Pädiatrische Glykogenspeicherkrankheit Typ IX

Einführung in die pädiatrische Glykogenspeicherkrankheit Typ IX Die Glykogenspeicherkrankheit (GSD) ist eine Störung des Glykogenstoffwechsels, die durch eine Klasse angeborener Enzymdefekte verursacht wird. Glycogenstoragediseasetype IX (GSD-IX) ist eine Gruppe verschiedener Krankheiten, die durch den Mangel an Phosphorylasekinase verursacht werden und eine Erbkrankheit sind. Dazu gehören ein X-chromosomaler Mangel an erblicher Leberphosphorylase-Kinase, ein autosomaler Mangel an vererbter Leber- und Muskelphosphorylase-Kinase, ein spezifischer Mangel an Muskelphosphokinase-Kinase und ein Mangel an kardialer Phosphorylase-Kinase. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0001% - 0,0007% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Proteinurie

Pädiatrische Glykogenspeicherkrankheit Typ IX verursachen

Ursache der Krankheit:

Diese Art der Glykogenspeicherkrankheit wird durch den Mangel an Phosphorylasekinase verursacht. Glykogen liegt hauptsächlich in Form von Leberglykogen und Muskelglykogen im Körper vor und ist durch eine große Anzahl von Glucose über eine -1,4-glykosidische Bindung (geradkettig) und eine -1,6-glykosidische Bindung (verzweigt) verbunden. Das verzweigte Polysaccharid ist im Zytoplasma vorhanden. Die Synthese und Differenzierung von Leberglykogen erfolgt hauptsächlich zur Aufrechterhaltung der Blutzuckerkonzentration, wobei Muskelglykogen die Hauptquelle für die Muskelglykolyse darstellt. Der Abbau und die Synthese von Glykogen werden von verschiedenen Enzymen katalysiert. Glykogenphosphorylase existiert sowohl in a- als auch in b-Situationen. Glykogenphosphorylase b ist inaktiv und muss während der Reaktion in a umgewandelt werden. Die Aktivität der Glykogenphosphorylase wird durch Adrenalin reguliert, wenn die Muskeln kräftig trainiert werden. Adrenalin erhöht die Konzentration von cAMP über ein Signaltransduktionssystem, aktiviert A-Kinase, um inaktive Glykogenphosphorylase-Kinase b in aktive Glykogenphosphorylase-Kinase a, Glykogenphosphorylase-Kinase, zu phosphorylieren a Ferner wird die inaktive Glykogenphosphorylase b zu einer aktiven Glykogenphosphorylase a, fördert die Glykogendifferenzierung und erzeugt Energie. In der Leber wird die Regulation der Glykogenphosphorylase-Aktivität hauptsächlich durch Glucagon reguliert: Wenn die Blutzuckerkonzentration auf ein bestimmtes Niveau gesenkt wird, wird cAMP durch Glucagon gebildet und A-Kinase wird aktiviert, um Phosphorylase-Kinase b zu phosphorylieren. Die Enzymkinase a, die die inaktive Phosphorylase b katalysiert, wandelt sich in aktive Phosphorylase a um, die die Differenzierung von hepatischem Glykogen zu Glucose im Blut fördert, um den Blutzucker zu erreichen.

Phosphorylasekinase ist eine Proteinkinase, die aus vier Untereinheiten (, , , ) besteht: Der Impuls vom Nervenzentrum oder die Regulation von Hormonen kann Phosphorylase aktivieren, die den Abbauprozess von Glykogen fördert. Die Aktivierung der Phosphorylasekinase selbst erfolgt durch eine Reihe von Maßnahmen wie Ca2, Adenylatcyclase und cyclisches Adenosinmonophosphat (cAMP) -abhängiges Proteinhormon, das hauptsächlich durch Glucagon reguliert wird. Jede der vier Untereinheiten, die die Phosphorylasekinase bilden, hat ein codierendes Gen, das sich auf einem anderen Chromosom befindet, und die Expression in verschiedenen Geweben ist ebenfalls unterschiedlich. Theoretisch kann jeder Defekt im obigen Prozess dazu führen, dass der Glykogenabbau blockiert und akkumuliert wird. Tatsächlich ist nur der Phosphorylasekinasemangel die wichtigste Ursache, die sich durch die organ- und genetischen Merkmale der Läsion auszeichnet:

1. X-chromosomaler Mangel an erblicher Leberphosphorylase-Kinase: verursacht durch eine Mutation im für die Alpha-Untereinheit kodierenden Gen in Xp22.

