Angeborene Hyperammonämie bei Kindern

Einführung in die angeborene Hyperammonämie bei Kindern Angeborene Hyperammonämie ist eine Krankheit, bei der die angeborene metabolische Abnormalität der Harnstoffsynthese zu einem Anstieg des Ammoniakspiegels im Blut und zu einer Schädigung des Nervensystems führt. Das Prinzip der Behandlung besteht darin, den anormalen Stoffwechsel von Kindern zu korrigieren, gleichzeitig aber den Nährstoffbedarf für deren Wachstum und Entwicklung sicherzustellen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0003% (die Inzidenzrate von Neugeborenen ist 0,0003%) Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Atemalkalose, Koma

Ursachen der angeborenen Hyperammonämie bei Kindern

Harnstoffzyklus (25%):

Das durch den Abbau von Aminosäuren im Körper produzierte Ammoniak und das vom Darm absorbierte Ammoniak stellen die normalen Bestandteile von Körperflüssigkeiten dar. Das überschüssige Ammoniak ist jedoch neurotoxisch. Die Hauptentgiftungsmethode für Ammoniak im menschlichen Körper besteht darin, Ammoniak in der Leber zu synthetisieren und es dann mit dem Urin abzuleiten. Der Stoffwechselweg für die Synthese von Harnstoff wird als Harnstoffzyklus bezeichnet: Durch den Harnstoffzyklus und andere Entgiftungsmethoden wird der Ammoniakspiegel im Blut auf einem normalen Wert gehalten, im Allgemeinen 27-82 mol / l (50-130 g / dl), und der Harnstoffzyklus muss 6 aufweisen Die Beteiligung von Enzymen:

(1) Bildung von Carbamylphosphat: Zunächst bilden Ammoniak und CO2 in den Mitochondrien unter Einwirkung von Carbamylphosphatsynthetase (CPS) und allosterischem Aktivator N-Acetylglutamat Carbamylgruppen. Phosphorsäure.

(2) Synthese von Citrullin: Carbamoylphosphat wird mit Ornithin unter Einwirkung von Ornithintranscarbamoylase (OTC) zu Citrullin kondensiert und tritt dann durch die Mitochondrienmembran in das Zytoplasma ein.

(3) Bildung von Arginylbernsteinsäure: Im Cytoplasma bilden Citrullin und Aspartat Arginylbernsteinsäure durch Einwirkung von Argininosuccinatsynthetase (AS).

(4) In Arginin und Fumarsäure zerlegt: Arginylsuccinat wird durch Argininosuccinase (AL) in Arginin und Fumarsäure zerlegt.

(5) Zersetzung in Ornithin und nichttoxischen Harnstoff: Dann zersetzt Arginase (ARG) Arginin in Ornithin und nichttoxischen Harnstoff, wobei ersterer durch in Citrullin umgewandelt wird Nierenentladung.

(6) N-Acetylglutamat-Synthetase (NAGS): Das für den Harnstoffzyklus erforderliche N-Acetylglutamat (NAG) wird über N-Acetylglutamat von Glutaminsäure und Acetyl-CoA abgeleitet Synthetisches Enzym (N-Acetylglutamat-Synthetase, NAGS) katalysiert.

Enzymmangel (10%):

Wenn eines der Enzyme im Zyklus angeborene Defekte aufweist, ist der Prozess der Synthese von Harnstoff aus Ammoniak gestört, und freies Ammoniak reichert sich im Körper unter Bildung einer Hyperammonämie an, die klinisch als schwere Hirnfunktionsstörung charakterisiert wird.

Ursache der Krankheit

Die Enzyme im Harnstoffkreislauf weisen genetische Defekte auf, die zu Harnstoffsynthesestörungen und einem erhöhten Ammoniakspiegel im Blut führen.

Prävention angeborener Hyperammonämie bei Kindern

1. Heterozygoter Nachweis: Kann auf Familienanalyse, Proteinbelastungstest, genetischer Analyse oder Enzymaktivitätsprüfung basieren.

2. Pränatale Diagnose: Die genetische Analyse von Amnionzellen oder Zotten kann einen OTC-Mangel frühzeitig diagnostizieren, die Enzymaktivität von Amnionzellen oder Zotten messen, einen AL-Mangel und einen AS-Mangel diagnostizieren und den speziellen Aminosäurespiegel im Fruchtwasser messen, um die Diagnose zu erleichtern.

