Interferon-Gamma-Rezeptor-Mangel bei Kindern

Einführung in die pädiatrische Interferon-Gamma-Rezeptor-Mangelerkrankung Ein Interferon-Gamma-Rezeptor-Mangel (IFN-R1) ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit, die durch schwere Mykobakterien, Salmonellen-Infektionen und durch BCG-Impfung verursachte disseminierte Infektionen gekennzeichnet ist. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Asthma Glomerulonephritis Vaskulitis

Ätiologie der pädiatrischen Interferon-Gamma-Rezeptor-Mangelerkrankung

(1) Krankheitsursachen

Das IFN-R1-Gen befindet sich bei 6q23 ~ 24 und enthält 7 Exons: Die Exons 1 bis 5 codieren die extrazelluläre Region von IFN-R1, Exon 6 ist die Transmembranregion und Exon 7 ist die intrazelluläre Region. Das Transkript des IFNGR1-Gens ist die IFN-R1- oder -Kette.Es wurde festgestellt, dass die Mutationen des IFNGR1-Gens die 116. Nukleotidmutation von Exon 3 (TCA TAA), die 131. C-Deletion von Exon 2 und das Exon umfassen. Insertion von 107 an 4 Nukleotiden (TTAC) und Spleißmutation von Exon 3 (G A).

Darüber hinaus führen Mutationen im INFGR2-Gen zu einer Dysregulation von IFN-R2, wodurch verhindert wird, dass die intrazelluläre Signalübertragung durch STATS-Phosphorylierung blockiert wird. Die Deletion des IL-12-Untereinheit-p40-Gens führt zu einer verringerten IL-12-Aktivität, und der IL-12-Rezeptormangel wird signifikant behindert. IFN- vermittelt die Makrophagen- und T-Zell-Immunfunktion, und die klinischen Manifestationen dieser Genmutationen ähneln denen des Interferon-Gamma-Rezeptor-Mangels.

(zwei) Pathogenese

IFN-R1 ist in einer Vielzahl von immunkompetenten Zellen weit verbreitet.Nicht-tuberkulöse Mykobakterien (NTM) stimulieren phagozytische Zellen, um IL-12, IL-18 und IFN- zu sezernieren, die Th1-Zelldifferenzierung zu induzieren, die CTL-Abtötung von BCG und NTM zu fördern und Zytokine. IFN- und TNF- hemmen auch direkt BCG und NTM, daher ist IFN- der kritischste Faktor gegen NTM und BCG.

Eine Mutation des IFNGR1-Gens und eine fehlerhafte Expression von IFN- & ggr; R1 (& agr; -Kette) führen zu Hindernissen für den oben genannten Tötungsmechanismus, was zu einer schweren NTM-Infektion oder einem verbreiteten BCG führt.

Prävention von Interferon-Gamma-Rezeptor-Mangel bei Kindern

Gesundheitswesen der schwangeren Frau

Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Strahlen ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirus-Infektionen) entwickeln, können sie das fetale Immunsystem schädigen. Insbesondere in der Frühschwangerschaft kann es mehrere Systeme, einschließlich des Immunsystems, betreffen. Daher ist es besonders in der Frühschwangerschaft wichtig, die Gesundheitsversorgung von Schwangeren zu stärken. Schwangere sollten nicht bestrahlt werden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoffe injizieren, um dies so weit wie möglich zu verhindern. Virusinfektion, sondern auch zur Stärkung der Ernährung schwangerer Frauen, rechtzeitige Behandlung einiger chronischer Krankheiten.

2. Genetische Beratung und Familienerhebung

Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist die genetische Beratung für Krankheiten mit definierten genetischen Mustern wertvoll, wenn genetisch bedingte Immundefekte bei Erwachsenen das Entwicklungsrisiko für ihre Kinder darstellen und wenn ein Kind autosomale Erkrankungen aufweist Bei rezessiven genetisch bedingten oder sexuell bedingten Immundefekten ist es erforderlich, den Eltern mitzuteilen, dass das nächste Kind wahrscheinlich krank ist. Patienten mit Antikörpern oder Komplementmangel sollten den Antikörper- und Komplementspiegel überprüfen, um die Familienkrankheit zu bestimmen Bei einigen Krankheiten, die genetisch abgebildet werden können, wie chronischer Granulomatose, sollten Eltern, Geschwister und ihre Kinder genetisch getestet werden.Wenn ein Patient gefunden wird, sollte dies auch unter seinen Familienmitgliedern durchgeführt werden. Stellen Sie sicher, dass das Kind des Kindes zu Beginn der Geburt sorgfältig auf Krankheiten überwacht wird.

3. Pränatale Diagnose

Einige Immunschwächekrankheiten können vorgeburtlich diagnostiziert werden, wie die Enzymologie kultivierter Fruchtwasserzellen kann einen Adenosindeaminasemangel, einen Nucleosidphosphorylasemangel und einige kombinierte Immunschwächekrankheiten diagnostizieren, und ein immunologischer Test der fetalen Blutzellen kann durchgeführt werden Die Diagnose von CGD, X-chromosomaler No-Gammaglobulinämie, schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit und damit Schwangerschaftsabbruch und Verhinderung der Geburt von Kindern hängt von der Deletion des IFNGR1-Gens oder der molekularen Funktion von IFN-R1 ab Die Bestätigung von Defekten, die frühzeitige und genaue Diagnose, die frühzeitige Bereitstellung einer spezifischen Behandlung und die Bereitstellung einer genetischen Beratung (vorgeburtliche Diagnose oder sogar intrauterine Behandlung) sind sehr wichtig.