2. Mangel an autosomal vererbter Leber- und Muskelphosphorylasekinase: Dies ist auf Mutationen in Genen zurückzuführen, die Alpha- und Beta-Untereinheiten auf dem Autosom codieren (derzeit wurde nur die Beta-Untereinheit auf 16q12-q13 abgebildet).

3. Spezifischer Muskelphosphorylasekinasemangel: Dies ist auf eine Mutation im Strukturgen (in Xql2) zurückzuführen, das für die Alpha-Untereinheit im Muskelgewebe kodiert.

4. Herz-Phosphorase-Kinase-Mangel: Es gibt nur wenige Berichte, wonach Enzymdefekte auf das Myokard beschränkt sind.

Die Diagnose jedes oben aufgeführten Phosphorylasekinasemangels muss auf dem Nachweis der Enzymaktivität in erkrankten Organen beruhen. Da Phosphorylasekinase in verschiedenen Geweben mehrere Isoenzyme aufweist, kann der Nachweis der Enzymaktivität in peripheren roten und weißen Blutkörperchen falsch diagnostiziert werden.

Pathogenese:

Es wird durch einen angeborenen Mangel an Phosphorylasekinase verursacht. Derzeit ist es in drei Subtypen nach erblichem Typ und betroffenen Geweben unterteilt. IXa ist eine autosomal rezessive Vererbung, IXb ist mit einer rezessiven Vererbung assoziiert, der männlichen Morbidität. Beide Subtypen betreffen die Leber, die Skelettmuskulatur ist nicht betroffen und Biochemie und Morphologie sind normal. Der IXc-Typ ist autosomal-rezessiv und sowohl die Leber- als auch die Muskelphosphorylase-Kinasen sind nicht aktiv.

Prävention der pädiatrischen Glykogenspeicherkrankheit Typ IX

Die Vorbeugung von Typ 1-3 der Glykogenspeicherkrankheit kann als Vorbeugungsmethode der Glykogenspeicherkrankheit bezeichnet werden. Es sollte die Verhütung von Infektionen während der Schwangerschaft, die Vermeidung von Geburten im Alter, die Vermeidung von nahen Verwandten, die Vermeidung von Strahlung, die Exposition gegenüber chemischen Substanzen und abnormes genetisches Material umfassen. Präventive Eugenik-Maßnahmen:

1. Verbieten Sie nahen Verwandten, zu heiraten.

2. Voreheliche Untersuchung zur Entdeckung genetisch bedingter Krankheiten oder anderer Krankheiten, die nicht verheiratet sein sollten.

3. Der Nachweis des Trägers wird durch Gruppenzählung, Familienerhebung und Stammbaumanalyse, Laboruntersuchung und andere Mittel bestimmt, um festzustellen, ob es sich um eine genetisch bedingte Krankheit handelt, und um den genetischen Modus zu bestimmen.

4. Genetische Beratung.

5. Pränataldiagnostik: Die Pränataldiagnostik oder Intrauterindiagnostik ist ein wichtiges Maß für die präventive Eugenik.

Die angewandte pränatale Diagnosetechnik umfasst 1 Amniozytenkultur und die damit verbundene biochemische Untersuchung (die Punktionszeit für Amniozyten beträgt vorzugsweise 16 bis 20 Schwangerschaftswochen), 2 die Bestimmung des mütterlichen Blutes und des Alpha-Fetoproteins von Amniozytenflüssigkeit sowie 3 die Ultraschallbildgebung (anwendbar in etwa 4 Schwangerschaftsmonaten). Die 4-fache Linienuntersuchung (nach 5-monatiger Schwangerschaft) ist für die Diagnose von fetalen Skelettdeformitäten von Vorteil. Die 5-fache Chromatinbestimmung der Zottenzellen (40 bis 70 Tage nach der Empfängnis) sagt das Geschlecht des Fötus voraus, um die Diagnose von X-chromosomalen Erbkrankheiten zu unterstützen. Anwendung der Gen-Linkage-Analyse; 7 Fetaloskopie.

