小児運動失調症毛細血管拡張症症候群

小児毛細血管拡張性運動失調症候群の概要 毛細血管拡張性運動失調症候群は、ルイバー症候群としても知られる多系統常染色体劣性遺伝性疾患のグループです。主な臨床的特徴は、小脳症候群と顔面皮膚、結膜毛細血管拡張症です。電離放射線は敏感で、T細胞の機能に欠陥があり、繰り返し呼吸器感染症が発生しやすいです。 基礎知識 病気の割合：0.002％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：気管支拡張症、糖尿病

小児運動失調毛細血管拡張症候群の病因

（1）病気の原因

疾患（毛細血管拡張性変異、ATM）遺伝子は染色体11q22〜23に位置し、66個のエクソンを含み、アミノから炭素まで、ATM、オープンリーディングフレーム（ORF）、リン脂質イノシトール3-キナーゼに分類できます。 3つの領域（ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ、PI3-キナーゼ）。

ATM遺伝子の非翻訳領域（UTR）には、ATM、ORF、PI-3キナーゼの3つの領域を含む広範な突然変異部位があり、ATMタンパク質の不活性化を引き起こすATM遺伝子突然変異の70％は、大きな断片の削除、その他の突然変異です。この形式には、スプライシングのブロック、フレームワーク内の削除、ナンセンスな突然変異によって引き起こされる挿入があります。

（2）病因

PI3キナーゼ関連ファミリーとして、ATMタンパク質は細胞周期調節、細胞内タンパク質輸送、DNA損傷に関与します。細胞が放射線にさらされると、ATMタンパク質の主な機能は細胞周期を定常期にし、損傷したDNAが機会は回復し、ATMはリン酸化経路を通じてp53の安定性を維持し、タンパク質チロシンキナーゼc-Ablに結合して細胞周期を調節します。ATM遺伝子変異は損傷細胞を分裂期に保ち、損傷DNAは細胞分裂の過程で、DNAは修復されず、さらに破裂しやすくなり、テロメアが短くなり、アポトーシスを引き起こします。これは、毛細血管拡張性運動失調症患者の高い感受性を説明する可能性があります。小脳プルキンエ細胞死により誘発される進行性小脳性運動失調。

null対立遺伝子の原理によれば、変異の異なる形態は、典型的なATS臨床表現型から臨床症状なしまで、臨床表現型に大きな違いをもたらす可能性があります。

小児毛細血管拡張性運動失調症候群の予防

1.遺伝カウンセリングと家族調査

ほとんどの病気は遺伝パターンを決定できませんが、大人の遺伝的免疫不全が子供の発達リスクを提供する場合、子供が常染色体を持つ場合、定義された遺伝パターンを持つ病気の遺伝カウンセリングは価値があります劣性遺伝性または性的に関連した免疫不全症、次の子供が病気になる可能性が高いことを両親に伝える必要があります。慢性肉芽腫症などの遺伝的にマッピングできるいくつかの疾患については、両親、兄弟姉妹、およびその子供を遺伝学的に検査する必要があります。どんな病気でも、出生の初めに子供の子供を注意深く観察する必要があることを確認してください。

2.出生前診断

培養羊水細胞酵素学はアデノシンデアミナーゼ欠損症、ヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症、およびいくつかの複合免疫不全症を診断できるなど、一部の免疫不全症は出生前に診断できます;胎児血液細胞免疫検査はCGD、X連鎖非ガンマグロブリン血症、重度の複合免疫不全症の診断、それによる妊娠の終了、子供の誕生の予防、毛細血管拡張性運動失調症の早期正確な診断、早期の特異的治療および遺伝学相談（出生前診断または子宮内治療さえ）は非常に重要です。

小児毛細血管拡張性運動失調症候群の合併症 合併症、気管支拡張症、糖尿病

重度のジスキネジア、精神遅滞を引き起こす可能性があります。多くの場合、ウイルス感染または細菌感染が合併し、肺感染が繰り返されると慢性気管支拡張症を引き起こし、インスリン抵抗性糖尿病および悪性腫瘍と組み合わせることができます。

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1.神経学的パフォーマンス

運動失調は、1歳以内の人の20％、2歳の65％、4歳の85％で発生し、いくつかの症例は4〜5歳まで遅れることがあります。病気はゆっくりと進行しますが、進行性であり、最終的に重度のジスキネジアにつながります。典型的なパフォーマンスは、患者が動きの速い物体を見ると、目の動きよりも頭が速く回転することです。場合によっては精神遅滞が起こりますが、ほとんどの患者は20歳または30歳までに正常な知能と生命機能を持っています。

2.目と皮膚の毛細血管拡張症

毛細血管拡張は、1〜6歳の最も早い年齢でボールに結合した膜で起こります。年齢とともに、毛細血管拡張症はより顕著であり、鼻側、耳、後部前腕および脚の屈曲、および手足の背部などの他の領域で起こります。

