Selektiver Immunglobulin-Subklasse-G-Mangel bei Kindern

Einführung in die pädiatrische selektive Immunglobulin-G-Subtyp-Mangelerkrankung Eine genauere Definition einer Krankheit mit selektivem Immunglobulin-G-Subtyp-Mangel sollte sein: ein Patient mit einer oder mehreren IgG-Subklassen mit einem Alter von weniger als 1,96 Jahren oder weniger als 2 Standardabweichungen und einem selektiven IgG-Subtyp für Kinder über 2 Jahren. Klassendefekte beziehen sich auf solche mit IgG1-Spiegeln unter 2,50 g / l, IgG2-Spiegeln unter 0,50 g / l und IgG3-Spiegeln unter 0,30 g / l. Wenn der verwendete Assay nicht empfindlich genug ist, können normale IgG4-Spiegel in Säuglingen möglicherweise nicht nachgewiesen werden. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,000001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Bronchiektase, eitrige Meningitis, Durchfall

Ätiologie der pädiatrisch selektiven Immunglobulin-G-Subtyp-Mangelerkrankung

(1) Krankheitsursachen

IgG kann in Abhängigkeit von seiner schweren Kette in vier Unterklassen unterteilt werden, nämlich IgG1, IgG2, IgG3 und IgG4, von denen IgG1 den höchsten Anteil ausmacht, IgG2 etwa die Hälfte, IgG3 nur 1/10 und IgG4 extrem klein ist. IgG1, IgG3 ist ein T-Zell-abhängiger Antikörper, normalerweise für Protein-Antikörper, IgG2 ist ein nicht-T-Zell-abhängiger Antikörper, hauptsächlich für Polysaccharid-Antigene. Bei einem IgG-Unterklassen-Mangel sind die IgG-Gesamtwerte des Patienten reduziert oder normal, während eine oder mehrere IgG-Unterklassen unter den normalen Werten liegen.

Die Ätiologie der selektiven IgG-Subtyp-Mangelerkrankung ist nicht genau bekannt und kann mit Störungen der Genexpression der IgG-Schwerkettenstabilität (CH) zusammenhängen.

1. Die Deletion oder Mutation des Immunglobulin-CH-Gens tritt bei dem entsprechenden IgG-Unterklassendefekt auf, der von IgA und seinen Unterklassendefekten begleitet sein kann.

2. Rekombinante Umlagerungsstörung des CH-Gens oder Abnormalität der Gentranskription der schweren Kette und posttranskriptionelle Regulation Dies hängt hauptsächlich mit der Regulation von B-Zellen durch T-Zellen zusammen.Die Abnahme des von T-Zellen produzierten Interferon-Gamma (IFN-) kann IgG2-Defekte verursachen. Eine Abnahme der IL-4-Defekte IgG1 und IgG4.

Kinder mit einfachem nephrotischen Syndrom, Ernährungsstörungen, langfristigem Überleben nach Knochenmarktransplantation, erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS), einigen Autoimmunerkrankungen (wie SLE), refraktärer Epilepsie und Allergien (Urtikaria, Nässe) , Asthma usw. können mit sekundären IgG-Subtypdefekten assoziiert sein.

(zwei) Pathogenese

Die Pathogenese dieser Krankheit ist komplex und beinhaltet mehrere Anomalien. Zusätzlich zur Genetik kann es zu einer Funktionsstörung der B-Zellen selbst und zu einer Funktionsstörung der T-Zellen kommen, einschließlich einer verminderten Anzahl von CD4-Zellen, einer geringen proliferativen Funktion und einer verminderten Aktivität einiger Lymphokine. Ein Subtypmangel wird durch eine teilweise Deletion des konstanten IgG-Kettenregionsgens des langen Arms von Chromosom 14, eine Abnormalität und einen abnormalen Regulationsmechanismus der Subklassentransformation verursacht.Jüngste Studien haben bestätigt, dass IgG und sein Subklassenumwandlungsmechanismus immer noch mit IL-4 verwandt sind. Im Zusammenhang mit CD40-Zellen und anderen Faktoren spielen CD40-Zellen eine wichtige Rolle im Endstadium von IgG-Unterklassen, und ihr Funktionsverlust kann auch zu einem gewissen Mangel an IgG-Unterklassen führen. Ein Ungleichgewicht in der Anzahl kann auch zu IgG-Unterklassendefekten führen.

