Liddell-Syndrom

Einführung in das Liddell-Syndrom Liddlesyndrom, klinische Manifestationen von Bluthochdruck, Hypokaliämie, metabolischer Alkalose, klinische Symptome wie primärer Aldosteronismus, aber sein Plasma-Aldosteronspiegel sind sehr niedrig und der Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonist Spironolacton Es ist nicht wirksam, deshalb wird es auch Pseudoaldosteronismus genannt. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Myokardinfarkt, Arrhythmie, Schwellung

Die Ursache des Liddell-Syndroms

(1) Krankheitsursachen

Die Grundläsion des Liddell-Syndroms ist die Genmutation der , -Untereinheit im Amilorid-sensitiven Natriumkanal (ENaC) der Nierentubuli-Epithelzellen, die die Regulation der Proteinbindung an die carboxylterminale Prolin-reiche -, -Untereinheit verhindert Das Gebiet setzt eine große Menge an aktivem ENaC der Spitze der Lumenmembran aus, was zu einer Zunahme der Anzahl von Kanälen auf der Lumenmembran, einer Zunahme der Aktivität, einer Zunahme der Natriumresorption und einer Zunahme der Kaliumausscheidung führt.

(zwei) Pathogenese

ENaC befindet sich in den distal gewundenen Tubuli der Niere, den Sammeltubuli, den kortikalen und medullären Sammelepithelzellmembranen auf der apikalen Seite der Lumenmembran, die die Natriumionen (Na +) in der Lumenflüssigkeit durch elektrochemischen Gradienten in die Epithelzellen und dann in das Substrat absorbieren können. Die seitliche Na + -K + -ATPase wird in den Interzellularraum gepumpt und in das Blut reabsorbiert.ENaC ist der geschwindigkeitsbestimmende Schritt der Natrium-Reabsorption und stellt einen wichtigen Faktor für die Aufrechterhaltung der Homöostase und des Blutdrucks der extrazellulären Flüssigkeit dar. Der Kanal besteht aus Natrium und Lithium. Spezifität, die spezifisch durch Triamteren oder Amilorid blockiert werden kann, kann die Aktivität von ENaC durch die Ubiquitinierung und Endocytose des C-Terminus des Cytosols, Aldosterons, Vasopressins, Insulins und regulieren Regulationswege, einschließlich des Zytoskeletts und der Proteinkinasen A, C, regulieren deren Aktivität.

ENaC besteht aus drei Untereinheiten: , und . Alle drei besitzen zwei Transmembrandomänen, eine große extrazelluläre Domäne und zwei kurze zytoplasmatische Schwänze sowie die genaue Rolle von drei Untereinheiten. Es ist nicht vollständig verstanden, dass die Alpha-Untereinheit die grundlegende Struktureinheit sein kann, die für die Funktion des Kanals unabdingbar ist, die -, -Untereinheit die Einheit der Aktivitätsregulation ist und die 3 Untereinheiten eine Homologie von 35% haben, aber ihre zytoplasmatischen Schwänze Es gibt eine hochkonservierte prolinreiche Region (P2-Region), die eine Sequenz von PPPxY (P für Prolin, Y für Tyrosin, X für eine beliebige Aminosäure) enthält, genannt PY-Motiv, Chaperonprotein Die WW-Domäne der progressiven herunterregulierten Gen-4-Isoform (Nedd4), die von neuralen Vorläuferzellen der YAP65- und Ubiquitin-Ligase exprimiert wird, kann für die prolinreiche P2-Region des PY-Motivs der normalen , -Untereinheit spezifisch sein. Es wird durch Bindung phosphoryliert und / oder hemmt die Aktivität von ENaC durch Clathrin-vermittelte Endozytose.

