Immunvermittelte Nierenerkrankung

Einführung in die immunvermittelte Nierenerkrankung Immunvermittelte Nierenerkrankung bezieht sich auf eine Nierenerkrankung, die durch den Immunmechanismus des Wirts, glomerulär, vaskulär und tubulointerstitiell verursacht wird. Eine immunvermittelte Nierenerkrankung ist eine durch ein Antigen ausgelöste Immunantwort.Die Liste der verwandten Antigene ist sehr umfangreich und nimmt weiter zu.Diese Antigene werden entsprechend ihrer Herkunft aus der Niere oder der Niere in renale und nicht renale eingeteilt. Es ist ein Eigen- oder Fremdantigen (endogen oder exogen für den Menschen), das ursächliche Antigen ist jedoch häufig unbekannt. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,05% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: akutes Nierenversagen nephrotisches Syndrom schnell fortschreitende Nephritis Lupusnephritis Urämie Hypotonie akute tubuläre Nekrose interstitielle Nephritis Pneumonie Meningitis Peritonitis Sepsis Sepsis Harnwegsinfektion

Die Ursache der immunvermittelten Nephropathie

IgE-vermittelt (35%):

Die IgE-vermittelte Immunantwort wird durch die Freisetzung von allergensensitiven T-Zellen in Kontakt mit spezifischen Allergenen ausgelöst, um allergische Interleukine IL-4, IL-5 freizusetzen, die die IgE-Produktion fördern und Mastzellen und aktivieren Alkalische Zellen, IgE-beschichtete Mastzellen, Basophile setzen in Gegenwart von Allergenen vasoaktive Proteine (wie Histamin) und Chemokine (wie IL-4) frei und verursachen Vasospasmus, Prostaglandinsynthese. Blutplättchenvermittelte Gerinnung, Thrombose und Fibrinablagerung Bei mehreren entzündlichen Nierenerkrankungen kann es zu einer Ablagerung von IgE und Infiltration von Eosinophilen kommen, insbesondere durch die Verwendung von Penicillin (insbesondere Methicillin). Das Auftreten einer tubulointerstitiellen Nephropathie ist zum Teil auf eine IgE-vermittelte Überempfindlichkeit zurückzuführen, die von Eosinophilie, eosinophiler Niereninfiltration und IgE-Ablagerung begleitet wird. Sexualdrogen besserten sich bald.

Zytotoxischer Antikörper vermittelt (25%):

Der Nierenschaden wird durch die lineare Ablagerung von Typ IV-Kollagen-spezifischen Antikörpern in GBM verursacht.Die Antikörper binden an die entsprechenden Antigene, um einen Immunkomplex zur Aktivierung des Komplementsystems zu bilden, das eine Gruppe von enzymaktiven, chemoattraktiven, bindenden und regulatorischen Eigenschaften darstellt. Plasma- und Membranproteine, Komplement können durch C1 (klassischer Weg) oder C3 (alternativer Weg) aktiviert werden, um ein Protein zu bilden, das als Membranangriffskomplex (MAC) bezeichnet wird und aus der Komplementkomponente C5-9, MAC-to-Tissue, besteht Verletzungen, die direkt durch den Membrankanal verlaufen, können auch indirekt andere Entzündungszellen anlocken, um an der Immunantwort teilzunehmen, beispielsweise das Komplementfragment C5-7, das Neutrophile an den Entzündungsort anzieht. Neutrophile können Lysosomen freisetzen, was zu Gewebeschäden führt Kann GBM direkt schädigen und durchdringen, aber auch reaktive Sauerstoffspezies (dh freie Radikale, Superoxide) und Eicosanoide erzeugen und mit Blutplättchen interagieren, um das Gerinnungssystem zu aktivieren, die Fibrinablagerung stimulieren. Bei der anti-glomerulären Basalmembrankrankheit lagern sich zytotoxische Antikörper linear entlang der GBM ab. Obwohl die Verteilung des Komplements unregelmäßig und intermittierend ist, ist sie auch linear verteilt. Science glomeruläre Schädigung durch nekrotisierende Struktur, Fibrinablagerung faseriger Epithelzellen Crescent Bildung gekennzeichnet.