3.繰り返し感染

繰り返される肺感染症は、運動失調および毛細血管拡張症の前に起こりうる慢性気管支拡張症を引き起こす可能性があり、患者はウイルスまたは細菌感染症を併発する傾向がありますが、他の免疫不全疾患とは異なり、ATS患者はめったに日和見感染症になりません

4.内分泌異常

青年期まで生き残ったATS患者は、二次性徴を持たない場合があります。男性患者の中には、精巣および女性の卵巣萎縮を有し、疾患の進行とともに停滞とともに成長する場合があります。弱められて、最近、ATM変異がPI3-キナーゼ経路のグルコース細胞内シグナル伝達に影響し、インスリン抵抗性糖尿病の原因であることが発見されました。

5.悪性腫瘍

ATS（同型接合）患者の癌の発生率は、同年齢の健康な人の約100倍です。最も一般的な腫瘍はリンパ増殖性悪性腫瘍で、その他には腺癌、胚芽腫、網状赤血球、骨髄腫が含まれます。神経系悪性腫瘍、非定型症例、軽度の患者は、症状が遅れ、臨床的進行が遅く、放射線感受性が低下します。

小児毛細血管拡張性運動失調症候群の検査

細胞診

末梢血細胞数はしばしばリンパ球減少と赤血球増加を示し、顆粒球も減少し、細胞学的所見は染色体不安定性と著しい破裂を示し、培養リンパ球のin vitro寿命の短縮、放射線および化学放射線に対する感受性、細胞周期G1 S期ではカットポイントが不足しているため、細胞は静止期にとどまることができません。正常なヒトリンパ球が放射線で治療された後、p53タンパク質が増加し、G1からS期への細胞周期を遅らせ、AT患者のp53タンパク質シグナル伝達経路に対する障壁があります。その後、細胞周期を遅らせることはできません。

2.体液性免疫不全

症例の80％にIgA欠乏症があり、血清IgE欠乏症もより一般的で、IgGの減少はまれですが、IgG2およびIgG2 / IgG4サブタイプ欠乏症を伴うことが多く、症例の80％に血清中の低分子量IgM、ウイルスおよび細菌抗原に対する抗体反応明らかに欠けているのは、免疫グロブリンと抗体の機能が低い理由はB細胞分化機能不全であり、これはIg遺伝子をコードする染色体7および14の染色体切断、転座および異常な再編成などのB細胞の内因性欠陥である可能性があります。また、T細胞受容体遺伝子組換え障害など、T細胞のB細胞への助けの欠如によっても引き起こされる可能性があります。さらに、抗Ig自己抗体の産生もIg低下の要因となります。

3.細胞性免疫不全

（1）剖検で胸腺を見つけるのは容易ではありませんが、顕微鏡で散乱した胸腺網状組織を見つけることができますリンパ球はまれで、ハステロイはなく、皮質と髄質の境界は不明瞭です。

（2）末梢血中の総T細胞およびCD4 + T細胞の数が減少し、CD4 / CD8 T細胞の比率が減少し、TCRがα/β鎖であり、T細胞機能障害が含まれる：皮膚アレルギー反応の遅延、増殖反応および拒絶弱くなった。

4.その他の検査

血清アルファフェトプロテイン（AFP）癌胎児性抗原（CEA）が上昇し、肝機能が異常であり、尿中17-ケトステロイド（17-Ks）が減少し、卵胞刺激ホルモン（FSH）が増加し、自己抗体が存在する場合があります。

5.病理検査

肝生検は、実質核の腫脹および液胞変性を特徴とする門脈の実質細胞および小円形細胞の浸潤に見られます。中枢神経系、下垂体前葉、甲状腺、副腎、肝臓、腎臓、肺などの多くの臓器巨大な、変形した、および深いクロマチン核を含む、心臓、胸腺、平滑筋および脊髄神経節細胞の異常な細胞形態。

補助検査

1.画像検査

胸部X線単純フィルムの胸腺欠損症と肺感染症;頭蓋骨CT検査では、心室拡張とびまん性脳萎縮が示された。

2.その他

EEG、EMG検査は異常な場合があります。

小児毛細血管拡張性運動失調症候群の診断と診断

臨床症状と免疫学的検査によると、診断のためにATM遺伝子の変異を直接検出するためのATM3BA抗体免疫ハイブリッド法の外国への応用、一部の子供は毛細血管拡張症と免疫不全なしで運動失調を起こし始め、長期を必要とするフォローアップ、通常のパフォーマンスのわずか数年後。

運動失調、免疫不全、および染色体不安定性の組み合わせとして現れますが、毛細血管拡張症ではない、いわゆる「部分的なATS」臨床表現型は、これらの疾患がATSまたはATSのバリアントと密接に関連している可能性を示唆していますナイメーヘン破裂症候群の臨床症状はATSに似ており、小頭症、時には精神遅滞を伴うが、運動失調および毛細血管拡張症はない。

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