Pädiatrisches kongenitales nephrotisches Syndrom

Einführung in das angeborene nephrotische Syndrom bei Kindern Das angeborene nephrotische Syndrom bei Kindern ist eine seltene Krankheit. Die Krankheit ist keine Einzelkrankheit, sondern eine Gruppe von Krankheiten, die durch verschiedene Ursachen verursacht werden: Ödeme, Proteinurie, Hypoproteinämie und Hyperlipidämie treten häufig bei der Geburt oder innerhalb von sechs Monaten nach der Geburt auf. Das angeborene nephrotische Syndrom (ZNS) bezeichnet ein nephrotisches Syndrom, das sich innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt entwickelt. Es hat die gleichen klinischen Symptome wie Kinder mit nephrotischem Syndrom, dh eine große Menge an Proteinurie, hohem Ödem, Hyperlipidämie und Hypoproteinämie bei der Geburt oder innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt. Ätiologie, pathologische Veränderungen und Prognose unterscheiden sich jedoch von denen älterer Kinder oder Erwachsener. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenzrate liegt bei 0,001% -0,002% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie, Rachitis, chronische Niereninsuffizienz

Die Ursache des angeborenen nephrotischen Syndroms bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Entsprechend der Ursachenklassifizierung werden sie normalerweise in zwei Kategorien unterteilt:

1. Primär: Einschließlich finnisches angeborenes nephrotisches Syndrom, diffuse Mesangialsklerose, minimale Läsionen, fokale segmentale Sklerose.

2. Sekundär: Kann sekundär sein bei Infektionen (angeborene Syphilis, angeborene giftige Protozoen, angeborene Riesenzellinklusionskrankheit, Röteln, Hepatitis, Malaria, AIDS usw.), Quecksilbervergiftung, systemischer Lupus erythematodes bei Säuglingen. Hämolytisch-urämisches Syndrom, Hyperthyreoidismus-Syndrom, Drash-Syndrom, Nierenvenenthrombose usw.

(zwei) Pathogenese

1. Pathogenese: Es ist klar, dass das finnische angeborene nephrotische Syndrom eine autosomal rezessive Erbkrankheit ist, deren Gen sich auf dem langen Arm von Chromosom 19 befindet und dessen Pathogenese schrittweise aufgeklärt wird. 1966 führte Norio eine Untersuchung an 57 finnischen Familien durch. Genetische Untersuchung, klar, dieses Zeichen ist eine autosomal rezessive Erbkrankheit, es ist bekannt, dass sein defektes Gen im langen Arm von Chromosom 19 13.1 liegt, 1983 entdeckten Vernier et al. 5 Fälle von angeborenem nephrotischem Syndrom mit kationischer Sonde PEI, gefunden GBM Die Anzahl der Anionenstellen ist reduziert Die Autoren glauben, dass die Reduktion von Heparansulfat für die Erhöhung der Proteinpermeabilität in der intrinsischen glomerulären Filtrationsmembran verantwortlich ist. 1998 berichteten Karl Tryggrason et al., Dass die Krankheit glomeruläre Fußprozesse hat. Die Abnormalität von Nephrin im Septum wird durch die Mutation des für Nephrin kodierenden NpHSI-Gens verursacht.

2. Pathologische Veränderungen: Pathologische Befunde können von Erkrankung zu Erkrankung unterschiedlich sein: Im Frühstadium der Erkrankung können die Glomeruli normal sein und es kann zu fokaler segmentaler Sklerose, Mesangialzellen und Mesangialmatrix-Hyperplasie kommen. Die zystische Dilatation der Tubuli im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung führt zum Kollaps der glomerulären Kapillaren und zu einer diffusen Sklerose. Die Nierentubuli dehnen sich stark aus und schrumpfen. Interstitielle entzündliche Zellinfiltration und Fibrose, einige Leute haben gesagt, dass die charakteristischste Veränderung in der intrinsischen ist die zystische Dilatation des proximalen Tubulus, bekannt als "Microcystic Disease", aber die Läsion des Nierentubulus gefunden werden kann Erworben wird es durch eine anhaltend große Menge an Proteinurie und / oder eine Behinderung des Harnflusses im Tubulus, was zu zystischen Veränderungen in den Tubuli der unvollständig ausgereiften Nephrone führt Nephrinanomalien auf dem Septum des interprosthetischen Septums, Elektronenmikroskopie zeigten eine Schwellung der Endothelzellen, eine Fusion des Fußes der Epithelzellen, eine Schrumpfung der Basalmembran und so weiter.

