Pädiatrisches myelodysplastisches Syndrom

Einführung in Kinder mit myelodysplastischem Syndrom Das Myelodysplastische Syndrom (MDS), früher bekannt als Leukämie, ist eine Gruppe von hämatopoetischen Stamm- / Vorläuferzellen, die Schäden, fehlende typische klinische Manifestationen, häufig Anämie, manchmal Infektion oder Blutung verursachen und in einigen Fällen eine Hepatosplenomegalie aufweisen Das Blut zeigt eine Verringerung der Vollblutzellen oder eine Verringerung einer oder zweier Zelllinien. Die myeloische Hyperplasie ist aktiv und die drei oder zwei Blutzellen weisen eine signifikante pathologische Hämatopoese auf. Der Krankheitsverlauf ist etwas länger. Wenn sie nicht an einer Infektion oder Blutung sterben, werden sie häufig zu Leukämie oder hämatopoetischem Versagen des Knochenmarks. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: ulzerative nekrotische Stomatitis

Ursachen des myelodysplastischen Syndroms im Kindesalter

(1) Krankheitsursachen

Die Ursache ist unbekannt, aber eine Vielzahl von Faktoren wie Empfindlichkeit des Patienten, Alter, Geschlecht, Exposition gegenüber Leukämie und Infektion vor dem Ausbruch können zu MDS führen.

Primär: Das MDS bei Kindern weist im Vergleich zum MDS bei Erwachsenen einen geringen Unterschied in den klinischen Erscheinungsformen auf, die chromosomalen Veränderungen sind jedoch hauptsächlich Monomer 7, gefolgt vom geringeren Anteil von Trisomie 8 und Chromosom 3.

Sekundäre MDS können durch Exposition gegenüber malignen hämatologischen Erkrankungen, immunsuppressiver Therapie, berufsbedingten oder anderen Ursachen für die Exposition gegenüber krebserregenden Umgebungen induziert werden. Tatsächliche sekundäre MDS und sekundäre Leukämie stellen verschiedene Stadien einer Krankheit dar. Zu den durch Chemotherapie oder (und) Strahlentherapie für MDS / AL verursachten Krankheiten gehören die Hodgkin-Krankheit, das Non-Hodgkin-Lymphom, das multiple Myelom und das Ovar. Krebs, Lungenkrebs, Brustkrebs, Hodenkrebs, Verdauungskrebs, Hirntumor, Polyzythämie Vera usw. Etwa ein Drittel der Kinder mit MDS ist sekundär zu genetischen Anomalien mit MDS / AML-Prädisposition, bei denen MDS früh einsetzt, meistens unter 2 Jahren.

(zwei) Pathogenese

Das Vorhandensein von Protoonkogenmutationen in MDS, eine abnormale Knochenmarkskultur in vitro und zytogenetische Variationen lassen darauf schließen, dass die Krankheit zu einer klonalen Störung gehört. Durch Messung der Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6-PD) -Isoenzyme bei weiblichen Patienten mit RAS wurde festgestellt, dass nur rote Blutkörperchen, Granulozyten, Thrombozyten, Makrophagen sowie B- und T-Lymphozyten Isoenzyme vom Typ A aufweisen. Um die Klonalität der Krankheit zu bestätigen.

MDS entwickelte sich schließlich zu Granulozyten-Leukämie, und einige entwickelten sich zu lymphatischer Leukämie. Wie sich MDS zu Leukämie entwickelte, haben Wissenschaftler viel diskutiert. Im Allgemeinen wird angenommen, dass sich MDS in vielen Formen zu Leukämie entwickeln kann, die aus der ursprünglichen pathologischen Hämatopoese abgeleitet werden können. Das Klonen kann nicht allmählich differenzieren und reifen, und die primordialen Zellen nehmen allmählich zu. Schließlich bestehen die Blutzellen hauptsächlich aus primitiven Zellen und werden dann zu Leukämie. Zu diesem Zeitpunkt behalten die Blutzellen noch den ursprünglichen abnormalen Karyotyp, keinen neuen abnormalen Karyotyp, und können auch schlecht konditioniert sein. Hämatopoetische Klone mutieren wieder und entwickeln sich zu Leukämie, einem neuen abnormalen Karyotyp.