Antineutrophile cytoplasmatische Antikörper (ANCA) verursachen auch cytotoxische Antikörper-vermittelte Immunnierenerkrankungen, spielen eine Rolle bei Wegener-Glomerulonephritis und anderen vaskulitischen Nierenerkrankungen, obwohl es keine Immunblot-Immunität gibt Die Ablagerung von Bestandteilen ist durch eine Oligoimmunität gekennzeichnet. Es ist am besten, ANCA-assoziierte Nierenerkrankungen in die Kategorie der immunvermittelten Nierenerkrankungen einzuteilen, da ANCA eine ursächliche Rolle spielt, obwohl es verschiedene Arten von ANCA gibt, von denen jede eine Rolle spielt Identifizieren Sie eine spezifische neutrophile zytoplasmatische Komponente (z. B. Myeloperoxidase, Lysozym, Elastase, Protease 3, Lactoferrin, Cathepsin B, D, G), aber der größte Teil des Plasmas enthält nur ANCA Speziell spezifisch für ein Antigen, fast alle C-ANCA zielen spezifisch auf Protease 3 ab, während P-ANCA in fast allen Fällen gegen Myeloperoxidase gerichtet ist, dem Prototyp einer ANCA-vermittelten Nierenerkrankung Bezogen auf ANCA.

Die durch ANCA erzeugten auslösenden Faktoren sind nicht bekannt, es wurde jedoch angenommen, dass die Wechselwirkung von ANCA mit dem neutrophilen cytoplasmatischen Antigen Neutrophile aktiviert, das Zelloberflächenintegrin hochreguliert, Neutrophile anzieht und sie entlang der Niere oder in der Niere verursacht Die Gefäßendothelzellen anderer betroffener Organe rollen während der Vaskulitis, und die Adhäsion von Neutrophilen an Endothelzellen reguliert die Liganden auf der Oberfläche von Endothelzellen mit dem intrazellulären Adhäsionsmolekül-1, Endothel-Leukozyten-Adhäsionsmolekül- In 1 verstärken diese Liganden die Bindung zwischen aktivierten Neutrophilen und Endothelzellen, was zu einer Vielzahl von entzündlichen Immunreaktionen führt, wie zum Beispiel der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies, der Degranulation von Lysosomen, der T-Zell-Aktivierung und der Freisetzung von Lymphen Faktor, der die Endothelzellen schädigt.

Beschädigt (30%):

Die glomerulären vaskulären Endothelzellen sind besonders anfällig.Obwohl die Ablagerung von Immunglobulin selten ist, wurde die positive Ladung von Protease 3 oder des Autoantigens von Myeloperoxidase vorgeschlagen, um ANCA und Protease 3 oder Myeloperoxidase herzustellen. Der Komplex kann sich entlang des GBM an das Endothel binden. Der ANCA-Antigen-Immunkomplex initiiert eine ANCA-vermittelte Nierenverletzung entlang der GBM-Implantation und vergrößert diese. Die histopathologischen Merkmale der klinischen Wegener-Granulomatose sind nekrotischer und schneller Neumond. Somatische Glomerulonephritis und durch T-Zellen vermittelte Granulombildung in Nieren und Atemwegen.

Idiopathische nekrotisierende Glomerulonephritis und progressive Glomerulonephritis (ohne Beteiligung der Atemwege), mikroskopische Arteritis, eine häufige Nierenvaskulitis, kleine Blutgefäße mit Beteiligung der Nieren oder anderer Organe, kein Granulom oder Immunität Bei der Globulinablagerung kann die ANCA-Aktivierung von Neutrophilen auch die Ursache der Krankheit sein.

Immunkomplex-vermittelte (Typ-III-Überempfindlichkeits-) Nierenkomplex-Immunkomplexlokalisation im Mesangium, in der glomerulären Kapillarwand oder im Nieren-Interstitial und häufig im Blutkreislauf gefunden, zeigte die Nierenbiopsie Antikörper und Komplement In diesen Bereichen als "Klumpen" hinterlegt.