Bisher wurden 12 Genmutationen des Liddell-Syndroms identifiziert, die sich beide im zytoplasmatischen Schwanz der , -Untereinheit befinden.Die ENaC, die aufgrund einer Missense-Mutation oder einer Frameshift-Mutation vorzeitig terminiert wird, wird als Liddle-Kanal bezeichnet. Dieser Kanal hat eine höhere Aktivität als das Wildtyp-ENaC, so dass die WW-Domäne des YAP65-Proteins und des Nedd4-Proteins nicht an das PY-Motiv auf der -, -Untereinheit binden kann, wodurch die Inversion von ENaC in die Zelle verringert wird und eine große Menge an aktivem ENaC der Kavität ausgesetzt wird. Oben auf der Membran nimmt die Anzahl der Kanäle auf der Zellmembran zu, die Aktivität steigt, die Natriumresorption steigt, das Blutvolumen wächst, der Blutdruck steigt, die Aldosteron- und Reninsekretion wird gehemmt, die Kaliumresorption nimmt ab und es treten eine Reihe klinischer Symptome auf Das intrazelluläre Natrium ist hoch, die ENaC-Aktivität ist immer noch nicht herunterreguliert und die Rückkopplungsregulation von EN + C durch Na + ist beeinträchtigt. Nach der Einnahme von wenig Natrium ist die Abnahme von Natrium im Urin nicht so gut wie bei normalen Menschen.

Liddell-Syndrom Obwohl der Plasma-Aldosteronspiegel sehr niedrig ist, hemmt die Niere immer noch Natrium und Kalium, hemmt die Aldosteronsynthese und die periphere Aktivität von Aldosteron, hat keinen Einfluss auf die Urinelektrolyte und reagiert mit salz- und salzsparenden Diuretika und Natriumbelastung. Die durch die Kapazität erweiterbare Hypertonie ist konsistent und Triamteren ist wirksam, aber die meisten Patienten können den Blutdruck nicht allein mit Ampicillin kontrollieren. Die Wirkung ist nach Zugabe von Salz der oberen Grenze besser, was darauf hindeutet, dass sich auch das proximale Tubulus der Triamterenstelle befindet Es gibt ein Phänomen, bei dem Na + übermäßig reabsorbiert wird.

Eine Nierentransplantation wurde bei Patienten mit Liddell-Syndrom nach Nierenversagen durchgeführt.Die Ergebnisse zeigten, dass alle Indikatoren (einschließlich Blutdruck und Blut, Urin und Elektrolyte) auf normal umgerechnet wurden, was bewies, dass sich die Läsion in der Niere selbst befand.Die meisten Ergebnisse der intravenösen Pyelographie waren normal Es wurde festgestellt, dass die proximale Mesangialmembran klastische Veränderungen aufwies, die renale glomeruläre Atrophie und die Reninpartikel gering waren und der Anstieg der Renin- und Aldosteronspiegel im Plasma nach Salzbegrenzung auch die Atrophie der glomerulären Vorrichtung widerspiegelte; Im Falle der Erhöhung des Gehalts an Glomerulozyten kommt es gelegentlich zu Verwachsungen.

Prävention des Liddell-Syndroms

Die Krankheit stellt eine seltene autosomal dominante Erbkrankheit dar. Gegenwärtig gibt es keine wirksame Präventionsmethode. Bei der Diagnose und Behandlung von Bluthochdruck muss auf das Vorhandensein der Krankheit geachtet werden. Wenn verdächtige Anzeichen gefunden werden, ist eine weitere Untersuchung erforderlich. Früherkennung und frühzeitige Behandlung zur Vermeidung von Komplikationen.

Komplikationen beim Lyle-Syndrom Komplikationen Myokardinfarkt Arrhythmie Schwellung

Das Liddell-Syndrom kann, wie jede andere Ursache für Bluthochdruck, eine Vielzahl von Komplikationen verursachen: Mitglieder der Familie des Liddell-Syndroms sterben bei Schlaganfall, Myokardinfarkt, Arrhythmie (insbesondere bei Erkrankungen der Herzkranzgefäße) und Herzinsuffizienz Erhöhtes Risiko, progressive Nierensklerose, Nierenversagen, aber dies liegt daran, dass die Merkmale der Krankheit selbst noch unklar sind. Eine langfristige Hypokaliämie kann eine kalifopenische Nephropathie mit sich bringen Die wolkenartige Schwellung der gekrümmten Tubuli und die Veränderung der Funktion der distalen Tubuli führen dazu, dass die Nieren den Urin ansäuern, die Säurebelastung verringern und die Fähigkeit verringern, den Urin zu konzentrieren.

