Glykogenspeicherkrankheit Typ 1 bei Kindern

Einführung in die Glykogenspeicherkrankheit Typ I bei Kindern Die Glykogenspeicherkrankheit ist eine Krankheit, die durch einen übermäßigen Metabolismus von Glykogen in Geweben aufgrund von Stoffwechselstörungen des erblichen Glykogens verursacht wird. Die Glykogenspeicherkrankheit Typ I ist auch als VonGeirk-Krankheit, Glucose-6-Phosphatase-Mangel, bekannt. Die Krankheit ist autosomal rezessiv, beide Geschlechter können Rachitis sein. Hauptsächlich manifestiert als Hypoglykämie, Hepatomegalie, Azidose, Hyperlipidämie, Hyperurikämie, Hyperlaktose, Koagulopathie, Entwicklungsverzögerung und andere klinische Symptome. Das Nervensystem der Glykogenspeicherkrankheit Typ I ist hauptsächlich durch Dyskinesien gekennzeichnet, die durch Muskelschwäche und geistige Behinderung verursacht werden. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0006% -0,0008% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hypoglykämie, Krämpfe bei Kindern

Pädiatrische Glykogenspeicherkrankheit Typ I Ätiologie

Ursache der Krankheit:

Glykogen ist ein hochmolekulares Polysaccharid aus Glucose, das hauptsächlich in der Leber und den Muskeln als Reserveenergie gespeichert wird und in normalen Leber- und Muskelgeweben etwa 4% bzw. 2% Glykogen enthält. Die im Körper aufgenommene Glucose bildet Uridindiphosphatglucose (UD-PG), die durch Glucokinase, Glucosephosphatmutase und Uridindiphosphatglucosepyrophosphorylase katalysiert wird. Die von UDPG bereitgestellten Glucosemoleküle werden dann durch eine Glykogensynthase in -1,4-glykosidische Bindungen zu einer langen Kette verknüpft, wobei die Glucose alle 3 bis 5 Glucosereste durch das Verzweigungsenzym in 1 umgewandelt wird. 6 Bits, die Verzweigungen bilden, wenn sie erweitert werden, und schließlich eine Makrostruktur der Baumstruktur bilden. Das Molekulargewicht von Glykogen beträgt bis zu mehreren Millionen, und die äußerste Schicht von Glucose hat eine lange lineare Kette, und die meisten von ihnen bestehen aus 10 bis 15 Glucoseeinheiten. Der Abbau von Glykogen wird hauptsächlich durch Phosphorylase katalysiert und Glucose-1-phosphat wird aus dem Glykogenmolekül freigesetzt. Die Rolle der Phosphorylase ist jedoch auf 1,4-glycosidische Bindungen beschränkt, und wenn es nur 4 Glucosereste vor dem Verzweigungspunkt gibt, muss es sich um ein entzweigendes Enzym handeln (Stärke-1,6-Glucosidase, Amylo-1,6-Glucosidase). Übertragen Sie 3 dieser Reste auf andere lineare Ketten, um sicherzustellen, dass die Wirkung der Phosphorylase fortgesetzt wird. Gleichzeitig kann das Entzweigungsenzym ein Glucosemolekül freisetzen, das über die -1,6-glycosidische Bindung verbunden ist, und so den Vorgang wiederholen, um den Glucosebedarf des Körpers zu decken. Die im Lysosom vorhandene -1,4-Glucosidase (saure Maltase) kann auch die linearen Ketten unterschiedlicher Länge in Oligosaccharidmoleküle wie Maltose hydrolysieren. Defekte eines der obigen Enzyme während der Glykogensynthese und -zersetzung sind verschiedene Arten von Glykogenspeichererkrankungen, die zu unterschiedlichen klinischen Manifestationen führen. GSD-I wird durch den Mangel an Aktivität des Glucose-6-Phosphatase-Systems in Geweben wie Leber und Niere verursacht, was zu einer übermäßigen Glykogenspeicherung führt, wodurch nicht nur das Volumen, sondern auch die Funktion beeinträchtigt wird.

