Galactosemia em crianças

Introdução à galactosemia em crianças Galactose-1-phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) é uma desordem metabólica congênita causada por deficiência de galactose-1-phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT). Os defeitos congênitos dessas três enzimas (quinase, transferase e isomerase) no catabolismo da galactose foram clinicamente descobertos, entre os quais a deficiência de galactose-1-fosfato uridina transferase é mais comum. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0016% Pessoas suscetíveis: bebês e crianças pequenas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: icterícia, cirrose, ascite

Causas de galactosemia em crianças

(1) Causas da doença

A doença é um distúrbio autossômico recessivo.A falta de Gal-1-PUT em eritrócitos e hepatócitos causa obstrução da conversão de galactose-1-fosfato em glicose-1-fosfato, resultando em galactose e galactose-1 O ácido fosfórico se acumula na corrente sanguínea e nos tecidos.

(dois) patogênese

Patogênese

O gene codificador da galactose-1-fosfato de uridina aciltransferase (GLAT) está localizado em 9p13 a p21, e seu defeito é galactitol, que leva ao metabolismo de galactose, galactose-1-fosfato e galactose. Acumulação nos tecidos, 1-galactose galactose é citotóxica, inibindo várias enzimas na via do metabolismo da glicose, especialmente após a ação da glicose fosfato mutase ser inibida, o fosfato de 1-fosfato de glicose não pode ser convertido em 6- O fosfato de glicose bloqueia o processo de decomposição do glicogênio, a alta concentração de galactose-1-fosfato também inibe o processo de gliconeogênese, por isso apresenta sintomas clínicos de hipoglicemia.Quando a galactose entra no cristal, ela é substituída pela aldose redutase. Redução do galactitol, deposição no cristal provoca aumento da pressão osmótica no cristal, aumento do conteúdo de água, diminuição do transporte de aminoácidos e diminuição da síntese protéica e, eventualmente, forma uma catarata.O fígado, rim, cérebro e outros tecidos deste tipo de criança são Há um grande número de lojas de galactosamina e galactitol, que alteram a concentração osmolar das células teciduais e seu metabolismo energético, resultando em prejuízo da função desses órgãos. Ele não é totalmente compreendido.

2. Alterações patológicas

A acumulação de galactose-1-fosfato pode causar lesões hepáticas significativas e as crianças precoces podem ter esteatose hepática difusa e colestase dentro de algumas semanas após o nascimento. À medida que a doença progride, os hepatócitos aparecem como ácino após várias semanas. Arranjo, proliferação de ductos biliares na área portal, fibrose e cirrose mudam após 4 a 6 meses, alta concentração de galactose é convertida em galactitol no cristal para causar formação de catarata cristalina; galactose-1-fosfato em O acúmulo de túbulos cerebrais e renais no desenvolvimento pode levar a retardo mental e regurgitação tubular, e alterações patológicas em outros tecidos, como cérebro e rim, são mais leves.

Prevenção da galactosemia pediátrica

A patogênese não é totalmente compreendida e medidas preventivas são realizadas em relação às doenças hereditárias.

Desde que foi provado que os fibroblastos da pele da criança doente têm anormalidade da enzima Gal-1-PUT, a análise enzimática das células do líquido amniótico mostra que a atividade Gal-1-PUT é reduzida, e diagnóstico pré-natal pode ser feito, e Nadler et al. Pré-diagnóstico, mas porque existem métodos simples e fáceis de triagem para recém-nascidos, e se a dieta pode ser detectada e controlada precocemente, as crianças doentes podem se desenvolver normalmente, então ainda é controverso se o diagnóstico pré-natal deve ser feito.

Os pacientes limitam a ingestão de leite e produtos lácteos durante a gravidez, o que pode reduzir a condição da mãe e prevenir cataratas congênitas em bebês.

Complicações da galactosemia pediátrica Complicações icterícia cirrose ascite

Astrágalo e aumento do fígado, cirrose, ascite, insuficiência hepática, hemorragia, sepse Escherichia coli, retardo de crescimento, desenvolvimento inteligente e assim por diante.

Sintomas de galactosemia em crianças Sintomas comuns Galactosemia sepse icterícia ascite recusa aumento do fígado insuficiência hepática perda de peso sonolência intolerância à lactose congênita

Casos típicos ocorrem no período perinatal, muitas vezes vômitos, recusa de comer, perda de peso e letargia, e, em seguida, icterícia e aumento do fígado, e continuam a alimentar o leite, se não diagnosticado em poucos dias após a alimentação do leite. Levará a uma maior deterioração da doença, tão cedo quanto 2 a 5 semanas de ascite, insuficiência hepática, sangramento e outros sintomas estágio final, tais como o uso de exame de lâmpada de fenda, formação de catarata cristal pode ser encontrado na fase inicial da doença, cerca de 30% a 50% das crianças Na primeira semana da doença, a sepse por Escherichia coli foi complicada e a condição foi mais grave, sendo que a maioria das crianças não diagnosticadas e tratadas a tempo morreu no período neonatal, com sintomas leves após a ingestão de leite. Sintomas gastrointestinais leves, mas se você continuar a usar laticínios, haverá sinais de retardo de crescimento, retardo mental, cirrose e catarata em lactentes jovens.

