Mukopolysaccharidose bei Kindern

Einführung in die Mucopolysaccharid-Speicherkrankheit bei Kindern Mukopolysaccharidose (MPS) stellt eine Gruppe angeborener genetischer Erkrankungen dar. Aufgrund des Fehlens von Mukopolysaccharid abbauenden Enzymen kann das saure Mukopolysaccharid nicht vollständig abgebaut werden, was zur Akkumulation von Mukopolysacchariden in verschiedenen Geweben des Körpers führt, was zu einer Reihe von klinischen Symptomen wie Skelettdeformitäten und psychischen Störungen führt. Und Zeichen. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,001% -0,002% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Taubheit

Ursachen der Mukopolysaccharidose bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Die Krankheit ist autosomal-rezessiv oder sexuell-rezessiv vererbt und steht im Zusammenhang mit der Störung des Säuremucopolysaccharid-Metabolismus. Bei dem Patienten ist aufgrund des Mangels an lysosomaler -L-Iduronidase das Mucopolysaccharid Die Zersetzung ist mit Hindernissen verbunden und es gibt unvollständig zersetzte Mucopolysaccharidablagerungen in den Körperzellen, die aus dem Urin ausgeschieden werden.Diese abnormale Ablagerung betrifft verschiedene Organe und Gewebe wie Herz, Gehirn, Leber, Milz usw. in Herzklappen, Blutgefäßen, Schleuderzellen mit Mucopolysaccharidablagerung sind in den Meningen, in der Hornhaut, im Periost und in anderen Geweben zu sehen und bilden die pathologische Grundlage für verschiedene klinische Manifestationen.

(zwei) Pathogenese

Mucopolysaccharid ist ein komplexes Makromolekül, das hauptsächlich aus Uronsäure und Hexosamin besteht, in der Bindegewebsmatrix verteilt ist und einen wichtigen Bestandteil von Knorpel, Hornhaut, Blutgefäßwand und Unterhautgewebe darstellt Fibroblasten von Kollagengewebe wie Sarkolemma, Sehnen, Blutgefäßen, Herzklappen, Muskeln, Meningen, retikuloendothelialen Geweben und subkutanen Geweben werden geschwollen, die mit Mukopolysaccharidpartikeln, Leber, Milz, Nieren, Lymphknoten und bestimmten gefüllt sind In den Parenchymzellen der endokrinen Organe sind ähnliche Substanzen abgelagert, und die Ganglienzellen des Zentralnervensystems und der peripheren Nerven sind ebenfalls angeschwollen, aber das Füllmaterial besteht hauptsächlich aus Neuroglycosiden, und der Mucopolysaccharidgehalt weist wenig oder kein Mucopolysaccharid auf.

Es ist bekannt, dass es 9 Arten von Mucopolysacchariden gibt, von denen 3 mit der Pathogenese von Mucopolysacchariden zusammenhängen, nämlich Schwefelsäure-Haut, Heparansulfat und Keratansulfat. Die Freisetzung von Mucopolysaccharid im normalen Urin beträgt 5-15 mg pro Tag, wovon Schwefelsäure-Haut Und Heparansulfat macht etwa 10% aus, und Keratansulfat macht nur eine geringe Menge aus (0,1 mg / kg). Bei der Mukopolysaccharidose können ein oder zwei Mukopolysaccharid-Urinausscheidungen im Zusammenhang mit Stoffwechselstörungen auftreten. Bei Säuglingen und Kindern ist die Menge an Mucopolysaccharid im Urin höher, aber nicht so hoch wie bei Mucopolysaccharidose.Mucopolysaccharid ist auch bei anderen Krankheiten wie Multiple Exostose, rheumatisches Fieber, Tumor, Pferdesyndrom hoch Blutdruck, Zirrhose, Glomerulonephritis und Kollagenkrankheit, aber seine Mucopolysaccharidzusammensetzung unterscheidet sich von dieser Krankheit.

Der Abbau von Polysaccharidketten muss in Lysosomen erfolgen Normale Lysosomen enthalten viele Arten von Glycosidasen, Sulfatlipasen und Acetattransferasen Unterschiedliche Mucopolysaccharide erfordern unterschiedliche lysosomale Enzyme zum Abbau Es sind 10 Arten bekannt. Lysosomale Enzyme sind am Abbauprozess beteiligt, und jeder Enzymdefekt führt zum Abbau der Aminoglucanketten, reichert sich in den Lysosomen an und erhöht die Urinausscheidung. Die Aktivität der defizienten Enzyme bei Kindern ist häufig nur normal. 1% bis 10%.