Demnach kann eine genetische Beratung durchgeführt und die Schwangerschaft bei Bedarf abgebrochen werden.

Angeborene Hyperammonämie Komplikationen bei Kindern Komplikationen, Atemalkalose, Koma

Atemalkalose, Apnoe, Krämpfe, häufig Koma, progressive Hirnstammfunktion, erhöhter Hirndruck, Sekundärinfektion, Ataxie, Verhaltensstörungen, Dysplasie, geistige Behinderung.

Symptome einer angeborenen Hyperammonämie bei Kindern Häufige Symptome Atemalkalose Antifeeding Muskelverspannungen Hypertonische Muskelverspannungen reduzieren Magersucht Ataxie Deutlicher Ehrgeiz Erhöhtes Anfallsverhalten bei intrakraniellem Druck Schläfrigkeit

Die klinischen Manifestationen von Harnstoffzyklusstörungen sind hauptsächlich die Toxizität von Hyperammonämie, so dass sich die Symptome überschneiden.Die Schwere der klinischen Symptome ist parallel zum Grad des Enzymmangels.Die Symptome eines vollständigen Enzymmangels sind schwerwiegend. Früh einsetzende, fulminante Hyperammonämie im Neugeborenenalter, normal bei der Geburt, körpereigenes Ammoniak nach Laktation und körpereigenes Ammoniak, das aufgrund von Enzymmangel abgebaut wird, kann Harnstoff nicht synthetisieren, daher hoher Ammoniakgehalt Blutungen, die wenige Tage nach der Geburt schläfrig werden, Stillverweigerung, Erbrechen, vermehrte Ansammlung von Ammoniak im Blut, übermäßige Belüftung, Atemalkalose, Unterkühlung, Apnoe, schwacher oder verstärkter Muskeltonus können Anfälle hervorrufen , häufig verursacht durch Koma, progressive Hirnstammfunktion, erhöhten Hirndruck und mehr Tod im Kindesalter.

Wenn ein teilweiser Enzymmangel auftritt, beginnt dieser in der Regel einige Monate nach der Geburt oder später. Die Symptome einer Hyperammonämie im Kindesalter sind mild, treten nur sporadisch auf, sind unverträglich gegenüber Eiweiß und essen mehr Eiweiß oder Wenn die Infektion auftritt, ist Blutammoniak offensichtlich erhöht, paroxysmal akutes Erbrechen, Anorexie, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Verwirrung, sogar Koma, einige Krämpfe, abnormales Verhalten, Reizbarkeit, Hyperaktivität oder Aggressives Verhalten, chronischer Verlauf, möglicherweise Dysplasie, fortschreitende degenerative Symptome, geistige Behinderung, Succino-Bernsteinsäureurie mit spezieller Sommersprosse (Trichorrhexis nodosa).

Untersuchung der angeborenen Hyperammonämie bei Kindern

1. Erhöhter Ammoniakgehalt im Blut: Der Ammoniakgehalt im Blut beträgt normalerweise 234,8 - 587mol / l (400 - 1000g / dl), der Normalwert 27 - 82mol / l (46 - 139g / dl), Hyperammonämie-Koma, Blut Ammoniak kann bis zu 352,2 bis 1526,2 & mgr; mol / l (600 bis 2600 & mgr; g / dl) betragen.

2. Quantitative Aminosäureanalyse: Überprüfen Sie die Aminosäuren im Blut und Urin, um festzustellen, ob eine Erhöhung der Spezifität vorliegt. Besonderes Augenmerk sollte auf Glutamat, Glutamin, Alanin, Citrullin, Arginin und Arginylbernstein gelegt werden Quantitative Analyse zur Unterscheidung von Enzymdefekten im Harnstoffkreislauf.

3. Proteinbelastungstest: Wenn der Harnstoffzyklus gestört ist, ist er unverträglich gegenüber Proteinnahrung und kann für den Proteinbelastungstest zur klinischen Diagnose und zum heterozygoten Nachweis verwendet werden. Natürlich frühstücken, Protein 1 g / kg geben, Blutammoniak und Blut, Urin beobachten. Die Veränderungen der Aminosäuren und der Molkesäure wurden 3 Mal alle 2 Stunden gemessen.

