Acidemia propiônica em crianças

Introdução à propionateemia pediátrica A acidemia propiônica é um defeito genético no catabolismo do ácido propiônico, causado pela deficiência de propionilCoAcarboxilase, autossômica recessiva, com cetonas metabólicas recorrentes. É caracterizada por acidose, intolerância a proteínas e um aumento significativo nos níveis plasmáticos de glicina. A doença é frequentemente causada pela ingestão de proteínas, especialmente uma mistura de aminoácidos de cadeia ramificada, metionina e treonina. O paciente tem uma grande quantidade de acúmulo de ácido propiônico no sangue, disfunção da maltolactona nos leucócitos e deficiência de carboxilase nos fibroblastos. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,021% Pessoas suscetíveis: bebês e crianças pequenas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: desidratação, convulsões em crianças, hepatomegalia, demência

Causas da propionateemia pediátrica

(1) Causas da doença

A doença é autossômica recessiva, causada por um defeito genético de propionilamino-CoA carboxilase ou um distúrbio metabólico da coenzima biotina, que faz com que o ácido propiônico seja convertido em ácido D-metilmalônico e acumulado no sangue.

(dois) patogênese

Esta doença é uma disfunção do catabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada.Embora os pacientes tenham hiperglicemia significativa, não há anormalidade na produção e utilização de glicina.Os níveis plasmáticos de valina, isoleucina e leucina estão aumentados em pacientes, enquanto cetoácido Os episódios de envenenamento são secundários à ingestão de dieta de aminoácidos de cadeia ramificada.A concentração sérica de ácido propiônico de lactentes com propionate- diaemia pode chegar a 40 mg / dl (5,4 mmol / L), mais de 100 vezes maior que a de lactentes normais e o ácido propiônico urinário do paciente e seus derivados. Também aumentou significativamente, incluindo ácido metil decanoico, propionilglicina, ácido β-hidroxipropiônico e ácido α-metil-crotônico, outras anormalidades não relacionadas à via metabólica do ácido propiônico, glicemia alta, glicinúria alta e alta amônia No sangue, a atividade da propionil-CoA carboxilase no extrato celular do paciente é significativamente reduzida, o que é 1% a 5% do normal.A molécula carboxilase tem duas subunidades de α e β, e a enzima é causada por duas mutações de pccA e pccBC. Os defeitos afetam duas subunidades separadamente, mas as subunidades beta geralmente têm resíduos parciais.

A deficiência múltipla de carboxilase é um defeito derivado da biotina no metabolismo da biotina, sendo conhecida como propionate- mia eficaz na biotina, podendo ser detectado na urina o produto comum da deficiência de propionil-CoA e da deficiência da β-metilcrotonil-CoA carboxilase. .

Prevenção de propionato pediátrico

A maioria das doenças metabólicas hereditárias não tem tratamento efetivo, por isso a prevenção é mais importante.O diagnóstico pré-natal da doença metabólica hereditária é uma das medidas efetivas para prevenir a ocorrência de doenças genéticas. Células do líquido amniótico cultivadas ou atividade do tecido das vilosidades coriônicas, ou níveis de metil citrato no líquido amniótico para o diagnóstico pré-natal.

Desde o início da década de 1960, o diagnóstico pré-natal da amniocentese transabdominal foi desenvolvido rapidamente, a amostra de sangue fetal e o colo do útero foram colhidos pelas lentes fetais e as vilosidades foram retiradas da parede abdominal. Técnica de diagnóstico pré-natal não invasivo, que é enriquecida do sangue periférico de mulheres grávidas e separa glóbulos vermelhos nucleados fetais As células derivadas do feto podem ser submetidas a hibridização in situ por fluorescência nuclear em interfase (FISH) para detecção anormal de número de cromossomos ou extração de DNA. O diagnóstico genético pré-natal é realizado por análise de PCR ou detecção direta de mutação após amplificação por PCR.

A amniocentese pode ser realizada através da parede abdominal 17 a 20 semanas de gestação.As células do líquido amniótico são células epiteliais que são liberadas pelo feto.Após a cultura, atividade enzimática ou análise genética pode ser realizada.A taxa de perda fetal causada por este método é de 0,5%. Ainda é um meio importante de diagnóstico pré-natal.

As vilosidades são do trofoblasto embrionário, podem ser retiradas da parede abdominal por 10 a 12 semanas de gestação, podem ser usadas para determinação de atividade enzimática ou análise genética, a amniocentese é 2 meses mais precoce que a amniocentese, não é necessária para cultura e o diagnóstico pré-natal pode ser obtido mais precocemente. Como resultado, uma vez que o feto esteja doente, a gestante pode escolher o aborto artificial a tempo, a operação subsequente é relativamente fácil, e a carga psicológica da gestante pode ser aliviada o mais rápido possível.

De acordo com o método de detecção, ele pode ser dividido em medições de metabólitos, medição de atividade enzimática e análise genética.

1. Determinação de metabolitos

O líquido amniótico pode ser usado para análise.

