Erythrozyten-aplastische Anämie bei Kindern

Einführung in die aplastische Anämie der roten Blutkörperchen bei Kindern Reine Erythrozytenaplastische Anämie (PRCA) hat nur Entwicklungsstörungen des Erythrozytensystems, keine Veränderung der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen, junge rote Blutkörperchen im Knochenmark stoppen im Stadium gerichteter Stammzellen und früher roter Blutkörperchen, andere junge rote Blutkörperchen sind extrem reduziert, aber das Granulozytensystem und Megakaryozyten entwickeln sich normal und das Leben roter Blutkörperchen ist etwas kürzer als normal. Die Anämie ist positiv pigmentiert und die Retikulozyten sind reduziert oder fehlen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001--0,002% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Angeborene Herzkrankheit Hämolytische Anämie Hämochromatose Thymom

Die Ursache der aplastischen Anämie der reinen roten Blutkörperchen bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Klassifizierung

Erworbene reine rote aplastische Anämie kann in zwei Kategorien unterteilt werden: angeboren und erworben, je nachdem, ob die Ursache klar ist oder nicht, und kann in primäre reine rote aplastische Anämie mit unklarer Ätiologie und sekundäre rote aplastische Anämie mit klarer Ätiologie unterteilt werden.

2. Ursachen

Es ist nicht völlig klar, dass eine kleine Anzahl von Patienten eine Familienanamnese hat. Daher sollten angeborene genetische Anomalien in Betracht gezogen werden, die autosomal dominant oder rezessiv sein können, und Patienten können mit C-Kit-Protoonkogenmutationen und / oder SI-Genmutationen, Plasma und assoziiert sein Das Erythropoietin im Urin ist erhöht.Es gibt keine qualitative Abnormalität im Plasma Erythropoietin, aber das Erythropoietin wird mit den Knochenmarkszellen inkubiert.Das erstere fördert nicht die Differenzierung der jungen roten Blutkörperchen. Durch die Zugabe von Interleukin-3 können rote Blutkörperchen unterschieden werden, und es wird angenommen, dass eine qualitative Abnormalität der Stammzellen der roten Blutkörperchen vorliegt. In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass die T-Lymphozyten im Blut des Patienten die erythroidbildende Einheit (CFU-E) des Knochenmarks und der Umgebung hemmen. Die BFU-E (Red Blood Burst Colony Forming Unit) im Blut wurde nicht bei Patienten gefunden, die nicht auf das Nebennierenrindenhormon ansprechen. Es wurde auch festgestellt, dass die T-Suppressorzellen im peripheren Blut und im Knochenmark ansteigen und Prednison (Prednison) normalisierte sich nach der Behandlung.

Durch Immunoassay wurde bei Patienten mit dieser Krankheit eine Gruppe von Autoantikörpern (IgG) gefunden, die Erythropoetin (Anti-Erythropoetin-Antikörper), die Differenzierung und Proliferation von Erythrozyten (Anti-Erythrozyten-Antikörper) und die Hämoglobinsynthese (Hämoglobinsynthese) inhibierten. Eine inhibitorische Aktivität, wie ein inhibitorischer Faktor, das Plasma des Patienten, kann die Bildung von Kolonien in vitro durch normale humane hämatopoetische Stammzellen inhibieren, und es kann auch das Vorhandensein einer solchen inhibitorischen Aktivität im Plasma von Patienten bestätigen, die durch die Inhibierung der Differenzierung erythroider hämatopoetischer Zellen verursacht wird und eine sekundäre Eisenstoffwechselstörung verursacht Die Ursache für Immunglobulininhibitoren ist unbekannt, daher spricht man von einer primären reinen roten aplastischen Anämie.

Die Krankheit ist sekundär zu einer Vielzahl verschiedener Krankheiten, die sich in einer Gruppe umfassender Symptome schwerer Erythropoese-Unterdrückung manifestieren, von denen mehr als die Hälfte sekundär zu Thymom sind und einen chronischen Typ aufweisen, andere sekundär zu hämolytischer Anämie, Virusinfektion ( B. Epstein-Barr-Virus, Influenzavirus usw.), bösartige Tumoren, systemischer Lupus erythematodes, schwere Unterernährung und andere Krankheiten oder durch Medikamente (wie Chloramphenicol, Phenytoin usw.) und chemische Vergiftungen verursacht.

