Pädiatrisches fragiles X-Chromosom

Einführung in das fragile X-Chromosom bei Kindern Das fragile X-Chromosom, auch als fragiles X-Syndrom (fragileXsyndrome, FXS) bezeichnet, ist eine unvollständig explizite X-chromosomale Erbkrankheit, da der kurze Arm Xq27.3 des X-Chromosoms des Patienten einen Sprödbruch aufweist. Benannt nach dem Punkt. FXS ist eine familiäre psychische Störung mit klinischen Manifestationen von geistiger Behinderung, speziellem Gesicht, riesigen Hoden, großen Ohren und abnormaler Sprache und abnormalem Verhalten. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0052% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Epilepsie

Fragile X-Chromosomenursache im Kindesalter

(1) Krankheitsursachen

Das Auftreten der fragilen Stelle am Ende des X-Chromosoms kann mit einem Desoxythymidin-Phosphat-Mangel während des DNA-Anabolismus zusammenhängen, während die fragile Stelle ein DNA-reiches Segment darstellt Das Triphosphat wird reduziert, so dass sich dieses Segment während der Mitose nicht fest faltet und selbst Risse oder Brüche spröde erscheinen.

Frühere Studien zu fragilen X-Chromosomen konzentrierten sich hauptsächlich auf zytogenetische Ebenen: Mit der Vertiefung der molekularbiologischen Forschung und der Entdeckung einiger spezieller genetischer Gesetze in der Krankheit, der Klassifizierung fragiler Teile und der besonderen Vererbung fragiler X-Chromosomen. Bei der Erforschung des Produktionsmechanismus wurden viele wichtige Fortschritte erzielt, und es wurden einige neue Konzepte und Theorien entwickelt, die es den Menschen ermöglichen, die Krankheit aus einer neuen Perspektive und auf einer neuen Ebene zu verstehen.

Fragile Teileklassifizierung: 1 erblicher spröder Teil (h-fra), auch bekannt als seltener spröder Teil, 2 struktureller spröder Teil (c-fra), auch bekannt als gewöhnlicher spröder Teil.

Die genetischen Eigenschaften des fragilen X-Chromosoms: In der Vergangenheit war sein typisches genetisches Muster die X-chromosomale rezessive Vererbung, in den letzten Jahren ist sein genetisches Muster sehr kompliziert und es hat ein spezielles genetisches Gesetz, das sich von der allgemeinen genetischen Krankheit völlig unterscheidet: 1 ist durch Männer ohne abnormalen Phänotyp bedingt Träger, auch als explizite (NP) Übertragung bekannt, weisen bei ihren fragilen X-Töchtern keine Auffälligkeiten auf, 2 in der fra (X) -Familie machen die geistig zurückgebliebenen männlichen Patienten etwa 20% aus, die Isolationsrate beträgt 0,4; 3 phänotypische abnormale Sprödigkeit Unter den Söhnen von X Frauen beträgt die Isolationsrate 0,5, die Fragilität X von 4 phänotypischen Frauen stammt von ihrer Mutter, nicht vom Vater, 5 etwa 35% der weiblichen Träger sind geistig zurückgeblieben, 6NP männlicher fragiler X-Mutter-Phänotyp Alle waren normal und das Risiko für phänotypische Anomalien bei Patienten mit NP-Männchen war geringer, 7 fast alle Mütter mit fragilem X-Syndrom hatten sprödes X, 8 hatten bei Geschwistern ein unterschiedliches Erscheinungsbild.

Mehrere Hypothesen über den Produktionsmechanismus: 1 Hypothese der Insertion eines beweglichen Faktors, 2 Hypothese der sequentiellen Amplifikation von Polypurin / Polypyrimidin, 3 Hypothese der Rekombination und Amplifikation einer pyrimidinreichen DNA-Sequenz, 4 Hypothese der Prästabilität vor der Mutation; Hypothese des Geneffekts der Chromosomenrepression.

