Pädiatrische Niemann-Pick-Krankheit

Einführung in die Niemann-Pick-Krankheit bei Kindern Die Niemann-Pick-Krankheit (NPD), auch Sphingomyelinose genannt, ist eine angeborene Glykolipid-Stoffwechselerkrankung. Es ist gekennzeichnet durch eine große Anzahl von Schaumzellen, die Sphingomyelin im gesamten Körper enthalten, mononukleäre Makrophagen und das Nervensystem sowie die Hauptmerkmale der Beteiligung von Leber, Splenomegalie und Zentralnervensystem. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenz liegt bei 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Leberzirrhose, Aszites, Hypersplenismus, Ataxie

Die Ursache der Niemann-Pick-Krankheit bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Dieser Zustand ist eine angeborene Störung des Glukose- und Lipidstoffwechsels, die durch eine große Anzahl von Sphingomyelin-haltigen Schaumzellen im gesamten retikuloendothelialen System des Körpers gekennzeichnet ist.

(zwei) Pathogenese

Dieses Symptom stellt eine autosomal-rezessive Erbkrankheit dar. Etwa ein Drittel der Fälle hat eine eindeutige Familienanamnese. Aufgrund des Mangels an Sphingomyelin führt die Störung des Sphingomyelin-Stoffwechsels zu einer Funktionsstörung der Lipide und Coenzyme, wodurch Lipidoide durch den Körper gelangen. Mehrfachablagerung im retikuloendothelialen System, Leber, Splenomegalie, Degeneration des Zentralnervensystems, Sphingomyelin besteht aus N-Acylnitrosamin und einem Molekül Phosphorylcholin an der C1-Stelle, Nerv Sphingomyelinase wird aus verschiedenen Zellmembranen und Erythrozytenmatrizen gewonnen und nach Phagozytose durch Makrophagen während der metabolischen Seneszenz der Zellen durch Sphingomyelinase zu N-Acylsphingosin und Phosphocholin hydrolysiert, dem Enzym in der normalen Leber. Die Vitalität ist am höchsten, Milz, Niere, Gehirn und Dünndarm sind auf weniger als 50% reduziert.Die Krankheit ist in 6 Typen unterteilt und die Kinder sind hauptsächlich A, B und C.

Typ A und Typ B werden durch eine ASM-Genmutation verursacht, die die ASM-Aktivität verringert.Das Sphingomyelin und andere Lipide werden im mononukleären Makrophagen-System gespeichert.Die auf ASM basierende Immobilisierung befindet sich bei 11p15.1 ~ p15.4, und es wurden 12 Mutationen gefunden. Typ.

Der Typ C ist ein Defekt beim Transport von exogenem Cholesterin durch die Zellen und der Ansammlung von nicht fettendem Cholesterin im Lysosom. Die molekularen Defekte dieses Typs sind noch unklar. In der Leber und der Milz des Patienten ist die Lagerung nicht erschöpft. Neben Cholesterin gibt es Sphingomyelin, Phospholipide und Glykolipide, während das Gehirngewebe nur Glykolipide enthält. Die ASM-Aktivität in Leukozyten ist normal. Nur in kultivierten Zellen kann es zu einem partiellen Sphingomyelin-Mangel kommen, der als sekundär bezeichnet wird. Die Akkumulation von Cholesterin in Lysosomen, schaumartigen Zellen und Marinegewebezellen ist in vielen Geweben zu beobachten.Diese Zellen sind keine C-spezifischen Zellen, können jedoch in einigen Fällen ohne Organvergrößerung nicht vorhanden sein.Haut- und Bindehautbiopsie Spezifische Einschlusskörper sind zu sehen.

Niemann-Pick-Prävention

Vermeiden Sie die Ehe von nahen Verwandten, machen Sie einen guten Job in der Beratung von Erbkrankheiten, bestimmen Sie die Enzymaktivität der Haut Fibroblasten können die A-und B-Typ Hemizygoten erkennen, Kultur Fruchtwasser-Enzymaktivitätstest kann für die pränatale Diagnose von Typ A, B verwendet werden

Komplikationen bei der pädiatrischen Niemann-Pick-Krankheit Komplikationen Leberzirrhose, Aszites, Hypersplenismus, Ataxie

Leber-Milz-Lymphadenopathie und chronische Lungenerkrankung, pulmonale Herzkrankheit, Krämpfe, Wachstumsverzögerung können zu Leberzirrhose, Leberversagen, portaler Hypertonie und Aszites, Entwicklung von Hypersplenismus, vollständiger Zytopenie und progressiver Ataxie führen , Dystonie und Demenz, begleitet von wiederholten Lungeninfektionen, können in der Pubertät psychische Störungen auftreten.