(zwei) Pathogenese

Die genaue Pathogenese ist noch unklar, aber da der Thymus ein Immunorgan ist, hängt er mit der zellulären Immunität zusammen.Die meisten Patienten haben signifikante Auswirkungen auf die Behandlung von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln, so dass spekuliert wird, dass diese Krankheit auch mit einer abnormalen Immunfunktion verbunden ist.

Angeborene reine aplastische Anämie der roten Blutkörperchen

In-vitro-Kultur sind DBA-Patienten mit Knochenmark-Erythroid-Vorläuferzellen (BFU-E) und (CFU-E), die zu Proliferations- und Differenzierungsdefekten von Erythroid-Vorläuferzellen führen, weltweit interne oder externe Wissenschaftler Es wurden verschiedene experimentelle Studien durchgeführt. Derzeit besteht Konsens darüber, dass DBA-Patienten erythroide Vorläuferzellen mit intrinsischen Anomalien aufweisen, die zu ihrer Reaktion auf verschiedene hämatopoetische Wachstumsfaktoren (HGFs) führen, die die Differenzierung und Proliferation von erythroiden Vorläuferzellen regulieren. Verringerte, gemeldete Leukopenie und / oder Thrombozytopenie und Leukämie bei DBA-Patienten, 28 Patienten mit DBA-Anticortisol wurden 13 Jahre lang nachverfolgt, periphere Blutzellzahlen und Knochenmarkuntersuchungen und Biopsien wurden durchgeführt und durchgeführt Eine Langzeit-Zellanalyse mit Kulturstart (LTC-IC) ergab, dass 75% der Patienten eine schwere Knochenmark-Hämatopoese aufwiesen und die hämatopoetische Dysfunktion in Kombination mit Neutropenie 43% und (oder) ausmachte Die Thrombozytopenie stellte 29% dar. Die Ergebnisse des LTC-IC-Assays zeigten, dass die Anzahl der klonierten Zellen bei DBA-Patienten signifikant verringert war. Die Ergebnisse legen nahe, dass die Defekte schwerer und hartnäckiger DBA-Patienten dies nicht sind Begrenzte Erythropoese, kann es drei defekte Hämatopoese sein.

In-vivo- und in-vitro-Studien wurden bei DBA-Patienten keine Defekte oder Anomalien in Bezug auf Erythropoetin (EPO) und seine Rezeptoren, Stammzellfaktor (SCF), Interleukin 3 (IL-3) und EPO festgestellt. Eine erhöhte EPO-Behandlung mit hohen Dosen ist nicht wirksam, so dass erythroide Vorläuferzellen bei DBA-Patienten relativ unempfindlich gegenüber EPO sind, es wurden jedoch keine Anomalien bei EPO-Rezeptorgenen gefunden. In vitro kann SCF die Bildung erythroider Vorläufer-Kolonien bei DBA-Patienten verstärken. In der Untersuchung von SCF und seines Rezeptor-c-kit-Gens wurden jedoch keine signifikanten molekularen Anomalien gefunden.Die Ergebnisse dieser Untersuchungen legen nahe, dass es intrazelluläre Signalwege oder molekulare Abgabedefekte geben kann, die bei der frühen Differenzierung von Erythroiden eine Rolle spielen. Die Ergebnisse einer erhöhten Apoptose von erythroiden Vorläuferzellen in Abwesenheit von EPO in vitro sind konsistent. Kürzlich haben Studien zur Regulierung der erythroiden hämatopoetischen Differenzierung gezeigt, dass die SCL-mRNA- und -Proteinspiegel bei DBA-Patienten normal sind, während die anderen beiden Proteine normal sind. (E47 und HEB) werden reduziert, und ein weiterer früh wirkender Erythroid-Wachstumsfaktor IL-9 wird zu SCF hinzugefügt, und IL-3 und EPO können BFU-E in vitro bei DBA-Patienten, die auf SCF ansprechen, signifikant erhöhen. Lange, aber IL-9 allein reagierte nicht, scheint IL-9 eine Rolle bei der Synergie mit SCF zu spielen.Studien zum IL-9-Gen ergaben, dass IL-9 und andere Gene in der wichtigsten hämatopoetischen Region von 5q31-32.2 für diese Region lokalisiert sind. Eine Kopplungsanalyse legt nahe, dass DBA-Defekte nicht durch bekannte oder unbekannte Gene in der 5q-hämatopoetischen Region kontrolliert werden.