Jacobs et al., Glauben, dass die Gene des männlichen und weiblichen Keimplasma-Zytoplasmas die gleiche Mutationshäufigkeit aufweisen können und alle nach unten übertragen werden.Patienten mit fragilem X-Chromosom können über zwei Stufen der gentechnischen Mutation, jedoch den Eltern- oder Mutter-Phänotyp, an die Eltern oder Mutter weitergegeben werden Normalerweise wird fra (X) im peripheren Blut häufig nicht nachgewiesen, und wenn seine Keimzellen erneut mutiert und an das Kind oder die Frau weitergegeben werden, entsteht ein fra (X) -positiver Patient oder weiblicher Träger, Sutherland Es wurde darauf hingewiesen, dass es bei Patienten mit fragilem X-Chromosom keine abnormalen Genprodukte gibt oder bestimmte Produkte fehlen. Derzeit gibt es keine Grundlage, und der wahre Mechanismus des Auftretens fragiler Stellen muss noch weiter untersucht werden.

(zwei) Pathogenese

Die fragile Stelle (FRAXA) in der Xq27.3-Region von Patienten mit fragilem X-Chromosom stellt ein typisches zytogenetisches Merkmal dar. 1993 wurde die cDNA des fragilen X-Chromosom-kodierenden Gens kloniert und die n-Kopienzahl in der (CGG) n -Struktur als normal befunden. Wenn 52 auf 230 amplifiziert wird, stellt dies die molekulare Grundlage der Pathogenese von Patienten mit fragilem X-Chromosom dar. Die abnormal amplifizierte (CGG) n-Struktur befindet sich im Exon 1 der Translationsregion des FMR-I-Gens. Bisher sind Missense-Mutationen und Deletionen des FMRI-Gens bekannt. Mutierte Träger weisen auch die gleichen klinischen Symptome dynamischer Mutationen im FMRI-Gen auf, was darauf hinweist, dass Patienten mit klinischen Syndromen des fragilen X-Chromosoms ein hohes Maß an genetischer Heterogenität aufweisen, was die genetische Diagnose dieser Patienten und ihrer Familienmitglieder weiter erschwert.

1. Zytogenetik: Der X-Chromosom-Langarm 27.3 trägt einen folatempfindlichen Teil, der mit dem fragilen X-Chromosom assoziiert ist. Dieser Teil kann nach einer speziellen Behandlung als spröder Bruch dargestellt werden, so dass er als fragiler Teil bezeichnet wird, und das Chromosom mit einem fragilen Teil wird genannt Fragile Chromosomen wurden in den fragilen Teilen von 26 Chromosomen gefunden. Nur der fragile Teil der X27-X28-Region des X-Chromosoms (FRAXA) ist mit Erbkrankheiten assoziiert, während andere fragile Teile, die nicht mit der Krankheit zusammenhängen, als gemeinsame fragile Teile bezeichnet werden.

Der Mechanismus von X-Sprödstellen ist nicht vollständig geklärt und es wird gegenwärtig angenommen, dass er mit dem anabolen Prozess der DNA zusammenhängt. Es wurde festgestellt, dass die Behandlung mit Cytosolsäure oder einer höheren Dosis von 5-Fluorouracil (5-FU) Thymidinnukleoside verursachen kann. Der synthetische Teil wird gehemmt und die Chromosomenstruktur kann an bestimmten Teilen Risse oder Brüche verursachen.

2. Struktur, Transkription und Translation des FMR-I-Gens: Das Gen für das fragile X-Chromosom wird als fragile X-mentale Retardation-I (FMR-I) bezeichnet, die sich in der Xq27.3-Region im Genom befindet. Es umfasst 38 kb und besteht aus 17 Exons und 16 Introns. Die mRNA des FMR-I-Gens ist 4,4 kb groß und kodiert ein sprödes intelligentes Rückwärtsprotein (FMRP) mit einem Molekulargewicht von 69-70 kDa und 596 Aminosäuren. Dies ist ein RNA-bindendes Protein, das in verschiedenen Geweben des Körpers exprimiert wird.

Das Exon des FMR-I-Gens ist klein (51-196 bp), aber das Intron ist größer, die durchschnittliche Größe beträgt 2,2 kb und das Intron 1 ist etwa 9,9 kb. Es gibt viele Arten von FMR-I-Genen, die an dem Gen beteiligt sind. Multiple Transkriptionsspleißformen der Exons 10, 12, 14, 15 und 17, an denen die Exons 12 und 14 beteiligt sind, führen normalerweise zum Verlust des gesamten Exons, jedoch nur der Exons 10, 15 und 17 Die Teilsequenz am 5'-Ende dieser drei Exons geht verloren, da am 5'-Ende jedes der drei Exons ein verkettetes konserviertes Signal vorliegt und das Spleißen nach der Transkription an dieser Position erfolgt, was zu diesen drei führt Die Teilsequenz am 5'-Ende des Exons geht verloren.

