Medikamentinduzierte hämolytische Anämie bei Kindern

Einführung in die pädiatrische arzneimittelinduzierte hämolytische Anämie Die arzneimittelinduzierte hämolytische Anämie (drogeninduzierte hämolytische Anämie) kann aus folgenden Gründen in vier Kategorien unterteilt werden: arzneimittelinduzierte hämolytische Anämie mit Erythrozytenenzymmangel. Das Medikament induziert eine hämolytische Anämie von instabilem Hämoglobin. Hämolytische Anämie, die direkt durch das Medikament oder seine Toxizität verursacht wird. Arzneimittelinduzierte immunhämolytische Anämie. Unter ihnen ist die medikamenteninduzierte Immunhämolyse häufiger. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Nierenversagen

Pädiatrische medikamenteninduzierte Ätiologie der hämolytischen Anämie

(1) Krankheitsursachen

Es gibt viele Medikamente, die eine Immunhämolyse auslösen können, wie Penicilline, Sulfonamide, Rifampicin, Isoniazid, p-Aminosalicylsäure, Phenacetin, Chinin, Chinidin, alpha-Methyldopa, Levodopa, Phenytoin, Chlorpromazin, Chlordiazepoxid, Aminopyrin, Antazolin, Cefotaxim, Ceftazidim, Ceftriaxon, Chlorambucil (Tumoren), An Nai in der Nähe , Insektizid, Podophyllotoxin, Thiazid, Carboplatin, Cisplatin und so weiter.

(zwei) Pathogenese

Die arzneimittelinduzierte Immunhämolyse wird nach dem Mechanismus des Auftretens in die folgenden vier Typen unterteilt:

1. Hapten-Typ (Penicillin-Typ): Da der Körper einen Anti-Arzneimittel-Antikörper (wie Penicillin) produziert, der an rote Blutkörperchen bindet, wodurch das Hapten des Arzneimittels freigelegt wird, kann der Antikörper an das Arzneimittel für rote Blutkörperchen binden, und die roten Blutkörperchen werden konditioniert. In der Milz wird es durch einkernige Makrophagen zerstört, es handelt sich also hauptsächlich um eine extravaskuläre Hämolyse.Im Falle von Penicillin tritt bei Patienten, die mit niedrigeren Dosen behandelt werden, keine Hämolyse auf, und der direkte Coombs-Test ist selten positiv. Da Anti-Penicillin-Antikörper vom IgG-Typ mit niedriger Affinität häufig sind, tritt eine Hämolyse nur bei einer extrem hohen Serumkonzentration (mehr als 20 Millionen U pro Tag) auf, und die Hämolyse ist häufig mild, und gelegentlich kann eine akute Hämolyse auftreten Die Anämie hört auch schnell auf.

2. Immunkomplextyp (Chinidin-Typ): Einige Arzneimittel oder deren Metaboliten können an Plasmaproteine binden, um immunogene Komplexe zu bilden, die Arzneimittelantikörper (meistens IgM) und Arzneimittelplasmaproteine produzieren. Kombiniert sich zu einem Komplex und haftet an roten Blutkörperchen, die durch Aktivierung des Komplements eine Hämolyse verursachen.Dieser Immunkomplex kann von der roten Blutkörperchenmembran abgetrennt und an einer anderen roten Blutkörperchenmembran adsorbiert werden, sodass eine kleine Menge eines Arzneimittels eine große Anzahl von roten Blutkörperchen zerstören kann, was zur Folge hat Intravaskuläre Hämolyse, Anti-Human-Globulintest positiv, meist Komplementtyp, gebräuchliche Medikamente dieses Typs sind Chinin, Chinidin, Phenacetin, Sulfadrogen, Chlorpromazin, Isoniazid, Chlorpropamid Warte

