Angeborene dyserythropoetische Anämie bei Kindern

Einführung in Kinder mit angeborener Erythropoese abnorme Anämie Die angeborene erythropoetische Anämie (CDA), auch als angeborene aplastische Anämie der roten Blutkörperchen bekannt, ist eine seltene autosomale Erbkrankheit, die durch eine Anämie mit Retikulozytenreduktion und erythroider ineffektiver Hämatopoese gekennzeichnet ist. Häufig sind Leber, Splenomegalie, verkürzte Lebensdauer roter Blutkörperchen, Gelbsucht und Gallensteine usw. charakterisiert durch: 1 ineffektive Hämatopoese (rote Blutkörperchen und junge rote Blutkörperchen in der Knochenmarkszerstörung). 2 Im Knochenmark befinden sich mehr mehrkernige rote Blutkörperchen. 3 sekundäre Hämochromatose (Hämochromatose). Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Gelbsucht, Gallensteine, Leberzirrhose, Hämochromatose

Angeborene pädiatrische Erythropoese abnorme Anämie

(1) Krankheitsursachen

1. Einstufung: CDA wird nach morphologischen und serologischen Merkmalen in die folgenden drei Typen unterteilt: Typ I: Riesige rote Blutkörperchen mit riesigen Knochenmarkveränderungen und internukleare Chromatinbrücke, Typ II: Positive rote Blutkörperchen oder Riesige rote Blutkörperchen mit Knochenmark Dual-Nuclear Red, Multi-Nuclear Red, Nuclear Fragmentation usw., Säure-Hämolyse-Test positiv, Typ III: Riesige rote Blutkörperchen mit mehrkernigen roten Blutkörperchen (makrokernhaltige rote Blutkörperchen) mit mehr als 12 Knochenmarkkernen, CDA Typ I und Typ III werden hauptsächlich durch morphologische Merkmale diagnostiziert CDA Typ II, auch bekannt als HAMPAS, ist die Abkürzung für hereditäre erythroblastische Multinuklearität mit einem positiv angesäuerten Serumtest (HAMPAS). Darüber hinaus weisen mehr als 50 in der Literatur berichtete Patienten Krankheitseigenschaften auf. Die obige Klassifizierung.

2. Ätiologie: CDA ist eine autosomale Erbkrankheit, aber es ist nicht klar, dass die Bildung von Kolonien roter Blutkörperchen in vitro normal ist. Es können jedoch vielkernige rote Blutkörperchen beobachtet werden, die durch strukturelle Abnormalitäten der erythroiden Kernmembran und der zytoplasmatischen Membran verursacht werden können. Erhöhter Schaden und reduzierte DNA.

(1) CDAI-Typ: Es handelt sich um eine autosomal rezessive Erbkrankheit, von der mehr als 100 Fälle gemeldet wurden, von denen einige eine Blutbeziehung aufweisen, die eine familiäre Erkrankung darstellt. Das Erkrankungsalter reicht von der Geburt bis zum Erwachsenen, das Durchschnittsalter beträgt 10 Jahre und das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 1,1. : 1.

(2) CDA Typ II (HEMPAS): Es ist die häufigste Art von CDA. Es wurde in mehr als 200 Fällen berichtet. Einige Patienten haben eine Blutbeziehung und sind autosomal rezessive Erbkrankheiten. Das Erkrankungsalter ist von der Geburt bis zum Erwachsenen. Das Durchschnittsalter beträgt 14 Jahre und das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 0,9: 1.

(3) CDA Typ III: Es handelt sich um einen seltenen Typ. Bisher wurden mehr als 70 Fälle gemeldet, hauptsächlich aus etwa 16 Familien. Das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 0,8: 1. Das Durchschnittsalter bei Diagnose beträgt 24 Jahre und kann von der Geburt bis zum Alter auftreten.

