Pädiatrisches Augen-Gehirn-Nieren-Syndrom

Einführung in das pädiatrische Auge-Gehirn-Nieren-Syndrom Oculo-cerebro-renalsyndrome oder Lowe, auch bekannt als Lowe-Syndrom, ist eine seltene geschlechtsgebundene rezessive Erbkrankheit. Klinisch ist es durch angeborenen Katarakt, niedrige Intelligenz und renale tubuläre Azidose gekennzeichnet.Männer sind häufiger und Defekte bei der Geburt vorhanden, aber die Symptome treten häufig im Säuglingsalter oder später auf. Augen-, Gehirn- und Nierenläsionen können auch in verschiedenen Altersstufen auftreten, was zu Schwierigkeiten bei der Diagnose führt. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Rachitis Katarakt Glaukom geistige Behinderung pädiatrische Krämpfe chronisches Nierenversagen Nabelbruch Kryptorchismus

Ätiologie des pädiatrischen Auge-Gehirn-Nieren-Syndroms

(1) Krankheitsursachen

Es ist nun bekannt, dass es sich bei dieser Krankheit um eine rezessive Vererbung des X-Chromosoms handelt, das sich an Xp24-p26 befindet und für eine Phosphatase im Golgi-Apparat kodiert.

(zwei) Pathogenese

1. Pathogenese: Die Pathogenese dieser Krankheit ist nicht sehr klar. In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass es sich bei der Krankheit um eine OCRL handelt, die sich auf dem X-Chromosom-Langarm xq25 ~ 26 befindet und etwa 58 kb lang ist und 24 Exons enthält, die einen 105 kb Golgi-Komplex codieren. Protein, das die Aktivität von Phosphatidylinositol (4,5) bisphospbat 5-phospHatase aufweist und katalysiert:

Inosit-11,4,5-triphosphat (IP3) wird in Inosit-1,4-diphosphat (IP3) umgewandelt;

Inosit 21,3,4,5-Tetraphosphat (IP4) wird in Inosit 1,3,4-Triphosphat umgewandelt;

Inosit 34,5-Diphosphat wird in Inosit-Tetraphosphat umgewandelt. Das Inosit-Phospholipid-Molekül selbst ist ein intrazelluläres Signalmolekül oder ein Vorläufer eines Signalmoleküls. IP2 kann zu Diacylglycerin (DG) und IP3 hydrolysiert werden. IP3 und DG stellen wichtige intrazelluläre Botenstoffe dar. IP3 fördert die Freisetzung von Ca2 in das endoplasmatische Retikulum, wodurch das intrazelluläre Ca2-Signalsystem initiiert wird, während DG PKC aktiviert, wodurch das Signal heruntergesendet wird, um eine wichtige physiologische Funktion zu erfüllen Es beeinflusst die Spiegel von IP2 und IP3. IP2 beeinflusst den Transport von Vesikeln im Golgi-Komplex durch Regulierung des ADP-Ribosylierungsspiegels, der Phospholipase-D-Aktivität und der Aktinanordnung des Zytoskeletts. Die abnorme Funktion dieses Golgi-Komplexes führt letztendlich dazu Defekte in der Entwicklung der Linse, der Niere und des Nervensystems manifestierten sich schließlich als Lowe-Syndrom.

2. Pathologische Veränderungen: Pathologische Veränderungen der Nieren vor dem 5. Lebensjahr weisen nur eine tubuläre Dilatation auf, die Proteinabgüsse und Kalziumablagerung enthält. Nach dem 5. Lebensjahr kommt es zu einer fortschreitenden Atrophie der tubulären Nierenepithelzellen, einer interstitiellen Fibrose, einigen glomerulären Fibrosen oder Eine Glasdegeneration, eine Verdickung der Basalmembran, pathologische Veränderungen des Gehirns, einschließlich Hirnatrophie, Hydrozephalus, ventrikuläre Dilatation usw., ein Katarakt des Auges können ebenfalls beobachtet werden.

Prävention des pädiatrischen Augen-Hirn-Nieren-Syndroms

Es ist bekannt, dass diese Krankheit eine Art rezessives Erbe des X-Chromosoms darstellt. Einige weibliche Träger können einen Katarakt entwickeln. Die Vorbeugung von Erbkrankheiten erfolgt nach den vorbeugenden Maßnahmen von Erbkrankheiten. Erbkrankheiten sind wichtige Ursachen für die Beeinträchtigung der Gesundheit von Säuglingen und Kindern. Um die Qualität der geborenen Bevölkerung zu beeinflussen und um die Inzidenz von Erbkrankheiten zu verringern und umzukehren, sollte von der Schwangerschaft bis zur Schwangerschaft vorgebeugt werden:

1. Die voreheliche ärztliche Untersuchung spielt eine aktive Rolle bei der Vorbeugung von Erbkrankheiten: Das Ausmaß der Wirkung hängt von den Untersuchungsgegenständen und -inhalten ab, insbesondere von der serologischen Untersuchung (wie Hepatitis-B-Virus, Treponema pallidum, HIV), der Untersuchung des Fortpflanzungssystems (wie der Untersuchung des Gebärmutterhalses). Entzündung), allgemeine körperliche Untersuchungen (wie Blutdruck, Elektrokardiogramm) und Fragen zur Familiengeschichte der Krankheit, zur persönlichen Krankengeschichte usw. leisten gute Arbeit in der Beratung bei genetischen Krankheiten.

