Pädiatrisches Ataxie-Teleangiektasie-Syndrom

Einführung in das pädiatrische Ataxie-Teleangiektasie-Syndrom Das Ataxia-Teleangiektasie-Syndrom ist eine Gruppe von multisystemischen autosomal-rezessiven Erbkrankheiten, die auch als Louis-Bar-Syndrom bezeichnet werden. Ionisierende Strahlung ist empfindlich, die T-Zell-Funktion ist gestört und es kommt häufig zu wiederholten Infektionen der Atemwege. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,002% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Bronchiektasie, Diabetes

Ätiologie des pädiatrischen Ataxie-Teleangiektasie-Syndroms

(1) Krankheitsursachen

Das Erkrankungsgen (Ataxia telangiectasia mutated, ATM) befindet sich auf Chromosom 11q22 ~ 23 und enthält 66 Exons. Von Amino bis Kohlenstoff kann es in ATM, Open Reading Frame (ORF) und Phospholipid-Inositol-3-Kinase unterteilt werden. Drei Regionen (Phosphatidylinositol-3-Kinasen, PI3-Kinase).

Es gibt umfangreiche Mutationsstellen in den nicht translatierten Regionen (UTRs) des ATM-Gens, an denen drei Regionen der ATM-, ORF- und PI-3-Kinase beteiligt sind, und 70% der ATM-Genmutationen, die die Inaktivierung des ATM-Proteins verursachen, sind große Fragmentdeletionen, andere Mutationen. Das Formular enthält Insertionen, die durch Blockieren des Spleißens, Deletionen innerhalb des Frameworks und Unsinnmutationen verursacht werden.

(zwei) Pathogenese

Als eine mit PI3-Kinase verwandte Familie ist das ATM-Protein an der Regulation des Zellzyklus, dem intrazellulären Proteintransport und der Schädigung der DNA beteiligt.Wenn Zellen Strahlung ausgesetzt sind, besteht die Hauptfunktion des ATM-Proteins darin, den Zellzyklus in einer stationären Phase zu bringen, so dass die beschädigte DNA hat Die Möglichkeit wird wiederhergestellt, ATM behält die Stabilität von p53 über den Phosphorylierungsweg bei und bindet an die Protein-Tyrosinkinase c-Abl, um den Zellzyklus zu regulieren.Die ATM-Genmutation hält die beschädigten Zellen in der Teilungsphase und die beschädigte DNA befindet sich in Während des Zellteilungsprozesses wird die DNA nicht repariert, sie ist anfälliger für weitere Brüche und das Telomer wird verkürzt, was zur Apoptose führt, was die hohe Empfindlichkeit von Patienten mit Ataxia telangiectasia-Syndrom erklären kann. Progressive Kleinhirnataxie, die durch den Zelltod des Kleinhirns Purkinje hervorgerufen wird.

Nach dem Prinzip der Null-Allele können verschiedene Mutationsformen zu großen Unterschieden im klinischen Phänotyp führen, vom typischen klinischen ATS-Phänotyp bis hin zu keinen klinischen Symptomen.

Prävention des pädiatrischen Ataxie-Teleangiektasie-Syndroms

1. Genetische Beratung und Familienerhebung

Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist die genetische Beratung für Krankheiten mit definierten genetischen Mustern wertvoll, wenn genetisch bedingte Immundefekte bei Erwachsenen das Entwicklungsrisiko für ihre Kinder darstellen und wenn ein Kind autosomale Erkrankungen aufweist Bei rezessiven genetisch bedingten oder sexuell bedingten Immundefekten ist es erforderlich, den Eltern mitzuteilen, dass das nächste Kind wahrscheinlich krank ist. Patienten mit Antikörpern oder Komplementmangel sollten den Antikörper- und Komplementspiegel überprüfen, um die Familienkrankheit zu bestimmen Bei einigen Krankheiten, die genetisch abgebildet werden können, wie chronischer Granulomatose, sollten Eltern, Geschwister und ihre Kinder genetisch getestet werden.Wenn ein Patient gefunden wird, sollte dies auch unter seinen Familienmitgliedern durchgeführt werden. Stellen Sie sicher, dass das Kind des Kindes zu Beginn der Geburt sorgfältig auf Krankheiten überwacht wird.