Bei Kindern mit MDS werden 40% bis 45% von RAEB und RAEK-T in Leukämie umgewandelt, aber die Umwandlung von RA und RAS in Leukämie wird nur bei 5% bis 15% beobachtet. Die Abteilung für Innere Medizin des Düsseldorfer Krankenhauses diagnostizierte von 1975 bis 1988 einen MDS von 0,29%. Odense in Dänemark untersuchte die Inzidenz von MDS bei Kindern im Alter von 0-14 Jahren mit einer jährlichen Inzidenz von 0,27 / 105. MDS machte im gleichen Zeitraum 8,7% der malignen hämatologischen Erkrankungen aus.

Prävention des pädiatrischen myelodysplastischen Syndroms

Vermeiden Sie die Inokulation verschiedener chemischer Substanzen, ionisierender Strahlung, Viren und anderer schädlicher Faktoren, die Leukämie verursachen. Vermeiden Sie Umweltverschmutzung, insbesondere Umweltverschmutzung in Innenräumen. Verwenden Sie zytotoxische Medikamente mit Vorsicht, Phenylbutazon, Chlorpromazin, Chloramphenicol und so weiter. Machen Sie einen guten Job in der Eugenik, um bestimmte angeborene Krankheiten wie 21-Trisomie, Fanconi-Anämie usw. zu verhindern.

Wenn es blass ist, Blutungen, Müdigkeit, Fieber, Knochenschmerzen, sollte zur rechtzeitigen Behandlung ins Krankenhaus gehen, sollten Blutuntersuchungen in Übereinstimmung mit den Anweisungen des Arztes durchgeführt werden, falls erforderlich, befolgen Sie die Anweisungen des Arztes zur Durchführung einer Knochenmarkuntersuchung und Knochenmarkbiopsie, um in der Lage zu sein, rechtzeitig zu diagnostizieren und zu behandeln.

Mds ist eng mit Emotionen verbunden. Emotionaler Optimismus und geistige Beweglichkeit sind für die Prävention von Krankheiten von großer Bedeutung.

Komplikationen beim pädiatrischen myelodysplastischen Syndrom Komplikationen Ulkus nekrotische Stomatitis Sepsis

Schwere viszerale Blutungen wie Harnwege, Verdauungstrakt, Atemwege und Blutungen des Zentralnervensystems, insbesondere intrakranielle Blutungen, gefährden häufig das Leben von Kindern und können durch wiederholte Bluttransfusionen eine Hämosiderose verursachen.

Mildes Fieber, Gewichtsverlust, Appetitverlust, wiederholte Mundschleimhautgeschwüre, nekrotisierende Stomatitis und Angina können durch Sepsis, Infektionen und weitere Blutungen und Todesfälle kompliziert werden.

Leber, Milz, geschwollene Lymphknoten usw. Kinder mit schwerer Anämie und Kinder mit Wachstumsstörungen.

Symptome von Kindern mit myelodysplastischem Syndrom Häufige Symptome Verringerung der Gesamtblutwerte Schwellung der Lymphknoten Verringerung der Granulozyten Hepatosplenomegalie

Das MDS von Kindern ist in allen Altersgruppen von Säuglingen bis zu Jugendlichen zu finden. Laut Beijing Children's Hospital beträgt das Minimum 5 Monate und das Maximum 13 Jahre. Die Inzidenz von Jungen ist geringfügig höher als die von Mädchen. Die Symptome sind hauptsächlich Anämie, Blutung, Fieber, Infektion sowie Leber und Milz. Schwellung, die Mehrheit der Patienten haben Anämie, aber in geringerem Maße, vor allem aufgrund der unwirksamen Bildung von roten Blutkörperchen, ist die Häufigkeit von Blutungen 23% bis 95%, meist hellere Haut, Schleimhautblutungen, die Krankheit schreitet zum späten Stadium fort Es kann zu schweren Blutungen und sogar zu Hirnblutungen und zum Tod kommen. Die Häufigkeit von Fieber und Infektionen schwankt zwischen 50% und 60% und steigt mit dem Fortschreiten der Krankheit. Die Ursache der Infektion ist Neutropenie und Funktionelle Veränderungen und verminderte Immunität des Körpers, 10% bis 76% von Leber, Milz, Lymphknoten, aber selten bei RA-Subtyp, Leber ist häufiger als die Milz, es gibt weniger Lymphknoten, kurz MDS Die klinischen Manifestationen sind sehr unterschiedlich: Im Allgemeinen sind die Symptome von RA und RAS mild und nehmen mit dem Fortschreiten der Krankheit allmählich zu.