(4) Andere CDA-Typen: CDA ist schwer zu identifizieren, und mehr als 50 Patienten können nicht in die obigen 3 Typen eingeteilt werden. Daher wird das Konzept der Variante vorgeschlagen. In der Literatur ist CDAIV durch eine Knochenmarkmorphologie gekennzeichnet, die der CDA II ähnlich ist. 10% bis 40% der kernhaltigen roten Blutkörperchen sind zweikernig, der hämolytische Säuretest ist negativ und 1 Fall ist autosomal dominant.Im Gegensatz zum CDAII-Typ nimmt das i-Antigen auf der Erythrozytenoberfläche nicht zu, die meisten Patienten haben leichte Anämiesymptome. Die Prognose ist relativ gut.

(zwei) Pathogenese

Der Eisenstoffwechsel des Patienten wird beschleunigt und ist zehnmal so hoch wie bei normalen Menschen.Die roten Blutkörperchen im Knochenmark vermehren sich stark, was zu einer erhöhten Eisenabsorption im Darm, einer erhöhten Transferrinsättigung, einer verringerten Eisenverwendung, einer erhöhten Eisenclearance und der Zerstörung junger roter Blutkörperchen im Knochenmark führt. Erhöht können nur 30% der roten Blutkörperchen in das periphere Blut gelangen, was weiter beweist, dass erythroide ineffektive Hämatopoese, erhöhte indirekte Bilirubin- und Lactatdehydrogenase, verringerte Haptoglobinspiegel, erhöhte Transferrinsättigung und milde Lebensdauer roter Blutkörperchen Verkürzt, einige Patienten erhöhten HbA2, die Globinkettensynthese war unausgewogen, das Nicht- / -Kettenverhältnis verringerte sich (0,5-0,7), der Säurehämolysetest war negativ, der Erythrozyten-Antigentiter war normal, der Defekt vom CDAI-Typ befand sich auf Stammzellniveau, aber die Zellen Die Menge an kultiviertem CFU-E und BFU-E ist normal, da es gemischte Klone von normalen und abnormalen Zellen im Knochenmark gibt, was darauf hindeutet, dass die abnormale Expression der Nachkommen jeder Stammzelle unterschiedlich ist und das CDAI-Typ-Gen (CDAN1) bei 15q15 lokalisiert ist. .1 bis 15.3, aber einige Patienten fanden diese Genlokalisierung nicht, was auf genetische Heterogenität hindeutet.

Pädiatrische angeborene Erythropoese abnorme Anämie Prävention

Die Ursache ist noch unklar, und der Prävention genetischer Krankheiten sollte Aufmerksamkeit geschenkt werden.

Komplikation einer angeborenen pädiatrischen Erythropoese-Anämie Komplikationen Gelbsucht Gallensteinzirrhose Hämochromatose

Etwa die Hälfte der roten Blutkörperchen ist zerbrechlich, es treten gelegentlich Gelbsucht, Leber- und Splenomegalie auf, die sichtbare Gallengangobstruktion kann durch Gallensteine, Leberzirrhose, Langzeiterkrankungen infolge von Hämosiderose und Hämochromatose sowie durch endokrine Funktionen erschwert werden Störungen wie Gonadenentwicklungsstörungen, Hypothyreose und nicht familiärer Diabetes. Kann kurz und knapp sein. Kann mit Fingern, abnormen Zehen und Myelomen kombiniert werden.

Kinder mit angeborener Erythropoese abnorme Anämie Symptome häufige Symptome Erythrozytose Gallengangobstruktion Gelbsucht Hämosiderose Splenomegalie