3. Dynamische Mutation des FMR-I-Gens: Es gibt eine CGG-Trinukleotid-Wiederholungsregion am 5'-Ende des FMR-I-Gens. Die Anzahl der Wiederholungen der CGG-Struktur bei normalen Personen ist polymorph und reicht von 6 bis 52-fach mit einem Durchschnitt von Das Dreißigfache, das häufigste (CGG) 28 in der chinesischen Bevölkerung, bei FXS-Patienten die CGG-Kopienzahl im Allgemeinen> 200 und das Mehr als 1000fache. Die Hauptursache für das fragile X-Chromosom ist die Mutation des FMR-I-Gens. Daher bezieht sich dynamische Mutation auf die Instabilität der CGG-Kopienzahl während des FMR-I-Gentransfers, die die molekulargenetische Grundlage für mehr als 95% der FXS-Patienten darstellt.

(1) Prämutation des FMR-I-Gens: Wenn die n-Kopienzahl der Struktur des FMR-I-Gens (CGG) n auf 53-230 amplifiziert wird, neigt der Träger, obwohl der Phänotyp normal ist, zur weiteren Passage. Die Amplifikation, die CGG-Wiederholungszahl der Nachkommen ist stark erhöht, und es tritt ein abnormaler Phänotyp auf. Diese Mutation des FMR-I-Gens wird als Vormutation bezeichnet, und der Intelligenzgrad des männlichen oder weiblichen FMR-I-Vormutations-Genträgers ist normal. Es gibt keinen Unterschied.

Laut Statistik gibt es keinen Unterschied in der n-Kopienzahl in der n-Struktur des männlichen oder weiblichen prämutanten FMR-I-Gens (CGG), sondern in der allmählichen n-Kopienzahl in der von Frauen getragenen n-Struktur des FMR-I-Gens (EGG) Mit zunehmender Wahrscheinlichkeit nimmt die Amplifikationswahrscheinlichkeit vor der Amplifikation allmählich zu, und die n-Kopienzahl der (CGG) -Struktur wird verringert, wenn 38% des prämutanten FMR-I-Gens von Vater zu Tochter übertragen werden. Das Phänomen tritt nur dann auf, wenn 2% des mütterlichen prämutanten FMR-I-Gens auf die Tochter übertragen werden, was darauf hindeutet, dass das prämutante FMR-I-Gen während der Übertragung von Mutter zu Frau eine Amplifikation der n-Kopienzahl in der (CGG) n-Struktur aufweist. Tendenz, aber es gibt eine Tendenz zu schrumpfen, wenn der Vater und die Tochter vergehen.

(2) Vollständige Mutation des FMR-I-Gens: Wenn das FMR-I-Gen 53- bis 230-mal vor dem Prämutationszustand (CGG) auf> 230-mal amplifiziert wird, zeigen 100% der männlichen Träger eine typische fragile X-Synthese. 53% der weiblichen Träger zeigten eine geistige Behinderung im Bereich von leicht bis schwer, die zu diesem Zeitpunkt als vollständige Mutation bezeichnet wird.Die gesamte Mutation steht in direktem Zusammenhang mit dem Auftreten einer geistigen Behinderung.Die Anzahl der CGG-Strukturen wurde 230-mal wiederholt Oben begann die CpG-Insel am 5'-Ende des FMR-I-Gens abnormal zu methylieren, und diese Methylierung erstreckte sich auf die Promotorregion, was zu einer Unfähigkeit zur Initiierung der Transkription, nicht transkribierter mRNA und zum Fehlen von durch das Gen codierten Proteinprodukten führte. Verursacht klinische Symptome.

Es ist erwähnenswert, dass eine sehr kleine Anzahl männlicher, vollständig mutierter FMR-I-Genträger die Fragilität von FRAXA-Stellen nicht aufweist und die molekulargenetische Grundlage weiterer Untersuchungen bedarf FMR-I-Gen-Träger mit vollständiger Mutation sind geistig zurückgeblieben, von denen etwa 89% (245/274) geistig zurückgeblieben sind, aber nur 21% (36/170) der weiblichen FMR-I-Träger mit vollständiger Mutation weisen eine moderate geistige Zurückgebliebenheit auf. Und bis zu 59% (100/170) der weiblichen FMR-I-Vollmutantenträger scheinen nicht geistig zurückgeblieben zu sein.