1. Jegliches Blut im peripheren Blut oder Sekundär- oder Vollblutkörperchen, sogar Leukozytose, sichtbare kernhaltige rote Blutkörperchen oder riesige rote Blutkörperchen oder andere pathologische Hämatopoese.

2. Knochenmark hat wie Knochenmark drei oder zwei Linien oder Blutzellen jeder Linie sind pathologische Hämatopoese.

3. Mit Ausnahme anderer Krankheiten mit pathologischen hämatopoetischen Manifestationen.

4. Einstufung nach bestimmten Einstufungskriterien.

Untersuchung von Kindern mit myelodysplastischem Syndrom

Blutprobe

Blut: Über 90% leiden an Anämie, 50% der Vollblutkörperchen nehmen ab. Hämoglobin F kann erhöht werden. Die Thrombozyten sind leicht reduziert, gelegentlich erhöht. Die meisten Patienten mit weißen Blutkörperchen <5 × 109 / L und die Hälfte der Patienten haben absolute Neutrophilenzahlen <2 × 10 ⁹ / L. Leukopenie hat einen höheren Anteil an Lymphozyten.

Blutausstrich: rote Blutkörperchen sind große oder positive Zellen, rote Blutkörperchen sind zu groß, MCV ist häufig> 95 / fl. Die Zellen variieren in der Größe, gelegentlich mit riesigen roten Blutkörperchen (Durchmesser> 2 mal normale rote Blutkörperchen). Sichtbare rote Blutkörperchen, punktfarbene Zellen, HJ-Körperchen und kernhaltige rote Blutkörperchen, häufig Pelger-Hut-Leukozytenanomalien und ringförmige kernhaltige Zellen, spezifische oder reduzierte cytoplasmaspezifische Partikel. Es sind unreife Granulozyten und eine Degranulation zu sehen. Die Thrombozytengröße ist bei Blutausstrichen, gelegentlich großen Thrombozyten, ungleichmäßig, und einige Patienten haben lose Thrombozyten, die sich nicht zu Clustern aggregieren können. Einzelne Patienten haben lymphoide kleine Megakaryozyten oder einkernige kleine Megakaryozyten.

2. Knochenmarkuntersuchung

Knochenmark: Aktive Knochenmarkshyperplasie, rote Blutkörperchen, riesengroß und offensichtlich, mit "altem Zellstoff, jungem Kern", multinukleärer, nuklearer Fragmentierung und nuklearer Form, merkwürdig, Doppelkern, insbesondere ungeradzahlige nukleare rote Blutkörperchen und riesige rote Blutkörperchen. Die Granulatreife stagniert, die Entwicklung des Nukleoplasmas ist unausgewogen und binukleare Zellen sind häufig. Das RA- und das RAS-Rot-System sind hyperproliferativ, das Granulatsystem ist relativ reduziert, das Granulat / Rot ist reduziert oder invertiert, aber das Neutrino ist erhöht. Bei RAEB-T kann das Granulosa-System zunehmen und das rote System abnehmen. Die kernhaltigen Zellen in jedem Stadium können als zweikernig angesehen werden, und die zweikernigen Zellkörper sind etwa doppelt so groß wie normal, was für die MDS-Diagnose charakteristisch ist. Erhöhte Monozyten. Die Anzahl der Megakaryozyten ist meistens erhöht oder normal, und etwa ein Viertel der Patienten weist eine Verringerung der Megakaryozyten auf. Zu sehen sind die morphologisch unterschiedlichen lymphoiden Megakaryozyten, einzelkernigen kleinen Megakaryozyten, mehrkernigen Megakaryozyten, großen einzelkernigen Megakaryozyten, zweikernigen Megakaryozyten oder mehrlappigen Megakaryozyten. Unter diesen sind lymphoide kleine Megakaryozyten am charakteristischsten.

