Pädiatrische Methylmalonazidämie

Einführung in die pädiatrische Methylmalonazidämie Methylmalonazidämie (Methylmalonazidämie) wird auch als Methylmalonazidurie bezeichnet und ist autosomal rezessiv. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind früh einsetzende, schwere intermittierende Ketoazidose, Blut und Urin. Erhöhte Menge an Malonat, häufig begleitet von Symptomen des Zentralnervensystems. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,002% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Demenz, Lebervergrößerung, Hypoglykämie

Ursachen der pädiatrischen Methylmalonazidämie

(1) Krankheitsursachen

Die Krankheit ist autosomal rezessiv, aufgrund von Methylmalonyl-CoA-Mutase (Vitamin B12 nicht reaktiv) oder Coenzym Adenosin-Cobalt-Ammonium-Mangel (Vitamin B12 reaktiv) kann L-Methylmalonsäure nicht Es wird durch die Ansammlung von Bernsteinsäure und Akkumulation im Blut verursacht.

(zwei) Pathogenese

Die hereditäre Methylmalonazidämie weist eine Vielzahl von biochemischen Defekten auf, einschließlich eines vollständigen Mutasemangels (mut0) und eines partiellen Mangels (partieller Mangel), die durch Defekte in zwei Mutase-Apoenzymen verursacht werden. Mut-); Zwei-Adenosin-Cobamin-Reduktase (cblA) -Mangel und Mitochondrien-Cobalamin-Adenosyltransferase (cblB) -Mangel; Und drei Arten von Defekten bei der Synthese von Adenosylcobalamin und Methylcobalamin (MeCbl) aufgrund eines abnormalen zytosolischen und lysosomalen Cobalamin-Metabolismus (cblC, cblD, cblF), Patienten mit genetischen Defekten mut0, mut-, CblA und cblB wiesen nur eine Methylmalonazidämie auf, und die klinischen Manifestationen waren ähnlich: Die Defekte waren cblC, cblD und cblF, die Methylmalonazidämie und Homocystinurie hervorriefen.

Prävention von Methylmalonazidämie bei Kindern

Die meisten erblichen Stoffwechselerkrankungen lassen sich nicht wirksam behandeln, weshalb die Prävention wichtiger ist. Die vorgeburtliche Diagnose einer erblichen Stoffwechselerkrankung ist eine der wirksamen Maßnahmen, um das Auftreten genetisch bedingter Krankheiten zu verhindern. Die praktische Anwendung von genetischem Wissen stellt eine wichtige Maßnahme für die Eugenik dar. Die pränatale Diagnose von Erbkrankheiten ist eine Kombination aus biochemischer Vererbung, Molekulargenetik und klinischer Praxis und hat einen hohen praktischen Anwendungswert.

Seit den frühen 1960er Jahren hat sich die pränatale Diagnose der transabdominalen Amniozentese rasch entwickelt: Die fetale Blutprobe und der Gebärmutterhals wurden von der fetalen Linse entnommen, und die Zotten werden durch die Bauchdecke gezogen. Nicht-invasive pränatale Diagnosetechnik, die aus dem peripheren Blut schwangerer Frauen angereichert wird und kernhaltige rote Blutkörperchen des Fötus abtrennt.Die vom Fötus stammenden Zellen können zur Erkennung abnormaler Chromosomenzahlen oder zur DNA-Extraktion einer In-situ-Hybridisierung (FISH) unterworfen werden. Die pränatale genetische Diagnose erfolgt durch PCR-Analyse oder direkten Nachweis einer Mutation nach PCR-Amplifikation.

Die Amniozentese kann 17 bis 20 Wochen nach der Schwangerschaft durch die Bauchdecke durchgeführt werden Die Fruchtwasserzellen sind vom Fötus abgegebene Epithelzellen Nach der Kultur kann eine Enzymaktivität oder eine genetische Analyse durchgeführt werden Die fötale Verlustrate, die durch diese Methode verursacht wird, beträgt 0,5%. Es ist immer noch ein wichtiges Mittel der Schwangerschaftsdiagnose.

Die Zotten stammen aus dem embryonalen Trophoblasten und können innerhalb von 10 bis 12 Schwangerschaftswochen von der Bauchdecke entnommen und zur Bestimmung der Enzymaktivität oder zur genetischen Analyse verwendet werden. Infolgedessen kann die schwangere Frau, sobald der Fötus krank ist, rechtzeitig eine künstliche Abtreibung wählen, die anschließende Operation ist relativ einfach und die psychische Belastung der schwangeren Frau kann so schnell wie möglich gelindert werden.