Pathogenese:

Die Glucose-6-Phosphatase ist das einzige Enzym in allen am Glucosestoffwechsel beteiligten Enzymen im Lumen des endoplasmatischen Retikulums. Das codierende Gen (G6PT) befindet sich vorübergehend auf Chromosom 17 und setzt sich wie folgt zusammen: Zusammensetzung: 1 Polypeptid mit einem Molekulargewicht von 36,5 kDa, das die aktive Einheit des Enzyms ist, 2 "stabilisiertes Protein" mit einer schützenden Enzymaktivität von 21 kDa, SP, 3 Transporter für Glucose-6-phosphat in das Lumen des endoplasmatischen Retikulums, T1 ; 4 um Phosphat durch den endoplasmatischen Retikulumtransporter T2 zu transportieren; 5 um Glucose in den endoplasmatischen Retikulumtransporter GLUT7 freizusetzen. Durch Vererbung verursachte Defekte in einer der oben genannten Komponenten können die Lebensfähigkeit des Enzymsystems beeinträchtigen und eine Glykogenspeicherkrankheit Typ I verursachen, die als Ia, IaSP, Ib, Ic und Id bezeichnet werden. Die Glykogenspeicherkrankheit Typ I wird durch Störungen der Aktivität des Glucose-6-Phosphatase-Systems in Leber- und Nierengeweben verursacht und ist mit einem Anteil von ca. 25% die häufigste Glykogenspeicherkrankheit. Unter ihnen ist der gebräuchliche Typ Ia der Haupttyp. Bei normalen Menschen muss durch Glykogenolyse oder Glukoneogenese hergestelltes Glucose-6-phosphat über das Glucose-6-phosphatase-System hydrolysiert werden, um die gewünschte Glucose zu erhalten, die durch Glykogen zersetzt wird Die resultierende Glukose von 90% spielt eine führende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Blutzuckerstabilität. Wenn das Enzym einen Mangel aufweist, ist der Glukosestoffwechsel gestört: Der Körper kann nur eine geringe Menge von Glukosemolekülen (etwa 8%) erhalten, die vom Debranching-Enzym zum Abbau der Glykosid-1,6-glykosidischen Bindung produziert werden, sodass es zwangsläufig zu einer schweren Hypoglykämie beim Fasten kommt. Wenn bei normalen Menschen der Blutzucker zu niedrig ist, wird die Glukagonsekretion erhöht, um die Zersetzung und Glukoneogenese des Leberglykogens zu fördern, und es wird Glukose gebildet, um den Blutzucker zu stabilisieren. Bei Kindern mit GSDI kann Glucose-6-phosphat aufgrund eines Defekts im Glucose-6-phosphatase-System nicht weiter zu Glucose hydrolysiert werden. Daher kann das durch Hypoglykämie ausgeschiedene Glucagon nicht nur die Blutzuckerkonzentration erhöhen, sondern bewirkt auch, dass ein Teil des Glucose-6-phosphats, das durch den Abbau einer großen Menge von Glykogen erzeugt wird, in den Glykolysepfad eintritt. Gleichzeitig wird aufgrund der Anreicherung von Glucose-6-phosphat der größte Teil des Glucose-1-phosphats zu Glykogen re-synthetisiert. Hypoglykämie zersetzt kontinuierlich Gewebeproteine und liefert xenobiotische Rohstoffe an die Leber. Diese abnormalen Metabolismen beschleunigen die Synthese von Leberglykogen. Anormaler Glukosestoffwechsel führt auch zu Störungen des Fettstoffwechsels: Hyperglykämie und Glykolyse erhöhen nicht nur den Gehalt an Pyruvat und Milchsäure im Blut, sondern produzieren auch eine große Menge an Acetyl-CoA, einer Synthese von Fettsäuren und Cholesterin. Bereitstellung von Rohstoffen sowie Produktion von reduziertem Coenzym I (Nicotinamidadenindinukleotid, NADH) und reduziertem Coenzym II (Nicotinamidadenindinukleotidphosphat, NADPH), die für die Synthese von Fettsäuren und Cholesterin erforderlich sind; Darüber hinaus senkt eine Hypoglykämie auch den Insulinspiegel, fördert den Abbau von peripherem Fettgewebe und erhöht den Gehalt an freien Fettsäuren, die letztendlich zu einer starken Lipidsynthese wie Triglyceriden und Cholesterin, klinischen Manifestationen von Hyperlipidämie und Leberfett führen Denaturieren.