2. Determinação da atividade enzimática

A maioria das doenças metabólicas genéticas são causadas por defeitos enzimáticos, portanto, o diagnóstico pré-natal pode ser feito pelo método de medir a atividade enzimática das células amnióticas cultivadas.Primeiro, as células amnióticas devem ser colhidas e cultivadas por 1 milhão de horas para testar a atividade enzimática. Ou medir diretamente a atividade enzimática nas vilosidades, mas algumas enzimas não são expressas em células de líquido amniótico ou vilosidades.O diagnóstico pré-natal deve ter um espécime normal (líquido amniótico ou vilosidades) como controle.se houver uma amostra positiva retida no passado, é melhor ser um controle positivo. Uma doença na qual o gene foi isolado ou localizado pode ser usada para o diagnóstico genético pré-natal.

3. Diagnóstico genético

Método de detecção direta, análise de ligação polimorfismo pode ser usado.

O pré-requisito para o diagnóstico pré-natal é fazer um diagnóstico preciso do probando.É possível apenas para a mãe verificar uma enzima ou um determinado teste genético no diagnóstico pré-natal, quando a mãe está grávida novamente.A doença de armazenamento lisossomal está gravemente doente. A maioria das doenças não tem tratamento efetivo, e o prognóstico é ruim.O nascimento da criança traz uma pesada carga econômica e mental à sociedade e à família.Não há tratamento eficaz para essa doença, mas a maioria deles pode determinar claramente se o feto está doente antes de dar à luz. Alguns também podem fazer o diagnóstico pré-natal no primeiro trimestre da gravidez e ter o significado de "prevenção" na eugenia, pois ele pode prevenir o nascimento fetal com base em resultados claros do diagnóstico pré-natal, não é apenas a única eugenia viável, mas também Reduzir os encargos para as famílias e a sociedade e melhorar a qualidade da população.

Complicações do propionato pediátrico Complicações desidratação crianças convulsões demência hepática

Acidose grave, desidratação, convulsões, hepatomegalia, encefalopatia aguda, atraso no desenvolvimento, sintomas severos de coreia e sistema de cone, demência, infecções secundárias, etc.

Sintomas de acidose propiónica em crianças Sintomas frequentes Cetoacidose trombocitopénica, recusa de convulsões, leucopenia, demência, osteoporose, sonolência

A maioria das causas de acidemia propiônica é precoce, com cetoacidose recorrente, retardo de crescimento, anormalidades no EEG e osteoporose após dieta rica em proteínas, acidose grave no período neonatal, manifestada como recusa de comer, vomitar, Sonolência e baixo tônus ​​muscular, desidratação, convulsões e aumento do tamanho do fígado são mais comuns, sendo que alguns casos apresentam início tardio, caracterizado por encefalopatia aguda ou cetoacidose paroxística, embora tenha uma resposta lenta à terapia de substituição alcalina. Neutropenia e trombocitopenia excessivamente neutras, os sintomas neurológicos desta doença são caracterizados por atraso no desenvolvimento, convulsões, atrofia cerebral e anormalidades no EEG, outros incluem tônus ​​muscular anormal, sintomas severos de coreia e do sistema cone, especialmente na sobrevida. Pacientes longos, pessoas de início tardio podem ter coreia e demência como o primeiro sintoma.

Exame de propionateemia pediátrica

Determinação da concentração de ácido propiônico e seus metabólitos no sangue ou na urina e a atividade da propionil-CoA carboxilase em leucócitos ou fibroblastos Como o acúmulo de ácido propiônico também pode ser observado em pacientes com problemas metabólicos do metabolismo do ácido metilmalônico, a atividade enzimática pode ser medida. O diagnóstico final, a determinação neonatal de alto risco da atividade da enzima no sangue do cordão umbilical, pode ser imediatamente diagnosticada, medindo a cultura de células do líquido amniótico ou atividade do tecido das vilosidades coriônicas, ou níveis amilóides no líquido amniótico para diagnóstico pré-natal, cultivados em fibroblastos A propionil-CoA carboxilase é deficiente ou quase completamente ausente.

EEG, exame de tomografia computadorizada do cérebro, ondas cerebrais anormais, atrofia cerebral, hiperabsorção abdominal de aumento do fígado, exame de raio-X mostraram osteoporose.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial do propionato pediátrico

Diagnóstico

No período neonatal, a cetose ou a acidose devem levar em consideração o defeito da carboxilação do propionato, e o diagnóstico precisa determinar a concentração de ácido propiônico e seus metabólitos no sangue ou na urina e a atividade da propionil-CoA carboxilase em leucócitos ou fibroblastos. A atividade enzimática pode ser finalmente diagnosticada, e a atividade enzimática no sangue do cordão umbilical pode ser diagnosticada em recém-nascidos de alto risco.

Diagnóstico diferencial

Diferente de outros defeitos metabólicos de aminoácidos ramificados, deve ser confirmado por testes laboratoriais.

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