Je nach Nachweismethode kann es in die Messung von Metaboliten, die Messung der Enzymaktivität und die Genanalyse unterteilt werden.

1. Bestimmung von Metaboliten: Die Analyse kann mit Fruchtwasser wie Phosphokreatinkinase (CK), Alpha-Fetoprotein (AFP) und Mucopolysaccharid in Fruchtwasser durchgeführt werden, um Mucopolysaccharidose, einschließlich Dermatansulfat (DS), zu diagnostizieren. Heparinsulfat (HS), Keratansulfat (KS), Chondroitinsulfat (CS) unter Verwendung von Einweg- oder Zweiweg-Celluloseacetatmembranelektrophorese, Dimethylmethan-Tris-Methode usw. bei organischer Azidämie Mit Methylmalonsäure kann Methylmalonsäure im Fruchtwasser mittels Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GS / MS) bestimmt werden.

Diese Krankheit kann in Fruchtwasser- oder Schwangerschaftsschwangerschafts-Methylmalonsäurekonzentrationen im Urin oder bei Enzymaktivität in kultivierten Fruchtwasserzellen zur vorgeburtlichen Diagnose und bei Bedarf zum Schwangerschaftsabbruch eingesetzt werden.

2. Bestimmung der Enzymaktivität: Da die meisten Stoffwechselerkrankungen durch Enzymdefekte verursacht werden, können die kultivierten Fruchtwasserzellen oder Zottenhaare für die vorgeburtliche Diagnose nach der Methode der Enzymaktivitätsmessung verwendet werden. Harvest erneut testen Enzymaktivität oder direkt die Enzymaktivität in der Zotten, aber einige Enzyme sind nicht in Amnionzellen oder Zotten exprimiert, wie Phenylalaninhydroxylase nur in Leberzellen exprimiert, pränatale Diagnose von Phenylketonurie kann nur Für die DNA-Analyse stellt die lysosomale Speicherkrankheit die Gruppe mit der vorgeburtlichsten Diagnose durch Messung der Enzymaktivität dar. Die vorgeburtliche Diagnose sollte eine normale Probe (Fruchtwasser oder Zotten) als Kontrolle haben, wenn in der Vergangenheit eine positive Retention vorliegt. Proben eignen sich besser für Positivkontrollen, und Krankheiten mit isolierten oder lokalisierten Genen können für die pränatale genetische Diagnose verwendet werden.

3. Genetische Diagnose: Verschiedene Arten von Mutationen weisen unterschiedliche diagnostische Wege auf, z.

Voraussetzung für die Pränataldiagnostik ist eine genaue Diagnose des Probanden: Erst wenn die Mutter wieder schwanger ist, kann die Mutter in der Pränataldiagnostik auf ein Enzym oder einen bestimmten Gentest überprüfen. Die meisten Krankheiten lassen sich nicht wirksam behandeln, und die Prognose ist schlecht. Die Geburt des Kindes stellt eine schwere wirtschaftliche und psychische Belastung für die Gesellschaft und die Familie dar. Es gibt keine wirksame Behandlung für diese Krankheit, aber die meisten von ihnen können eindeutig feststellen, ob der Fötus vor der Geburt krank ist. Einige können auch eine Schwangerschaftsdiagnose im ersten Trimenon der Schwangerschaft durchführen und haben in der Eugenik die Bedeutung von "Prävention" .Da es aufgrund eindeutiger Ergebnisse der Schwangerschaftsdiagnose eine Geburt des Fötus verhindern kann, ist dies nicht nur die einzig mögliche Eugenik, sondern auch Reduzieren Sie die Belastung von Familie und Gesellschaft und verbessern Sie die Qualität der Bevölkerung.

Komplikationen bei pädiatrischer Methylmalonazidämie Komplikationen, Demenz, Leberhypoglykämie

Wachstumsdysplasie, Erbrechen können Dehydrationsazidose, Atemnot und geistige Behinderung oder Demenz, Myelopathie, Lebervergrößerung und Koma, Hyperammonämie, Hypoglykämie, Auswurf und tonisches Auswurf, abnormes Blutsystem wie riesige rote Blutkörperchen verursachen Anämie und Thrombozyten, Leukopenie usw.