Wenn IgG2 defekt ist, können durch Bakterien wie Pneumokokken, Streptokokken und Haemophilus influenzae Typ b verursachte Infektionen auftreten, und wenn IgG1, IgG3-Anti-Protein-Antikörper defekt sind, können Virusinfektionen und toxoidproduzierende Bakterieninfektionen auftreten.

Prävention von pädiatrisch selektivem Immunglobulin-G-Subtyp-Mangel

1. Gesundheitsfürsorge für Mütter Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Bestrahlung ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirusinfektionen) haben, können sie den Fötus schädigen. Das Immunsystem, insbesondere im ersten Trimester, kann mehrere Systeme umfassen, einschließlich des Immunsystems. Daher ist es wichtig, die Gesundheit der Mütter zu stärken, insbesondere in der frühen Schwangerschaft. Schwangere sollten Bestrahlung vermeiden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoff injizieren. So weit wie möglich, um Virusinfektionen zu verhindern, aber auch um die Ernährung schwangerer Frauen zu stärken, rechtzeitige Behandlung einiger chronischer Krankheiten.

2. Genetische Beratung und Familienerhebungen Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist es sinnvoll, genetische Beratung für Krankheiten durchzuführen, bei denen genetische Muster identifiziert wurden. Wenn ein Kind an einer autosomal rezessiven oder sexuell bedingten Immundefekterkrankung leidet, teilen Sie den Eltern mit, dass das nächste Kind häufiger an einer Erkrankung leidet.Für unmittelbare Familienmitglieder von Patienten mit Antikörper- oder Komplementmangel sollten Antikörper und Komplement untersucht werden. Stufe zur Bestimmung des Krankheitsmusters der Familie Bei einigen genetisch kartierten Krankheiten, wie chronischer Granulomatose, sollten Eltern, Geschwister und ihre Kinder auf Lokalisierung untersucht werden. Wenn ein Patient gefunden wird, sollte er in der Familie sein. Die Familienmitglieder von ihr werden untersucht und die Kinder des Kindes sollten zu Beginn ihrer Geburt sorgfältig auf Krankheiten untersucht werden.

Komplikationen bei pädiatrisch selektivem Immunglobulin-G-Mangel Komplikationen, Bronchiektasen, eitrige Meningitis, Durchfall

Wiederholte Infektionen der Atemwege können zu Bronchiektasen führen, wiederkehrende eitrige Meningitis kann zu neurologischen Folgen führen, wiederholter Durchfall kann zu Ernährungskrankheiten führen.

Pädiatrische selektive Immunglobulin-G-Subtyp-Defektsymptome Häufige Symptome Wiederholte Infektion Durchfall Meningitis Immundefekt

Selektive IgG-Subtyp-Mangelerkrankung stellt eine der häufigsten Immundefekterkrankungen im Kindesalter dar. Die Erkrankung kann keine klinischen Manifestationen oder rezidivierenden Atemwegsinfektionen aufweisen. Die Inzidenzrate liegt bei Kindern mit rezidivierenden Atemwegsinfektionen bei 20% bis 35%. , einschließlich Infektionen der oberen Atemwege, Nebenhöhlenentzündung, Mittelohrentzündung, Rhinitis, Bronchitis, Bronchiektasie, Lungenentzündung, einige Patienten mit rezidivierender eitriger Meningitis, Hautinfektionen und Durchfall, im Allgemeinen ist die Infektion nicht schwerwiegend und wird nicht gefährdet Leben.

Die häufigste Manifestation von Defekten der IgG-Unterklasse stellen wiederkehrende Infektionen der Atemwege dar. Obwohl die klinischen Manifestationen von Defekten der IgG-Unterklasse stark variieren, haben viele Forscher einige charakteristische Manifestationen beobachtet.

1. Die meisten Patienten mit IgG1-Mangel sind mit anderen IgG-Unterklassendefekten assoziiert und weisen häufig niedrige IgG-Serumspiegel auf. Bei IgG1-Mangel kann es sich bei einigen um einen häufigen varianten Immundefekt (CVID) handeln, insbesondere bei anderen Ig. Diejenigen mit Defekten in dieser Kategorie haben häufig eine Anfälligkeit für suppurative Infektionen in der Vorgeschichte und können sich zu anhaltenden, zunehmend verschlimmerten Lungeninfektionen entwickeln. Die Antikörperantwort auf Diphtherie- und Tetanustoxine ist häufig defekt.