Einige Patienten sprechen auf eine Cortisol-Behandlung an, was darauf hindeutet, dass die Krankheit möglicherweise immunologische Anomalien aufweist, das Ausmaß der immunologischen Anomalien, die Erythropoese-Anomalien verursachen, kann jedoch nicht bestimmt werden Fas-Ligand (FasL) ist in aktiven T-Zellen und natürlichen Killerzellen vorhanden. Das Membranprotein auf der Oberfläche, FasL, bindet an Fas auf der Oberfläche von Zielzellen, um Apoptose zu induzieren, und der lösliche Fas-Ligand (sFasL) ist im Serum vorhanden und bindet an Fas, um Apoptose zu induzieren. Bei den meisten Patienten mit DBA ist die Serumkonzentration von sFasL erhöht. Es wird vermutet, dass die Ursache der Zytotoxizität bei DBA und der Anstieg von sFasL im Serum nicht bekannt sind.Bei einigen Patienten kann die durch Lymphozyten vermittelte Bildung von Erythrozytenkolonien inhibiert sein, so dass Lymphozyten bei DBA-Patienten möglicherweise übermäßig sFasL produzieren müssen. Ein weiterer Beweis für die zukünftige Forschung.

2. Kinder mit vorübergehender Erythrozytose

Bei Kindern mit TEC tritt 2 Monate vor der Diagnose eine Infektion auf, in der Regel eine Virusinfektion, die eine Anämie der erythroiden Hämatopoese verursacht und hauptsächlich durch Mikroviren verursacht wird, da Mikroviren Patienten mit normaler erythroider Hämatopoese hemmen können. Das Wachstum von CFU-Es, aber nur 20% der Patienten können spezifische Antikörper finden, der ursächliche Zusammenhang zwischen den beiden wurde nicht bestätigt, weitere Detektion von Parvovirus-Antigen und DNA.

Periphere Blut- und Knochenmarkszellen, die bei TEC-Patienten kultiviert wurden, stellten fest, dass die Hälfte der Patienten verringerte erythroide Vorläuferzellen und Patienten mit Anämie erhöhte Serum-EPO-Spiegel aufwiesen.Einige TEC-Patienten konnten IgG- oder Hemmfaktoren gegen normale Gruppenzellen im Serum nachweisen. Die zelluläre immunvermittelte Hemmung von Vorläuferzellen, TEC, wird durch ein mit CFU-E infiziertes Virus verursacht, und der Patient produziert Antikörper-IgG direkt gegen erythroide Vorläuferzellen, die nach der Produktion von anti-idiotypischen Antikörpern gewonnen werden können.

Prävention der aplastischen Anämie der roten Blutkörperchen bei Kindern

Angeborene reine rote aplastische Anämie ist unbekannt, es gibt eine eindeutige familiengenetische Tendenz, daher sollten wir auf genetische Beratung achten, sekundär erworbene reine rote aplastische Anämie verhindern und schwere Unterernährung, Virusinfektion, bösartige Tumore usw. aktiv verhindern. Krankheit, unter Vermeidung von Chemikalienvergiftungen und Vorsicht mit Chloramphenicol, Phenytoin und so weiter.

Pädiatrische Komplikationen bei aplastischer Anämie der roten Blutkörperchen Komplikationen angeborene Herzkrankheit hämolytische Anämie Hämochromatose Thymom

Angeborene Fehlbildungen, angeborene Herzerkrankungen, Harnröhrenfehlbildungen, Turner-Syndrom, schwere Anämie kann mit Herzinsuffizienz einhergehen, sekundäre hämolytische Anämie tritt häufig in der Krise der aplastischen Anämie auf, einige Kinder können mit Hypogammaglobulinämie einhergehen Eine langfristige Anämie kann Wachstum und Entwicklung verursachen, und schwerkranke Kinder können durch wiederholte Bluttransfusionen eine Hämochromatose verursachen, während ein schweres Thymom eine Kompression oder Reizung der Atemwege verursachen kann.