2. Schwangere sollten schädliche Faktoren so weit wie möglich vermeiden: Ein systematisches Screening von Geburtsfehlern während der Schwangerschaft ist erforderlich, auch außerhalb von Rauch, Alkohol, Drogen, Strahlung, Pestiziden, Lärm, flüchtigen schädlichen Gasen, giftigen und schädlichen Schwermetallen usw.. Einschließlich regelmäßiger Ultraschalluntersuchung, serologischem Screening usw., gegebenenfalls chromosomaler Untersuchung, falls abnorme Ergebnisse auftreten, ist zu bestimmen, ob die Schwangerschaft zu beenden ist, die Sicherheit des Fetus in der Gebärmutter, ob es Folgen nach der Geburt gibt, ob er behandelt werden kann. Wie zu prognostizieren, etc., um praktische Maßnahmen für die Diagnose und Behandlung zu ergreifen, sollten Kinder mit dieser Krankheit auch aktiv Infektionen verhindern und aktiv symptomatische Behandlung, um das Auftreten verschiedener Komplikationen zu verhindern.

Komplikationen beim pädiatrischen Auge-Gehirn-Nieren-Syndrom Komplikationen Rachitis Katarakt Glaukom geistige Behinderung Kinderkrämpfe chronisches Nierenversagen Nabelbruch Kryptorchismus

Ernährungsstörungen, Rachitis, Katarakte, Glaukom, geistige Behinderung, Krämpfe, chlorröhrenförmige Infektionen mit hohem Blutdruck, chronisches Nierenversagen, oftmals kompliziert durch verschiedene Infektionen, können mit Nabelbruch, Kryptorchismus und anderen Anomalien einhergehen.

Pädiatrisches Auge-Gehirn-Nieren-Syndrom Symptome Häufige Symptome Osteoporose hoher Auswurf Proteinurie Muskelverspannungsabbau Reflex verschwunden geistige Behinderung Sattelnase Hornhauttrübung Photophobie Nierendiabetes

Die meisten Kinder sind männlich, Symptome treten in den Monaten nach der Geburt oder in der Kindheit auf, und Augen, Gehirn und Nieren können nacheinander auftreten.

1. Hauptleistung: Auge, Gehirn, Nierenleistung:

(1) Gehirnsymptome: schwere geistige Behinderung, geringer Muskeltonus, geschwächte oder verschwundene Sehnenreflexe, aber keine Lähmung, und einige kranke Kinder weinen und weinen oft weiter.

(2) Augensymptome: Angeborener bilateraler Katarakt, begleitet von angeborenem Glaukom (Bullauge), schwerer Sehbehinderung, nur hell oder voll blind, häufig mit starkem Nystagmus und Photophobie.

(3) renale tubuläre Dysfunktion: häufig renale tubuläre Proteinurie, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen, körnige Abdrücke, eine kleine Anzahl von Patienten mit Nierendiabetes, mittelschwerer bis schwerer Multi-Gruppen-Aminosäure-Urin (Lysin, Tyrosin) Mehr), erhöhter Harnphosphor, niedriger Blutphosphor, renale tubuläre Rückresorption von Bicarbonat und Ansäuerung von Harnfunktionsstörungen, hohe Chlorid-Nieren-Tubulus-Azidose, häufig distale Trachealazidose, chronische Nierenerkrankung können auftreten Unvollständige Funktion.

2. Andere Manifestationen: Kinder können Kopfdeformitäten aufweisen, wie z. B. langer Kopf, Stirnvorsprung usw. Zusätzlich können Sattelnase, Sorghumbogen und andere Deformitäten festgestellt werden, etwa ein Viertel der Kinder leidet unter Kryptorchismus, Nabelbruch, Rachitis und so weiter.

3. Inszenierung: Entsprechend dem natürlichen Verlauf kann es in 3 Phasen unterteilt werden:

(1) Säuglingsalter: Diese Periode ist gekennzeichnet durch verschiedene Augenanomalien und Kopfdeformitäten.Das Auge ist häufig mit angeborenem Star und angeborenem Glaukom.Es kann von Nystagmus, schwebender Bewegung des Augapfels, Blindheit und oft Blindheit begleitet werden. Wenn Sie einen Arzt aufsuchen, kann es zu verschiedenen Kopfdeformitäten wie langem Kopf, hoher Stirn, Sattelnase, hohem Sakralbogen usw. mit schwerer geistiger Behinderung, niedrigem Muskeltonus, geschwächten oder verschwundenen Sehnenreflexen, übermäßiger Erregung, Schreien und sogar Krämpfen kommen. Das Nervensystem zeigt, dass es in dieser Zeit häufig keine abnormale Nierenexpression gibt, aber offensichtliche Anzeichen von Rachitis auftreten können.