(3) Rückmutation des FMR-I-Gens: Die CGG-Struktur des FMR-I-Gens im Zustand vor oder nach vollständiger Mutation unterliegt während der Passage einer gewissen Verringerung der Kopienzahl, die als Rückmutation des FMR-I-Gens bezeichnet wird ( Umgekehrte Mutation), abhängig vom Zustand des FMR-I-Gens vor und nach der Mutation, kann die Rückmutation in drei Typen unterteilt werden: vollständige Mutation Prämutation; vollständige Mutation vollständige Mutation oder Prämutations-Chimärismus; chimärisch oder Prämutantes normales FMR-I-Gen: Diese Phänomene können beim Prozess der väterlichen Übertragung auftreten, aber auch beim Prozess der mütterlichen Übertragung. Obwohl dies weniger häufig ist, erhöht es die Schwierigkeit, die dynamische Mutation des FMR-I-Gens vorherzusagen Dies hat zu weiteren Komplikationen bei der familiengenetischen Beratung und der pränatalen genetischen Diagnose geführt.

4. Der Einfluss von Geschlechtsfaktoren auf die dynamische Mutation des FMR-I-Gens: Es wird angenommen, dass die Amplifikation der FMR-I-Gen- (CGG-) n-Struktur ein Mehrweg-Mehrschritt-Amplifikationsprozess ist und das genetische Muster des fragilen X-Chromosoms häufig ein spezielles aufweist Das Gesetz, das heißt, ein männlicher Träger mit normalem Phänotyp, kann den fragilen Teil an seine Tochter weitergeben, die im Allgemeinen keine geistige Behinderung oder andere klinische Symptome aufweist, aber das betroffene Chromosom an die Nachkommen weitergeben kann, so dass die dritte Generation in der Familie erscheint. Bei FXS-Patienten weisen Jungen der dritten Generation eine offensichtlichere geistige Behinderung auf, und Mädchen weisen häufig keine offensichtlichen geistigen Anomalien auf, dh der von der Mutter verursachte Schaden für die Kinder ist größer als der des Vaters, und der Junge ist stärker betroffen als das Mädchen. Dieses Phänomen wird als Sheman-Phänomen bezeichnet.Außerdem wurde festgestellt, dass nur das vormutierte FMR-I-Gen in der Spermaprobe des männlichen vollmutierten FMR-I-Genträgers vorhanden ist.Daher wird angenommen, dass die vollständige Mutation des FMR-I-Gens das männliche Ganze nicht beeinflusst. Die Keimzellen des Trägers sind mutiert, aber es gibt derzeit keine ausreichenden Beweise dafür, dass das weibliche Ei keine vollständige Mutation des FMR-I-Gens erfahren hat.

Zusätzlich ändert sich während der Passage von weiblichen FMR-I-Genmutationsträgern die Expansion und Größe der (CGG) n-Struktur in Abhängigkeit vom Geschlecht der Nachkommen, das heißt, sie neigt dazu, sich weiter auszudehnen, wenn sie auf männliche Nachkommen übertragen wird. Wenn es jedoch an weibliche Nachkommen weitergegeben wird, ist der Expansionsgrad gering und die Struktur von (CGG) n verringert. Es ist möglich, dass ein anderes normales FMR-I-Gen, das vom weiblichen X-Chromosom getragen wird, das frühe Stadium des weiblichen Embryos hemmt. Weitere Amplifikation der Struktur des vollständig mutierten FMR-I-Gens (CGG) n. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der Trend der Struktur des vollständig mutierten FMR-I-Gens (CGG) n (entweder Amplifikation oder Reduktion) und die mäßig variable Größe immer noch vom Elternteil beeinflusst werden Aufgrund des doppelten Einflusses des Geschlechts der Nachkommen muss dieses Mutationsmerkmal des FMR-I-Gens in der genetischen Beratung der Familie der dynamischen FMR-I-Genmutationen berücksichtigt werden.