Der grundlegende Mechanismus kann derselbe sein wie in Tiermodellversuchen: In Tierversuchen stimuliert die parenterale Verabreichung von heterologen Proteinen die Produktion spezifischer Verbindungen, die sich mit Antigenen zu Immunkomplexen verbinden. Nachdem das Antigen in die Niere implantiert wurde oder das Antigen zirkuliert, wird es anschließend abgelagert. Das implantierte Antigen zieht zirkulierende Antikörper an, bildet lokale Immunkomplexe, erhöht die Antikörperproduktion, bildet zirkulierende Immunkomplexe, erhöht die Größe der zirkulierenden Immunkomplexe und wird von den retikuloendothelialen Zellen leicht aus dem Kreislauf entfernt oder im Mesenterium lokalisiert. Oder die Kapillarwand, da kleine Immunkomplexe schwer abzuscheiden sind und sperrige Komplexe durch retikuloendotheliale Organe (wie Leber, Milz und Lymphsystem) leicht entfernt werden können, wodurch die Ablagerung in der Niere und die Immunität verringert werden Bei der Bildung von Komplexen können verschiedene endogene und exogene Substanzen als Antigene wirken, beispielsweise können bei Lupusnephritis endogene Kernproteine zur Bildung von DNA-Anti-DNA-Immunkomplexen führen. Bei der Glomerulonephritis nach Streptokokkeninfektion kann das Streptokokken-Zellwandantigen einen Immunkomplex bilden.

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Immunkomplexe über eine Reihe von Mechanismen gezüchtet werden, von denen einige eine spezifische Affinität für GBM aufweisen, und einige, die implantiert werden, möglicherweise veränderte natürliche Antigene oder Viren sind, die über den Kreislauf in das Nierengewebe gelangen Die Art und Quelle von Antigenen kann durch eine Vielzahl von Faktoren beeinflusst werden, wie z. B. die Freisetzung von vasoaktiven Substanzen, erhöhte Gefäßpermeabilität, Größe von Immunkomplexen, Form und Verhältnis von Antigen zu Antikörper und glomeruläre Epithelzellen. Ob es Rezeptoren gibt, die C3b aktivieren, und ob Rezeptoren mit mesenchymalen Zellen und IgG-Fc-Segmenten auf mesenchymalen Zellen vorhanden sind oder nicht.

Der Immunkomplex lagert sich hauptsächlich im subepithelialen Bereich an der glomerulären Kapillarwand ab. Die Lokalisierung von Immunkomplexen und die Aktivierung des Komplements sind die grundlegende Pathogenese der progressiven Glomerulonephritis des Immunkomplextyps und die Aktivierung des Komplements wird stimuliert. Immunisierungen, einschließlich der Anziehung von Neutrophilen und der Freisetzung von Lysosomen, der Freisetzung anderer Lymphozyten und Zytokine, können praktisch alle pathologischen Typen der Niere beobachtet werden, einschließlich minimaler Läsionen, mesangial proliferativer Membranen Proliferative, mesangiale, kapillare, nekrotische und schnell fortschreitende Glomerulonephritis.

Durch Zellen vermittelte Nierenerkrankung (Typ IV oder Hypersensitivität vom verzögerten Typ) Dieser Prototyp stellt eine Nierentransplantation dar. Die Nierentransplantation zwischen den monozygoten Zwillingen ist dieselbe wie das Wirtsantigen, und es wird keine Immunantwort induziert, jedoch fast alle Nicht-monozygote Zwillingstransplantation, das heterologe Antigen der transplantierten Niere löst Immunität aus, hauptsächlich zellvermittelte Immunantwort, HLA in transplantierten Nierenzellen wird durch Monozyten und Makrophagen behandelt, IL-1 wird freigesetzt und Helfer-T-Zellen werden aktiviert. Aktivierte Helfer-T-Zellen stimulieren andere T-Zellen unter Beteiligung von IL-2 und wandeln sie in zytotoxische T-Zellen um, die fremde Antigene auf der transplantierten Niere angreifen können und eine zellvermittelte Immunentzündung verursachen, wenn der Wirt transplantiert wird Eine Vorsensibilisierung des Antigens auf der Niere kann eine Hypererregung stimulieren, einen durch Antikörper vermittelten Angriff auf das Nierenkapillarendothel, der zu einer akuten Nierenischämie, einem Infarkt und einem Verlust der transplantierten Niere führt.

