Hepatolentikuläre Degeneration bei Kindern

Einführung in die hepatolentikuläre Degeneration bei Kindern Hepatolentikuläre Degeneration (HLD) ist eine Krankheit, bei der der erbliche Kupferstoffwechsel abnormal ist. Es ist durch Kupferablagerungen in Leber, Gehirn, Niere, Hornhaut und anderen Geweben gekennzeichnet, die eine Reihe von klinischen Symptomen hervorrufen: In den letzten Jahren wurden genetische Merkmale, Pathogenese, pathologische Veränderungen, klinische Merkmale, Frühdiagnose, genetische Diagnose, Behandlung usw. der Krankheit untersucht Die Forschung hat große Fortschritte gemacht. Es wurde nachgewiesen, dass die Krankheit vollständig behandelbar ist. Die Krankheit wurde in verschiedenen Teilen Chinas gemeldet und hat bei der Früherkennung, frühen Behandlung und DNA-Analyse sehr gute Arbeit geleistet. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Splenomegalie, Epilepsie, Fettleibigkeit bei Kindern, Bluthochdruck

Ursachen der hepatolentikulären Degeneration bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Hepatolentikuläre Degeneration ist eine autosomal rezessive Metabolismusstörung des Kupfers, und das krankheitsverursachende Gen befindet sich am distalen Ende von Chromosom 13 des langen Arms.

(zwei) Pathogenese

Pathogenese

Das Defektgen befindet sich auf Chromosom 13q14.3 und das Genprodukt ist die Kupfertransport-ATPase vom P-Typ. Die grundlegende biochemische Läsion ist die Kupferausscheidungsstörung, die dazu führt, dass sich Kupfer in verschiedenen Geweben des Körpers ablagert 1 ~ 5 mg, von denen ca. 40% vom Darm im Plasma absorbiert und schnell in die Leber transportiert werden. Es synthetisiert Ceruloplasmin in der Leber und gelangt dann in den Blutkreislauf. Normalerweise sind ca. 95% des Kupfers im Plasma kupferblau. In Form von Protein ist eine kleine Menge Kupfer lose an Albumin gebunden, das ein -Globulin ist, das den Hauptträger des Kupfertransports in der Leber darstellt, und ein Kupferspender für die Synthese verschiedener kupferhaltiger Enzyme ist. Pigment-C-Oxidase, Superoxiddismutase, Dopamin--Hydroxylase usw. enthalten alle Kupfer.Der Gehalt an Ceruloplasmin in normalem Kinderplasma beträgt 200-400 mg / l (20-40 mg / dl). Niedrig, das Kupfer des Körpers wird hauptsächlich vom Stuhl aus der Galle ausgeschieden, das Kupfer im Urin ist sehr klein, wenn die hepatolentikuläre Degeneration ist, sind die Kupferstoffwechselstörungen hauptsächlich wie folgt:

1 Galle Kupferentladung ist deutlich reduziert, indirekte Methode zur Messung der Galle Kupferentladung des Patienten ist nur 20% bis 40% der normalen Menschen;

2 Die Bindungsrate von Kupfer an Ceruloplasmin nahm ab, und die Reduktion von Ceruloplasmin im Blut stellt eine der wichtigsten Manifestationen dieser Krankheit dar. Es wurde angenommen, dass die Leber-Ceruloplasmin-Dysfunktion ihr grundlegender biochemischer Defekt ist. Weitere Untersuchungen belegen, dass Serum von HLD-Patienten Das Ceruloplasmin-Vorläufer-Apocopicoin (ungebundenes Kupfer) ist nicht niedrig, nur das gesamte an Kupfer gebundene Ceruloplasmin wird reduziert, so dass die Bindung von Kupfer an Ceruloplasmin anstelle der Kupfersynthese in der Leber reduziert wird. Die Abnahme der Zytoplasmakapazität stellt einen der Hauptfehler dieser Krankheit dar. Aufgrund der Störung der Gallenausscheidung ist der Kupferstoffwechsel im Körper positiv ausgeglichen, das Leberkupfer wird erhöht, Kupfer sammelt sich allmählich in der Leber an und Kupfer wird vom Blutkreislauf zu verschiedenen Geweben im Körper übertragen. Es lagert sich allmählich im Gehirn, in der Niere und in der Hornhaut ab und kann sich auch in Blutzellen, Knochen und Gelenken ablagern. Übermäßiges Kupfer wirkt toxisch auf Gewebe, zerstört Mitochondrien, Peroxidkörper, Lysosomen usw. Darüber hinaus kann eine Verletzung den Eisenstoffwechsel bei dieser Krankheit auch durch einen abnormalen Kupferstoffwechsel beeinträchtigen, und das eisenbindende Globulin im Plasma wird reduziert.

