Familiäre Dysbetalipoproteinämie

Einführung in die familiäre abnormale -Lipoproteinämie Die familiäre Funktionsstörung -Lipoproteinämie (FD), auch als Typ-III-Hyperlipoproteinämie bekannt, wurde erstmals 1954 von Gofman beschrieben. Zu diesem Zeitpunkt wurde festgestellt, dass diese Krankheit hauptsächlich durch multiple Hautläsionen an der Sehne gekennzeichnet war. Die Handfläche ist wie ein gelber Tumor, der früher als knotiger gelber Tumor bezeichnet wurde. Grundkenntnisse Krankheitsquote: genetische Veranlagung, Inzidenzrate ca. 0,004% -0,006% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Arteriosklerose, koronare Herzkrankheit, gelber Tumor

Familienanomale -Lipoproteinämie-Ätiologie

(1) Krankheitsursachen

Gegenwärtig wird angenommen, dass Hyperlipoproteinämie vom Typ III durch Abnormalitäten mehrerer Faktoren verursacht wird.Neben der abnormalen Variation von Apo E ist es häufig erforderlich, andere genetische oder Umweltfaktoren-Abnormalitäten zu kombinieren.Aufgrund der Abnormalität von Apo E ist Apo E beteiligt. Lipoproteine (CM, VLDL und IDL) sind metabolisch gestört, während andere genetische oder umweltbedingte Faktoren einen Anstieg der Synthese von Triacylglycerin-reichen Lipoproteinen verursachen können, die beide eine signifikante Hyperlipoproteinämie hervorrufen.

(zwei) Pathogenese

Der Triglycerid-reiche Rest an Dünndarmlipoprotein (Chylomicron) und der Rest an Leberlipoprotein (VLDL) werden hauptsächlich durch einen Rezeptor-vermittelten Prozess aus dem Blutkreislauf entfernt, in dem Prozess Apo E Die Schlüsselrolle, wenn Apo E mutiert ist, wie Apo E2, kann normalerweise nicht an den Leberlipoproteinrezeptor binden, wodurch die Akkumulation von Apo E-haltigen Lipoproteinresten beim Patienten verursacht wird, haben Havel et al. Zuerst beobachtet, dass dies der Fall ist Aus Patienten mit Hyperlipoproteinämie vom Typ III isoliertes Apo E2 bildet einen Komplex mit Phospholipiden.Die Geschwindigkeit der Aufnahme dieses Komplexes durch LDL-Rezeptoren ist signifikant langsamer, was darauf hindeutet, dass Apo E2 durch die Erkennung von LDL-Rezeptoren defekt ist, Wersgraber et al. Es wurde bestätigt, dass die Affinität von ApoE2 und LDL-Rezeptor bei Patienten mit Typ III-Hyperlipoproteinämie nur 1% bis 2% derjenigen von normalem Apo E3 betrug. Gleichzeitig stellten Gregg et al. Auch fest, dass Apo E2 bei Typ III normal oder hoch war. Bei Patienten mit Lipoproteinämie ist die Clearance-Rate signifikant verzögert, was darauf hindeutet, dass diese Stoffwechselstörung eher auf einen Defekt des Liganden als auf einen Defekt des Rezeptors zurückzuführen ist.