GSD-I-Typ GSD geht häufig mit einer Hyperurikämie einher, die durch eine Überaktivität des Auswurfs bei Kindern verursacht wird: Die Akkumulation von Glucose-6-phosphat fördert den Pentose-Bypass-Metabolismus, produziert übermäßige 5-Phosphat-Ribose und synthetisiert dann Phosphoribosylpyrophosphat (PRPP) wird durch Einwirkung von Glutamin-PRPP-Amidotransferase in 1-Phosphoribosid-1-amin umgewandelt. Dadurch wird der Sputumstoffwechsel gefördert und der terminale Metabolit Harnsäure erhöht.

Die pathologischen Veränderungen dieser Krankheit sind, dass die Hepatozyten leicht gefärbt sind, die Serosa offensichtlich ist, das Zytoplasma mit Glykogen gefüllt und geschwollen ist und mittlere oder große Fetttröpfchen enthält und der Kern aufgrund des Reichtums an Glykogen ebenfalls vergrößert ist. Die Glykogenakkumulation im Zellkern und die Lebersteatose sind offensichtlich, aber keine fibrotischen Veränderungen sind auffällige pathologische Veränderungen dieses Typs, die sich von anderen Arten von Glykogenakkumulationskrankheiten unterscheiden.

Prävention der pädiatrischen Glykogenspeicherkrankheit Typ I

Die Behandlung genetisch bedingter Krankheiten ist schwierig, die Wirksamkeit nicht zufriedenstellend und die Vorbeugung wichtiger. Vorbeugende Maßnahmen umfassen die Vermeidung der Eheschließung von nahen Verwandten, die Durchführung genetischer Beratung, genetische Tests von Trägern, pränatale Diagnose und selektive Abtreibung, um die Geburt von Kindern zu verhindern. Die Glucose-6-Phosphatase-Aktivität kann durch die fetale Leberaktivität bestimmt werden, üblicherweise in der 18. bis 22. Schwangerschaftswoche. Um eine vorgeburtliche Diagnose zu stellen und die Schwangerschaft gegebenenfalls abzubrechen.

Komplikationen der pädiatrischen Glykogenspeicherkrankheit Typ I Komplikationen, Hypoglykämie, Krämpfe bei Kindern

In schweren Fällen kann es zu schwerer Hypoglykämie, Azidose, Atembeschwerden, Krämpfen und häufig zu Blutungen wie Nasenbluten, Wachstumsstörungen, Knochenalter und Osteoporose kommen.

Pädiatrische Glykogenspeicherkrankheit Typ I Symptome Häufige Symptome Milchsäureakkumulation Übermäßige Dyslipidämie Langsames Wachstum Fasten Hypoglykämie Hepatomegalie Koagulopathie Ketoazidose Symmetrische Muskelschwäche