Pädiatrische Symptome einer aplastischen Anämie mit reinen roten Blutkörperchen. Häufige Symptome: Syndrom der roten Blutkörperchen

Der Beginn ist langsam, und die offensichtliche Anämie tritt mehr als 2 bis 3 Monate nach der Geburt auf. Ungefähr 15% der kranken Kinder entwickeln Symptome innerhalb weniger Tage nach der Geburt, aber es gibt Symptome, die im Alter von 1 oder sogar im Alter von 6 Jahren auftreten. Die Inzidenz ist höher, etwa 1/3 der kranken Kinder haben angeborene Missbildungen wie Dreibeinfehlbildungen des Daumens, angeborene Herzerkrankungen, Harnröhrenfehlbildungen, Strabismus oder das Auftreten des Turner-Syndroms, aber der Karyotyp ist normal oder XX / XO-Chimäre, mit Ausnahme von klinischen Anomalien, Anämie ist das einzige Symptom, keine Blutung, mit Ausnahme von Herzinsuffizienz, Leber und Milz sind nicht geschwollen.

Primär erworbene reine rote aplastische Anämie

(1) Der Beginn ist verdeckt, die Krankheit schreitet langsam voran und Anämie stellt die Hauptmanifestation dar. Der Grad der Anämie ist unterschiedlich. Die Anwendung von Eisen, Folsäure und Vitamin B12 ist nicht wirksam.

(2) Keine spezifischen Anzeichen wie Leber-, Milz- und Lymphadenopathie.

(3) Einige kranke Kinder können mit anderen Immunschwächen wie Hypogammaglobulinämie in Verbindung gebracht werden.

(4) Aufgrund einer langfristigen Anämie können Wachstum und Entwicklung verzögert sein, und schwerkranke Kinder können aufgrund wiederholter Bluttransfusionen eine Hämochromatose verursachen.

2. Sekundär erworbene reine rote aplastische Anämie

(1) Die Krankheit ist häufiger bei Erwachsenen, Kinder sind seltener und die klinischen Manifestationen sind reine aplastische Anämie der roten Blutkörperchen.

(2) Klinische kann in zwei Arten unterteilt werden, sekundär zu Thymom ist oft chronisch und sekundär zu anderen Krankheiten, wie hämolytische Anämie, Virusinfektion, Arzneimittelvergiftung usw., oft akut vorübergehend.

(3) Klinisch gibt es mit Ausnahme der Anämie primäre Manifestationen, z. B. kann das Thymom eine mediastinale Masse haben, schwere Fälle können eine Kompression oder Reizung der Atemwege verursachen, eine Arzneimittelvergiftung hat eine entsprechende Vorgeschichte einer Arzneimittelexposition, die nach einer hämolytischen Behandlung auftritt Anämie manifestiert sich häufig als aplastische Anämie, die nach anderen Krankheiten wie Virusinfektionen, Autoimmunerkrankungen, bösartigen Tumoren usw. offensichtliche primäre Symptome und Manifestationen aufweist.

Untersuchung der aplastischen Anämie der roten Blutkörperchen bei Kindern

Blutbild

Die Anzahl der roten Blutkörperchen und der Hämoglobinwert im peripheren Blut nahmen ab, im Allgemeinen schwerwiegende positive Zellen, orthochromatische Anämie, bei einzelnen Patienten kann Hämoglobin von nur 100 g / l bei der Geburt vorliegen, die Retikulozyten nahmen ab oder verschwanden und im Allgemeinen eine hämolytische Anämie der Retikulozyten Möglicherweise liegt eine abnormale Morphologie der roten Blutkörperchen vor, die nur bei der Grunderkrankung auftritt, und es liegen keine Anomalien bei weißen Blutkörperchen und Blutplättchen vor.

2. Knochenmark

Knochenmarkpunktion hat eine entscheidende diagnostische Bedeutung: Obwohl das Serum-Erythropoetin zunimmt, ist das System der roten Blutkörperchen im Knochenmark extrem niedrig, und die Granulozyten-roten Blutkörperchen können nur 50: 1 oder sogar 200: 1 betragen. Sexuell erworbene reine rote aplastische Anämie, kernhaltige Zellen des Knochenmarks vermehren sich aktiv, aber die erythroiden unreifen Zellen sind in jedem Stadium reduziert oder fehlen, und die Granulozyten- und Megakaryozytensysteme sind normal.

3. Biochemie

Das Serumeisen nahm zu, die gesamte Eisenbindungskapazität nahm ab und die Erythrozytenenzymaktivität war normal.

4. BFU-e Kultur

Die erythroiden Vorläuferzellen fehlen in der Kultur und werden im primitiven Stadium der roten Blutkörperchen angehalten.

5. Chromosomenuntersuchung

Chromosomenunspezifischer Bruch und Eileiter.