Das Erkrankungsalter und der Schweregrad der Anämie sind sehr unterschiedlich: Sie wird häufig nach dem zehnten Lebensjahr diagnostiziert, setzt nur langsam ein und ist häufiger auf Anämie und zeitweise veränderte Ikterus- und Urinfarben, Leber- und Splenomegalie, Verstopfung des Gallengangs zurückzuführen. Die Langzeiterkrankung kann sekundär zu Hämosiderose und Hämochromatose sein.Obwohl Hämosiderin mit multiplen Bluttransfusionen assoziiert ist, wurde nachgewiesen, dass die Hauptursache für den Eisenstoffwechsel Hyperplasie und der Darmtrakt Eisen ist. Erhöhte Resorption, erhöhte Transferrinsättigung, verringerte 59Fe-Auslastung, erhöhte Clearance, einige Patienten haben das Leben roter Blutkörperchen verkürzt, sichtbare Entwicklungsstörungen der Drüse bei erwachsenen Patienten, Hypothyreose und nicht familiärer Diabetes, einzelne Patienten können fortfahren Leberzirrhose, Anämie und Schweregrad, die unspezifisch deformierte rote Blutkörperchen zeigen, Retikulozyten sind im Verhältnis zur Anämie reduziert, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen sind normal, Serum ist nicht an Bilirubin gebunden, Harngalle ist häufig positiv und Zellkörper sind im Knochenmark sichtbar. Große mehrkernige junge rote Blutkörperchen, nach Veränderungen in Blut, Knochenmark und Biochemie, ist die Krankheit in 4 Arten unterteilt, jede Art von Spezial Punkt.

Der häufigste Typ II, der etwa 60% der Erkrankung ausmacht, ist auch als hereditäre erythroblastische Multinuklearität mit positiv angesäuertem Serum (HEMPAS), häufiger Anämie und mildem Ikterus, Leber, Die Splenomegalie, etwa die Hälfte der Erythrozyten-Fragilität, ist erhöht, die Form der roten Blutkörperchen ist unregelmäßig, polychrom, gelegentlich kernhaltige rote Blutkörperchen, rote Blutkörperchen im Knochenmark erhöhen sich, sichtbare zweikernige und mehrkernige junge rote Blutkörperchen, elektronenmikroskopische Untersuchung zeigt, dass einige rote Blutkörperchen Doppelzellen haben In der Serosa wird spekuliert, dass diese Veränderung die Ursache für die Teilungsunfähigkeit der Zelle ist.Es ist auch bekannt, dass die Geshe-artigen Zellen für die Säurehämolyse positiv sind und die Hämolyse im Anti-i- und Anti-I-Serum erhöht ist.Glykosylierung dieses Typs von Erythrozytenmembranprotein wurde berichtet. Abnormale Wirkung, Peking Kinderkrankenhaus im Jahr 1979 sah ein 5-jähriger Junge mit den oben genannten typischen Symptomen und Labortestergebnissen, mehrkernige, junge rote Blutkörperchen im Knochenmark.

Untersuchung der abnormen Anämie der angeborenen Erythropoese bei Kindern

Blutbild

(1) CDAI-Typ: Die routinemäßige Blutuntersuchung ergab Hämoglobin 20 bis 150 g / l, einen Durchschnitt von 90 g / l, Retikulozyten waren 1 bis 7%, 72% der Patienten erhöhten MCV, die Größe der roten Blutkörperchen ist ungleichmäßig, alle Arten von abnormalen roten Blutkörperchen sichtbar , rote Blutkörperchen, gelegentlich sichtbarer Cabot-Ring, weiße Blutkörperchen und Thrombozyten normal.

(2) CDA Typ II (HEMPAS): Die routinemäßige Blutuntersuchung ergab einen großen Unterschied in der Hämoglobinkonzentration, mittleres Hämoglobin 95 g / l, Bereich 30-150 g / l, MCV ist normal, Retikulozyten sind normal oder leicht erhöht, durchschnittlich 4% Blut Der Abstrich zeigt, dass die roten Blutkörperchen offensichtlich eine ungleichmäßige Größe aufweisen und die Pigmentierung ungleichmäßig ist.Unterschiedlich geformte rote Blutkörperchen umfassen tropfenförmige rote Blutkörperchen, unregelmäßig geschrumpfte Zellen, Kernfragmentierung, fleckige rote Blutkörperchen, gelegentlich kugelförmige rote Blutkörperchen und manchmal kernhaltige rote Blutkörperchen Im Vergleich zum CDAI-Typ war die Lebensdauer der roten Blutkörperchen signifikant verkürzt und die Aktivitäten von Serumbilirubin und Lactatdehydrogenase waren erhöht.