Symptome der Niemann-Pick-Krankheit bei Kindern Symptome des Wachstums Langsames Wachstum, geistige Behinderung, Lernschwierigkeiten, Fundus, Erythem, Appetitverlust, Leber-Splenomegalie, Sprachentwicklungsverzögerung, abnormale zelluläre Enzymaktivität, periphere Hämolymphe ... Tremor

1. Typ A: Hepatosplenomegalie tritt innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt auf, gefolgt von einem raschen Fortschreiten des Zentralnervensystems.Die frühen neurologischen Manifestationen eines niedrigen Muskeltonus und einer Muskelschwäche schlagen sich in Ernährungsschwierigkeiten, Lymphadenopathie und Lungeninfiltration nieder. Die Haut ist gelbbraun und entsetzt, die Hälfte der Kinder leidet unter Kirschrötung im Makulabereich des Fundus, häufig an Wachstumsstörungen, Atemwegserkrankungen, Todesfällen im Alter von mehr als 2 bis 3 Jahren und einer Aktivität der sauren Sphingomyelinase von weniger als 5% des Normalwerts.

2. Typ B: Die häufigste Erkrankung ist die leichtere als die des Typs A. In der frühen Kindheit treten Leber-, Milz- und Bauchwölbungen auf. In schweren Fällen kann eine Leberbeteiligung zu Leberzirrhose, portaler Hypertonie und Aszites führen, und die Splenomegalie kann zu Hypersplenismus führen. Die Hämatozytopenie sollte teilweise oder vollständig splenektomiert werden. Die Splenomegalie der milden Patienten kann bei der begabten Person festgestellt werden. Im Röntgenbild der Brust des Patienten kann eine diffuse retikuläre hintere knotige Infiltration festgestellt werden. Schwere Patienten können chronische Lungen verursachen. Krankheit, Lungenherzkrankheit, die meisten Patienten haben keine Beteiligung des Nervensystems, normale Intelligenz, es gibt auch Berichte über geistige Behinderung, das Leben kann für Erwachsene leben, die Aktivität der sauren Sphingomyelinase beträgt 5% bis 10% des Normalwerts.

3. Typ C: Diversifizierte klinische Manifestationen, typische Manifestationen mit unterschiedlich starker Hepatosplenomegalie im Kindesalter, vertikale supranukleäre Ophthalmoplegie und langsames Fortschreiten der Degeneration des Zentralnervensystems (progressive Ataxie, Dystonie) Und Demenz), vertikale supranukleäre Ophthalmoplegie ist ein Zeichen der Beteiligung des Gehirnstamms des Nervensystems, ist ein charakteristisches Zeichen, Kinder mit abnormalem Verhalten in Kindergarten und Grundschule, oft als dumm, allmählich Demenz, Dysarthrie Sprachschwierigkeiten, Sabbern und Dystonien manifestieren sich zuerst in abnormalen Körperhaltungen von Händen und Füßen beim Gehen oder Laufen, sind leicht zu ringen, werden allmählich systemisch, gehen oft mit Krämpfen einher und können in der Pubertät psychische Störungen hervorrufen.

4. Andere Varianten: Tödliche neonatale Lebererkrankung, Leberversagen, frühzeitige fortschreitende neurologische Schädigung bei Säuglingen mit oder ohne Leberbeteiligung und Erwachsenen mit Psychose oder fortschreitender Demenz.

Pädiatrische Niemann-Pick-Untersuchung

1. Blutbild: Hämoglobin ist normal oder hat eine leichte Anämie, Leukozyten nehmen ab, wenn die Milz offensichtlich ist, und Monozyten und Lymphozyten weisen häufig charakteristische Vakuolen von etwa 8 bis 10 auf, die einen diagnostischen Wert haben (Abb. 1). Die Vesikel sind mit Lipidlysosomen gefüllt und die Anzahl der Blutplättchen ist normal.Wenn die Milz und das Knochenmark im späten Stadium signifikant befallen sind, fehlt den Leukozyten die Neurolipidase-Aktivität.