Prävention von immunvermittelten Nierenerkrankungen

Erstens sind Diagnose und Behandlung unterschiedlich und der Behandlungsverlauf kann länger dauern.Einige Patienten müssen eine Nierenbiopsie durchführen, um die Diagnose zu bestätigen, die Behandlung zu leiten und die Entwicklung der Krankheit zu beurteilen.Wenn der Patient über ein grundlegendes Verständnis der relevanten Kenntnisse verfügt, kann die blinde Angst verringert werden. Und die Zusammenarbeit mit Ärzten stärken.

Zweitens, die Erkältung nicht verachten, die meisten chronischen Nierenerkrankungen sind eine Immunerkrankung, Erkältungen oder Infektionen können Immunität induzieren und dadurch die Krankheitsentwicklung beschleunigen.

Drittens verbinden sich Arbeit und Ruhe, um sich auszuruhen, die Metaboliten des Körpers erhöhen sich nach der Arbeit, erhöhen die Arbeitsbelastung der Nieren, können den Zustand verschlimmern, so dass die Vermeidung der müden Ruhe für die Wiederherstellung der Nierenfunktion vorteilhaft ist.

Viertens Ernährung anpassen, um die Ernährung zu helfen, Patienten mit chronischer Nierenerkrankung sollten leicht sein, vermeiden Sie Alkohol und irritierende Lebensmittel, wenn Nierenfunktionsschäden auftreten, ist es notwendig, die Proteinaufnahme in der Ernährung zu begrenzen, vor allem Ei, Milch, mageres Fleisch und andere tierische Proteine, Und orale essentielle Aminosäuremittel, um Mangelernährung vorzubeugen.

Immunvermittelte Komplikationen bei Nierenerkrankungen Komplikationen akutes Nierenversagen nephrotisches Syndrom schnell fortschreitende Nephritis Lupusnephritis Urämie Hypotonie akute tubuläre Nekrose interstitielle Nephritis Pneumonie Meningitis Peritonitis Sepsis Sepsis Harnwegsinfektion

1, akutes Nierenversagen: Patienten mit nephrotischem Syndrom scheinen Oligurie, Nierenfunktion plötzlich verschlechtert, Serum-Kreatinin-Anstieg zunächst die Grunderkrankung durch Nierenfunktionsstörung wie akute Nephritis Typ II, Lupusnephritis Typ IV, zu diesem Zeitpunkt klinisch Produziert eine große Menge an Proteinurie, Azotämie und sogar Urämie, schwere Hypoalbuminämie des nephrotischen Syndroms, eine signifikante Abnahme des Blutvolumens kann prä-renale Azotämie, orthostatische Hypotonie des Patienten, schwache Venen des Jugularvenen-Kollapses hervorrufen, Reduzierter Pulsdruck und andere Manifestationen von unzureichendem Blutvolumen, verminderte Urinausscheidung, erhöhtes spezifisches Gewicht des Urins und Harnpermeation, erhöhte Hämoglobinkonzentration und Hämatokrit, erhöhte Plasmaprodukt- und Albumin-Konzentration und Hämatokrit, Infusion von Plasma Produkte und Albumin Urin Seide können erhöht werden, Nephrotika wie das nephrotische Syndrom Gentamicin können eine akute tubuläre Nekrose verursachen, nicht feste getrunkene entzündungshemmende Medikamente, Kontrastmittel können eine akute interstitielle Nephritis-induzierte akute Niereninsuffizienz hervorrufen.