Mukopolysaccharidose mit Ausnahme von Typ II ist eine X-chromosomal-rezessive Vererbung, und der Rest sind autosomal-rezessive genetische Erkrankungen und die Enzymdefekte verschiedener Arten von Mukopolysaccharidose.

Prävention der Mucopolysaccharid-Speicherkrankheit bei Kindern

Mukopolysaccharidose wird durch angeborene Defekte der lysosomalen Säurehydrolase verursacht.Neben der Einhaltung des Ehegesetzes, der Vermeidung der Eheschließung von nahen Verwandten und der Verringerung der Inzidenz genetisch bedingter Krankheiten bei Nachkommen gibt es keine wirksame vorbeugende Maßnahme.

Es gibt ungewohnte Geschwister in der Familie, die regelmäßig auf eine frühzeitige Diagnose überprüft werden sollten. Wenn eine Familie ein zweites Kind haben muss, sollte eine genetische Beratung durchgeführt werden, und Bedingungen können für die pränatale Diagnose verwendet werden. Die meisten Mukopolysaccharidose-Typen können auf Amnionzell-cDNA für die pränatale Diagnose und gegebenenfalls den Schwangerschaftsabbruch analysiert werden.

Komplikationen bei der Lagerung von pädiatrischen Mucopolysacchariden Komplikationen

1. Wachstumsverzögerung: Das Alter und das Geschlecht der Kinder sind niedriger als der Median minus 2 Standardabweichungen im Vergleich zu denselben Referenzkriterien für Alter und Geschlecht, wobei verschiedene fortschreitende Verzerrungen des Knochens die motorische Funktion beeinträchtigen.

2. Intelligente Rückständigkeit, Sprach- und Verhaltenshindernisse.

3. Leber, Splenomegalie, Taubheit, Paraplegie und Atemlähmung im späten Stadium, Herzinsuffizienz und so weiter.

Symptome der Mucopolysaccharid-Speicherkrankheit bei Kindern Häufige Symptome Niedriges nasales fragiles X-Syndrom Splenomegalie des kurzen Halses Gelenkankylose Hornhauttrübung Taubheit Intelligente Störung Querschnittslähmung Herzvergrößerung

Mucopolysaccharid stellt den Hauptbestandteil des Bindegewebes dar. Daher wirkt sich der Mucopolysaccharid-Stoffwechsel auf den gesamten Körper aus. Der Patient ist normalerweise bei der Geburt normal. Mit zunehmendem Alter sind die klinischen Symptome allmählich offensichtlich. Neben dem Typ VI sind die Patienten von einer intelligenten Rückständigkeit begleitet, die aufgrund des unterschiedlichen Schweregrads der einzelnen Krankheitstypen auch eigene klinische Merkmale aufweist und in der Diagnose identifiziert werden muss, die hauptsächlich durch Kleinwuchs und besonderes Gesicht, gleichgültigen Ausdruck, großen Kopf und hässliches Gesicht gekennzeichnet sind. Kleine Augenrisse, großer Augenabstand, niedrige flache Nase, große Nasenlöcher, dicke Lippen, Stirn- und Doppelhernien, viele Haare mit niedrigem Haaransatz, kurzer Nacken, größte Hornhauttrübung, progressive Gelenkverzerrung, Brustdeformität, Wirbelsäule Kyphose oder Skoliose, Knie-Valgus, krallenförmige Hände, frühe Leber, Splenomegalie, Taubheit, Herzvergrößerung usw.

Gegenwärtig wurden Enzymdefekte, die Mucopolysaccharidose verursachen, identifiziert und in 6 Typen eingeteilt.

1. Mukopolysaccharidose Typ I-H (Hurler-Syndrom)

Dieser Typ ist der schwerwiegendste Typ, der häufig im Alter von 10 Jahren verstarb, da keine -L-Iduronidase vorhanden ist und sich Dermatansulfat und Heparinsulfat im Körper, in den Ganzkörperorganen wie Hornhaut und Knorpel ansammeln , Knochen, Haut, Myokardintima, vaskuläres Bindegewebe usw. sind betroffen, klinisch niedrige Intelligenz, hässliches Gesicht, Hepatosplenomegalie, Knochenläsionen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Hornhauttrübung und Taubheit, periphere Blutleukozyten, Lymphozyten können unterschiedlich gesehen werden Beim Färben von Körnern unterschiedlicher Größe und Form, die manchmal vakuolisiert waren, wurde eine große Menge saures Mucopolysaccharid (> 100 mg / Tag, normal 3 bis 25 mg / Tag) ausgeschieden.