2. Knochenmark: Enthält typische Niemann-Pick-Zellen, oft Schaumzellen genannt, mit einem Durchmesser von 20 bis 100 m, klein, rund oder oval, in der Regel einfach oder zweikernig, reich an Zytoplasma, Es ist mit runden Tröpfchen transparenter Vesikel gefüllt, die maulbeerähnlich oder schaumig sind. Unter dem Elektronenmikroskop sind einige Membranschichten von Vesikeln umgeben. Die Untersuchung ungefärbter Proben mit dem Phasenmikroskop zeigt, dass das Zytoplasma der Zellen vesikulär ist. Die Geshe-Zellen sind unterschiedlich: Unter dem polarisierten Licht sind die Vesikel doppelbrechend, die Fluoreszenz ist unter ultraviolettem Licht grünlich-gelb, die biochemische charakteristische PAS-Reaktion ist schwach positiv, die Vesikelwand ist im Zytoplasma positiv und das Vesikelzentrum ist negativ, saure Phosphatase Alkalische Phosphatase, Peroxidase und Sudanschwarz waren alle negativ.

3. Biochemische Untersuchung des Blutes: Cholesterin, Gesamtfett kann erhöht werden, SGPT ist leicht erhöht.

4. Urinuntersuchung: Die Menge an ausgeschiedenem Sphingomyelin ist signifikant erhöht.

5. Leber-, Milz- und Lymphknotenbiopsie: Es gibt Stapel von Schaumzellen, die in Stücke infiltrieren, oder diffuses Sphingomyelin.

6. Bestimmung der Sphingomyelinase-Aktivität: Leukozyten- oder kultivierte Fibroblasten-Sphingomyelinase-Aktivität, verschiedene Arten von Enzymaktivität, die zuverlässigste Diagnose.

7. Röntgenuntersuchung: Keine charakteristischen Röntgenbefunde können im Langzeitüberlebensfall aufgrund der massiven Proliferation von fettgefüllten Gewebezellen im Knochen Osteoporose, Markraumerweiterung, kortikale Knochenverdünnung und sogar lange Knochen fokal anzeigen Sexuell gestörte Bereiche, aber keine Knochenschwellung und Deformität.

Nach dem Säuglingsalter infiltrieren die Alveolen mit Fett gefüllte Gewebezellen, und die Lungen ähneln denen der Histiozytose X. Bei den Lungen handelt es sich um miliäre oder retikuläre Infiltrationen.

8. B-Ultraschall: sichtbare Leber, Milz, geschwollene Lymphknoten.

9. EEG: Es gibt abnormale Gehirnwellen.

10. Fundusuntersuchung: sichtbares Kirscherythem.

Diagnose und Diagnose der Niemann-Pick-Krankheit bei Kindern

Diagnose

Diagnosebasis:

1. Hepatosplenomegalie.

2. Mit oder ohne neurologische Schädigung oder Erythem der Funduskirsche.

3. Periphere Blutlymphozyten und Monozytenzytoplasma haben Vakuolen.

4. Das Knochenmark kann Schaumzellen finden.

5. Röntgenlungen sind miliäre oder retikuläre Infiltrationen.

6. Die bedingte Bestimmung der Sphingomyelinaseaktivität, der Sphingomyelinausscheidung im Urin und der Leber-, Milz- oder Lymphknotenbiopsie wurde bestätigt.

Differentialdiagnose

1. Gaucher-Krankheit Säuglingstyp ist vor allem Leber, hypertoner Muskel Hyperthyreose, Auswurf, kein Fundus-Kirsch-Erythem, Lymphozyten-Zytoplasma ohne Vakuolisierung, erhöhte Serum-Säure-Phosphatase, gefunden Goscher-Zellen im Knochenmark.

2. Morbus Wolman weist kein Fundus-Kirsch-Erythem auf. Der Röntgen-Bauchebenfilm zeigt eine doppelte Vergrößerung der Nebennieren, die Form ist unverändert, es gibt diffuse punktförmige Verkalkungsschatten und das Lymphozyten-Zytoplasma weist Vakuolen auf.

3. GM-Gangliosidose Typ I ist gekennzeichnet durch Aussehen, hohe Stirn, niedrige Nasenbrücke, dicke Haut, 50% der Fälle haben Fundus-Kirsch-Erythem und Lymphozyten-Zytoplasma mit Vakuolen, röntgensichtbare multiple Knochendysplasie Besonders die Wirbel.

4. Hurler-Krankheit (Mukopolysaccharid Typ I) Leber und Milz, schlechte Intelligenz, lymphatisches Zytoplasma mit Vakuolen, Knochenmark mit Schaumzellen und andere ähnliche NPD, Herzfehler, multiple Knochendysplasie, keine Lungeninfiltration, Harn-Mukopolysaccharid Erhöht, Neutrophile haben spezielle Partikel, Form nach 6 Monaten, Knochenveränderungen, Sehverlust, Hornhauttrübung.

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