5. Nichtdynamische Mutation des FMR-I-Gens: Neben der dynamischen Mutation des FMR-I-Gens treten bei wenigen Patienten nichtdynamische Mutationen wie Basensubstitution und Deletion auf. Eine Missense-Mutation und acht Deletionsmutationen wurden gefunden. Diese Mutationen verursachen dieselben klinischen Symptome und dynamischen Mutationen, es fehlt jedoch die fragile FRAXA-Stelle.Der aktuelle Bericht zeigt nicht, dass diese Mutation einen Hot-Spot aufweist.

Prävention von fragilen X-Chromosomen bei Kindern

Da das FMRI-Gen als Grundlage für das fragile X-Chromosom bestätigt wurde, wurde ein spezifischerer und kostengünstigerer Bluttest (DNA-Test für fragiles X) eingeführt, und CGG kann im Blut der gesamten Mutation und der früheren Mutante nachgewiesen werden. Die Expansionsrate der Nukleotidwiederholungen, dieser Test kann für die pränatale Diagnose verwendet werden, und Experten empfehlen diese Methode für alle Patienten mit ungeklärter geistiger Behinderung.

1995 wurde eine Methode zum Nachweis von FMRP und zum Nachweis von Blutantikörpern gegen vollständig mutierte Individuen entwickelt, die es ermöglichte, nach Neugeborenen mit fragilem X-Chromosom zu suchen.

Fragile X-Chromosomenkomplikationen bei Kindern Komplikationen

Geistige Behinderung, Wachstumsstörungen, geistige und psychische Störungen, Epilepsie usw.

Zerbrechliche X-Chromosomensymptome bei Kindern Häufige Symptome Lernschwierigkeiten Entwicklungsangst Angst Darmdysarthrie Fingerlet Einzelfalte Depression Atmen Ohrposition niedrig

1. Männliche Patienten zeichnen sich durch geringe Intelligenz, große Ohren und große Hoden aus. Typische klinische Symptome sind:

(1) Geistige Behinderung: Der IQ ist oft niedriger als 50 und wird zunehmend verstärkt.

(2) Spezielles Gesicht: Das Geburtsgewicht ist relativ hoch und die Wachstumsrate ist in den ersten Jahren nach der Geburt hoch, aber der Körper ist kurz, das Gesicht ist schlank, die Stirn ist hervorstehend, der Kopfumfang ist vergrößert, der Auswurf ist voll, die Irisfarbe ist hell und das Ohr ist umgedreht. , hoher Bogen, großer Mund, dicke Lippen und großer Kiefer und prominent.

(3) Große Hoden: stärkere Hodenvergrößerung in der Vorpubertät, Hodenvergrößerung bis zu 30 ~ 50 cm in der späten Jugend, Verdickung des Hodensacks, selten bei jungen Patienten, häufig begleitet von einem großen Penis.

(4) Sprachentwicklungsstörungen: häufiger, gekennzeichnet durch schwerwiegende Entwicklungsverzögerungen bei der gesprochenen und verbalen Expression, Dysarthrie, pathologische Nachahmung und wiederholte Sprache sowie Mangel an Grammatik und Wortschatz.

(5) Abnormales Persönlichkeitsverhalten: einschließlich aktiver, mangelnder Konzentration, Temperament, stark rebellischer Psychologie, Angst und Selbstverletzung.

(6) Symptome des Nervensystems: milder, häufig bei Gliedmaßen-Dyskinesie, unwillkürlicher Bewegungsverzögerung, übermäßiger Gelenksteifheit und systemischer Hyperreflexie, gelegentlich Krämpfe.

(7) Fortpflanzungssystem: Geringe sexuelle Funktion, erwachsenes weibliches Schamhaar ist weibliche Verteilung und weibliche Brust, kann aber Nachkommen zur Welt bringen.

2. Weibliche Träger: können eine leichte geistige Behinderung oder ein vorzeitiges Ovarialversagen aufweisen. 70% der weiblichen Träger weisen eine Vormutation ohne signifikantes physiologisches oder kognitives abnormales Verhalten auf, während die anderen 30% vollständige Mutationen aufweisen Frauen zeigen eine Reihe von Symptomen: Im Allgemeinen haben Frauen mit Symptomen nur geringfügige Veränderungen im Aussehen, mit scharfen Gesichtern und großen Ohren.