Symptome des Liddell-Syndroms Häufige Symptome Hypokaliämie Hypertonie metabolische Alkalose Polyurie Sensibilitätsstörung Unfähigkeit zur Polydipsie Polydipsie Krämpfe Rhabdomyolyse

Die typischen klinischen Manifestationen von Patienten mit Liddell-Syndrom sind Bluthochdruck, Hypokaliämie und metabolische Alkalose.Der klinische Phänotyp wird stark von der Genpenetranz und den Umweltfaktoren beeinflusst.Einige Patienten haben einen erhöhten Blutdruck und normales Blutkalium. Einige Patienten haben einen niedrigen Blutkalium- und normalen Blutdruck, einige Patienten einen normalen Blutdruck und einen niedrigen Blutkalium- und Aldosteronspiegel. Der Plasma-HCO3-Spiegel ist ebenfalls sehr unterschiedlich. Einige Patienten haben keine metabolische Alkalose, während einige Patienten HCO3-Spiegel haben. Der Spiegel ist sehr hoch.Im Allgemeinen gilt: Je niedriger der Kaliumspiegel im Blut ist, desto höher ist der HCO3-Spiegel im Plasma.

Hypertonie

Es ist das früheste und häufigste Symptom, bei Jugendlichen häufiger und schwerwiegender, Patienten sehen dieses Symptom häufig.

2. Elektrolytstörungen

Hypokaliämie ist ebenfalls ein häufiges Symptom, aber etwa 50% der Patienten haben einen hohen Blutdruck und normales Kalium, und das Blutkalium liegt im Allgemeinen bei 2,4 bis 2,8 mmol / l, manchmal nur bei schwachem Kalium, 3,0 bis 3,6 mmol / l Kalium. Sehr niedrig (1,8 ~ 2,2 mmol / l) ist selten, der HCO3-Spiegel im metabolischen Alkalose-Plasma ist erhöht, der arterielle Blut-pH ist erhöht, das Natrium im Blut ist erhöht, der Plasma-Renin, der Aldosteron-Spiegel, das Natrium im Urin ist erniedrigt, der Urin ist erhöht Kalium steigt und der Aldosteronspiegel im Urin ist niedrig.

3. Niedrige Kaliumleistung

Wie Muskelschwäche, periodische Lähmungen, Hand- und Fußkrämpfe und sogar Rhabdomyolyse (mit erhöhter Plasmakreatinphosphokinase), Parästhesie, Polyurie, Polydipsie.

Liddell-Syndrom-Check

1. Das Kalium im Blut ist im Allgemeinen 2,4 bis 2,8 mmol / l, und manchmal sind nur schwach niedriges Kalium, 3,0 bis 3,6 mmol / l und extrem niedriges Kalium (1,8 bis 2,2 mmol / l) selten.

2. metabolische Alkalose Plasma HCO3-Spiegel erhöht, arterieller Blut-pH erhöht, Blut-Natrium erhöht, Plasma-Renin, Aldosteronspiegel waren niedrig, Natrium im Urin verringert, Kalium im Urin erhöht, Aldosteronspiegel im Urin waren niedrig.

Diagnose und Differenzierung des Liddell-Syndroms

Diagnosekriterien

Die Hauptdiagnose des Liddell-Syndroms ist Bluthochdruck, hypokaliämische metabolische Alkalose, niedriger Plasma-Renin-Spiegel und niedriger Plasma-Aldosteron-Spiegel. Die frühe Diagnose dieser Krankheit ist wichtig, da eine gute Behandlung die klinischen Symptome kontrollieren und Komplikationen verhindern kann. Lebensqualität und Lebenserwartung wie normale Menschen, Vorgeschichte von Kopfschmerzen, Muskelkrämpfen, Parästhesien, Krämpfen der Hände und Füße oder Muskelschwäche, insbesondere derjenigen, die in früheren Generationen gestorben sind, was auf die Möglichkeit eines Liddell-Syndroms hinweist, nach klinischen Symptomen, experimentell Labortests ergaben einen hohen Natriumspiegel im Blut, Hypokaliämie, metabolische Alkalose, niedrige Spiegel an Plasma-Renin und Aldosteron sowie ineffektives Spironolacton.

Differentialdiagnose

1. Primärer Hyperaldosteonismus (primärer Aldehyd) Primärer Aldehyd aufgrund der adrenokortikalen autonomen Sekretion von Aldosteron, die zu Natrium, Kalium, Hypertonie, Hypokaliämie mit Alkalose und anderen klinischen Manifestationen führt Der Grund ist ein Nebennierenadenom oder eine Hyperplasie, die Aldosteronbestimmung zeigte, dass 24 Stunden lang Aldosteron und Plasmaaldosteron im Urin signifikant erhöht waren, der Renin-Angiotensin-Spiegel reduziert waren, eine abdominale CT oder MRT zeigte, dass ein Nebennierenadenom oder eine Hyperplasie identifiziert werden kann, eine Behandlung mit Spironolacton oder eine Operation Die Resektion von Adenomen und Hyperplasien ist wirksam.

