Asma resistente a hormônios

Introdução à asma resistente a hormônios Os glicocorticóides têm sido amplamente utilizados como tratamento de primeira linha para a asma, sendo que a maioria dos pacientes com asma apresenta melhora significativa dos sintomas clínicos e alterações fisiopatológicas em um curto período de tempo com grandes doses de prednisona, para crianças com diagnóstico inicial de asma em adultos e adultos. Tanto os hormônios inalados de alta dose quanto os de baixa dose podem aliviar os sintomas e melhorar a função pulmonar. No entanto, nem todos os pacientes com asma demonstraram eficácia no tratamento de hormônios, sendo que alguns pacientes possuem hormônios de longo prazo ou de alta dose, o que não é satisfatório, sendo a asma resistente a glicocoticóides (GRA). Além da necessidade de esclarecer as regras para o diagnóstico de asma resistente a hormônios, é necessário eliminar os fatores que levam à resistência hormonal e ao diagnóstico diferencial rigoroso.Os broncodilatadores são os medicamentos de primeira linha para o tratamento da asma resistente a hormônios. Asma que mostra bons efeitos sobre os hormônios é glucocoticoidsensitiVeasthma (GSA). Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Asma resistente a hormônios

Asma resistente a hormônios

(1) Causas da doença

Alguns pacientes têm hormônios de longo prazo ou alta dose, e sua eficácia não é satisfatória, isto é, asma resistente a hormônios.

(dois) patogênese

1. Expressão aumentada da subunidade β do receptor hormonal (GR)

O GRβ pode inibir a ação do gene repórter da resposta hormonal do GRβ ativado por hormônio, e esse efeito é dependente da concentração, o GRβ pode ser um inibidor intrínseco da ação hormonal, que pode afetar a sensibilidade de vários tecidos aos hormônios durante a formação do GRA. Tem um certo efeito.

2. Expressão aumentada do peptídeo ativador do fator de transcrição-1 (AP-1)

Fatores de transcrição são proteínas que se ligam ao promotor de genes de proteínas inflamatórias e são ativados por estímulos inflamatórios, como as citocinas.O papel dos hormônios no tratamento da asma é principalmente pela inibição de fatores de transcrição, como AP-1, NF- Pela expressão anormal de κB, a superexpressão de AP-1 pode levar à resistência hormonal.

3. Proteína anormal de choque térmico 90 (HSP90)

O hormônio atua ligando-se ao GR do citoplasma da célula-alvo.Em condições normais, o GR intracelular liga-se a duas HSP90s e, quando a proporção de HSP90 / GR é apropriada, é regulada positivamente e a proporção de HSP90 / GR é muito alta ou muito alta. Baixa é a regulação negativa, o nível de expressão do gene HSP90 é aumentado e a inibição hormonal da inflamação é diminuída.

4. O papel das citocinas

IL-2 e IL-4 mantêm a resistência a hormônios reduzindo a ligação de GR a ligantes e a IL-13 tem um efeito similar.

5. Agonistas dos receptores β2 de alta dose

Os agonistas do receptor β2 de alta dose podem reduzir a ligação do GR ao DNA e ter atividade anti-hormônio.A inalação de agonistas do receptor β2 pode reduzir a ação dos hormônios endógenos e agravar a asma em pacientes que não inalam a terapia hormonal. A inalação de grandes doses de agonistas do receptor β2 também reduz os efeitos da terapia hormonal inalada e forma hormônios relativamente resistentes.

Prevenção de asma resistente a hormônios

Os profissionais de saúde devem estar atentos aos pacientes asmáticos que não conseguiram controlar os sintomas com doses adequadas de glicocorticoides para detectar e diagnosticar precocemente a asma resistente a hormônios e interromper o uso desnecessário de glicocorticóides a tempo de evitar os efeitos colaterais causados ​​pelos hormônios.

Complicações da asma resistentes a hormônios Complicações asma resistente a hormônios

A terapia hormonal de alta dose a longo prazo pode aumentar a alanina aminotransferase hepática, as complicações da aspartato aminotransferase e outros pacientes com asma resistente a hormônios têm resposta de vasoconstrição cutânea anormal aos hormônios.

Sintomas de asma resistentes a hormônios Sintomas comuns Hiperresponsividade das vias aéreas estressantes

Definição

Atualmente, não existe um padrão uniforme para o diagnóstico de GRA A diferença entre padrões diferentes é principalmente devido à diferença entre a dose de terapia hormonal e a duração do tratamento GRA é geralmente definido como: FEV1 como uma porcentagem do valor previsto (FEV1 / pre%) ≤75 % de pacientes asmáticos com doses adequadas de hormônio (como prednisona oral 40mg / d) após 2 semanas de tratamento, a melhora do VEF1 ≤ 15% pode ser definida como GRA, pelo contrário, se o aumento do VEF1> 15% Pode ser definido como GSA.

2. Características clínicas

Comparado ao GSA, o GRA tem as características de idade avançada, história médica mais longa, responsividade mais grave nas vias aéreas e mais propenso a sibilância noturna, devendo ser melhorado no trabalho clínico para pacientes com asma que não conseguiram controlar os sintomas após o uso de hormônios de dose plena. Esteja alerta para detectar e diagnosticar o GRA precocemente, evitar o uso desnecessário de hormônios em tempo hábil e tomar outros tratamentos eficazes alternativos para controlar os ataques de asma.

