gerinnungsfaktor X-Mangel

Etablieren Sie eine genetische Beratung, führen Sie eine strenge voreheliche Untersuchung durch, stärken Sie die pränatale Diagnose und reduzieren Sie die Geburt von Kindern.

Komplikationen bei erblichem Gerinnungsfaktor X-Mangel Komplikationen, Ödeme, Muskelschwund

Die Krankheit ist hauptsächlich eine Blutung. Bei einem tiefen Gewebehämatom können nahe gelegene Blutgefäße komprimiert werden, wodurch eine Gewebenekrose verursacht wird. Ein Kompressionsnerv kann Gliedmaßen- oder lokale Schmerzen, Taubheitsgefühl und Muskelatrophie verursachen. Eine Kompression von Blutgefäßen kann eine ischämische Nekrose oder eine Verstopfung und ein Ödem an der entsprechenden Blutversorgungsstelle verursachen. Blutungen im unteren Bereich des Mundes, der hinteren Rachenwand, des Rachens und des Halses können zu Atembeschwerden oder sogar zum Ersticken führen. Patienten können möglicherweise aufgrund wiederholter Gelenkhöhlenblutungen nicht vollständig Blut absorbieren, was zu chronischen Entzündungen, Verdickungen der Synovia, Fibrose, Knorpeldegeneration und Nekrose, eventuell Gelenksteifheit, Deformität und peripherer Muskelatrophie führt, was zu eingeschränkten normalen Aktivitäten führt.

Erbliche Gerinnungsfaktor-X-Mangelerscheinungen Häufige Symptome Angeborener X-Faktor fehlende Blutungsneigung Zahnfleischblutung Blutung nach Zahnextraktion Mehr als Nasenblutung Sommersprossenmuskelblutung

In Abwesenheit von anderen Gerinnungsfaktoren als Hämophilie A und Hämophilie B weisen Patienten mit Faktor X-Mangel die schwerste klinische Blutung auf, und bei 2/3 der Patienten können Hämatome und Gelenkblutungen auftreten, wobei die Faktor X-Aktivität unter 1% liegt. Zum Zeitpunkt des Patienten traten schwere Blutungen auf. Wenn der FX-Spiegel 10% war, zeigte er möglicherweise nur leichte Blutungen. Die klinischen Manifestationen von Patienten mit FX-Aktivität unter 1% waren denen von Hämophilie A ähnlich.

Untersuchung des erblichen Gerinnungsfaktors X-Mangels

Sowohl die Prothrombinzeit (PT) als auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) sind jedoch gewöhnlich länger, da FX mit dem F IXa / F VIIIa-Komplex und dem FVIIa / TF-Komplex interagieren muss, wenn FX defizient ist Es kann unterschiedliche Auswirkungen auf die Wirkungen der beiden Komplexe haben: Beispielsweise ist bei FX Roma der Antigenspiegel von FX normal, aber seine Wirkung auf den exogenen Gerinnungsweg (3%) ist besser als die auf den endogenen Gerinnungsweg (30). % bis 50%) ist viel größer, Patienten mit dieser Mutation weisen eine Blutungsqualität auf. In anderen Fällen kann nur eine PT-Verlängerung festgestellt werden, während die APTT normal ist oder die APTT verlängert wird, während die PT normal ist und Patienten mit schwerem FX-Mangel eine Blutungszeit haben. Kann verlängert werden, es ist jedoch nicht klar, ob die verlängerte Blutungszeit mit der Barriere der Wechselwirkung von FVa und FXa auf der Thrombozytenoberfläche zusammenhängt.Das Viper-Gift kann FX direkt lysieren und aktivieren.Daher wird der Russell-Gift-Zeit-Test bei den meisten Patienten verlängert. FX-Aktivität und Antigen sowie Gentests sind erforderlich, um die Diagnose eines erblichen Faktor-X-Mangels zu klären.

Diagnose und Identifizierung eines erblichen Gerinnungsfaktor-X-Mangels

Diagnose

Die Diagnose basiert auf klinischen Blutungssymptomen, genetischen Typ- und Labortests, und der FXI: C-Assay oder der Biggs-Thromboplastin-Assay können die Diagnose bestimmen.

Differentialdiagnose

1. Die Krankheit ist hauptsächlich mit der Prothrombinzeit (PT) verbunden: Identifizierung anderer hämorrhagischer Erkrankungen mit verlängerter Thromboplastinzeit (PTT) Der Biggs-Thromboplastin-Test kann von Hämophilie A und Hämophilie B unterschieden werden. Lupus Antikoagulans kann PTT verlängern, normale PT, Laboruntersuchung von Lupus Antikoagulans kann identifiziert werden, die Identifizierung von erworbenen FXI-Mangel ist, dass es bei solchen Patienten Autoantikörper gibt, die durch Antikörper-Screening-Test identifiziert werden können, häufig bei systemischen auftreten Bei Lupus erythematodes.

2. Die Diagnose eines erblichen Gerinnungsfaktor-X-Mangels muss von der Verringerung des erworbenen FX infolge eines Vitamin-K-Mangels unterschieden werden: Lebererkrankungen und Warfarin können ebenfalls Symptome eines Faktor-X-Mangels aufweisen, jedoch in beiden Fällen Die Reduzierung der FX ist ebenfalls zweitrangig, und es gibt andere Gerinnungsfaktoren mit Vitamin K-Mangel, die durch detaillierte Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests diagnostiziert werden können. Erworbener Mangel an Gerinnungsfaktor X, der durch amyloidähnliche FX-Absorption verursacht werden kann.

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