2, Infektion: Infektion ist eine häufige Komplikation des primären nephrotischen Syndroms, die für etwa 20% der Patienten mit nephrotischem Syndrom verantwortlich ist, bevor die Behandlung mit Antibiotika und Kortikosteroid die Haupttodesursache bei Kindern mit nephrotischem Syndrom ist, die an hämolytischem Streptokokken gestorben sind Lungenentzündung, Meningitis und Peritonitis, K1ebsNla-Sepsis usw., nephrotisches Syndrom mit Harnwegsinfektion ist keine Seltenheit, sollte auf Urinsedimentausstrich achten, um Bakterien und Urinkulturen zu finden, wie z. B. kernhaltige Harnwegsinfektionen sollten nicht einfach diagnostiziert werden können. Während des nephrotischen Syndroms treten auch röhrenförmige Nierenepithelzellen im Urin auf.

3, Thrombose und Embolie und Krankheit.

4, Blutfettstörungen.

5, abnorme tubuläre Nierenfunktion.

Immunvermittelte Symptome von Nierenerkrankungen Häufige Symptome Immunität verringert Proteinurie Nephrotisches Syndrom Nykturie erhöht Diabetes Hämaturie Oligurie Harnnephropathie Ödem Gesicht

Die Nierenbiopsie und Mikroskopie von angefärbtem Gewebe bieten die beste Methode zur Diagnose einer immunvermittelten Nierenerkrankung, zur Abschätzung ihrer Prognose und zur Auswahl der Behandlung sowie zur Verwendung von fluoresceinmarkiertem Gewebe, da unterschiedliche Immunmechanismen ähnliche morphologische Veränderungen verursachen können. Die Immunfluoreszenzmikroskopie spezifischer Antikörper hilft häufig dabei, die Art und den Ort der Immunkomponenten in der Niere zu bestimmen.

Art und Form der Komplementablagerung stellen einen diagnostischen Beitrag dar. Die Komplementablagerung erfolgt in der Regel nach der Ablagerung von Immunkomplexen oder Immunglobulinen oder beidem, jedoch ohne Ablagerung von Immunglobulinen, C1q oder C4, C3. Typ II membranöse proliferative Glomerulonephritis, die auf einem alternativen Weg aktiviert werden kann, kann auftreten.

Elektronenmikroskopische Untersuchungen ergaben submikroskopische Veränderungen der Verdickung der glomerulären und tubulären Struktur und ihrer Komponenten und klärten das Vorhandensein und den Ort der Immunpräzipitation auf.

Die Urinanalyse hilft häufig bei der Überprüfung auf Proteine und Bestandteile im Urin. Tatsächlich tritt das nephrotische Syndrom bei verschiedenen Arten von immunvermittelten Nierenerkrankungen auf. Im Urin sind häufig eine große Menge protein- und fettreicher tubulärer Epithelzellen zu sehen (Polarisation). Lichtmikroskopisch gesehen ist der ellipsoidale Fettkörper "Maltakreuz". Obwohl ein nephrotisches Syndrom bei nicht-immunen Nierenerkrankungen (wie Diabetes) auftreten kann, deutet eine Proteinurie im Bereich der Nephropathie häufig auf einen möglichen Immunmechanismus hin.

Verursacht eine nekrotische Schädigung, wie eine akute zytotoxische Schädigung bei einer glomerulären Basalmembrankrankheit, kann eine offensichtliche Hämaturie, eine Schädigung des Immunkomplextyps (wie Glomerulonephritis nach einer Streptokokkeninfektion) und eine Hämaturie und einen Erythrozytenabdruck verursachen , Hämaturie, Leukozyteurie, Erythrozytenabgüsse und Epithelzellenabgüsse sind mit aktivem SLE und anderen kollagenvaskulären Erkrankungen, membranöser proliferativer Glomerulonephritis und membranöser Glomerulonephritis mit signifikanter Proteinurie und Membran assoziiert Hypertrophe Glomerulonephritis tritt häufig bei Hämaturie auf, membranöse Glomerulonephritis ist jedoch bei Hämaturie selten.Kleine Läsionen und fokale sklerosierende Glomerulonephritis können nur eine Proteinurie aufweisen.