3. Autoantikörpertyp (-Methyldopa-Typ): Arzneimittelinduzierte Antikörper können mit normalen Erythrozytenoberflächenantigenen reagieren, die speziell auf Rh-positive Erythrozytenmembranen abzielen, und im Allgemeinen wird ein direkter Coomb-Test (DAT) verwendet. Es kann nur in Monaten oder sogar Jahren in positiv umgewandelt werden. Nachdem die Patienten mit Hämolyse gestoppt wurden, kann die Hämolyse gestoppt werden, Autoantikörper können allmählich verschwinden, der DAT- oder indirekte Coomb-Test (IAT) ist ohne die Teilnahme von Arzneimitteln positiv und die -Methyldopa-Behandlung Patienten haben häufig antinukleäre Antikörper, Rheumafaktor und Anti-Wand-Zell-Antikörper.Wenn eine Hämolyse auftritt, werden die roten Blutkörperchen im mononukleären Makrophagen-System größtenteils zerstört.Der Mechanismus kann sein, dass T die Hemmung der Zellfunktion hemmt, wodurch die B-Zellfunktion verbessert wird. , verschiedene Autoantikörper produzierend.

4. Gemischter Typ: Dies bedeutet, dass das Auftreten einer Hämolyse durch mehr als einen Mechanismus verursacht wird: Zum Beispiel ist Streptomycin ein Hapten, das stark an M-Antigen oder D-Antigen auf der Erythrozytenmembran binden kann, um eine Hämolyse vom Penicillin-Typ hervorzurufen, und es kann auch eine Bindung hervorrufen. Komplementärer IgG-Antikörper verursacht eine intravaskuläre Hämolyse und Penicillin kann eine Hämolyse vom Immunkomplextyp oder eine Chinin-induzierte Hämomycin-Hämolyse verursachen, über die klinisch berichtet wurde. Die Spezifität dieses Medikamentenantikörpers, der besonders empfindlich auf bestimmte Medikamente reagiert, beruht nicht nur auf dem Medikament selbst, sondern auch auf Antigenen roter Blutkörperchen, insbesondere den Antigensystemen Rhesus und I / i.

Prävention von hämolytischer Anämie bei Kindern

Arzneimittel, die diese Krankheit auslösen können, sollten die Indikationen und angemessenen Dosierungen im klinischen Einsatz streng kontrollieren und die Wachsamkeit des Auftretens der Krankheit verbessern, das einmal gefundene Arzneimittel engmaschig überwachen und sofort abbrechen; je nach Zustand sollten entsprechende Behandlungsmaßnahmen ergriffen werden, um eine Verschlechterung der Krankheit zu vermeiden.

Pädiatrische Arzneimittel-induzierte Komplikationen bei hämolytischer Anämie Komplikationen, Nierenversagen

Schwere kann durch Hämoglobinämie und Hämoglobinurie, Nierenversagen, DTC kompliziert sein. Eine geringe Anzahl von Granulozyten und Thrombozyten gleichzeitig wird reduziert.

Symptome einer durch Kinderarzneimittel ausgelösten hämolytischen Anämie Häufige Symptome Erhöhtes Bilirubin Rote Blutkörperchen Niedrige immunhämolytische Granulozyten Reduzierte Hämoglobinurie Thrombozytopenie Nierenversagen Intravaskuläre Gerinnung

Penicillin-bedingte Hämolyse tritt meistens bei kontinuierlicher Anwendung einer großen Menge Penicillin über einen Zeitraum von mehr als 1 Woche auf. Der größte Teil der Hämolyse ist leichter. In schweren Fällen kann das Hämoglobin rasch gesenkt werden, Retikulozyten sind erhöht und Cefotaxim kann ähnliche Reaktionen hervorrufen, die Dosis ist jedoch nicht hoch. Solche Patienten haben eine Vorgeschichte früherer Medikationen, und einige Patienten sind während einer Langzeitmedikation aufgetreten. Im Allgemeinen kann die Hämolyse nach einigen Tagen oder Wochen des Absetzens verschwinden. In den Medikationen 3-6 tritt eine durch -Methyldopa verursachte Hämolyse auf. Monate oder länger, Hämolyse ist leichter, verschwindet nach 1 bis 2 Wochen Entzug, Hämolyse vom Chinidin-Typ ist akut, Anämie ist schwer, begleitet von Hämoglobinämie und Hämoglobinurie, Nierenversagen ist häufig und einige sind diffus Intravaskuläre Koagulation, eine kleine Anzahl von Kindern können Granulozyten oder Thrombozyten reduziert haben, nach Absetzen der entsprechenden Medikamente kann das Blut innerhalb von 1 bis 2 Wochen wieder normalisiert werden, die oben genannten 3 Arten von hämolytischer Anämie, zusätzlich zu den klinischen Eigenschaften sind nicht die gleichen, Anti-Human-Globulin Der Test kann helfen, zu identifizieren.