Knochenmarkbiopsie: Die abnormale Lage der Granulozyten-Frühzellen (AL-IP) ist erkennbar. Häufiger bei primordialer refraktärer Anämie (RAEB), transformierter primordialer refraktärer Anämie (RAEB-T) und chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML). ALIP-positive Patienten haben eine kurze Überlebenszeit. Das ALIP-Phänomen wird manchmal in Knochenmarkabstrichen beobachtet.

Histochemische Färbung des Knochenmarks: Neutrophile Peroxidationspflaume, Abnahme der alkalischen Phosphatpflaume, Monozyten-unspezifisches Lipum, Abnahme der sauren Phosphatpflaume, Zunahme der Eisenroten Blutkörperchen.

3. Chromosomenuntersuchung

50% der Patienten weisen Chromosomenanomalien wie -7, +8 und 5q- usw. auf, und bei Patienten mit abnormalem Karyotyp besteht eine höhere Wahrscheinlichkeit, dass sie in Leukämie übergehen. Die chromosomalen Veränderungen bei Kindern sind hauptsächlich Monomer 7, gefolgt von den Veränderungen des geringeren Anteils von Trisomie 8 und Chromosom 3.

4. Vorläuferzellkultur

Die Knochenmark-Vorläuferzellen wurden in vitro kultiviert und einige ähnelten dem Wachstum von Leukämiezellen.Die Koloniebildung von CFU-GM, CFU-MK und CFU-E war gering oder fehlte. Der Typ mit kleinem Plexus, ohne Wachstum und offensichtliche Erhöhung des Klumpenverhältnisses war ein Wachstumstyp vor Leukämie, was auf eine schlechte Prognose hinweist.

1 multidirektionale Vorläuferzellen (CFU-MIX): zeigten häufiger schlechtes Wachstum, was darauf hindeutet, dass MDS-Läsionen von pluripotenten Stammzellen ausgehen.

2 Kapseln - einzelne Vorläuferzellen (CFU-GM): Die meisten von ihnen waren Kolonien, vermehrte Cluster und vermehrte Cluster und Kolonien.

3 erythroide Vorläuferzellen (CFU-E und BFU-E): Es wird angenommen, dass sowohl CFU-E als auch BFU-E reduziert sind und BFU-E nicht erhöht ist, nachdem T-Zellen in Kultur entfernt wurden: ein Hinweis auf eine Abnahme der erythroiden MDS-Vorläuferzellen Nicht wegen der Hemmung von T-Zellen.

4-Megakaryozyten-Vorläuferzellen (CFU-MK): Ihr Wachstum hat eine gewisse Beziehung zur FAB-Typisierung. Das CFU-MK von RA und RAS wuchs gut, etwa die Hälfte der Kolonien war normal und die meisten Kolonien von RAEB, RAEBT und CMML nahmen ab oder wuchsen nicht.

5. Andere

Die Verwendung von monoklonalen CD41-Antikörpern zur immunenzymatischen Markierung von Knochenmarkabstrichen oder Knochenmarkschnitten kann die Nachweisrate pathologischer Megakaryozyten erhöhen. Regelmäßige Röntgen- und B-Ultraschalluntersuchungen führen ggf. CT-Untersuchungen durch.

Diagnose und Diagnose von Kindern mit myelodysplastischem Syndrom

Diagnose

Die Diagnose basiert auf der klinischen Leistung und Untersuchung.

Differentialdiagnose

Aplastische Anämie: Es handelt sich um eine Art von Unvollständigkeit der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks, die durch verschiedene Ursachen verursacht wird und bei Kindern häufiger auftritt. Die Hauptsymptome sind Anämie, Blutung und wiederholte Infektion. Eine Gruppe umfassender Symptome einer vollständigen Hämatozytopenie ohne Vergrößerung von Leber, Milz und Lymphknoten. Die RA von MDS ist durch eine chronisch fortschreitende Anämie gekennzeichnet, die sich ohne erkennbare Leber- und Splenomegalie um mehrere Jahre verzögern kann. Das Blutbild kann durch Vollblutkörperchen vermindert werden. In einigen Fällen ist auch die Knochenmarkhyperplasie vermindert. Diese sind der aplastischen Anämie, insbesondere der chronischen aplastischen Anämie, sehr ähnlich, und die Karyotypisierung hilft bei der Unterscheidung zwischen den beiden.