(2) Kindheit: Mit fortschreitender Krankheit treten ein oder mehrere Fanconi-Syndrome allmählich auf, so dass die klinischen Manifestationen unvollständig sind. Das Fanconi-Syndrom kann eine renale tubuläre Proteinurie aufweisen, und alle Aminosäuren sind besonders Proteomsäure und Tyrosin liegen auf der Hand, eine hohe Phosphorurie kann auch zu einer Abnahme des Phosphors im Blut führen, was zu Rachitis oder Osteoporose gegen Vitamin D führt, eine renale tubuläre Azidose tritt häufiger auf, und Diabetes ist häufig nicht auf der Hand und es gibt keinen niedrigen Wert Blutkalium und Polyurie, auch wenn es eine leichte Leistung gibt, können zusätzlich einige Patienten Nabelbruch, Kryptorchismus und Fingerarthritis, abnormes Auge, Kristalltrübung, erhöhter Augeninnendruck, Pupillenerweiterung, Hornhauttrübung, Sehverlust haben.

(3) Erwachsenenalter: Im weiteren Verlauf der Erkrankung können Patienten im Erwachsenenalter in unterschiedlichem Maße an Nierenfunktionsstörungen leiden und an Komplikationen wie Nierenversagen und Unterernährung sterben. Es gibt Berichte darüber, dass weibliche Heterozygoten ( Der Träger kann nur Katarakt- oder Nierenveränderungen aufweisen, aber die Symptome sind mild und es gibt kein abnormales Nervensystem.

Pädiatrische Augen-Hirn-Nieren-Syndrom-Untersuchung

1. Urinuntersuchung: Es gibt rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen Granulat, renale tubuläre Proteinurie, Urinzucker, Aminosäure Urin, erhöhter Phosphor im Urin, frühes Auftreten von Aminosäureurie, kann in der Neugeborenenperiode auftreten, Ammoniak im Urin Die höchste Konzentration an Säure und Tyrosin ist die Hypercalciurie.

2. Blutuntersuchung: Blutphosphor verringert, alkalische Phosphatase erhöht, metabolische Azidose, Kreatinin erhöht, glomeruläre Filtrationsrate verringert, Hypercholesterinämie.

3. Nierenbiopsie: Verdickung des glomerulären und tubulären Kellers, Fusion des Fußprozesses, interstitielle Fibrose.

4. Bildgebende Untersuchung des Kopfes: Die Dichte der weißen Substanz um den Ventrikel ist im Kopf, im Hydrozephalus, in der durchdringenden Fehlbildung des Gehirns, in der Kleinhirn-Dysplasie usw. verringert. MRT kann in zwei Arten von Veränderungen gesehen werden: (1) T2-Phase oder verstärkter Scan: unregelmäßig schuppig Schatten mit hoher Dichte können Gliose oder demyelinisierende Läsionen sein. (2) T1-Phase und verstärkter Scan: Änderungen mit niedriger Dichte deuten auf zystische Änderungen hin.

5. Röntgenuntersuchung: Die sputumartigen spezifischen Veränderungen sind in den langen Knochen zu finden.

6. Sonstiges: EEG, B-Ultraschall, Elektrokardiogramm und andere Routineuntersuchungen sollten durchgeführt werden.Das EEG kann abnormale Wellenformen des Schädels erkennen.

Diagnose und Diagnose des pädiatrischen Auge-Gehirn-Nieren-Syndroms

Nach angeborenen Katarakt-, Glaukom-, Intelligenz- und Wachstums- und Entwicklungsstörungen ist die typische Leistung des Fanconi-Syndroms, die Diagnose des Lowe-Syndroms nicht schwierig, die Diagnose erfolgt häufig, weil nur die angeborenen Veränderungen des Auges gefunden werden, während das Gehirn und die Nieren mild sind oder nicht. Typischerweise ist eine detaillierte biochemische Analyse von Blut und Urin erforderlich, um die Diagnose und gegebenenfalls die dynamische Beobachtung von Veränderungen in Nieren und Gehirn zu erleichtern, was einen größeren Einfluss auf die Diagnosestellung hat. Seit der Identifizierung des Krankheitsgens wurden fast 20 Mutationen gefunden. Mehr als 60% der Patienten können mutationsverursachende Gene nachweisen, weshalb Patienten mit Verdacht auf Lowes Augen-Hirn-Nieren-Syndrom auf OCRL-Genmutationen untersucht werden können, die Patienten und Träger bestätigen und vor Ausbruch der Krankheit festgestellt werden können. Diagnose.

Es muss von multiplen Entwicklungsstörungen unterschieden werden, die durch andere Ursachen, schwerwiegende Wachstums- und Entwicklungsstörungen aufgrund von Vitamin-D-Mangel oder Mangelernährung, Rachitis, Aminosäure-Urin und Augenanomalien verursacht werden.

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