Abnormale kognitive und Verhaltensstörungen bei Frauen mit vollständigen Mutationen sind in der Regel milder als bei Männern, die die Krankheit entwickeln. Die Hälfte von ihnen weist typische geistige Behinderungen und nonverbale Lernschwierigkeiten auf, die andere Hälfte muss es normalerweise sein Kontinuierliche Unterstützung für geistige Behinderungen, aber alle diese Frauen scheinen kognitive Beeinträchtigungen zu haben, die ihren Ursprung im rechten und vorderen Lappen haben und zu Abnormalitäten wie Sehvermögen, Wahrnehmungsfähigkeiten, exekutiver Funktion, Aufmerksamkeit und Fähigkeit zur gleichzeitigen Ausführung führen Mit dem Wechsler Children's Intelligence Scale (WISC-R) -Test können diese Frauen in einem kontinuierlichen Prozess, wie z. B. organisatorischen Informationen oder chronologischer Reihenfolge, ähnlich gut rechnerisch und mathematisch lesen In der Intelligenz sind ihre Noten in Mathematik und grafischer Anordnung besonders niedrig, und sie haben auch eine spezielle Sprechweise, die wiederholt und unorganisiert ist.

Ihre Persönlichkeit ist oft schüchtern und zurückhaltend, mit seltsamen Kommunikationsmethoden und Macken. Zu den besonderen Leistungen gehören stereotypes Verhalten, Off-Topic-Sprechen, Impulsivität, Ablenkung und Anpassungsschwierigkeiten. 20% bis 60% der Frauen mit vollständigen Mutationen werden Die häufigsten Diagnosen bei psychosozialen Störungen sind Depressionen, charakteristische schizophrene Veränderungen, ausgedehnte Entwicklungsstörungen, Persönlichkeitsentzug und Angstzustände.

Pädiatrische fragile X-Chromosomenuntersuchung

Zytologischer Test

(1) Untersuchung des fragilen X-Chromosoms: Die Untersuchung des fragilen X-Chromosoms ist sehr wichtig, um die Häufigkeit der Expression des fragilen Teils und die Struktur des Chromosoms am fragilen Teil zu verstehen, und ist das grundlegende Mittel zur Bestätigung des ursprünglichen Probanden, aber die Nachweisrate der Methode ist gering. Im Allgemeinen sind es nur etwa 50%. Da es andere fragile Teile (wie z. B. FRQXD) gibt, die nicht mit geistiger Behinderung auf dem X-Chromosom zusammenhängen, kann es nicht als FXS-Patient oder -Träger diagnostiziert werden, auch wenn das Vorhandensein der fragilen X-Stelle festgestellt wird. Dieser Test kann nur als Screening-Test und nicht als Diagnoseinstrument verwendet werden.

(2) Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstechnik: Der FISH-Nachweis kann bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der Verdacht auf ein großes Fragment des FMR-I-Gens besteht, und die fluoreszenzmarkierte Sonde wird zur Behandlung der Chromosomen der Zellen in der Metaphasenteilung nach Behandlung mit Colchicin verwendet. In-situ-Hybridisierung zeigte, dass die normalen Chromosomen Fluoreszenz zeigten, während die Chromosomen mit entsprechenden Deletionen keine Fluoreszenz zeigten.

2. Gentests

(1) Southern Blot: Dynamische Mutationen und Deletionsmutationen großer Fragmente verursachen signifikante Änderungen in der Länge des FMR-I-Genfragments, so dass sie durch Southern Blot nachgewiesen werden können. Verschiedene Restriktionsenzyme und -sonden, EcoRI- oder HindIII-Restriktionsenzyme sowie pE5.1- (oder afaxale) Sonden können Vormutationen von vollständigen oder großen Fragmenten nachweisen und sind daher zum Nachweisen von geistigen Anomalien geeignet. Proband, BclI-Endonuklease plus StB12.3-Sonde, kann die CGG enthaltende diffuse Zone nachweisen, kann die Größe der Vormutation, PstI-Endonuklease plus OX0,55, nachweisen und vorläufig bestimmen Die Sonde kann die Prämutation mit einer geringen Anzahl von CGG-Wiederholungen nachweisen.Wenn einige methylierungsempfindliche Restriktionsenzyme wie EagI, BssHI, SacI usw. verwendet werden können, kann die Methylierung von CpG-Inseln nachgewiesen werden. Die gesamte Mutation, Prämutation und der chimäre Typ werden nachgewiesen.Die Southern-Blotting-Technik ist empfindlich und genau.Die klassische Nachweismethode ist jedoch kompliziert und weder für das Screening von häufigen Populationen oder Risikogruppen geeignet, noch kann sie die Anzahl der CGG-Wiederholungen genau bestimmen.