Die Krankheit ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit, bei der das -L-Iduronidase-Gen identifiziert wurde, das sich auf Chromosom 4p16.3 befindet und 14 Exons aufweist. Die phänotypische und genotypische Analyse ergab, dass die Mutation des -L-Iduronidase-Gens zu einem schweren Mangel an Enzymaktivität führte, der als Mucopolysaccharidose Typ I-H bezeichnet wird, wie zum Beispiel die Anwesenheit eines Stoppcodons in der codierenden Region 70 oder 402. Mutationen, die zu einer mäßigen oder leichten Abnahme der Enzymaktivität führen, werden klinisch als Mucopolysaccharidose Typ I-S klassifiziert.

Mukopolysaccharidose Typ I-S (Scheie-Syndrom), ursprünglich als Mukopolysaccharidose Typ V klassifiziert, ist eine mäßig schwere Art von Mukopolysaccharidose, genetischer Art und pathogenem Gen mit Mukopolysaccharidose Typ I-H, intelligente Entwicklung, Klinische Symptome treten normalerweise nach dem 5. Lebensjahr auf.

2. Mukopolysaccharidose Typ II (Hunter-Syndrom)

Das klinische Gewicht ähnelt dem des Mucopolysaccharids Typ I-H, es beginnt im Alter von 2 bis 6 Jahren und weist eine spezielle Gesichts- und Skelettdeformität auf, die Wirbelsäule weist jedoch keine schnabelähnlichen Fehlbildungen, keine Hornhauttrübung auf, der Patient ist intelligent rückständig, es ist eine fortschreitende Taubheit und kann verstopft werden. Sexuelle Herzinsuffizienz, Hepatosplenomegalie.

Bei diesem Typ handelt es sich um eine X-chromosomale rezessive Vererbung. Die Ursache ist der Mangel an Iduronatsulfatase, der den Metabolismus von Dermatansulfat und Heparinsulfat verursacht. Das krankheitsverursachende Gen wurde geklont und befindet sich in der Xq28-Region des Chromosoms in der Nähe des fragilen X-Syndrombereichs. Es gibt 9 Exons. Die genetische Analyse ergab, dass viele Patienten große Fragmentdeletionen aufweisen, andere Formen eine kleine Mutation aufweisen, kleine Fragmente fehlen oder inseriert sind und der klinische Phänotyp mit dem Genotyp übereinstimmt. Es gibt schwerwiegende Läsionen, wie zum Beispiel bei Nucleotid 1129. Die Insertion von 22 Basen oder solchen mit Gendeletionen ist schwerwiegender, und solche mit einer kleinen Mutation sind relativ milde klinische Manifestationen.

3. Mukopolysaccharidose Typ III (Sanfilippo-Syndrom)

Klinisch kann es in 4 Subtypen unterteilt werden, die durch 4 verschiedene Enzymdefekte verursacht werden, IIIA ist ein Mangel an sulfatierter Amidase, IIIB ist ein Mangel an -N-Acetylhexosaminidase und Typ IIIC ist -Glucosamin. N-Acetyltransferase ist mangelhaft und Typ IIID ist N-Acetylglucosamin-6-sulfatase-Mangel.Die obigen vier Enzyme sind Enzyme, die für den Heparinsulfatabbau erforderlich sind.Daher wird Heparinsulfat verursacht, wenn diese Enzyme mangelhaft sind. Akkumulation im Körper, während die Menge der Harnableitung erhöht ist, ist die klinische Entwicklung der Kinder im ersten Jahr noch normal, und später allmählich erscheinen Sprache, Verhaltensstörungen, Wachstum und Entwicklung, im Kindesalter sind neurologische degenerative Läsionen offensichtlicher, mit Hepatosplenomegalie , erstickendes, hässliches Gesicht, starke Gelenke und so weiter.

Die Krankheit Typ 4 ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit, bei der sich Heparinsulfat im Körper anreichert.Das IIID-Typ-pathogene Gen Glucosamin-6-sulfatase wurde auf Chromosom 12q14 kloniert und lokalisiert.

4. Mukopolysaccharidose Typ IV (Morquio-Syndrom)

Die klinischen Merkmale ähneln denen der Mukopolysaccharidose Typ I-H, es bestehen jedoch keine geistigen Behinderungen, offensichtlichen Wachstumsstörungen, Skelettdeformitäten, die Röntgenstrahlen zeigen eine typische Mukopolysaccharidose, die Wirbelsäule weist eine schnabelähnliche markante Veränderung auf, die Wirbel sind flach und die Rippen schweben. Hähnchenbrust usw., hässliches Gesicht, kurze Nase, großer Mund, schlechte Zahnentwicklung, Hornhauttrübung, normale Pubertätsentwicklung, Symptome der Kompression des Rückenmarks mit zunehmendem Alter, drückende Querschnittslähmung und Atemlähmung.