Prävention des angeborenen nephrotischen Syndroms bei Kindern

Es wurde geklärt, dass dieses Zeichen eine autosomal rezessive Erbkrankheit ist, und es sollte auf die Beratung bei genetischen Erkrankungen und die pränatale Diagnose geachtet werden: Nach 13 Schwangerschaftswochen erreicht die Konzentration des fetalen Alpha-Fetoproteins ihren Höhepunkt. In Fruchtwasser basiert die pränatale Diagnose häufig auf dem Nachweis der Alpha-Fetoprotein-Konzentration in Fruchtwasser. AFP zum Nachweis von Fruchtwasser kann die pränatale Diagnose bei schwangeren Frauen unterstützen, die diese Krankheit in der 11. bis 18. Schwangerschaftswoche zur Welt gebracht haben. Aufgrund der Untersuchung der NpHSI-Gensequenz wird erwartet, dass eine vorgeburtliche Diagnose nach verschiedenen Infektionen aktiv vorbeugt, die Vorbeugung und Behandlung der Gesundheit stärkt, die Schwangerschaftsvorsorge und die vorgeburtliche Untersuchung stärkt.

Komplikationen bei angeborenem pädiatrischen nephrotischen Syndrom Komplikationen, Anämie, chronische Niereninsuffizienz

Gleichzeitig mit verschiedenen Infektionen, Embolie, Hypothyreose, Anämie, Rachitis, chronischer Niereninsuffizienz usw.

Symptome des angeborenen nephrotischen Syndroms bei Kindern Häufige Symptome Hypothyreose Nasenödem, niedriger Abdominaldruck, Sekundärinfektion, Harnprotein, diffuse mesangiale Sklerosierung, Aszites, Proteinurie, hyperkoagulabler Zustand

1. Familienanamnese und Produktionsanamnese Ein großer Teil der Kinder mit ZNS hat eine positive Familienanamnese: Die meisten Kinder haben eine Frühgeburt von 35 bis 38 Wochen. Das Körpergewicht ist niedrig, häufig ein Verschluss. In der Anamnese liegt häufig eine Asphyxie vor, und der Apgar-Score ist niedrig. Mekonium im Fruchtwasser, das intrinsische Merkmal ist die große Plazenta, die normale Plazenta überschreitet nicht 25% des fetalen Gewichts, während Huttenen berichtete, dass die Plazenta 0,42 ausmachte, während die normale Kontrolle 0,18 betrug. Erhöhte AFP-Spiegel sind charakteristische Veränderungen bei Kindern, da intrauterine Proteinurie und AFP-Spiegel im Fruchtwasser in der 16. bis 22. Schwangerschaftswoche anstiegen.

2. Klinische Merkmale

(1) Besondere Erscheinung: häufige besondere Erscheinung nach der Geburt, wie niedrige Nasenbrücke, großer Augenabstand, niedriges Ohr, breite Schädelnaht, breiter vorderer und hinterer Knöchel, häufige Hüft-, Knie- und Ellbogenflexionsdeformität, gefolgt von häufiger Völlegefühl, Aszites, Nabelbruch.

(2) Ödem: Die Hälfte des Ödems tritt innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach der Geburt auf oder kann nach einigen Monaten bei den Eltern festgestellt werden.

(3) Proteinurie: Die Proteinurie des Kindes ist offensichtlich und anhaltend, es handelt sich zunächst um eine hochselektive Proteinurie, und die Selektivität nimmt im späteren Stadium der Krankheit ab. Das Kind leidet an einer offensichtlichen Hypoalbuminämie und Hyperlipidämie.

(4) Wachstum und Entwicklungsrückständigkeit: Aufgrund von Proteinmangelernährung haben Kinder häufig Wachstum und Entwicklung, und es gibt Berichte über gastroösophagealen Reflux und Pylorusstenose.

3. Sekundäre Veränderungen führen häufig zu anderen pathophysiologischen Veränderungen aufgrund des anhaltenden Nierenerkrankungsstatus, wie z.

(1) Geringe Immunität: Aufgrund des Ig-Verlusts im Urin und des B-Faktors des Komplementsystems verursacht der D-Faktor eine geringe Immunität und multiple Sekundärinfektionen (wie Lungenentzündung, Sepsis, Peritonitis, Meningitis, Harnwegsinfektion usw.) treten auf. Es ist die Hauptursache für den Tod.

(2) Thrombose, Embolie: Kinder oft hyperkoagulabler Zustand, und sogar Thrombose, Embolie, 10% von Mahan ua haben solche Komplikationen, können in mehreren Blutgefäßen wie peripheren Arterien, Nebenhöhlen gesehen werden, Niere, Lunge und andere Venen.