2. IgG2-defizienter IgG2-Mangel geht häufig mit IgG4- und IgA-Mangel einher und kann auch allein auftreten.Kinder, die häufig an wiederholten Infektionen der Atemwege leiden.Der IgG2-Mangel hängt eng mit dem Defekt der Antikörperantwort auf das Polysaccharid-Antigen und der Antikörperantwort auf Diphtherie- und Tetanus-Toxin-Antigen zusammen Es ist oft normal, und es ist interessant festzustellen, dass bei einer Gruppe von Kindern mit ähnlichen klinischen Manifestationen einige Patienten normale IgG-Unterklassen aufweisen, die Reaktion auf das Polysaccharid-Antigen jedoch ungewöhnlich niedrig ist, d. H. Die IgG-Unterklasse ist normal, es liegt jedoch eine Funktionsstörung vor Es wird vermutet, dass niedrige IgG2-Spiegel ein Marker sein können.Diese Kinder reagieren häufig auf bestimmte Antigene, jedoch nicht auf andere Antigene.Die Antikörperantwort auf Polysaccharidantigene ist normal, wenn ein IgG2-Mangel gemeldet wird.Dies ist IgG1, IgG3-kompensatorisch. Erhöhte, kompensationsbedingt, IgG2-Subtyp-defekte Patienten zusätzlich zu klinischen Manifestationen von Infektionen der oberen Atemwege können auch durch Neisseria meningitidis verursacht werden, die durch rezidivierende Meningitis oder rezidivierende Pneumokokkeninfektionen verursacht werden. Die meisten Patienten mit selektivem IgG2-Mangel haben einen normalen Verlauf Serum-Immunglobulinspiegel.

3. IgG3-defekte Anti-Protein-Antigen-Antikörper, einschließlich antiviraler Protein-Antikörper, sind hauptsächlich IgG1- und IgG3-Unterklassen. IgG3-Antikörper können die wichtigsten neutralisierenden, viruswirksamen Antikörper sein. IgG3-Defekte werden hauptsächlich durch wiederholte Infektionen verursacht, die zu chronischen Lungenerkrankungen führen In einer schwedischen Studie wurden 6580 (1864 Kinder, 4716 Erwachsene) von Seren von Patienten mit wiederholten Infektionen gesammelt, und 313 Patienten hatten niedrige IgG-Spiegel im Serum. Von den 313 Patienten waren 186 nur IgG3-Mangel, 113 IgG3 ist mit IgG1-Mangel, 14 IgG3 mit IgG2-Mangel und 11 IgG3 mit IgG4-Mangel assoziiert.

4. Die Diagnose eines IgG4-defizienten IgG4-Mangels ist schwierig zu bestimmen, da die meisten IgG4-IgG4 im Säuglings- und Kinderserum nicht mit Standardmethoden nachgewiesen werden können und nur mit sensitiven Techniken (wie Radioimmunoassay, ELISA mit enzymgebundenem Immunosorbensassay) eindeutig sein können Es wurden Patienten mit IgG4-Mangel (IgG4-Konzentrationen <0,05 g / ml) identifiziert, die schwere rezidivierende Infektionen der Atemwege einschließlich Bronchiektasien aufwiesen. Ein Patient mit selektivem IgG4-Mangel hatte wiederholte Meibom-Zysten und entwickelte später Lungeninfektionen. Die meisten IgG4-defizienten Patienten weisen normale oder erhöhte Gesamt-IgG- und andere IgG-Unterklassen sowie IgA-, IgM- und IgE-Konzentrationen auf, und eine kleine Gruppe von Patienten mit IgG4-Mangel ist mit IgG2- und IgA-Mangel assoziiert Ein signifikanter Anteil normaler Kinder weist niedrige IgG4-Konzentrationen auf, so dass es schwierig ist, einen einzelnen IgG4-Unterklassendefekt zu machen.