Aufgrund der Variation von Apo E kann der Metabolismus von Apo E-haltigen Lipoproteinen im Körper beeinträchtigt werden.Die Chylomikronen, VLDL und IDL beim Menschen sind reich an Apo E, so dass diese Arten von Lipoproteinen im Körper metabolisiert werden können. Erkrankungen, die zu erhöhten Konzentrationen von Chylomikronen, VLDL und IDL im Plasma führen.Das Phänomen niedriger LDL-Konzentrationen (dh niedriger als normal) bei Patienten mit Typ-III-Hyperlipoproteinämie scheint jedoch keine gute Erklärung zu liefern, und einige meinen dies möglicherweise Defekte in der Bindung von Apo E2 an LDL-Rezeptoren führen zu einer verminderten Clearance von VLDL-Partikeln, was das Verhältnis von VLDL zu LDL erhöhen kann.Daher können die Plasma-LDL-Konzentrationen bei Patienten mit Typ III-Hyperlipoproteinämie aufgrund einer erhöhten Produktion zunehmen. Die Plasma-LDL-Konzentration bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie vom Typ III hat sich jedoch nicht erhöht, sondern war signifikant niedriger. Es gibt zwei mögliche Gründe für dieses Phänomen: Zum einen nehmen die LDL-Rezeptoren in der Leber Chylomikronen und VLDL-Reste auf. Obstruktion, der Cholesteringehalt in den Leberzellen wird verringert und der Gehalt an freiem Cholesterin wird ebenfalls verringert, so dass die Rückkopplung bewirkt, dass der LDL-Rezeptor auf der Oberfläche der Zellmembran hochreguliert wird (dh die Anzahl und Aktivität von LDL-Rezeptoren) Außerdem erhöht sich die Fähigkeit der Leber, LDL aufzunehmen, was wiederum die LDL-Plasmakonzentration senkt. Eine weitere Erklärung ist, dass LDL durch Lipolyse von VLDL, das von der Leber aufgrund einer verringerten LDL-Produktion im Körper synthetisiert wird, hergestellt wird. IDL wird transformiert, und dieser Prozess wird von vielen Faktoren beeinflusst. Apo E kann einen sehr wichtigen Einflussfaktor auf diesen Transformationsprozess haben. Einige Experimente haben gezeigt, dass Apo E am normalen VLDL-Lipolyseprozess beteiligt ist, obwohl die aktuelle IDL-Transformation Der Prozess der LDL-Bildung ist nicht genau bekannt, aber es gibt Daten, die darauf hindeuten, dass Apo E-Mutationen diese Transformation signifikant beeinflussen können. Es wurde festgestellt, dass hepatisches -VLDL bei Patienten mit Typ-III-Hyperlipoproteinämie eine Rolle bei normalem Apo E3 spielt. Der niedrigere Wert kann in LDL umgewandelt werden, während Apo E2 keinen solchen Effekt hat.Zusätzlich wird klinisch beobachtet, dass der niedrige LDL-Wert im Plasma bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie vom -Typ mit einem signifikanten Anstieg der IDL-Werte einhergeht, und diese Interpretation wird ebenfalls unterstützt.

Vorbeugung gegen familiäre abnormale Beta-Lipoproteinämie

1. Gegenwärtig gibt es keine spezifische Präventionsmaßnahme für diese Krankheit. Es ist notwendig, das Verständnis des Präventions- und Behandlungspersonals für die Krankheit zu stärken und den Schaden und die schwerwiegenden Folgen der Krankheit zu verstehen.

2. Patienten mit dieser Krankheit sollten die Initiative ergreifen, um eine fettarme und kohlenhydratarme Diät zu erhalten, und rechtzeitig geeignete lipidsenkende Medikamente einnehmen, um die Behandlung beizubehalten.

3. Die Patienten sollten regelmäßig ihre Blutfette überprüfen, um normale Werte aufrechtzuerhalten.

4. Verhindern Sie aktiv Komplikationen.

Familiäre abnormale Beta-Lipoproteinämie-Komplikationen Komplikationen, Arteriosklerose, koronare Herzkrankheit, Xanthom

Früh einsetzende Arteriosklerose kann auftreten, insbesondere periphere Gefäßläsionen sind häufiger als koronare Arteriosklerose, und die Wahrscheinlichkeit einer früh einsetzenden koronaren Herzkrankheit ist ebenfalls höher (40 Männer und 50 Frauen); handflächenähnliche Streifen eines gelben Tumors Und andere Komplikationen.

Familiäre abnormale Symptome einer -Lipoproteinämie Häufige Symptome Diabetes atherosclerosis nodules dyslipidemia

Ungefähr 1% der Bevölkerung in Nordamerika und Europa sind Apo-E2-Träger, aber tatsächlich zeigen die meisten Apo-E2-Träger keine Hyperlipoproteinämie, und nur 2% der Apo-E2-Träger weisen einen signifikanten Fettgehalt auf. Proteinämie, so dass die Inzidenz von Hyperlipoproteinämie Typ III in der Bevölkerung auf 1 zu 500.000 geschätzt wird, so dass eine bestimmte Menge an -VLDL im Plasma von Apo E2-Trägern vorhanden ist.

Alter des Einsetzens

Eine Hyperlipoproteinämie des Typs III ist bei Kindern und Jugendlichen selten. Bisher wurden nur wenige Fälle gemeldet. Männliche Patienten sind häufiger als weibliche und das Erkrankungsalter der männlichen Patienten ist signifikant früher als das der weiblichen. Frauen entwickeln sich in der Regel nach den Wechseljahren. Gleichzeitig kann das Auftreten von Diabetes oder einer verminderten Schilddrüsenfunktion das Erkrankungsalter vorantreiben.