Komplikationen bei pädiatrischer Interferon-Gamma-Rezeptor-Mangelerkrankung Komplikationen Asthma glomerulonephritis vasculitis

Wiederholte schwere Infektionen treten häufig auf, und BCG- und nicht-tuberkulöse mykobakterielle Infektionen können zur Ausbreitung tödlicher Infektionen, zu Hepatosplenomegalie und anderen Ursachen für allergische Erkrankungen wie Asthma, Glomerulonephritis und Blutgefäße führen Entzündung und so weiter.

Symptome eines Interferon-Gamma-Rezeptor-Mangels bei Kindern Häufige Symptome Unerklärliches Fieber, geschwollene Lymphknoten, Nachtschweiß, Leber-Splenomegalie

Wenn BCG zum Zeitpunkt der Geburt verabreicht wird, kann es im März zu einer Verbreitung von BCG kommen, das Alter des Auftretens einer natürlichen Infektion mit Mykobakterien beträgt 2 Monate bis 3 Jahre nach der Geburt und die Infektion mit nicht-typhoiden Salmonellen ist ebenfalls gering. Klinische Manifestationen von Fieber, Nachtschweiß, geschwollenen Lymphknoten, Hepatosplenomegalie und Infektionen können sich auf den gesamten Körper ausbreiten, einschließlich Haut, Weichgewebe, Knochenmark und Meningen, hervorgerufen durch Impfung mit BCG, zunächst mit Lymphadenopathie und Ulzerationen in der Nähe, gefolgt vom ganzen Körper Bei der sexuellen Ausbreitung sterben die meisten Kinder, ähnlich wie bei der natürlichen nicht-tuberkulösen mykobakteriellen Infektion, innerhalb weniger Jahre.

Die Empfindlichkeit der Kinder gegenüber Virusinfektionen nahm nicht zu, andere zeigten Allergien und Asthma, Immunkomplex-Glomerulonephritis und Vaskulitis.

Untersuchung der pädiatrischen Interferon-Gamma-Rezeptor-Mangelerkrankung

Eine weitere Untersuchung ergab, dass die Fähigkeit von exogenem IFN- & ggr; zur Induktion von TNF- & agr; in mononukleären Zellen des peripheren Blutes von Kindern mit und ohne klinische Manifestationen verringert war und die Proliferation von NTM bei Kindern normal war. Die Menge an erzeugtem IFN- & ggr; ist jedoch verringert.

Natürliche NTM-infizierte Lymphknoten und histologische Veränderungen der Leberläsionen sind häufig unspezifische entzündliche granulomatöse Veränderungen, einschließlich Neutrophilen, Makrophagen und Infiltration von Schaumzellen. Polynukleäre Riesenzellen sind selten oder nicht vorhanden, und eine große Anzahl von Zweigen ist im erkrankten Gewebe zu sehen. Bakterien haben eine schlechte Prognose.

Es gibt zwei Arten von histopathologischen Veränderungen bei disseminiertem BCG: tuberkulöses Granulom (Typ I) und lepraähnliches Granulom (Typ II), Kinder mit Typ I-Granulomen haben eine höhere Überlebenschance, während Typ II-Granulation Die Prognose einer Schwellung ist sehr schlecht, und die Behandlung mit antimykobakteriellen Medikamenten kann die Natur granulomatöser Läsionen nicht verändern.

Die Verwendung spezifischer Antikörper zum Nachweis der Expression von IFN-R1 auf der Zelloberfläche kann die Krankheit zunächst diagnostizieren, aber die durch partielle Mutation, Gensequenzierung und die Reaktion von Kinderzellen auf die IFN--Stimulation verursachten Defekte der molekularen Funktion von IFN-R1 nicht vollständig ausschließen. Klare Diagnose.

Routinemäßiges Röntgen der Brust, B-Ultraschalluntersuchung, Lymphknotenvergrößerung von Leber und Milz, Lungenentzündung und andere Krankheiten.

Diagnose und Differenzialdiagnose des Interferon-Gamma-Rezeptor-Mangels bei Kindern

Bei natürlichen NTM-Infektionen ähneln die klinischen Manifestationen denen bei allgemeinen entzündlichen Erkrankungen. Die Ergebnisse wiederholter Mykobakterienkulturen sind häufig negativ. Die histologische Untersuchung der Läsionen ist unspezifisch. Die Ergebnisse von Tuberkulin- oder NTM-Hauttests sind unterschiedlich, daher ist die Diagnose äußerst schwierig. Ungeklärtes Fieber, Leber und Milz sowie eine Lymphadenopathie sollten bei dieser Krankheit in Betracht gezogen werden.Wiederholt eine Vielzahl von erkrankten Geweben und Mykobakterienkulturen färben und Schnitte färben, um säurefeste Bazillen zu finden. Die BCG-Impfung ist leichter zu finden, die Krankheit Die Diagnose hängt von der Bestätigung der IFNGR1-Gendeletion oder des IFN-R1-Defekts der molekularen Funktion ab.

Bei der Identifizierung mit hämatogen disseminierter Tuberkulose können Labortests hilfreich sein.

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