2. Pränatale Diagnose

Einige Immunschwächekrankheiten können vorgeburtlich diagnostiziert werden, wie die Enzymologie kultivierter Fruchtwasserzellen kann einen Adenosindeaminasemangel, einen Nucleosidphosphorylasemangel und einige kombinierte Immunschwächekrankheiten diagnostizieren, ein immunologischer Test der fetalen Blutzellen kann durchgeführt werden Diagnose von CGD, X-chromosomaler No-Gammaglobulinämie, schwerer kombinierter Immundefizienz, Schwangerschaftsabbruch, Verhinderung der Geburt von Kindern, frühzeitige genaue Diagnose des Ataxia-Teleangiektasie-Syndroms, frühzeitige spezifische Behandlung und Genetik Beratung (vorgeburtliche Diagnose oder sogar intrauterine Behandlung) ist sehr wichtig.

Komplikationen des pädiatrischen Ataxie-Teleangiektasie-Syndroms Komplikationen, Bronchiektasen, Diabetes

Kann schwere Dyskinesien und geistige Behinderungen verursachen, häufig durch virale oder bakterielle Infektionen erschwert, wiederholte Lungeninfektionen können zu chronischer Bronchiektasie führen und können mit insulinresistentem Diabetes und bösartigen Tumoren kombiniert werden.

Pädiatrische Ataxie Teleangiektasie-Syndrom Symptome Häufige Symptome Wiederholte Infektion Geistige Behinderung Immunschwäche Ataxie Bakterielle Infektion Beobachtung schnelle Bewegung ... Diabetes Hoden Atrophie

1. Neurologische Leistung

Ataxie tritt bei 20% der Patienten im Alter von 1 Jahr, 65% im Alter von 2 Jahren und 85% im Alter von 4 Jahren auf, und einige wenige Fälle können bis zum Alter von 4 bis 5 Jahren verzögert auftreten. Die typische Leistung besteht darin, dass sich der Kopf bei Betrachtung eines sich schnell bewegenden Objekts schneller dreht als das Auge. In einigen Fällen tritt eine geistige Behinderung auf, aber die meisten Patienten verfügen vor dem 20. oder 30. Lebensjahr über normale Intelligenz und Vitalfunktionen.

2. Teleangiektasie der Augen und der Haut

Die kapillare Vasodilatation tritt in der kugelgebundenen Membran im frühesten Alter von 1 bis 6 Jahren auf. Mit zunehmendem Alter ist die Teleangiektasie ausgeprägter und tritt in anderen Bereichen wie der Nasenseite, den Ohren, dem hinteren Unterarm und der Beinflexion sowie dem Hand- und Fußrücken auf.

3. Wiederholte Infektion

Wiederholte Lungeninfektionen können zu chronischer Bronchiektasie führen, die vor Ataxie und Teleangiektasie auftreten kann, und Patienten sind anfällig für gleichzeitige virale oder bakterielle Infektionen. Im Gegensatz zu anderen Immunschwächekrankheiten weisen ATS-Patienten jedoch selten opportunistische Infektionen auf.

4. Endokrine Anomalien

ATS-Patienten, die die Pubertät überleben, weisen möglicherweise keine sekundären sexuellen Merkmale auf. Einige männliche Patienten weisen eine Hoden- und weibliche Ovarialatrophie auf und können mit fortschreitender Erkrankung mit einer Stagnation wachsen. Abgeschwächt wurde kürzlich festgestellt, dass ATM-Mutationen die intrazelluläre Signalübertragung von Glucose im PI3-Kinase-Signalweg beeinflussen und für insulinresistenten Diabetes verantwortlich sind.

5. Bösartiger Tumor

Die Inzidenz von Krebs bei Patienten mit ATS (homozygot) ist etwa 100-mal höher als bei gesunden Personen desselben Alters. Die häufigsten Tumoren sind lymphoide proliferative Malignome, andere sind Adenokarzinome, Germblastome, Retikulome und Myelome. Neurologische Malignome, atypische Fälle und leichte Patienten haben späte Symptome, ein langsames klinisches Fortschreiten und eine verringerte Strahlenempfindlichkeit.

Untersuchung des pädiatrischen Ataxie-Teleangiektasie-Syndroms

Zytologische Untersuchung

Periphere Blutzellzahlen zeigen oft Lymphopenie und Erythrozytose, Granulozyten können ebenfalls reduziert werden, zytologische Befunde zeigen Chromosomeninstabilität und signifikanten Bruch, verkürzte Lebensdauer von kultivierten Lymphozyten in vitro, hochempfindlich gegenüber Strahlung und chemischer Strahlung, Zellzyklus G1 In der S-Phase fehlen Schnittpunkte, so dass die Zellen nicht in der Ruhephase verbleiben können: Das p53-Protein wird erhöht, nachdem normale menschliche Lymphozyten durch Bestrahlung behandelt wurden, was den Zellzyklus von der G1- zur S-Phase verzögert, und bei AT-Patienten besteht eine Barriere für den Signalweg des p53-Proteins. Der Zellzyklus kann danach nicht mehr verzögert werden.