(3) Andere: Hypothyreose aufgrund des Verlusts von T4 und Schilddrüsenbindungsprotein im Urin, Eisenmangelanämie aufgrund des Verlusts von Transferrin, Verlust von Vitamin D-Bindungsprotein und unzureichendes Vitamin D.

(4) Nierenfunktionsstörung: Mit zunehmendem Alter nimmt die Nierenfunktion langsam ab, die GFR beträgt häufig <50 ml / (min · 1,73 m²) im zweiten Jahr nach der Geburt, und die meisten kranken Kinder weisen eine entsprechende blutbiochemische Veränderung der chronischen Nierenfunktionsstörung auf Im Alter von 3 Jahren war eine Dialyse oder Transplantation erforderlich.Das nephrotische Syndrom, das innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt auftritt, ist das angeborene nephrotische Syndrom.

Untersuchung des angeborenen nephrotischen Syndroms bei Kindern

1. Erhöhte Fruchtwasser-AFP-Spiegel: Dies stellt eine charakteristische Veränderung bei Kindern mit ZNS dar. Aufgrund der intrauterinen Proteinurie steigen die AFP-Spiegel im Fruchtwasser in der 16. bis 22. Schwangerschaftswoche an, und auch bei Fruchtwasser-AFP kann eine angeborene Neuralrohrhypoplasie auftreten Das Niveau wird erhöht, aber das Niveau von Cholinesterase wird häufig gleichzeitig erhöht.

2. Veränderungen im Urin: oft manifestiert als massive Proteinurie und mikroskopische Hämaturie.

3. Hypoproteinämie: Der Serumalbuminspiegel bei Kindern mit ZNS ist sehr niedrig und liegt normalerweise unter 10 g / l.

4. Niereninsuffizienz: Die Nierenfunktion liegt häufig im Normbereich.

5. Sekundäres ZNS hat Laborcharakteristika der Primärkrankheit, wie angeborene Syphilis, positiver VDRL-Test, Toxoplasma gondii, Röteln, Riesenzellen, Hepatitis-Virusinfektion, erhöhter Antikörpertiter, Quecksilbervergiftung, Toxoplasma gondii , Röteln, Riesenzellen, Hepatitis-Virus-Infektion usw. zeigen häufig die pathologischen Veränderungen der Immunkomplex-Nephritis. Zusätzlich sind bei Patienten, die mit Riesenzellen infiziert sind, Riesenzelleinschlusskörper in Endothelzellen vorhanden.

6. Lichtmikroskopie: Im Frühstadium der Erkrankung können die Glomeruli normal sein und auch fokale segmentale Sklerose, Mesangialzellen und Mesangialmatrix-Hyperplasie aufweisen, Nierentubuli weisen im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung eine zystische Dilatation auf, Niere Die Kapillaren der kleinen Kugel kollabieren und stellen eine diffuse Sklerose dar. Die Nierentubuli dehnen sich stark aus und schrumpfen. Interstitielle entzündliche Zellinfiltration und Fibrose, im Frühstadium des DMS nur die Vergrößerung der Podozyten, die Fusion des Fußprozesses, die Proliferation der Mesangialmatrix, im fortgeschrittenen Stadium sind die meisten Glomeruli geschrumpft und der Kapillarkamm verhärtet Die vakuoläre Degeneration von Epithelzellen, Tubulusatrophie, entzündliche Zellinfiltration, interstitielle Fibrose, angeborene Syphilisinfektion zeigt häufig membranöse oder proliferative Glomerulonephritis, gelegentlich begleitet von der Bildung von Halbmond. Invasive Entzündungszellen mit umfangreichem Interstitial.

7. Immunfluoreszenz: Früh normal, spät im Mesangialbereich kann eine geringe Menge an IgM- und C3-Ablagerungen auftreten. Angeborene Syphilisinfektion Immunfluoreszenz kann im Mesangialbereich bei Vorhandensein von Treponema pallidum-Antigen gefunden werden.

8. Sonstiges: Bildgebende Untersuchungen sollten routinemäßig durchgeführt werden, z. B. B-Ultraschall- und Röntgenuntersuchungen.

Diagnose und Diagnose des angeborenen nephrotischen Syndroms bei Kindern

Diagnose

Finnischer Typ

(1) Die klinische Diagnose ist abhängig von

1 Familiengeschichte.

Es gibt Proteinurie in der Gebärmutter 2. Wenn die Symptome in der Klinik auftreten, lag das Albumin im Blut bei <10 g / l. Wenn das Albumin im Blut auf 15 g / l korrigiert ist, kann das Protein im Urin> 20 g / l betragen.