Megaloblastenanämie

Eine biochemische Störung bei der Synthese von DNA (DNA) und eine Krankheit, die durch eine Verlangsamung der DNA-Replikation verursacht wird. Beeinflusst hämatopoetische Zellen des Knochenmarks - rote Blutkörperchen, Granulozyten und Megakaryozyten, um eine Anämie zu bilden, und sogar eine vollständige Blutkörperchenreduktion. Die hämatopoetischen Zellen des Knochenmarks zeichnen sich dadurch aus, dass die Entwicklung und Reifung des Zellkerns und des Zytoplasmas nicht synchronisiert sind. Erstere sind langsamer als letztere, und das Ergebnis ist eine Zelle mit abnormaler Morphologie, Qualität und Quantität und Funktion, dh eine riesige junge Veränderung der Zellen. Das Knochenmarkrotsystem von MDS weist manchmal große morphologische Veränderungen auf, so dass es leicht mit einer megaloblastischen Anämie zu verwechseln ist. Beim MDS nehmen jedoch Blutfolsäure und Vitamin B12 zu, während die megaloblastische Anämie in Folsäure oder Vitamin B12 reduziert ist. Eine MDS-Behandlung mit Folsäure oder Vitamin B12 ist unwirksam, während eine megaloblastische Anämie wirksam ist.

Hämolytische anämie

Es ist eine Art von Anämie, die auftritt, wenn die Zerstörung der roten Blutkörperchen durch verschiedene Ursachen beschleunigt wird und die hämatopoetische Funktion des Knochenmarks unzureichend ist. Die Lebensdauer normaler roter Blutkörperchen beträgt 110 bis 120 Tage. Unter normalen Umständen wird täglich etwa 1% der alternden roten Blutkörperchen in der Milz verschluckt und zerstört, und durch neue rote Blutkörperchen ersetzt, um eine konstante Anzahl roter Blutkörperchen zu erhalten, die eine normale physiologische Funktion ausüben. Das MDS-Rot-Knochenmark-Rot-System ist erhöht, manchmal ist die pathologische Hämatopoese sehr signifikant und die Retikulozyten im Blut sind leicht erhöht, was einer hämolytischen Anämie sehr ähnlich ist. MDS kann Anomalien des Karyotyps aufweisen, eine hämolytische Anämie ist jedoch selten. Darüber hinaus kann eine hämolytische Anämie eine entsprechende Ursache haben, wie z. B. einen positiven Coombs-Test, einen positiven Ham-Test usw. und einen negativen MDS-Wert. Nach der Behandlung steigen die Retikulozyten des MDS zuerst an, dann steigt das Hämoglobin an, während die hämolytische Anämie nach der Behandlung abnimmt und dann steigt das Hämoglobin an.

Idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP)

Kinder und Jugendliche sind häufiger betroffen, da die Thrombozytenzahl stark abnimmt und Haut, Schleimhäute, Blutungen, Rotz, Zahnfleischbluten und Menorrhagie verursacht. Das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 1: 2. Die Megakaryozyten des MDS-Knochenmarks sind erhöht (kleine Megakaryozyten), und die ITP-Megakaryozyten sind ebenfalls erhöht. Daher werden manchmal die beiden gemischt, aber ob es für Prednison gemäß der klinischen Behandlung wirksam ist, ob das Knochenmarkbild eine signifikante pathologische Hämatopoese aufweist und ob die Chromosomen abnormal sind oder nicht. Unterscheiden Sie die beiden Krankheiten.

Myeloproliferative Erkrankungen und nicht hämatopoetische maligne Erkrankungen

Wie chronische myeloische Leukämie, Polyzythämie Vera, essentielle Thrombozythämie und Myelofibrose hat das Knochenmark eine pathologische Hämatopoese, mit Ausnahme der Diagnose von MDS. Einige Patienten haben bösartige Tumoren des nicht hämatopoetischen Gewebes. Eine Anämie tritt auf, bevor der Tumor nicht aufgedeckt wird. Einige pathologische Hämatopoesen können sich auch im Knochenmark manifestieren, sie sind jedoch nicht so signifikant wie die pathologische Hämatopoese von MDS.

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