Die Pathogenese und der Krankheitsverlauf hängen mit dem Ansammlungsprozess von Kupfer im Körper zusammen und können in folgende Stadien unterteilt werden: Die erste Phase ist asymptomatisch und Kupfer beginnt sich in der Leber anzusammeln, bis es die Vergiftungsstufe erreicht. In Leberzellen bindet es an Proteine wie das Metall Thionein (MT). Das zweite Stadium ist die Leberschädigung. Kupfer reichert sich in der Leber über die Vergiftungsgrenze hinaus an. Ein Teil des Kupfers wird in den Blutkreislauf abgegeben und in extrahepatischen Geweben und Organen abgelagert. Degeneration, Nekrose, Fibrose und Zirrhose, ähnlich wie bei chronischer Hepatitis, eine kleine Anzahl von Patienten schreitet schneller voran, kann pathologische Veränderungen aufweisen, die akuter oder sogar schwerer Hepatitis ähneln, und kann von einer akuten intravaskulären Hämolyse begleitet sein, die dritte Stufe ist extrahepatisch Während der Symptomperiode erreicht oder übersteigt die Anreicherung von Kupfer in den Geweben außerhalb der Leber das Ausmaß der Vergiftung, und die entsprechenden Symptome treten auf.

2. Pathologische Veränderungen

(1) Leber: Leberzirrhose, subakute gelbe Leberatrophie, mitochondriale Anomalien in Leberzellen können unter dem Elektronenmikroskop beobachtet werden.

(2) Gehirn: Die Läsion befindet sich hauptsächlich in den Basalganglien, insbesondere im Zellkern, in der Großhirnrinde, im Thalamus, im roten Zellkern, in der Substantia nigra und in den Pons.

Prävention der hepatolentikulären Degeneration bei Kindern

Ob der Träger des defekten Gens die Heterozygotie der Krankheit für die genetische Beratung nachweisen kann, eine pränatale Diagnose der Krankheit möglich ist und die Schwangerschaft bei Bedarf abgebrochen werden kann.

Komplikationen der hepatolentikulären Degeneration bei Kindern Komplikationen, Splenomegalie, Epilepsie, Fettleibigkeit, Bluthochdruck

Splenomegalie, Zirrhose, Anzeichen von Pyramiden, Krampfanfälle, Übergewicht, Bluthochdruck, Nierenglukosurie, Aminosäureurie, Proteinurie, Hämaturie, Fanconi-Syndrom, akute Hämolyse, Blutung, Osteoporose, Knochen (Knorpel) Degeneration, Gelenkdeformität, kann schweres Leberversagen verursachen, Tod innerhalb weniger Wochen, kann durch hämolytische Anämie und hämorrhagische Anämie, Hypersplenismus-Anämie erschwert werden.

Symptome der hepatolentikulären Degeneration bei Kindern Häufige Symptome Konsonante hepatolentikuläre Degeneration Ataxie Hämolytische Anämie Arrhythmie Hyperthermie Vollblut-Reduktion Astragalus Aszites Appetitverlust

(1) Neuropsychiatrische Symptome:
1. Frühes Zittern ist oft auf die oberen Gliedmaßen beschränkt, die sich allmählich ausdehnen und den ganzen Körper betreffen. Es ist gekennzeichnet durch schnelle, rhythmische, grobe und pulsierende Zittern der Körperhaltung und kann absichtliche Zittern haben, die während des Trainings verstärkt werden.
2. Dysphonie und Dysphagie sind häufiger in der Kindheit HLD-Sprache ist langsam wie ein Gedicht oder ein flacher Ton wie Gesang oder Sprachpausen wie Essen, kann auch mehrdeutig sein, fulminant oder Tremor-Sprache Dysphagie tritt oft auf Bei fortgeschrittenen Patienten.
3. Veränderungen im Muskeltonus Bei den meisten Patienten ist die Muskelspannung zahnradartig und bleirohrartig, was häufig zu langsamen Bewegungen, vermindertem Gesichtsausdruck, Schreibschwierigkeiten und Gehbehinderungen führt. Eine kleine Anzahl von Tanzpatienten mit Hypotonie.
4. Krampfanfälle sind seltener. Von den 418 HLD hatten 11 (2,6%) verschiedene Arten von Anfällen im Verlauf der Krankheit, von denen 10 generalisierte tonisch-klonische Anfälle oder partielle Anfälle waren und nur 1 Anfall.

(B) Lebersymptome mit Lebersymptomen als ersten Symptomen sind:

1. Normalerweise ungefähr 5 bis 10 Jahre alt. Da die Kupferionenablagerung in der Leber übersättigt ist, führt dies zu einem akuten Leberversagen, dh zu einer hepatolentikulären Degeneration des Abdomens. Mehr als eine Woche bis etwa einen Monat nach dem Tod, oft nachdem bei seinen Landsleuten HLD diagnostiziert wurde, kann die Krankheit bei der Überprüfung der Krankengeschichte berücksichtigt werden.
2. Ungefähr die Hälfte der Patienten im Alter von 5 bis 10 Jahren, die vorübergehend einen Ikterus und eine kurzfristige Alaninaminotransferase hatten, erhöhten oder / und leichten Aszites und erholten sich schnell. Wenn einige Jahre später neurologische Symptome auftreten, kann die Leber leicht vergrößert oder unzugänglich sein und die Leberfunktion kann leicht geschädigt oder normal sein, aber der B-Ultraschall ist in unterschiedlichem Ausmaß geschädigt.
3. Langsamer Appetit, milder Ikterus, Hepatomegalie und Aszites bei Kindern, ähnlich der Manifestation einer Leberzirrhose. Nach einigen Monaten bis mehreren Jahren halten die Symptome des Verdauungstrakts an oder verschlimmern sich, und Zittern, Muskelsteifheit und andere Nerven treten allmählich auf. Symptome Sobald die Symptome der neurologischen Symptome auftreten, verschlechtern sich die Lebersymptome rasch und fallen mehr als einige Wochen bis 2 bis 3 Monate in das Leberkoma, weshalb Kinder mit Zirrhose unbekannter Ursache Kinder sind.