Die klinischen Manifestationen dieses Kindertyps sind unterschiedlich: Schwere Fälle von schwerer Hypoglykämie, Azidose, Dyspnoe und vergrößerter Leber während der Neugeborenenperiode, leichte Fälle sind oft auf Wachstumsverzögerungen, Blähungen usw. zurückzuführen. Und einen Arzt aufsuchen. Aufgrund der chronischen Laktatazidose und des langfristigen Insulin / Glukagon-Verhältnisses ist der Körper des Kindes offensichtlich kurz, das Knochenalter rückständig und die Osteoporose. Der Bauch ist aufgrund der kontinuierlichen Zunahme der Leber deutlich gewölbt, die Muskeln sind erschlafft und gelbe Tumore sind häufig unter der Haut der Extremitäten zu sehen, die Proportionen und die Intelligenz des Körpers sind jedoch normal. Es gibt Hypoglykämie-Episoden und Durchfall bei Kindern. Eine kleine Anzahl von Säuglingen und Kleinkindern kann bei schwerer Hypoglykämie mit Krämpfen in Verbindung gebracht werden, es treten jedoch auch Blutglukoseabfälle unter 0,56 mmol / l (10 mg / dl) ohne offensichtliche Symptome auf, wobei mit zunehmendem Alter die Anzahl der hypoglykämischen Episoden verringert werden kann. Aufgrund einer Thrombozytenfunktionsstörung neigen Kinder häufig zu Blutungen, beispielsweise Nasenbluten.

Untersuchung der pädiatrischen Glykogenspeicherkrankheit Typ I

1. Biochemischer Nachweis von biochemischen Anomalien einschließlich Hypoglykämie, Ketoazidose, Laktatämie und Hyperlipidämie im Blut. Eine schwere Hypoglykämie geht häufig mit einer Hypophosphatämie einher. Triacylglycerin, Cholesterinfettsäure und Harnsäure waren alle signifikant erhöht.

2. Der Glukosetoleranztest zeigt ein typisches Diabetes-Profil. Der Patient hatte einen niedrigen nüchternen Blutzucker und eine spezifische Erhöhung des Fructosetoleranztests und des Galactosetoleranztests. Der Blutzuckerspiegel stieg im Galactose- oder Fructose-Toleranztest nicht an, da das Kind Galactose oder Fructose nicht in Glucose umwandeln konnte.

3. Adrenalintest subkutane Injektion von 1: 1000 Adrenalin 0,02 ml / kg vor der Injektion und 10, 20, 30, 40, 50, 60 Minuten nach der Injektion, Blutzucker, normaler Blutzucker um 40% ~ 60% erhöht; Glykogen Bei Patienten mit kumulativer Erkrankung trat kein signifikanter Anstieg des Blutzuckers auf.

4. Glucagon-Test: Der Glucagon- oder Adrenalin-Test kann den Blutzucker des Kindes nicht signifikant ansteigen lassen. Intramuskuläre Glucagon-Injektion von 30 & mgr; g / kg (maximale Menge von 1 mg), Blutglucose wurde 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 min nach der Injektion entnommen. In der normalen Zeit erhöhte sich der Blutzucker innerhalb von 15 bis 45 Minuten um 1,5 bis 2,8 mmol / l. Wenn die ursprüngliche Speicherkrankheit einen Mangel an Glucose-6-Phosphatase aufwies, trat nach dem Fasten oder nach der Mahlzeit kein Anstieg des Blutzuckers auf.

5. Mucopolysaccharid-Untersuchung Untersuchung von Polysacchariden mit Blutviskosität: Periphere Mucopolysaccharid-Blutleukozyten, Lymphozyten und Knochenmark-Blutzellen können in unterschiedlich gefärbten Körnchen unterschiedlicher Größe und Form, manchmal vakuolisiert, gesehen werden, und die Teilchen werden Reillys-Körnchen genannt. Es wurde bestätigt, dass Mucopolysaccharid-Urin-Mucopolysaccharid-Test: Eine große Menge von saurem Mucopolysaccharid wird im Urin des Patienten ausgeschieden, der 100 mg / 24 Stunden (normalerweise 3 bis 25 mg / 24 Stunden) überschreiten kann, und Harnsulfat und Heparan-ähnliches Hormon werden im Urin ausgeschieden. Geduldige weiße Blutkörperchen.