(2) Polymerasekettenreaktions (PCR) -Technik: Die PCR-Amplifikation des FMR-I-Genfragments des Patienten wird unter Verwendung geeigneter Primer durchgeführt, und das amplifizierte Produkt wird direkt durch denaturierende Polyacrylamidgelelektrophorese aufgetrennt, und das Ergebnis kann genau bestimmt werden. Die Anzahl der Wiederholungen von CGG, die verwendet wird, um die Vormutation mit einer geringen Anzahl von Wiederholungen zu finden und die (CGG) n-Verteilung in der allgemeinen Population zu beobachten, wodurch die Grenze der Anzahl der CGG-Wiederholungen zwischen der normalen und der Vormutation bestimmt wird. Der Nachteil besteht darin, dass die vollständige Mutationssequenz von CGG-Wiederholungen eine große Anzahl von GC-Basen enthält und die PCR-Reaktion schwierig ist.Die PCR-Technik kann keine Methylierung nachweisen, so dass der chimäre Typ nicht nachgewiesen werden kann.

3. Proteinnachweis

Da FMRP bei normalen Menschen in fast jedem Gewebe und in jeder Zelle exprimiert wird, bei FXS-Patienten jedoch nicht oder nicht normal exprimiert wird, kann das Vorhandensein dieses Proteins durch Immunhistochemie oder Immunfluoreszenz unter Verwendung eines monoklonalen Anti-FMRP-Antikörpers nachgewiesen werden. Früher wurden mit dieser Methode nur die Blutausstriche verdächtiger Personen untersucht, und vor kurzem wurden fetale exfolierte Zellen in Fruchtwasser verwendet, um das Vorhandensein von FMRP als Indikator für die vorgeburtliche Diagnose von FXS zu beobachten.

Regelmäßiger B-Ultraschall, Elektrokardiogramm, EEG usw. können in großen Hoden gefunden werden, abnorme EEG-Wellenformen.

Diagnostische Identifizierung des fragilen X-Chromosoms bei Kindern

Diagnose

Die klinischen Manifestationen des fragilen X-Chromosoms sind vielfältig und die Persönlichkeitsveränderungen sowie die psychischen und spirituellen Veränderungen sind nicht vollständig gleich. Darüber hinaus weisen einige Patienten klinische Symptome auf, die nicht sehr typisch sind. Es ist schwierig, eine Diagnose auf der Grundlage klinischer Manifestationen zu stellen Eine frühzeitige Diagnose sichert eine verlässliche Grundlage, ebenso wie eine Trägerdiagnose und eine pränatale Diagnose sowie Familien- und Bevölkerungsumfragen.

Der Nachweis von X-fragilen Stellen durch Zytologie ist eine morphologische Methode, die Genauigkeit und Sensitivität ist jedoch nicht sehr hoch. Obwohl Gentests die Hauptmethode für die Diagnose von FXS sind, können Gentests den Chromosomennachweis nicht vollständig ersetzen, da Eine eingehende Studie ergab, dass das fragile X-Chromosom nicht nur mit der fragilen Stelle FRAXA verwandt ist, sondern auch mit FRAXE, die als häufig anzutreffende fragile Stelle gilt. Mutation des FMR-I-Gens, so dass nur Gentests leicht zu übersehen sind.

Southern-Blotting kann Prämutation, Chimäre, vollständige Mutation und Deletion großer Fragmente nachweisen, ist jedoch für die Prämutation und Deletion kleinerer Fragmente weniger wirksam. Die PCR eignet sich zum Nachweis von Prämutationen mit einer geringen Anzahl von Wiederholungen, jedoch nicht zum Nachweis. Basic.

Differentialdiagnose

Anders als andere Erbkrankheiten mit geistiger Behinderung und speziellem Gesicht stützt es sich hauptsächlich auf Laboruntersuchungen zur Differentialdiagnose.

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