2. Gelber Tumor

Patienten mit Hyperlipoproteinämie vom Typ III haben häufig eine Vielzahl von kutanen Gelbtumoren. Da einige Xanthome bei anderen Arten der Hyperlipoproteinämie nicht auftreten, hat sie eine bestimmte klinische diagnostische Bedeutung, die am charakteristischsten ist Xanthoma striata palmaris, eine gelbe Lipidablagerung in den Handflächenfalten, etwa die Hälfte der Patienten mit unbehandelter Typ - III - Hyperlipoproteinämie, und Andere Arten von Xanthomen können gesehen werden, zum Beispiel knotige oder knotige rash-gelbe Tumoren, knotige gelbe Tumoren, die sich häufig am Ellbogen, am Knie und an den Knöcheln befinden, aber dieser gelbe Tumor ist keine Typ-III-Hyperlipoproteinämie Insbesondere werden manchmal Makulatumoren und sehnengelbe Tumoren gesehen, aber sehnengelbe Tumoren treten häufiger bei familiärer Hypercholesterinämie auf.

3. Früh einsetzende Arteriosklerose

Früh einsetzende oder beschleunigte Arteriosklerose tritt bei 1/3 bis 1/2 Patienten mit Hyperlipoproteinämie des Typs III auf. Atherosklerotische Läsionen treten in den Blutgefäßen um die unteren Extremitäten auf, wie sie in Koronararterien häufig sind. Es gibt einen signifikanten Unterschied in der Lokalisation der vaskulären Beteiligung bei familiärer Hypercholesterinämie. Die vaskuläre Beteiligung der unteren Extremitäten ist selten. Warum ist es einfach, vaskuläre Atherosklerose in den unteren Extremitäten mit Hyperlipoproteinämie vom Typ III zu kombinieren? Der Mechanismus ist nicht sehr klar. Im mit Cholesterin gefütterten Tiermodell wurde beobachtet, dass die kombinierte periphere Atherosklerose häufiger auftrat als die koronare Atherosklerose, wenn die Plasma--VLDL-Konzentration signifikant erhöht war, was darauf hindeutet, dass Patienten mit Typ-III-Hyperlipoproteinämie wahrscheinlich zusammenwachsen. Gefäßläsionen können mit einem signifikanten Anstieg der Plasma--VLDL-Konzentration einhergehen.

Bei einer großen Anzahl von Patienten mit Hyperlipoproteinämie Typ III hatten 43% der Patienten eine periphere Gefäßerkrankung, etwa 1/3 der Patienten hatten eine koronare Herzkrankheit und das Alter der männlichen Patienten mit Gefäßbeteiligung ( Das Durchschnittsalter von 40 Jahren ist früher als das von weiblichen Patienten (Durchschnittsalter 50 Jahre). Es wird allgemein angenommen, dass bei signifikant erhöhtem Plasma-Cholesterinspiegel bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie vom Typ III das Risiko einer Arteriosklerose hoch ist.

Kürzlich wurden 93 Patienten mit Typ III-Hyperlipidämie auf Arteriosklerose der äußeren Halsschlagader, der Koronararterie und der peripheren Arterien analysiert, um die Häufigkeit und das Verhältnis von Arteriosklerose an verschiedenen Stellen zu bewerten. Die mit Sklerose entfielen 13%, die mit Koronararterienerkrankungen entfielen 22% und die mit peripheren atherosklerotischen Läsionen entfielen 27%, aber die mit Läsionen an drei Stellen waren selten.

4. Begleiterkrankung

Einige systemische Erkrankungen gehen häufig mit einer Hyperlipoproteinämie des Typs III einher und können die Hyperlipoproteinämie des Typs III verschlimmern. Nahezu die Hälfte der Patienten mit einer Hyperlipoproteinämie des Typs III weisen erhöhte Plasma-Harnsäurespiegel auf, die meisten Patienten jedoch Asymptomatisch leiden nur 4% der Patienten an klinischer Gicht, und Hyperlipoproteinämie vom Typ III ist mit einer verminderten Glukosetoleranz verbunden. Es gibt jedoch nur wenige Fälle von Diabetes, und Schilddrüsenfunktionsstörungen treten in Kombination mit dieser Krankheit auf. Es wird seine Dyslipidämie verschlimmern, im Gegenteil, Hyperthyreose kann Dyslipidämie lindern und sogar Hyperlipidämie verschwinden lassen.

Untersuchung der familiären abnormen Beta-Lipoproteinämie

1. VLDL-Cholesterin / Plasma-Triacylglycerin-Verhältnis

Dieses Verhältnis 0,3 (mg / mg) hat fast diagnostische Bedeutung für Hyperlipoproteinämie vom Typ III, und das Verhältnis 0,28 (mg / mg) legt nahe, dass eine Hyperlipoproteinämie vom Typ III vorliegen könnte.

2. VLDL-Cholesterin / VLDL-Triacylglycerin-Verhältnis

Dieses Verhältnis 1,0 (mmol / mmol) ist wertvoll für die Diagnose einer Hyperlipoproteinämie vom Typ III.