Exame de galactosemia em crianças

O diagnóstico correto precoce depende de testes de laboratório.

1. Triagem Neonatal

A triagem em grupo de recém-nascidos não apenas alcança diagnóstico e tratamento precoces, mas também fornece informações para aconselhamento genético e planejamento familiar A maioria dos centros de triagem usa dois métodos:

(1) Teste de Beutler: A atividade da galactose-1-fosfato urinil transferase para detectar paps de gotulas de sangue tem a desvantagem de a taxa de falsos positivos ser muito alta.

(2) Teste de Paigen: um método semiquantitativo para a detecção de galactose e galactose-1-fosfato em gotículas de sangue.A vantagem é que existem poucos falsos positivos, e todos os três defeitos enzimáticos podem ser detectados. O rastreio com o instrumento (MS acoplado) é especialmente conveniente e correto.

2. Determinação da redução de açúcar na urina

Para crianças com suspeita de sintomas, eles devem verificar se a urina contém açúcar redutor, e pode haver mais tipos de açúcares redutores na urina, como glicose, galactose, lactose, frutose e pentose, por isso é positivo no teste qualitativo. Quando usado, deve ser identificado por meio de papel de filtro ou cromatografia de camada fina.

3. Diagnóstico enzimológico

Sangue periférico vermelho, glóbulos brancos, fibroblastos da pele, ou tecido biópsia do fígado pode ser usado para a determinação da atividade da enzima, o mais conveniente para os glóbulos vermelhos, a atividade enzimática de crianças com doença homozigota é baixa ou ausente, a enzima de portadores heterozigotos A atividade é de 50% das pessoas normais.Nos últimos anos, várias variantes da doença foram descobertas estudando-se as características dos defeitos enzimáticos (Tabela 1), dentre os quais o tipo Duarte é o mais comum, e a atividade homozigótica do tipo Duarte é O normal, 50% heterozigoto tipo Duarte é de até 75%, porque os sintomas clínicos não estão presentes, ele só pode ser encontrado através de triagem em grupo, hemácias do tipo "Negro" não têm atividade transferase, mas seu fígado, intestino Alguns tecidos ainda têm alguma atividade enzimática, portanto, a clínica também é assintomática.

4. Outro

A função hepática, o mecanismo de coagulação do sangue, o açúcar no sangue, os eletrólitos e o sangue do sangue, a cultura de urina e outros itens devem ser testados para diagnóstico, se necessário.

Radiografias regulares, ultrassonografia B, etc., podem ser encontradas no aumento do fígado, cirrose, esplenomegalia, ascite, etc., exame com lâmpada de fenda, catarata pode ser encontrada, também pode encontrar lesões de fundo, como descolamento de retina, hemorragia intraocular, etc. Verifique se há formas de onda anormais.

Diagnóstico e diagnóstico de galactosemia em crianças

O diagnóstico baseia-se principalmente nos sintomas clínicos e na determinação da atividade enzimática relacionada, os níveis urinários de glicose são normais e o teste de Ban positivo deve ser suspeitado de galactosemia, combinado com a deficiência de enzimas do metabolismo da galactose no eritrócito geralmente pode ser diagnosticada, se o feto suspeito pré-natal pode ter Galactosemia, diagnóstico pré-natal por amniocentese, ou sangue do cordão umbilical ao nascimento para verificar a atividade da enzima nas células vermelhas do sangue.É importante notar que a amniocentese não entende se o desenvolvimento do cérebro fetal foi danificado, nascido Em recém-nascidos nos próximos 2 meses, o diagnóstico de galactosemia deve excluir a possibilidade de galactosemia neonatal transitória, devido ao fato de a função hepática não estar totalmente madura. A lactose é levemente elevada, a alfa-fetoproteína (AFP) sanguínea é elevada e pode retornar automaticamente ao normal após vários meses.Não há galactitol e ácido galactúrico na urina de crianças, o que pode ser diferenciado da galactosemia.

Se a concentração de galactose em mulheres grávidas for elevada, a presença de deficiência de galactose-1-fosfato uridina transferase pode causar danos ao feto, incluindo retardo mental permanente.

Por causa da icterícia comum, e pode ocorrer muito cedo, deve-se atentar para a identificação da doença hemolítica neonatal.

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