3 Plazenta ist groß (> 25% des Geburtsgewichts).

4 klinische Manifestationen und GFR ist innerhalb von 6 Monaten noch normal.

5 Außer bei anderen bekannten Ursachen.

6 Nierenbiopsie.

(2) Vorgeburtliche Diagnose: Die vorgeburtliche Diagnose beruht häufig auf Alpha-Fetoprotein in Fruchtwasser. AFP ist ein normales fötales Protein, das aus fötaler Leber, Dottersack und Verdauungstrakt synthetisiert wird. Seine Molekülgröße und elektrochemischen Eigenschaften hängen zusammen mit Das Blutalbumin ist ähnlich: Die fetale Blutkonzentration erreicht ihren Höhepunkt in der 13. Schwangerschaftswoche. Wenn die fetale Proteinurie auftritt, gelangt AFP mit dem Urinprotein in die Fruchtwasserflüssigkeit. Daher ist die schwangere Frau, die die Krankheit zur Welt gebracht hat, wieder schwanger (11-18). Der wöchentliche Nachweis von Fruchtwasser-AFP kann zur pränatalen Diagnose beitragen. Es sollte jedoch beachtet werden, dass dieser Proteinanstieg auch bei Kindern mit Neuralrohrdefekten zu beobachten ist. Zusätzlich zu einem erhöhten AFP in Fruchtwasser ist Cholinesterase auch bei Neuralrohrdefekten erhöht. Es kann identifiziert werden, außerdem kann AFP auch bei Zwillingen, beim Turner-Syndrom usw. gesehen werden. In den letzten Jahren wird aufgrund der Untersuchung der NpH-SI-Gensequenz eine pränatale Diagnose erwartet.

2. Nicht-finnischer Typ: Diese Krankheit ist auch eine autosomal rezessive Erkrankung, die meist bei Kindern zwischen 3 Monaten und 3 Jahren und gelegentlich bei der Geburt oder innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt auftritt. Mesangiale Sklerose oder proliferative Sklerose, fokale segmentale Sklerose, zystische Dilatation der Nierentubuli, am ausgeprägtesten im tiefen Kortex, klinisch gesehen weisen die meisten dieser Kinder ein nephrotisches Syndrom auf und kommen schneller zum Endstadium Nierenerkrankung.

3. Drash-Syndrom: Das Drash-Syndrom manifestiert sich als angeborenes nephrotisches Syndrom, das durch Wilms-Tumor und / oder männlichen Pseudohermaphroditismus, andere verwandte Läsionen wie Katarakt, Hornhauttrübung, kleinen Kopf, Strabismus, Nystagmus und Augenabstand kompliziert wird Zu weit, etc., tritt das Syndrom bei Geschwistern auf, spricht nicht auf die Behandlung an und kann nach Nierentransplantationen erneut auftreten.Diese Patienten haben aufgrund einer Cytomegalievirus-Infektion oder einer Transplantatabstoßung eine Re-Transplantation des nephrotischen Syndroms Männlicher Pseudohermaphroditismus 46XY und Augenanomalien sind häufige Begleitsymptome des Drash-Syndroms, wurden jedoch bei einer 46XY-Patientin berichtet.Die Nierenpathologie ist diffuse mesangiale Sklerose, da bilaterale Wilms-Tumore häufig auftreten. Einige Leute empfehlen eine vorbeugende Nephrektomie.

4. Galloway-Mowat-Syndrom und Roos-Syndrom: Das Galloway-Mowat-Syndrom manifestiert sich auch als angeborenes nephrotisches Syndrom. Filamentablagerung (6-8 nm), ausgedrückt als kleiner Kopf, kindlicher Krampf, psychomotorisches Block-Roos-Syndrom, ist ebenfalls eine familiäre Erkrankung, die häufig von einem nephrotischen Syndrom bei Säuglingen, Roos-Syndrom, Nieren, begleitet wird Pathologische Manifestationen von fokaler segmentaler Glomerularsklerose mit ausgedehnter Desintegration des Mesangials, spinaler Epitheldysplasie, geistiger Behinderung, leitendem Hörverlust und Retinitis pigmentosa, auch mit fokaler segmentaler Niere im Kindesalter Sphärische Sklerose und Syndrom im Zusammenhang mit dem Nephrotischen Syndrom.