3. Plasmacholesterin- und Triglyceridkonzentrationen sind signifikant erhöht, die Plasmacholesterinkonzentration ist normalerweise höher als 7,77 mmol / l (300 mg / dl), kann so hoch sein wie 26,0 mmol / l, der Grad des Plasmatriglycerids ist erhöht (wenn in mg) / dl ist eine Einheit, die in etwa dem Plasma-Cholesterinspiegel entspricht oder darüber liegt.

4. Plasma-LDL ist reduziert, HDL ist normal oder leicht reduziert.

5. -VLDL zeigt -Mobilität bei der Plasmaelektrophorese.

6. Der zuverlässigste biochemische Marker für die Diagnose einer Hyperlipoproteinämie vom Typ III ist die Bestimmung des Apo E-Phänotyps oder des Apo E-Genotyps.

Derzeit liegen keine relevanten Informationen vor.

Diagnose und Identifizierung familiärer abnormaler -Lipoproteinämie

Diagnosekriterien

Derzeit gibt es keine einfache und zuverlässige Methode zur Diagnose von Hyperlipoproteinämie des Typs III in der klinischen Praxis, aber einige Merkmale könnten die Diagnose dieser Krankheit nahelegen und unterstützen.

1. Palmarom oder noduläres Xanthom ohne Lebererkrankung, jedoch kann nicht jede Hyperlipoproteinämie vom Typ III in gelben Tumoren gefunden werden, und der gelbe Tumor im Handflächenbereich kann fast die Diagnose dieser Krankheit begründen, während andere Arten von Xanthomen sind nicht einzigartig für diese Krankheit und können bei anderen Arten von Hyperlipoproteinämie gefunden werden.

2. Die Plasmacholesterinkonzentration und die Triacylglycerinkonzentration sind signifikant erhöht und der Grad ist äquivalent (zum Beispiel nahe an 400 mg / dl), sollte man an Typ III Hyperlipoproteinämie denken, wenn man einmal dachte, dass Typ III Hyperlipoproteinämie-Patienten sind Die Plasmacholesterin- und Triglyceridkonzentrationen schwanken stark, neuere Studien haben jedoch gezeigt, dass es bei Patienten mit dieser Erkrankung kein signifikantes Merkmal für Schwankungen der Blutfettwerte gibt.

3. Plasma--VLDL stellt die Hauptgrundlage für die Diagnose einer Hyperlipoproteinämie des Typs III dar. VLDL im Plasma ist reich an Cholesterinester (mehr als 25%, normal sind etwa 15%) ist eines der Merkmale von -VLDL. Im Allgemeinen kann der Grad des Cholesterin-haltigen Esters in VLDL durch Messen von zwei Verhältnissen widergespiegelt werden: 1 VLDL-Cholesterin / Plasma-Triglycerid-Verhältnis, das 0,3 (mg / mg) ist, was fast für Typ III-Hyperlipoproteinämie diagnostiziert wird. Die Signifikanz und das Verhältnis 0,28 (mg / mg) legen nahe, dass es sich um eine Hyperlipoproteinämie vom Typ III, ein 2VLDL-Cholesterin / VLDL-Triacylglycerin-Verhältnis und ein Verhältnis 1,0 (mmol / mmol) für die Diagnose einer Hyperlipoproteinämie vom Typ III handeln kann Die Krankheit ist sehr wertvoll.

4. Als Plasma einer Agarose-Elektrophorese unterzogen wurde, wurde bestätigt, dass es eine breite -Bande gab, die die Diagnose einer Hyperlipoproteinämie vom Typ III unterstützt, aber nicht sehr zuverlässig ist.Wenn zur Trennung von VLDL eine Ultrazentrifugation verwendet werden kann, wird VLDL einer Agarose-Elektrophorese unterzogen. Wenn sich VLDL in die -Position bewegt, ist der diagnostische Wert der Hyperlipoproteinämie vom Typ III größer.

5. Der zuverlässigste biochemische Marker für die Diagnose einer Hyperlipoproteinämie vom Typ III ist die Bestimmung des Apo E-Phänotyps oder des Apo E-Genotyps.

Apo E2 ist zur gleichen Zeit wie eines der obigen Merkmale vorhanden, um eine Diagnose einer Hyperlipoproteinämie vom Typ III zu erstellen.Der Phänotyp oder Genotyp von Apo E wird durch andere Faktoren nicht verändert.

Differentialdiagnose

Identifizierung mit familiärer Hypercholesterinämie, familiärer Hypertriglyceridämie, familiärer gemischter Hyperlipidämie usw., wie in Tabelle 2 gezeigt.

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