6. Biopsie Die Leberbiopsie zeigte eine erhöhte Hepatozytenvergrößerung des Glykogens, wobei das aktive Enzym Glucose-6-Phosphat abnahm oder verschwand. Muskelbiopsie erhöht Glykogengehalt leicht Glukosestruktur Das normale Glukoseplättchen-Glukose-6-Phosphat-aktive Enzym kann ebenfalls reduziert werden oder verschwinden.

7. Enzymtest: Die Aktivität verschiedener Enzyme im Urin kann gemessen werden, und die jeweiligen Enzymaktivitäten verschiedener Arten von Mucopolysaccharidose werden verringert. Den Patienten fehlen Leukozyten, Fibroblasten oder Hepatozyten und dem Urin fehlt Alpha-Iduronidase.

8. Gentests können durch genetische Analyse der peripheren Blutleukozyten-DNA-Analyse durchgeführt werden.

9. Die Freisetzung von ADP aus anderen Thrombozytenmembranen ist verringert, so dass die Adhäsionsrate und die Aggregationsfunktion gering sind. Die meisten Kinder haben eine normale Leberfunktion.

Diagnose der Glykogenspeicherkrankheit Typ I bei Kindern

Anamnese, körperliche Anzeichen und blutbiochemische Tests stehen für die klinische Erstdiagnose zur Verfügung. Der Glukosemetabolismus-Funktionstest kann für die Diagnose hilfreich sein, z. B .: Im Glukosetoleranztest zeigt er aufgrund der unzureichenden Insulinsekretion bei Kindern typische Diabetesmerkmale, der Glukagon- oder Adrenalin-Test kann den Blutzucker bei Kindern nicht signifikant ansteigen lassen, Injektion von Glukagon Danach war die Milchsäure im Blut signifikant erhöht, der Blutzuckerspiegel stieg im Galactose- oder Fructose-Toleranztest nicht an, da das Kind Galactose oder Fructose nicht in Glucose umwandeln konnte. Obwohl diese Art von Funktionstest den Vorteil hat, eine Leberbiopsie zu vermeiden, sollte die Glykogenquantifizierung und die Glucose-6-Phosphatase-Aktivität des Lebergewebes immer noch bestimmt werden, da die individuelle Variation der Reaktion dieses Patienten auf diese Art von Test groß ist. Als Grundlage für die Diagnose.

Differentialdiagnose

Säuglinge häufiger nüchternen Blutzucker mit Hyperlipidämie Hyperurikämie und klinische Untersuchung der Leber- und Nierenvergrößerung können als Adrenalin-Test diagnostiziert und diagnostiziert werden.Die Methode ist wie folgt: intramuskuläre Injektion von 1: 1000 Epinephrin 0,03 ml / kg. 30 Minuten vor der Injektion und 30.090.012.120.150 Minuten nach der Blutzuckermessung wurde normalen Menschen 1 Stunde lang Adrenalin injiziert, und der nüchterne Blutzucker stieg von 1,65 auf 2,48 mmol / L2h auf den ursprünglichen Wert. Bei der Methode handelt es sich um Fructose (0,5 g / kg Körpergewicht) oder Galactose (1 g / kg), die vor und nach der intravenösen Injektion 1 Stunde lang in einer 25% igen Lösung formuliert wurden. Alle 10 Minuten wird Blut abgenommen, um den Gehalt an Glucose-Lactat-Galactose und Fructose zu bestimmen Glukose ist normal und ein erhöhter Laktatspiegel ist diagnostizierbar. Es ist zu beachten, dass es sich von anderen Arten von Glykogenspeichererkrankungen wie Diabetes, Gicht, Lebererkrankungen und dem metabolischen Syndrom (X-Syndrom) unterscheidet.

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