Durch die Anwendung der oben genannten Technologie wird die Geburt eines Fötus mit schweren genetischen Erkrankungen und angeborenen Missbildungen verhindert.

Pädiatrische Glykogenspeicherkrankheit Typ IX Komplikationen Komplikationen

1. Myosinurie: Bezieht sich auf eine große Menge an Muskelprotein und Myosin im Urin. Myosin selbst verursacht eine direkte Schädigung der Epithelzellen der Nierentubuli und eine Vasokonstriktion der Niere selbst. Außerdem bildet Myosin in Abwesenheit von Flüssigkeit oder saurer Umgebung leicht Kristalle in den Nierentubuli Ferner sind die Nierentubuli blockiert, und daher ist es wahrscheinlich, dass eine Rhabdomyolyse ein akutes Nierenversagen verursacht. Häufige klinische Symptome sind lokale oder systemische Muskelkater. Wenn die Nieren betroffen sind, tritt Oligurie auf und der Urin ist dunkler.

2. Wachstumsverzögerung: Das Alter und das Geschlecht der Kinder sind 2 Standardabweichungen unter dem Median, aber kleiner oder gleich dem Median minus 3 Standardabweichungen, was einem moderaten Wachstum entspricht. Verzögert, z. B. ein Median von weniger als der Referenzpopulation abzüglich 3 Standardabweichungen für eine schwere Wachstumsverzögerung.

3. Progressive Muskelschwäche und Atrophie, Herzvergrößerung und Herzinsuffizienz.

Pädiatrische Glykogenspeicherkrankheit Typ IX Symptome Häufige Symptome Fasten Hypoglykämie Koagulopathie Ketoazidose Leberschwellung Wachstum Langsame Symmetrie Muskelschwäche Dyslipidämie Milchsäureakkumulation Übermäßiger intelligenter Rückgang

Die Glykogenspeicherkrankheit Typ IX ist eine Gruppe verschiedener Krankheiten, die durch das Fehlen von Phosphorylasekinase aufgrund von Glykogen (die Speicherform von Zucker im Körper, hauptsächlich in Gegenwart von Leberglykogen und Muskelglykogen) verursacht werden Muskelglykogen stellt die Hauptquelle für die Muskelglykolyse zur Aufrechterhaltung der Blutzuckerkonzentration dar. Glykogen besteht aus vielen Glukosen über -1,4-glykosidische Bindungen (geradkettig) und -1. Eine 6-glycosidische Bindung (verzweigt) ist ein verzweigtes Polysaccharid, das im Zytoplasma vorhanden ist.Ein speziell bezeichneter Enzymmangel oder eine Deletion im Metabolismus verursacht eine abnormale Glycogenspeicherung.Die Enzyme an verschiedenen Stellen sind unten gezeigt. Verschiedene Symptome durch fehlende verursacht:

1.X-gebundener hereditärer Leberphosphorylase-Kinase-Mangel:

A) Wirkmechanismus: In der Leber wird die Regulierung der Glykogenphosphorylase-Aktivität hauptsächlich durch Glucagon reguliert: Wenn die Blutzuckerkonzentration auf ein bestimmtes Niveau abgesenkt wird, wird cAMP durch Glucagon gebildet und A-Kinase wird aktiviert, um Phosphorylase zu aktivieren. Kinase b wird zu Phosphorylase Kinase a und katalysiert die zu aktivierende Phosphorylase b zu aktiver Phosphorylase a, was die Differenzierung von hepatischem Glykogen in Glucose in das Blut fördert, um Blutglucose zu erhalten.

B) Symptome: Verlust der Enzymaktivität im Lebergewebe und der roten und weißen Blutkörperchen bei Kindern, aber normal in Muskelzellen Die meisten Kinder entwickeln im Alter von 1 bis 5 Jahren Wachstumsverzögerungen und Lebererkrankungen, Werte für Cholesterin im Blut, Triglycerid und Transaminase Milder Anstieg, normale Milchsäure und Harnsäure, Blutzucker ist im Grunde normal, Ketonkörper kann gesehen werden, wenn Hunger, mit zunehmendem Alter, Blut biochemische Veränderungen und Lebererkrankungen können allmählich wieder normal werden, können erwachsene Körpergröße normale Menschen erreichen.