Symptome einer Methylmalonazidämie bei Kindern Häufige Symptome Geistige Behinderung Leukopenie Langsames Wachstum Thrombozytopenie Verringerung des Muskeltonus Schläfrigkeit Ketoneurie Hypoglykämie Metabolische Azidose Gesichtsfehlbildung

Methylmalonazidämie hat eine Vielzahl von biochemischen Defekten, aber die klinischen Manifestationen sind ähnlich, früh einsetzend, gewöhnlich bei Neugeborenen oder frühen Säuglingen, häufiger Schläfrigkeit, schlechtem Wachstum, wiederkehrendem Erbrechen, Dehydration, Atemnot und Geringer Muskeltonus, einige haben Intelligenzrückstände, Lebervergrößerung und Koma, Symptome von mut0 sind früh, 80% in der ersten Woche nach der Geburt, Serumcobalaminkonzentration ist normal, metabolische Azidose, 80% haben Ketonblut oder Keton Urin, 70% haben Hyperammonämie, die Hälfte der Patienten hat Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie, einige Fälle haben Hypoglykämie, Patienten mit Urin oder Blut mit viel Methylmalonsäure, mild, spät einsetzend oder sogenannte In "gutartigen" Fällen ist der Methylmalonsäurespiegel niedrig. Die Einnahme von Propionsäure und Methylmalonsäure-Vorläuferproteinen oder Aminosäuren kann die Anreicherung von Methylmalonsäure erhöhen oder sogar Ketose oder Azidose verursachen.

Hereditäre Methylmalonazidämie mit Homocystrineurie, CblC-, CblD-, CblF- und CblC-Defekten in klinischen Manifestationen mit großen Abweichungen, aber hauptsächlich neurologischen Symptomen, frühe Fälle im postnatalen Stadium 2 Symptome treten im Monat auf, manifestiert als Wachstumsdysplasie, Ernährungsschwierigkeiten oder Lethargie, Spätfälle können Symptome im Alter von 4 bis 14 Jahren sein, können Burnout, Schleim und Tonic oder Demenz, Myelopathie usw. haben, die meisten Fälle haben Blutsystem Abnormalitäten wie Riesen-Erythrozyten- und Riesen-Erythrozyten-Anämie, polymorph-nukleare Leukozyten-Lobulation und Thrombozytopenie, Serum-Cobalamin- und Folsäure-Konzentrationen sind normal Und neuromuskuläre Läsionen, keine Anomalien im Blutsystem, CblF-Mangel aufgetreten Stomatitis 2 Wochen nach der Geburt, niedriger Muskeltonus und Gesichtsdeformität, einige haben abnorme Blutzellmorphologie, einige Fälle haben Hypomethioninämie und Cystein Zystathioninurie.

Untersuchung der pädiatrischen Methylmalonazidämie

1. Routineuntersuchung des Blutes: Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie, Megaloblasten- und Riesenanämie der roten Blutkörperchen, polymorphkernige Leukozyten-Kernlobulation und Thrombozytopenie.

2. Blut- und Urinuntersuchung: Die Serumcobalamin- und Folsäurekonzentrationen sind normal, metabolische Azidose, Ketonblut oder Ketonurie, Hyperammonämie und Hypoglykämie.

3. Im Urin oder im Blut von Patienten ist eine große Menge Methylmalonsäure vorhanden: In milden Fällen ist der Methylmalonsäurespiegel niedrig, und die Aufnahme von Propionsäure und Methylmalonsäure-Vorläuferprotein oder Aminosäure erhöht die Anreicherung von Methylmalonsäure. Oder verursachen sogar Ketose oder Azidose, einige Fälle haben Hypomethionämie und Zystathion.

Die pränatale Diagnose kann in Fruchtwasser- oder Schwangerschaftsschwangerschafts-Methylmalonsäurekonzentration im Urin oder Enzymaktivität in kultivierten Fruchtwasserzellen durchgeführt werden.

B-Ultraschall kann bei Lebervergrößerung, abnormalen Gehirnwellen im EEG und geistiger Behinderung bei geistigen Tests gefunden werden.

Diagnose und Differentialdiagnose von Methylmalonat bei Kindern

Die Blut- und Urin-Organosäureanalyse kann verwendet werden, um diese Krankheit mittels GC-MS zu diagnostizieren.Die Bestimmung verschiedener genetischer Defekte hängt von der enzymatischen Analyse von Kulturzellen ab.

Es sollte darauf geachtet werden, Ketoazidose, Cobalaminmangel und einfache Homocystinurie, die durch andere Ursachen während der Neugeborenenperiode verursacht werden, auszuschließen.

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