2. Humorale Immunschwäche

80% der Fälle haben einen IgA-Mangel, der IgE-Mangel im Serum ist ebenfalls häufiger, die IgG-Reduktion ist selten, geht jedoch häufig mit einem IgG2- und IgG2 / IgG4-Subtypmangel einher. 80% der Fälle haben ein IgM mit niedrigem Molekulargewicht im Serum, eine Antikörperantwort auf virale und bakterielle Antigene Offensichtlich fehlt der Grund für die geringe Funktion von Immunglobulinen und Antikörpern die Fehlfunktion der B-Zell-Differenzierung, die endogene Defekte von B-Zellen wie Chromosomenbrüche, Translokation und abnormale Umlagerung der für das Ig-Gen kodierenden Chromosomen 7 und 14 sein kann. Es kann auch durch das Fehlen der Hilfe von T-Zellen für B-Zellen verursacht werden, wie z. B. durch T-Zell-Rezeptor-Gen-Rekombinationsstörungen usw. Zusätzlich kann die Produktion von Anti-Ig-Autoantikörpern auch ein Faktor für den Ig-Abfall sein.

3. Zelluläre Immunschwäche

(1) Der Thymus ist bei der Autopsie nicht leicht zu finden, aber zerstreutes Thymus-Netzgewebe kann unter dem Mikroskop gefunden werden. Die Lymphozyten sind selten, es gibt kein Hastelloy und die Grenze zwischen Kortex und Medulla ist unklar.

(2) Die Anzahl der gesamten T-Zellen und CD4 + T-Zellen im peripheren Blut nahm ab, das Verhältnis von CD4 / CD8-T-Zellen nahm ab, der TCR war eine / -Kette und die T-Zell-Dysfunktion umfasste: verzögerte allergische Hautreaktion, proliferative Reaktion und Abstoßung Geschwächt.

4. Andere Inspektionen

Das carcinoembryonale Antigen (CEA) des Serum-Alpha-Fetoproteins (AFP) ist erhöht, die Leberfunktion ist abnormal, das 17-Ketosteroid (17-Ks) im Urin ist vermindert und das follikelstimulierende Hormon (FSH) ist erhöht, und es können Autoantikörper vorhanden sein.

5. Pathologische Untersuchung

Eine Leberbiopsie findet sich bei der Infiltration von Parenchymzellen und kleinen runden Zellen in der Pfortader, die durch parenchymale Kernschwellung und vakuoläre Degeneration gekennzeichnet ist.Viele Organe wie das Zentralnervensystem, Hypophyse, Schilddrüse, Nebenniere, Leber, Niere, Lunge, Abnormale Zellmorphologie von Herz-, Thymus-, glatten Muskel- und Wirbelsäulenganglienzellen, einschließlich riesiger, deformierter und tiefer Chromatinkerne.

Hilfskontrolle

1. Bildgebende Untersuchung

Röntgenbild des Brustkorbs: Häufig auftretender Thymusmangel und Lungeninfektion, Schädel-CT-Untersuchung: ventrikuläre Dilatation und diffuse Hirnatrophie.

2. Andere

EEG, EMG-Untersuchung kann abnormal sein.

Diagnose und Diagnose des pädiatrischen Ataxie-Teleangiektasie-Syndroms

Nach den klinischen Manifestationen und immunologischen Untersuchung kann bestätigt werden, die ausländische Anwendung von ATM3BA-Antikörper-Immuno-Hybrid-Methode, um die Mutation des ATM-Gens für die Diagnose direkt zu erkennen, beginnen einige Kinder Ataxie zu erscheinen, ohne Teleangiektasien und Immunschwäche, müssen langfristig Follow-up, manchmal nur ein paar Jahre nach der typischen Leistung.

Der sogenannte "partielle ATS" -Phänotyp, der sich als Kombination aus Ataxie, Immunschwäche und chromosomaler Instabilität, jedoch ohne Teleangiektasie manifestiert und darauf hindeutet, dass diese Krankheiten eng mit ATS oder einer Variante von ATS zusammenhängen können. Die klinischen Manifestationen des Nijmegen-Ruptur-Syndroms ähneln ATS mit Mikrozephalie, manchmal mit geistiger Behinderung, aber ohne Ataxie und Teleangiektasie.

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