2. Autosomaler erblicher Leber- und Muskelphosphorylase-Kinase-Mangel: schwere frühe Leber- und Wachstumsverzögerung bei Kindern, einige Kinder mit niedrigem Muskeltonus, leichter Azidose oder keiner Azidose. Zum Zeitpunkt der Adoleszenz oder im Erwachsenenalter kann die Leber noch etwas größer sein und die Transaminase ist leicht erhöht. Manchmal kann eine Hypoglykämie beim Fasten auftreten und die Reaktion auf Adrenalin und Glucagon ist normal. Demnach kann es vom Typ GSD-VI unterschieden werden.

3. Spezifischer Muskelphosphorylase-Kinase-Mangel: Das Kind zeigt Muskelschmerzen und Myosinurie nach dem Training oder manifestiert sich als fortschreitende Muskelschwäche und -atrophie aufgrund normaler Enzymaktivität in der Leber und in den Blutzellen Mit Lebervergrößerung, Herz und anderen Krankheiten.

4. Herz-Phosphorylase-Kinase-Mangel: Bisher wurden nur wenige Berichte veröffentlicht. Der Enzymmangel ist auf das Myokard beschränkt. Das Kind leidet an Herzvergrößerung und Herzinsuffizienz im Säuglingsalter und die Krankheit schreitet rasch fort und kollabiert in den ersten Jahren.

Untersuchung der pädiatrischen Glykogenspeicherkrankheit Typ IX

1. Enzymaktivitätstest: Die Diagnose jeder Art von Phosphorylasekinasemangel muss auf dem Nachweis der Enzymaktivität in erkrankten Organen beruhen. Da Phosphorylasekinase in verschiedenen Geweben mehrere Isoenzyme aufweist, kann der Nachweis der Enzymaktivität in peripheren roten und weißen Blutkörperchen falsch diagnostiziert werden.

2. Blutzuckermessung: Cholesterin-, Triglycerid- und Transaminasewerte im Blut sind leicht erhöht, Milchsäure und Harnsäure sind normal, der Blutzucker ist im Grunde genommen normal, Ketonkörper kann beim Hungern, manchmal bei Nüchternhypoglykämie, Adrenalin und Pankreas-Hyperglykämie beobachtet werden Das Ansprechen der Primzahl ist normal, und nach dem Training kann Myosinurie auftreten.

3. Regelmäßiges Röntgen, B-Ultraschall, Elektrokardiogramm und Elektromyographie. Im Allgemeinen ist die Leber vergrößert, das Herz ist vergrößert und das EMG ist abnormal.

Diagnose und Diagnose der pädiatrischen Glykogenspeicherkrankheit Typ IX

Kinder mit autosomal vererbtem Leber- und Muskelphosphorylasekinasemangel müssen vom GSD-VI-Typ unterschieden werden. Ersterer reagiert normalerweise auf Adrenalin und Glucagon und kann vom GSD-VI unterschieden werden. Und der GSD-VI-Typ wird durch Defekte in der Leberphosphorylase verursacht. Es gab keine Morbidität in der Neugeborenenperiode oder bei Säuglingen und Kleinkindern, und es gab keinen signifikanten geschlechtsspezifischen Unterschied. Es ähnelt klinisch der Glykogenspeicherkrankheit Typ I und III, ist jedoch leichter als Typ I. Die meisten Kinder haben eine Lebervergrößerung und Wachstumsverzögerung in der frühen Kindheit und können milde Blutfette und erhöhte Transaminase aufweisen. Hypoglykämie ist selten.

Da die Symptome manchmal leicht übersehen werden, wird davon ausgegangen, dass es sich um eine gutartige Leber, keine Symptome einer Herz- und Skelettmuskelbeteiligung und normale Intelligenz handelt. Mit zunehmendem Alter bessern sich die Lebervergrößerung und die Wachstumsverzögerung allmählich und verschwinden häufig in der Pubertät. Die meisten Kinder brauchen keine Behandlung.

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