Untersuchung der selektiven Immunglobulin-G-Subtyp-Mangelerkrankung bei Kindern

Labortests für selektive IgG-Subtyp-Mangelkrankheiten, einschließlich der Bestimmung von Serum-IgG, IgA und IgM als Screening-Tests, hauptsächlich durch Messung der IgG-Subklassenspiegel im Serum. Unter bestimmten Bedingungen sollten Antigen-spezifische IgG-Subklasseantikörper, einschließlich Anti-Polysaccharide, getestet werden Antigen: wie Anti-Influenza-B-Kapselpolysaccharid, Anti-Streptokokken-Kapselpolysaccharid, Anti-23-Pneumokokken-Polysaccharid-Antigen, Anti-Meningokokken-Polysaccharid-Antigen und andere spezifische IgG-Unterklassen-Antikörper; Anti-Protein-Antigen: wie Anti-Diphtherie Spezifische IgG-Unterklassen-Antikörper wie Toxine, Tetanus-Toxoide, B. pertussis-Bakterienproteine, Masernviren und andere virale Hüllprotein-Antigene. Das Hauptproblem bei der Erforschung von IgG-Unterklassen-Mangelkrankheiten besteht darin, dass es schwierig ist, empfindliche, spezifische und zuverlässige Tests zu etablieren, da Im stabilen Bereich der IgG-Unterklasse besteht ein hohes Maß an Homologie, es ist schwierig, im Tier spezifisches Antiserum und einen diskriminierenden monoklonalen Antikörper zu produzieren, außerdem ist ein internationales Standardmessverfahren erforderlich, und der normale Bereich jedes Labors ist festgelegt, und der Bereich ist Sollte alle Altersgruppen, Geschlechter und Gm-Typen einschließen, Chongqing Medical University Kinderkrankenhaus Immunisierungslabor mit WHO67 / 97 Standard-Serum und monoklonalen Normalwerte von IgG-Unterklassen im Kindesalter, bestimmt durch Antikörper-ELISA.

Serum-IgG kann bei IgG-Subklassendefekten normal, geringfügig niedriger oder erhöht sein, ist jedoch bei IgG-Subklassendefekten oder Antigen-spezifischen IgG-Subklassendefekten defekt, und 60% der Anti-Pneumokokken-Polysaccharide (PnPs) sind bei Kindern mit IgG2-Subtypdefekten vorhanden Spezifischer Antikörpermangel, 73% Mangel an Anti-Meningokokken-Polysaccharid (MPs) -spezifischem Antikörpermangel, 24% bis 29% der Kinder mit IgG1-Subtyp-Defekten haben Anti-Whitening-Impfstoff (DTP), Anti-Masern-Impfstoff (MV) Spezifischer Antikörpermangel.

Routinemäßiges Röntgen des Brustkorbs, B-Ultraschall, kombiniert mit anderen klinischen Untersuchungen, um andere Hilfsuntersuchungen auszuwählen.

Diagnose und Differenzialdiagnose eines selektiven Immunglobulin-G-Subtyp-Mangels bei Kindern

Diagnose

Die Diagnose einer Krankheit mit selektivem IgG-Subtyp-Mangel ist schwierig, da wiederholte Infektionen der Atemwege nicht spezifisch sind. Serum-IgG, IgA und IgM der Patienten sind normal und können erhöht oder erniedrigt werden. Daher Serum-IgG-Subklassenbestimmung und antigenspezifische Antikörper Bestimmung, die Diagnose dieser Krankheit ist besonders wichtig, die aktuellen diagnostischen Kriterien für selektive IgG-Subtyp-Mangelerkrankung sind:

1. Die Serum-IgG-Unterklasse von Patienten mit IgG-Unterklassendefekten liegt unter dem Mittelwert von 1,96 oder 2 Standardabweichungen bei normalen gleichaltrigen Kindern.

2. Die Serum-IgG-Unterklassenwerte von Patienten mit normalen IgG-Unterklassen lagen im Bereich von 1 bis 1,96 Standardabweichungen der durchschnittlichen Kinder des gleichen Alters.

3. Defekte in antigenspezifischen Antikörpern der IgG-Unterklasse.

IgG4 ist jedoch bei normalen Säuglingen und Kindern sehr niedrig, und sein Spiegel kann unter 1 g / ml liegen, so dass es schwierig ist, einen IgG4-Mangel bei kleinen Säuglingen zu bestimmen.

Differentialdiagnose

Ein IgG1-Mangel zeigt häufig eine Abnahme der Gesamtmenge an IgG, und es ist notwendig, ihn von einem häufigen varianten Immundefekt zu unterscheiden, der häufig einen IgA-Mangel aufweist, IgG2 und IgG4 fehlen häufig bei Ataxia telangiectasia, einer schweren kombinierten Immundefekterkrankung bei Knochenmarktransplantation Temporäre Immunglobulin-Isotypen oder Ungleichgewichte der Unterklassen können auftreten.

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