2. Bartter-Syndrom (glomeruläre Hyperplasie) Das Bartter-Syndrom ist gekennzeichnet durch schwere Hypokaliämie, Alkalose, Natriummangel im Blut, niedrigen Chloridgehalt, normalen Blutdruck, Polydipsie, Polyurie, Verstopfung, Dehydration. Plasma Renin-Angiotensin und Aldosteron sind erhöht, pathologische Veränderungen im Wachstum des Juxtaglomerularapparates und der Nebennieren-Sphäroid-Stern-Zone, die Pathogenese ist unbekannt, Indomethacin, Aspirin und andere Symptome können behoben werden.

3. Syndrom des offensichtlichen Mineralocorticoid-Überschusses (SAME) SAME ist ein Mangel an angeborener 11-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (11-0HSD), die sich bei 16q22.1 befindet, und deren Rolle darin besteht, Cortisol wird im Nierentubulus lokal in inaktives Cortisol umgewandelt.Ein angeborener 11-OHSD-Mangel stellt eine autosomal-rezessive Störung dar. Aufgrund des Mangels an 11-OHSD sind die Cortisolspiegel im Plasma aufgrund von Mineralocorticoidrezeptoren und Zucker erhöht. Kortikosteroidrezeptoren weisen eine hohe Homologie in der Aminosäuresequenz auf. Daher bindet übermäßiges Kortisol an den Mineralokortikoidrezeptor und übt mineralokortikoidähnliche Wirkungen aus. Patienten haben während der Pubertät einen hohen Blutdruck und eine Hypokaliämie. Das Fehlen sekundärer Geschlechtsmerkmale ist ein wichtiges klinisches Merkmal.

4. Glucocorticoid-inhibitorischer Aldosteronismus Glucocorticoid-inhibitorischer Hyperaldosteronismus ist eine autosomal-dominante genetische Erkrankung mit hoher Penetranz und hohem Aldosteron- und niedrigem Reninspiegel. Im Zusammenhang mit der Aldosteronsynthase-Genmutation wird die Aldosteronsynthase ektopisch im Nebennierenrindenbündel exprimiert und durch die ACTH-Erregbarkeit reguliert, die auf die ACTH-Stimulation anspricht, was zu einer erhöhten Aldosterolsekretion, Natriumretention und einem erhöhten Blutdruck führt. Die Erkrankung tritt häufiger bei jugendlichen Männern auf: Die Nebenniere ist eine große und eine kleine knotige Hyperplasie. Der Plasma-Aldosteronspiegel ist parallel zum zirkadianen Rhythmus von ACTH. Nach mehrwöchigem physiologischem Austausch von Glukokortikosteroiden können Aldosteronsekret, Blutdruck und Blutkalium wieder normalisiert werden. .

5.17-Hydroxylase-Mangel-Syndrom Das 17-Hydroxylase-Mangel-Syndrom ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, bei der mindestens 18 verschiedene Arten von Mutationen in diesem Gen gefunden wurden und die meisten Mutationen die 17-Hydroxylase vollständig zerstören. Das Fehlen dieses Enzyms kann die Umwandlung von Pregnenolon und Progesteron in 17-Hydroxypregnenolon und 17-Hydroxyprogesteron verhindern, wodurch Desoxycortisol und Cortisol reduziert werden oder sogar vollständig fehlen und die Reaktivität der ACTH-Sekretion erhöht wird. Eine übermäßige Produktion von Deoxycorticosteron (DOC) durch Salzkortikosteroide führt zu Bluthochdruck, Hypokaliämie und sekundären sexuellen Übergriffen ist ein wichtiges klinisches Merkmal.

6. Erworbener Pseudohyperaldosteronismus Erworbener Pseudohyperaldosteronismus ist eine Hypokaliämie, die durch Süßholz oder Mineralokortikoide verursacht wird.

Darüber hinaus können Patienten mit essentieller Hypertonie unter Hypokaliämie leiden, wenn sie Diuretika ohne Kaliumergänzung einnehmen. Nach dem Absetzen des Diuretikums und der Zugabe von Kalium kann sich das Kalium im Blut jedoch wieder normalisieren.

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