4. Blutzuckermessung, Blutgasanalyse, organische Säure im Urin: Atemalkalose tritt häufig bei Harnstoffkreislaufstörungen auf, organische Azidurie wird auch häufig mit Hyperammonämie in Verbindung gebracht, aber im Gegensatz zu Harnstoffkreislauferkrankungen aufgrund eines niedrigeren Blutzuckers, Stoffwechsels Saure Azidose, die Abgabe bestimmter organischer Säuren im Urin.

5. Bestimmung der Enzymaktivität: Eine Hyperammonämie, die durch einen Mangel an Carbamylphosphatsynthase (CPS) verursacht wird, erfordert eine perkutane Leberbiopsie, um die CPS-Aktivität zu messen, und die Diagnose eines Mangels an Ornithincarbamoyltransferase (OTC) ist ebenfalls erforderlich. Um die OTC-Aktivität von Hepatozyten zu messen, sollte die Diagnose einer Citrullinämie dahingehend gestellt werden, ob die Aktivität der Argininosuccinatsynthetase (AS) fehlt. Derzeit kann das Enzym Hepatozyten oder Hautfibroblasten verwendet werden, und wenn Aminosuccinacidurie angewendet wird. Es kann die Aktivität von Spermatozoenlyase (AL) in Hepatozyten, peripheren roten Blutkörperchen und Hautfibroblasten messen.Wenn der Verdacht auf Arginin besteht, sollte die Aktivität von Leber, roten Blutkörperchen und Leukozytenarginase gemessen werden.

6. Genetische Analyse: OTC-Mangel und CPS-Mangel können mit molekulargenetischen Methoden diagnostiziert werden.

7. Pränatale Diagnose: Die genetische Analyse von Fruchtwasserzellen oder Zotten kann einen OTC-Mangel frühzeitig diagnostizieren, die Enzymaktivität von Fruchtwasserzellen oder Zotten messen, einen AL-Mangel und einen AS-Mangel diagnostizieren und den speziellen Aminosäurespiegel im Fruchtwasser messen, um die Diagnose zu erleichtern.

8. Heterozygoter Nachweis: Kann auf Familienanalysen, Proteinbelastungstests, genetischen Analysen oder Enzymaktivitätsprüfungen beruhen.

Die Elektroenzephalogramm-Untersuchung weist abnormale Gehirnwellen auf. Die CT-Untersuchung des Gehirns wird unter bestimmten Bedingungen durchgeführt. Weitere Routineuntersuchungen umfassen B-Ultraschall- und Röntgenuntersuchungen.

Diagnose und Diagnose der angeborenen Hyperammonämie bei Kindern

Klinische Manifestierer sollten zunächst die Blutammoniak- und Blut- und Urinaminosäuremenge überprüfen, um eine Hyperammonämie zu diagnostizieren, und dann andere biochemische Tests durchführen, um die Ursache zu identifizieren. Falls erforderlich, muss eine Bestimmung der Enzymaktivität oder eine DNA-Analyse durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen.

Differentialdiagnose

1. Neugeborene vorübergehende Hyperammonämie: Vor allem bei Frühgeborenen, Patienten mit extrem hohem Ammoniakspiegel im Blut, Frühsymptomen, schweren neurologischen Hemmungssymptomen und Atembeschwerden wie frühzeitige Hämodialyse kann innerhalb von 5 Tagen auftreten Die Symptome werden gelindert und die Prognose ist gut. Asymptomatische Hyperammonämie kann aus unbekannten Gründen auch bei Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht beobachtet werden.

2. Organische Azidurien: häufig begleitet von einer Hyperammonämie, die durch eine normale Aminosäuremenge im Blut, eine niedrige Harnsäure, hochspezifische organische Säuren im Urin, einen niedrigen Blutzuckerspiegel und einen erhöhten Glycinspiegel im Blut gekennzeichnet ist. Metabolische Azidose.

3. Lysinurische Proteinintoleranz: Begleitet von einer Hyperammonämie aufgrund von Transportdefekten von Arginin, Lysin und Ornithin in den Nierentubuli und im Darmepithel, die oben genannten im Blut Der Anstieg jeder Aminosäure beeinflusst die Stoffwechselfunktion des Harnstoffzyklus.

4. Hyperammonämie - Hyperornithämie - Hyperammonämie Hyperonithinämie Homocitrullinurie: HHH-Syndrom, eine Störung des Ornithintransports in die Mitochondrien.

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