(3) CDAIII-Typ: routinemäßige Blutuntersuchung auf leichte bis mittelschwere Anämie der Riesenzellen, Hämoglobin-Durchschnitt 95 g / l, Bereich 40 bis 140 g / l, periphere Blutabstriche können als ungleichmäßige Größe der roten Blutkörperchen, abnormale rote Blutkörperchen, rote Blutkörperchen mit punktförmiger Farbe und große Blutkörperchen angesehen werden Rote Blutkörperchen sind leicht zu sehen, die Lebensdauer roter Blutkörperchen ist leicht verkürzt, das Serumbilirubin und die Laktatdehydrogenase sind erhöht, das Haptoglobin ist erniedrigt, der Ham-Test ist negativ, reife rote Blutkörperchen und Anti-i-Antikörper koagulieren, aber schwächer als der CDAII-Typ. Einige Patienten haben Perlen Ungleichgewicht der Proteinsynthese.

2. Knochenmarkuntersuchung: Nachweis einer erythroiden Hyperplasie mit einem Anteil von mehr als 75%, von denen 10% bis 40% mehrkernige rote Blutkörperchen sind, es können mehr als 2 Zellkerne auftreten, sichtbare multitropische rote Blutkörperchen, doppelkernige rote Blutkörperchen, mehrkernige rote Blutkörperchen, nukleare Keimung Unregelmäßigkeiten und Kernfragmentierungen sind leicht zu erkennen: Mehr als 2% der kernhaltigen roten Blutkörperchen weisen eine feine Chromatinbrücke auf, die zwei Kerne fast vollständig isolierter Zellen miteinander verbindet % der kernhaltigen roten Blutkörperchen weisen Swiss-Cheese-Anomalien auf, dh es treten mehrere meeresähnliche Regionen mit abnormaler Elektronendichte in der Heterochromatin-Region auf. Die meisten dieser Zellen weisen schwere DNA- und RNA- und Proteinsynthese auf, sind reduziert oder stehen still und befinden sich im Knochenmark. Makrophagen-Phagozytose, Intussuszeption der Kernmembran, Zytoplasma und zytoplasmatische Organellen dringen in den Zellkern von nukleierten roten Blutkörperchen, nukleierten roten Blutkörperchen, peripherer Chromatinkondensation, Porenanomalien der Kernmembran und Eisen im Zytoplasma ein In-vitro-Zellkulturen, die im Sinken begriffen sind, können normale und abnormale kernhaltige Klone roter Blutkörperchen bilden, was auf hämatopoetische Stammzelldefekte hindeutet.Die pathogenen Gene von CDAIII-Patienten der schwedischen Familie befinden sich bei 15q21-25, routinemäßiger Röntgen- und B-Ultraschall Inspektion.

Diagnose und Diagnose der angeborenen Erythropoese abnorme Anämie bei Kindern

Laut klinischen Manifestationen und Labortests basiert die Diagnose von CDA hauptsächlich auf den folgenden Punkten: gutartige, positive Pigmentierung, refraktäre einfache Anämie mit anhaltendem oder intermittierendem Ikterus. Retikulozyten sind nicht hoch, Knochenmarkerythroide vermehren sich offensichtlich, und es gibt typische morphologische Veränderungen, und Granulozyten und Megakaryozyten sind normal. Es können Anomalien in der Thalassämie-ähnlichen Erythrozyten-Globin-Peptidkette, Veränderungen im HEMPAS-Antigen und im i-Antigen vorliegen. Möglicherweise liegt eine positive Familiengeschichte vor.

Muss von anderen hämatopoetischen Anämien wie aplastischer Anämie, Erythroleukämie, Myelosklerose und Nucleoproteinsynthesestörungen, einschließlich Vitamin B12- oder Folatmangel, unterschieden werden Urinidentifikation, die Identifikation zwischen den verschiedenen Typen ist manchmal schwierig.

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