Untersuchung der pädiatrischen hepatolentikulären Degeneration

1. Bestimmung der Serum-Ceruloplasmin- und Kupferoxidase-Aktivität

Serum-Ceruloplasmin-Reduktion ist eine wichtige Grundlage für die Diagnose dieser Krankheit, aber Ceruloplasmin-Reduktion kann auch beim nephrotischen Syndrom, bei einigen Malabsorptionssyndromen, beim Verlust der Protein-Darm-Krankheit, bei Menkes-Krankheit usw. bei Patienten mit hepatolentikulärer Degeneration beobachtet werden In Kombination mit schwerem Leberversagen kann der Serum-Ceruloplasmin-Wert normal sein, in diesem Fall sollten andere Indikatoren umfassend analysiert werden.

Die Stärke der Kupferoxidase-Aktivität im Serum ist direkt proportional zur Menge an Ceruloplasmin im Serum, sodass der Aktivitätsassay indirekt den Ceruloplasmin-Gehalt im Serum widerspiegeln kann.

2. Bestimmung des Kupfergehalts im Körper

(1) Serumkupfer, häufig niedriger als normal, normales menschliches Serumkupfer 14,13 ~ 20,41 (mol · l) 90 ~ 130 (g · dl), die Mehrheit der Patienten mit dieser Krankheit in 4,71 ~ 14,13mol / l (30 ~ 90g / dl) Bei einigen Patienten steigt aufgrund der Tatsache, dass Ceruloplasmin nicht zu niedrig oder normal ist, die direkte Reaktion von Kupfer (gebunden mit Albumin) an und das Serumkupfer ist normal oder erhöht.

(2) Kupferharn, Kupfer mit hohem Harnanteil stellt eine der signifikanten biochemischen Anomalien dieser Krankheit dar. Normale Menschen haben Kupferharnwerte unter 50 g / Tag. Bei Patienten mit dieser Krankheit liegt der Kupferharnwert vor der Behandlung bei über 100 g / Tag.

3. Nierenfunktionstest

Erhöhte Aminosäureausscheidung im Urin, Proteinurie oder vorübergehender Diabetes.

Hirn-CT und MRT-Untersuchung: Die CT-Untersuchung ist für die Diagnose dieser Erkrankung von großem Wert. Mehr als die Hälfte der asymptomatischen Patienten oder Patienten vom Lebertyp weisen eine Ventrikelvergrößerung, eine Atrophie der Kortikalis oder des Hirnstamms, einen Bereich mit niedriger Basalgangliendichte und andere Anomalien auf Die Läsionen im typischen Teil der Basalganglien dieser Krankheit, die klinische Besserung und die vorübergehende Verschlechterung können mit entsprechenden Änderungen der abnormalen Signalintensität einhergehen.

Diagnose und Diagnose der hepatolentikulären Degeneration bei Kindern

Diagnose

Die Diagnose des Morbus Wilson basiert hauptsächlich auf klinischen Merkmalen und Labortests. Wenn eine positive Familienanamnese vorliegt, ist die Diagnose einfacher zu stellen. Kinder oder Jugendliche sollten an die folgenden Symptome denken, wenn sie die folgenden Symptome aufweisen:

1. Unerklärliche extrapyramidale oder andere neurologische Symptome oder ungeklärte Geister, abnormales Verhalten.

2. Unerklärte Lebererkrankung.

3. Eine akute Hämolysekrise unbekannter Ursache.

4. Unerklärte tubuläre Insuffizienz oder Knochenveränderungen.

Wenn Sie den Verdacht auf diese Krankheit haben, sollten Sie zuerst den KF-Ring der Hornhaut und die oben genannten Labortests überprüfen. Die meisten dieser Tests können diagnostiziert werden. Wenn Sie die Diagnose nicht bestätigen können, können Sie den Kupfergehalt des Lebergewebes mithilfe der Bestimmung des radioaktiven Kupfers und der Leberaktivität nachweisen. Wenn dies positiv ist, hilft dies bei der Diagnose.

Differentialdiagnose

Die Reduktion von Ceruloplasmin kann auch beim nephrotischen Syndrom, bei Proteinmangelernährung, beim Malabsorptionssyndrom, bei chronischer Hepatitis usw. beobachtet werden Kann nicht diagnostiziert werden, Sie können eine Leberpunktion in Betracht ziehen, um die Leberkupferquantifizierung zu messen, oder eine Kernuntersuchung durchführen, um die Differentialdiagnose zu klären.

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