Serologische Tests finden sich in zytotoxischen Antikörpern, die durch Nierenerkrankungen vermittelt werden (wie Anti-Basalmembran-Antikörper, Anti-HLA-Antikörper). Zytotoxische Antikörper, wie C1q-Bindungs- und Raji-Zell-Assays, können Nieren in verschiedenen Immunkomplexen vermitteln Zirkulierende Immunkomplexe sind in der Krankheit zu finden, und ANCA kann in der Zirkulation von ANCA-vermittelten Nierenerkrankungen (wie Wegener-Granulomatose) gefunden werden.

Verschiedene Niveaus des Komplementproteins können häufig verwendet werden, um die Art der immunvermittelten Nierenerkrankung zu identifizieren, wenn sie durch alternative Wege (wie membranöse proliferative Glomerulonephritis und die meisten Streptokokkeninfektionen nach Glomerulonephritis) aktiviert werden, wenn sie als Komplement konsumiert werden Gestartet von aktiviertem C3, na und? C1q, C4 und C2) sind nicht reduziert, wie die Aktivierung durch klassische Wege (wie SLE), der Verbrauch beginnt mit frühen Komponenten, so dass frühe Komponenten reduziert werden, solange der C3-Nephritisfaktor vorhanden ist, C3 reduziert ist und C1q, C4 und C2 normal sind, ist eine Diagnose möglich. Membranproliferative Glomerulonephritis, die auf einem alternativen Weg aktiviert wird.

Andere nützliche serologische Tests umfassen einen Anstieg der Antikörpertiter gegen Streptokokken-Antigene bei Glomerulonephritis nach einer Streptokokken-Infektion, und andere Post-Infektions-Glomerulonephritis kann auch basierend auf serologischen Tests diagnostiziert werden, wie beispielsweise einem Syphilis-positiven Test, der mit Hepatitis zusammenhängt Sexuelle Antigene oder erhöhte Titer von Antikörpern gegen andere infektiöse Mikroorganismen, AIDS, können mithilfe der Polymerasetechnologie zum Nachweis von HIV-Antikörpern oder HIV-Antigenen diagnostiziert werden.

Histokompatibilitätstests können bei der Diagnose bestimmter Arten von immunvermittelter Nephropathie hilfreich sein, z. B. Glomerulonephritis im Zusammenhang mit HLA-B12 nach Streptokokkeninfektion, IgA-Nephropathie im Zusammenhang mit HLA-B35, HLA-DR4 und Anti-Basalmembran oder Goodpasture Das Syndrom ist mit HLA-DR2 assoziiert.

Immunvermittelte Nierenerkrankung

1. Die Nierenbiopsie und Mikroskopie von angefärbtem Gewebe bieten die beste Methode zur Diagnose einer immunvermittelten Nierenerkrankung, zur Abschätzung ihrer Prognose und zur Auswahl der Behandlung.

2. Die Elektronenmikroskopie kann die Verdickung glomerulärer und tubulärer Strukturen und die submikroskopischen Veränderungen ihrer Komponenten aufdecken und das Vorhandensein und die Lokalisierung von Immunablagerungen aufklären.

3. Die Urinanalyse hilft oft bei der Überprüfung auf Proteine und Bestandteile im Urin.

4. Serologische Untersuchung Zytotoxische Antikörper können im Kreislauf von durch zytotoxische Antikörper vermittelten Nierenerkrankungen (z. B. Anti-Basalmembran-Antikörper, Anti-HLA-Antikörper) gefunden werden.

5. Histokompatibilitätstests können bei der Diagnose bestimmter Arten von immunvermittelter Nephropathie hilfreich sein.

Diagnose und Differenzierung der immunvermittelten Nephropathie

Die Diagnose kann auf Anamnese, klinischen Symptomen und Laborbefunden beruhen.

Hauptsächlich unterschieden von sekundären Nierenerkrankungen, einschließlich diabetischer Nephropathie, Harnsäure-Nephropathie, Amyloidose-Nephropathie und Lipoprotein-Glomerulopathie.

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