3. Asma dependente de hormônio

Clinicamente, alguns pacientes com asma necessitam da aplicação de hormônios em longo prazo para controlar os sintomas, o que é chamado de asma hormônio-dependente.Quando esses pacientes tomam redução hormonal oral, sua condição se deteriora.Muitos poucos pacientes precisam tomar prednisolona 40mg por dia para manter o tratamento, que é facilmente diagnosticada como GRA.

Verificação de asma resistente a hormônios

Exame laboratorial: aumento dos eosinófilos no sangue periférico.

Não houve anormalidade óbvia na radiografia de tórax.

Diagnóstico de asma de resistência hormonal

Critérios diagnósticos

1. Pode diagnosticar GRA de acordo com a definição acima e ao mesmo tempo atender às seguintes condições

(1) O diagnóstico de asma é claro.

(2) A quantidade de hormônio é suficiente, e o paciente toma regularmente hormônios para garantir que uma dose suficiente de hormônio atinja as vias aéreas.

(3) Não há substâncias irritantes no ambiente vivo, especialmente alérgenos internos ou sensibilizadores ocupacionais.

(4) Excluir potenciais exacerbações da asma, como refluxo gastroesofágico e drogas.

(5) O agonista do receptor β2 é interrompido.

(6) A asma grave deve ser excluída do estado anormal da própria função pulmonar em repouso por pelo menos 6 meses.

2. Excluir certos fatores que causam resistência hormonal

(1) Pacientes com GSA mas com resposta ruim: se a adesão à medicação for baixa, a dose hormonal for insuficiente ou o tempo de medicação for curto, a qualidade do dispositivo de liberação não for boa e a exposição a fatores patogênicos não puder ser terminada.

(2) Outras lesões diagnosticadas erroneamente como GRA: como doença do refluxo gastroesofágico, secreções nasais, falta de inibidores do complemento C1, disfunção das cordas vocais.

(3) Asma secundária a outras causas: asma induzida por aspirina, aspergilose broncopulmonar alérgica, síndrome de Churg-Strauss, etc.

(4) Asma associada a medicamentos: asma causada por betabloqueadores, drogas antiinflamatórias não esteroidais e inibidores da enzima conversora de angiotensina.

Diagnóstico diferencial

1. Obstrução das vias aéreas superiores secundária a disfunção do trato vocal

É raro na prática clínica e suas manifestações clínicas são muito semelhantes às da asma, mas a disfunção das cordas vocais pode ser diagnosticada pela detecção combinada de loop de capacidade de fluxo e movimento de adução anormal das cordas vocais durante a inalação direta endoscópica.

2. doença do refluxo esofágico

É importante na asma refratária pela microaspiração ou estimulação da excitabilidade vagal.Estudos têm mostrado que 34% a 89% dos pacientes com asma têm refluxo gastroesofágico, mas não necessariamente sintomas clínicos, combinados com doença do refluxo esofágico Os pacientes com asma geralmente são acompanhados por tensão esofágica anormal, a resposta inflamatória local persiste, o número de refluxos por hora aumenta, o tempo de refluxo é prolongado, o pH do esôfago é <4 e o pH esofágico pode ser monitorado por 24 horas quando se considera a doença do refluxo esofágico. A sensibilidade e a especificidade do diagnóstico foram de 95% e 93%, respectivamente, e, se o resultado for positivo, o inibidor da bomba de prótons fenilpropimazol pode ser administrado por via oral por 3 meses.

3. edema hemorrágico recorrente no trato respiratório superior

Pode causar sintomas asmáticos em pacientes, sendo que o chiado é o sintoma principal, relacionado ao edema facial, urticária da pele, etc. Se esse diagnóstico não puder ser determinado, o conteúdo do complemento e seu conteúdo podem ser detectados. Função para descartar a deficiência do inibidor do complemento C1.

4. Drops após secreções nasais

Isso é mais comum em pacientes com asma, geralmente secundária a doença sinusal, secreções nasais podem causar tosse repetida e o tratamento de secreções nasais também contribui significativamente para o controle da asma.

5. Sintomas de sintomas de asma

Extremamente difícil de manusear e perigoso, até o momento não há um método diagnóstico muito confiável.

6. Uso inadequado de drogas asmáticas induz asma ou doença sistêmica com manifestações de asma

(1) os β-bloqueadores podem induzir o primeiro episódio de asma e também podem agravar a asma no diagnóstico primário e torná-la mais difícil de tratar.

(2) Aspirina, ou mais precisamente, sintomas alérgicos de antiinflamatórios não esteroidais envolvendo 5% a 30% dos pacientes com asma, rubor facial, asma, rinite e outras manifestações típicas, geralmente em aspirina oral ou outros anti-inflamatórios não esteroidais. Depois de 30 minutos a 2 horas, este fenômeno é muito óbvio, mesmo quando se usam beta-bloqueadores altamente seletivos cardiovasculares ou oftalmologia usando uma pequena quantidade de betabloqueadores.Depois de perceber este problema, você pode escolher outra Outro tratamento alternativo é a tosse causada pelos inibidores da enzima conversora de angiotensina, e outras alternativas devem ser usadas neste caso.

A síndrome de Churg-Strauss também pode apresentar sintomas de asma, e os pacientes com asma primária diagnosticada com rinite, danos à pele e sintomas sistêmicos, como perda de peso, devem considerar a possibilidade da síndrome de Churg-Strauss. Os níveis de eosinófilos, taxa de sedimentação de eritrócitos e anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos foram significativamente aumentados.

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