5. Sekundäre angeborene Nephropathie

(1) Klinische Manifestationen: Zusätzlich zu den klinischen Manifestationen der Nephropathie wird das sekundäre ZNS häufig von klinischen Symptomen einiger einzigartiger Primärkrankheiten begleitet, die vom primären ZNS unterschieden werden können.

(2) Laboruntersuchung: Zusätzlich zu den ähnlichen Labortestergebnissen des primären ZNS weist das sekundäre ZNS auch einige Merkmale der Laboruntersuchung der Primärkrankheit auf, z. B. bei Patienten mit angeborener Syphilis. Der VDRL-Test ist positiv. Wie Toxoplasma gondii, Röteln, Riesenzellen, Hepatitis-Virus-Infektion und deren Antikörpertiter ist erhöht.

(3) Pathologie: Sekundäres ZNS hat bei pathologischen Veränderungen aufgrund der unterschiedlichen Ursachen häufig eigene Merkmale.

1 Angeborene Syphilis-Infektion: Lichtmikroskopisch manifestiert sich häufig als membranöse oder proliferative Glomerulonephritis, gelegentlich begleitet von der Bildung einer sichelförmigen, ausgedehnten Infiltration entzündlicher Zellen, Immunfluoreszenz im Bereich der mesangialen Ablagerung mit Syphilis Das Vorhandensein von Spirochäten-Antigenen kann unter dem Elektronenmikroskop entlang der Basalmembran mit kleinen Knötchen-Presskörpern, die unter dem Endothel abgelagert sind, festgestellt werden.

2 Quecksilbervergiftung, Toxoplasma gondii, Röteln, Riesenzellen, Hepatitis-Virus-Infektion: Enthält häufig die pathologischen Veränderungen der Immunkomplex-Nephritis, und bei Patienten mit Riesenzelleninfektion kann das Vorhandensein von Riesenzelleneinschlüssen in Endothelzellen festgestellt werden.

Differentialdiagnose

Sollte der erste sein, der die sekundäre Ursache der bekannten Ursache ausschließt, da erwartet werden kann, dass die Behandlung der primären Krankheit (wie die Behandlung von Anti-Mei nach Syphilis) die Nierenerkrankung lindert, kombiniert mit anderen klinischen und Laborleistungen der primären Krankheit, die durch die sekundäre Krankheit selbst verursacht wird Klarer diagnostiziert, kleine Säuglinge haben ein unerklärliches nephrotisches Syndrom mit äußeren Genitalanomalien, sollte Drash-Syndrom in Betracht ziehen, das 1970 als renaler embryonaler Tumor (Wilm-Tumor), männlicher Pseudohermaphroditismus und Drash berichtet wurde Nierenbeteiligung (kann als nephrotisches Syndrom ausgedrückt werden). In einigen Fällen gibt es nur zwei Manifestationen: Die Nierenpathologie ist diffuse Mesangialsklerose und tubuläre Atrophie. Die Läsionen in der Nierenrindenoberfläche sind wichtiger als das nahe Medulla. Das primäre angeborene nephrotische Syndrom kann zusätzlich zum finnischen angeborenen nephrotischen Syndrom durch diffuse mesangiale Sklerose verursacht werden. Die Erkrankung ist während der Perinatalperiode nicht abnormal, die Plazentagröße ist normal, obwohl der Beginn auch früh in der Neugeborenenperiode sein kann Aber mehr als 3 Monate nach der Geburt.

Die Krankheit trat früher in eine Nierenfunktionsstörung ein, starb an Urämie, pathologisch früher Mesangialsklerose, glomerulärem Kapillarkollaps, keiner Zellproliferation, späterer Glomerularsklerose und Nierentubuli, interstitieller Fibrose Darüber hinaus ist die Wirkung der Behandlung auf die Hormone der Nebennierenrinde, die gelegentlich durch mikroskopische Läsionen, pathologische Veränderungen der fokalen segmentalen Sklerose verursacht werden, die gleiche wie die der älteren Kinder, des infantilen nephrotischen Syndroms (INS) und des ZNS. Im ersten Jahr nach der Geburt, aber der Ausbruch von INS ist später als das ZNS, häufig beginnend in der zweiten Hälfte des ersten Jahres, insbesondere in den ersten 3 Monaten nach der Geburt, wird gegenwärtig angenommen, dass dies hauptsächlich auf die glomeruläre Basalmembran zurückzuführen ist. Die Integrität ist beeinträchtigt und die erhöhte Permeabilität führt dazu, dass eine große Menge an Proteinurie herausgefiltert wird.

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