Es gibt zwei Subtypen von Mucopolysaccharidose Typ IV, Mucopolysaccharidose Typ IV A ist ein N-Acetylgalactosamin-6-sulfatase-Mangel, Mucopolysaccharidose Typ IV B ist ein -Galactosidase-Mangel, der Keratansulfat verursacht Und Chondroitinsulfat-Abbau-Störung, die zur Akkumulation dieser Substanzen in Zellen und Geweben führt, die beiden Subtypen haben den gleichen Phänotyp, sind autosomal rezessive Erbkrankheiten, die volle Länge der N-Acetylgalactosamin-6-sulfatase Die cDNA wurde kloniert, das Gen befindet sich auf Chromosom 16q24.3, und auf diesem Gen wurden einige Mutationsstellen gefunden. Das -Galactosidasegen wurde ebenfalls kloniert, befindet sich auf Chromosom 3q21.33, und die Mutationsstelle wurde gefunden.

5. Mukopolysaccharidose Typ VI (Maroteaux-Lamy-Syndrom)

Die klinischen Manifestationen ähneln denen der Mukopolysaccharidose Typ I-H, es gibt jedoch keine Erkenntnisse und eine große Menge Dermatansulfat wird im Urin ausgeschieden. Das ursächliche Gen ist N-Acetylgalactosamin-4-sulfatase und das Gen befindet sich auf Chromosom 5q13-5q14. Es ist eine autosomal rezessive Erbkrankheit.

6. Mukopolysaccharidose Typ VII

Die klinischen Manifestationen sind die gleichen wie bei der Mukopolysaccharidose Typ I-H, jedoch ist der Schweregrad des Individuums unterschiedlich, die Variation ist größer und das Feuerzeug kann ohne Intelligenz sein. 4/6 Chondroitinsulfat wurde im Körper abgelagert, und das Gen befand sich auf Chromosom 7q21.11 mit 12 Exons.

Untersuchung der Mukopolysaccharidose bei Kindern

1. Die Bestimmung der Urin-Mucopolysaccharide erfolgt normalerweise nach der Toluidinblau-Methode, und der Urin des Patienten ist positiv.

2. Die Acetatfasermembranelektrophorese kann die Art des im Urin ausgeschiedenen Mucopolysaccharids unterscheiden und eine Typisierung durchführen.

3. Enzymatische Analyse Die Mucin-Polysaccharid-Krankheit kann nach der Bestimmung der spezifischen Enzymaktivität in Leukozyten, Fibroblasten und der Art des im Urin ausgeschiedenen Mucopolysaccharids klassifiziert werden.

4. Periphere weiße Blutkörperchen, Lymphozyten und Knochenmarksblutkörperchen können in unterschiedlichen Größen von unterschiedlich gefärbten, tief gefärbten Teilchen mit unterschiedlichen Formen, manchmal vakuolisiert, gesehen werden, und die Teilchen werden Reilly-Teilchen genannt, von denen bestätigt wurde, dass sie Mucopolysaccharide sind.

5. Die Röntgenuntersuchung des Knochens ist locker, der kortikale Knochen ist dünn, der Schädel ist vergrößert, der Sattel ist vergrößert, die Kyphose oder Skoliose ist vorhanden, der Wirbelkörper ist keilförmig oder flach, und die Brust und die untere Vorderkante des Lendenwirbelkörpers sind fischartig. Der vordere Fortsatz oder der Vogelschnabel ist plötzlich, das Rippenrückenende ist klein, das Brustbeinende ist verbreitert und hat die Form eines Bandes, der Mittelhandknochen ist kurz und dick, der Keller ist angespitzt, das distale Ende der Phalanx ist schmal und das Ossifikationszentrum des Handgelenks ist verzögert.

6. B-Ultraschall kann in der Leber, Milz und Herzvergrößerung, Myokardfunktionsabnahme gefunden werden.

7. Elektrische Audiometrie zur Überprüfung des Hörverlusts.

8. Das EEG zeigt abnormale Gehirnwellen.

9. Die Intelligenzerkennung hat die Intelligenz verringert.

Diagnose und Identifizierung von Mucopolysaccharid-Speicherkrankheiten bei Kindern

Diagnose

1. Entsprechend klinischen Eigenschaften können spezielle Gesicht und Zeichen, Röntgenfilm- und Urinmucopolysaccharidpositiv, eine Diagnose bilden.