6. Andere

Sollte B-Ultraschall, um zu verstehen, ob es Hepatosplenomegalie gibt, machen Sie andere bildgebende Untersuchungen, um zu verstehen, ob es angeborene Herzerkrankungen, Harnröhrenfehlbildungen usw. gibt, vor allem für die spezielle Untersuchung verschiedener Grunderkrankungen, wie zum Beispiel Thymom, können offensichtliche Röntgenstrahlen haben Zeigt mediastinale Schatten.

Diagnose und Diagnose der aplastischen Anämie der roten Blutkörperchen bei Kindern

Diagnose

Je nach Erkrankungsalter sind Retikulozyten und Knochenmark bei der Diagnose einer einfachen erythroiden Hyperplasie nicht schwierig, es muss jedoch beachtet werden, ob die Verwendung von Hormonen der Nebennierenrinde solche Hormone zu einer erythroiden Hyperplasie führen können, was zur Diagnose von Schwierigkeiten führt.

1. Sekundär erworbene reine rote aplastische Anämie: positive zellpigmentierte Anämie, kann alle Arten von Ernährungsanämie im Kindesalter ausschließen, keine weißen Blutkörperchen und Thrombozytopenie, Knochenmark ist reine rote aplastische Anämie, sekundär zu verschiedenen Arten Die Diagnose der Grunderkrankung ist nicht schwierig.

2. Angeborene reine aplastische Anämie der roten Blutkörperchen: Diamond hat die Diagnose dieser Krankheit wie folgt vorgeschlagen.

(1) Mäßige oder schwere Anämie unbekannter Ursache ab dem Säuglingsalter.

(2) Retikulozytenreduktion.

(3) Weiße Blutkörperchen und Blutplättchen sind normal.

(4) Die jungen roten Blutkörperchen im Knochenmark sind reduziert oder fehlen.

(5) Einige sind von angeborenen Missbildungen begleitet.

Differentialdiagnose

Darüber hinaus muss es mit den folgenden Krankheiten identifiziert werden:

1. Vorübergehende Erythroblastopenie (vorübergehende Erythroblastopenie): Diese Krankheit tritt meist im Alter von 1 bis 4 Jahren auf, hat eine Virusinfektion in der Vorgeschichte, eine leichte Anämie, einige Kinder haben eine Neutropenie, Hämoglobin F steigt nicht an und erholt sich natürlicher.

2. Eine Vielzahl von Hämolyse der Krise der aplastischen Anämie: kurze Dauer, mehr Symptome der Hämolyse.

3. Akute lymphatische Leukämie : Bei einigen Patienten können Lymphozyten im Knochenmark von akuter lymphatischer Leukämie unterschieden werden.

4. Ernährungsbedingte Anämie: Die angeborene aplastische Anämie reiner Erythrozyten unterscheidet sich von verschiedenen Arten von Ernährungsbedingter Anämie im Kindesalter, wie Eisenmangelanämie (IDA) und megaloblastische Anämie aufgrund von Folsäure- oder Vitamin B12- Mangel. In den Monaten nach der Geburt aufgetreten, schwere Fälle können auch mittelschwere bis schwere Anämie erreichen, müssen identifiziert werden, aber Ernährungs Anämie in der Regel einen signifikanten Anreiz oder Unterernährung Geschichte haben, sind alle Morphologie-Test-Indikatoren für rote Blutkörperchen (MCV , MCH , MCHC) abnormal Zum Beispiel ist IDA eine kleinzellige hypochrome Anämie, Folsäure- und Vitamin B12- Mangel haben große Blutkörperchenveränderungen und die Wirkung wird nach Supplementation mit Folsäure, Vitamin B12 oder Eisen verbessert.

5. Angeborene reinrot-aplastische Anämie und erworbene reinrot-aplastische Anämie - Identifizierung : Die Merkmale der hämatopoetischen Systemläsionen der natürlichen rot-aplastischen Anämie und der erworbenen reinrot-aplastischen Anämie sind ähnlich Früh einsetzend, häufig innerhalb eines Monats nach der Geburt , beginnen einige kranke Kinder mit offensichtlichen angeborenen Missbildungen und erworbener reiner roter aplastischer Anämie gewöhnlich später, erworbene sekundäre rein rote aplastische Anämie hat oft offensichtliche primäre Die Ursache kann gefunden werden.

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