Pädiatrische medikamentöse Untersuchung der hämolytischen Anämie

1. Blut: peripheres Blut, Hämoglobin und rote Blutkörperchen sanken, Serumbilirubin stieg hauptsächlich durch indirektes Bilirubin an.

2. Urinuntersuchung: Wenn Hämoglobinurie, Kreatinin und Harnstoffstickstoff erhöht sind, deutet dies auf eine beeinträchtigte Nierenfunktion hin.

3. Coombs-Test: Direkter Coombs-Test positiv, positiver Coombs-Test positiv oder positiv nach Inkubation verwandter Medikamente.

4. Anti-Human-Globulin-Test kann helfen, zu identifizieren.

5. Röntgenaufnahme des Brustkorbs Röntgenaufnahme, B-Ultraschall usw. sollten routinemäßig durchgeführt werden.

Diagnose und Diagnose von hämolytischer Anämie durch Kinderarzneimittel

Diagnose

Die Diagnose kann auf der Ursache, den Symptomen und den zugehörigen Tests basieren.

Differentialdiagnose

1. Autoimmune hämolytische Anämie (kalter Antikörpertyp und warmer Antikörpertyp): Der Hauptunterschied zwischen dem Hapten-Typ der Krankheit und der Krankheit besteht darin, dass der frühere Serumantikörper nur mit den arzneimittelbeschichteten roten Blutkörperchen reagiert, zuzüglich der Vorgeschichte der Arzneimittelexposition. Es ist entscheidend für die Differentialdiagnose zwischen den beiden. Der Immunkomplex-Typ war positiv für den direkten Coombs-Test gegen Anti-Komplementserum, ähnlich der autoimmunen hämolytischen Anämie vom Typ kalter Antikörper, jedoch wurde der erstere in Kombination mit dem kalten Agglutinin-Test und dem DL-Test negativ, plus dem indirekten Coombs-Test nur mit den relevanten Arzneimitteln inkubiert. Positiver, direkter Coombs-Test nach Absetzen des Arzneimittels negativ geworden, ist es nicht schwierig, die Diagnose zwischen den beiden eindeutig zu identifizieren. Die -Methyldopa-induzierte autoimmune hämolytische Anämie, direkt Coombs-positiv (IgG-Typ), zeigte üblicherweise Rh-Antigen-Spezifität und war auch positiv für den indirekten Coombs-Test mit modifizierten roten Blutkörperchen. Es gibt keinen spezifischen serologischen Test zur Unterscheidung von einer Autoimmunhämolyse mit warmem Antikörper. Die Diagnose einer Anämie wird jedoch durch die Wiederherstellung der Anämie und das Verschwinden des Antikörpers nach Absetzen verwandter Arzneimittel gestützt.

2. Angeborene hämolytische Anämie (z. B. erbliche Sphärozytose): Diese Krankheit ist eine familiäre erbliche hämolytische Krankheit, deren klinische Merkmale in unterschiedlichem Maße hämolytische Anämie, intermittierender Ikterus, Splenomegalie und Splenektomie sind Kann Symptome signifikant verbessern.

3. Es ist auch notwendig, zwischen hämolytischer Anämie in Verbindung mit Arzneimitteln zu unterscheiden, die aufgrund von Stoffwechselerkrankungen der Erythrozyten auftreten, wie z. B. G-6-PD-Mangel.

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