2. Familienanamnese Die Familienanamnese von Patienten mit Mucopolysacchariden ist hilfreich für die Früherkennung.

Differentialdiagnose

Die klinische Diagnose verschiedener Arten von Mukopolysaccharidose basiert auf klinischen Manifestationen, hauptsächlich auf Röntgen-Multiple-Skelett-Dysplasie und verschiedenen Mukopolysacchariden, die im Urin ausgeschieden werden. Angesichts dieser Krankheit muss die Diagnose mit dem Mangel an Enzymen in Verbindung gebracht werden und die Krankheit sollte mit Rachitis einhergehen. Angeborene Hypothyreose, verschiedene Arten von viszeraler Akkumulationskrankheit, Mannose-Akkumulationskrankheit, GML-Gangliosid-Ablagerungskrankheit usw. Die klinischen Manifestationen dieser Krankheiten ähneln denen der Mukopolysaccharidose, die Mukopolysaccharidemissionen im Urin jedoch nicht Erhöhen.

1. Multiple Phosphoesterase-Mangel kann sehr milde klinische Manifestationen und Röntgenmerkmale von Mukopolysaccharidose aufweisen, während Intelligenz- und Nervensystemschäden schneller fortschreiten als bei Morbus Hurler und Hunter. Bei gefärbter Leukodystrophie wird häufig ein Mukopolysaccharid aufgrund von Hepatosplenomegalie vermutet, und Mukopolysaccharide und Schwefellipide sind im Urin häufig positiv.

2. GML-Gangliosidose Unter GML-Gangliosidose versteht man die allgemeine Hexose-Gangliosid-Gangliosid-Krankheit, bei der es sich um eine Lipidablagerungskrankheit handelt, die Ähnlichkeiten mit den klinischen Manifestationen der Mukopolysaccharidose aufweist. Es tritt normalerweise im Säuglingsalter mit geistiger Behinderung, vermindertem Muskeltonus, Hepatosplenomegalie und mehr als 50% der kirschroten Netzhautflecken auf.

3. Mannosidose (Mannosidose), gekennzeichnet durch eine psychomotorische Retardierung (psychomotorische Retardierung), aber auch durch die Hurler-Krankheit, Hepatosplenomegalie, niedrigen Muskeltonus und milde multiple Knochendystrophie, aber kein Mucopolysaccharid im Urin Es ist ein Mannose-haltiges Oligosaccharid.

4. Fucosidose hat ein raues Gesicht, Hepatosplenomegalie und schwere geistige Behinderung sowie multiple Knochendystrophie.Die Fructose-haltigen Oligosaccharide lagern sich im Gewebe ab und werden aus dem Urin ausgeschieden.

5. Aspartylglucosaminurie (Aspartylglucosaminurie) wird häufig mit dem Hurler- und Hunter-Syndrom verwechselt: Das Kind wird normal geboren, und bald ist das progressive Gesicht rau, die Nase breit und flach oder konkav, die Nasenlöcher sind nach vorne gerichtet und die Lippen sind dick. Kurzer Hals, Leber und Milz usw., Urinausscheidung von Asparaginglucosamin.

6. Mucolipidose Mucolipidose sollte auch von Mucopolysaccharidose unterschieden werden.Die klinischen Manifestationen der Mucinous Disease Typ I und Typ II ähneln denen des Hurler-Syndroms, und die multiple Unterernährung der Netzhaut ist abnormal. Kirschrötung tritt häufiger auf, es gibt fortschreitende neurodegenerative Läsionen mit myoklonischen Anfällen, Muskelatrophie, häufig getanzten hyperkinetischen Hand- und Fußbewegungen und Nystagmus sowie mit Oligosacchariden kombinierte Ausscheidung von Salicylsäure im Urin.

7. Spondyloepiphysäre Dysplasie wird oft mit Mukopolysaccharidose Typ IV gemischt, aber das Mukopolysaccharid im Urin ist negativ.

8. Die klinischen Manifestationen des Kneist-Syndroms sind denen der Mucopolysaccharidose Typ IV sehr ähnlich. Die Ausscheidung von Keratansulfat im Urin, aber der Mangel an Mucopolysaccharidose Typ IV bei diesem Syndrom ist N-Acetyl-Galactosid-6-sulfatase und - Galactosidase ist normal und ihre Ätiologie ist nicht klar.

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