Familiäres nicht-medulläres Schilddrüsenkarzinom

Einführung in das familiäre nicht medulläre Schilddrüsenkarzinom Nonmedullarythyroidcarcinoma (NMTC) bezieht sich auf maligne Tumoren, die aus follikulären Schilddrüsenzellen stammen, einschließlich papillärem, follikulärem und undifferenziertem Krebs, der die Mehrheit des Schilddrüsenkarzinoms ausmacht, während medulläres Schilddrüsenkarzinom Entstanden aus Schilddrüsen-C-Zellen. In früheren Erkenntnissen war genetisch prädisponierter Schilddrüsenkrebs hauptsächlich ein familiäres Markkarzinom, während nicht-medulläres Karzinom im Allgemeinen sporadisch war. Robinson und Orr aus dem Vereinigten Königreich berichteten 1955 erstmals, dass ein Paar eineiiger Zwillinge ein Schilddrüsenkarzinom ohne Mark hatte. 1975 berichteten Nemec et al., Dass eine Mutter und ein Kind ein Schilddrüsenkarzinom ohne Mark hatten und eine Strahlenexposition definitiv ausschließen konnten Bekannte familiäre Erkrankungen, bei denen ausländische Wissenschaftler auf die genetische Veranlagung des nicht-medullären Schilddrüsenkarzinoms (FNMTC) geachtet haben In den letzten Jahren wurden immer mehr Berichte und Studien zum familiären nicht-medullären Schilddrüsenkarzinom (FNMTC) veröffentlicht. Die verfügbaren Daten haben gezeigt, dass das familiäre nicht-medulläre Schilddrüsenkarzinom als Teil des nicht-medullären Schilddrüsenkarzinoms eine genetische Veranlagung aufweist und seine einzigartige Ätiologie, Pathologie und klinischen Merkmale aufweist. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% - 0,002% (mit erblichen) Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Schilddrüsenkrebs

Familiäres Schilddrüsen-Nicht-Myeloid-Karzinom

(1) Krankheitsursachen

1. Genetische Eigenschaften

Wenn FNMTC als eigenständige genetische Erkrankung vorliegt, sollten bei einer großen Anzahl bestehender Patienten einige große Familien vorhanden sein, die nicht nur dazu beitragen, das genetische Muster der Erkrankung, sondern auch das Verständnis der Ursache zu verstehen. Das Klonen von Krankheitsgenen wurde in hohem Maße unterstützt. Es gibt nur wenige Berichte über die FNMTC-Familie in der vorhandenen Literatur. 1980 berichteten Lote et al., Zwei Familien mit 11 Patienten mit papillärem Schilddrüsenkarzinom. 1986 identifizierten Stoffer et al. 22 Schilddrüsen. Es gibt 8 Familien mit papillären Karzinomen, später gibt es Berichte über einige Familien, von denen die meisten weniger Patienten und die meisten nur eine oder zwei Generationen betreffen. 1997 berichteten Burgess et al., Dass zwei Familien betroffen waren 11 Im Falle des papillären Schilddrüsenkarzinoms glauben die Autoren, dass sein genetisches Muster autosomal dominant ist, wobei eines der 25 Familienmitglieder an einem papillären Schilddrüsenkarzinom leidet (6 davon haben einen Kropf) und 11 haben einen Kropf ( Abbildung 1) hat durch die Untersuchung dieser Familie herausgefunden, dass es möglicherweise pathogene FNMTC-Gene in der Chromosom-2q21-Region gibt, und einige Studien haben ergeben, dass FNMTC-Patienten auch Brustkrebs und Nierenzellen haben. Die Chance steigt.

Einige Familien in FNMTC gehören zu einer familiären Anfälligkeit für Tumorerkrankungen mit mehreren Organen, und ihre Schilddrüsentumoren stellen den Hauptteil oder den Hauptbestandteil der Multiorgan-Läsionen dieser Krankheiten dar. Die genetischen Krankheiten, die mit nicht-myeloischen Schilddrüsentumoren assoziiert sind, sind derzeit bekannt: familiäre Gonaden Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP), Cowden-Krankheit, Carney-Komplex, McCune-Albright-Syndrom und Werner-Syndrom, eindeutig im FNMTC Der Anteil derjenigen, die zu den oben genannten bekannten genetischen Erkrankungen gehören, ist gering, und das genetische Modell und die genetische Basis der meisten FNMTCs sind weiterhin unklar.

(1) Familiäre adenomatöse Polypose: Die Krankheit ist gekennzeichnet durch die Anwesenheit einer großen Anzahl adenomatöser Polypen (normalerweise mehr als 100) im Dickdarm. Es handelt sich um eine autosomal dominante genetische Erkrankung, und Keimzellen werden durch das auf Chromosom 5q21 befindliche APC-Gen erzeugt. Gardner berichtete 1951 über extrakoloniale Läsionen, darunter Hautläsionen wie Osteoblasten und multiple epidermale Zysten im Schädel, die in späteren Generationen als "Gardner" mit familienähnlicher adenomatöser Polyposis mit extraintestinalen Läsionen bezeichnet werden. Zusätzlich zu den oben erwähnten Knochen- und Hautläsionen gehören zu den häufigen extra-parentealen Läsionen Zahnfehlbildungen, Polypen oder Hamartome des oberen Verdauungstrakts, angeborene Pigmentzellhyperplasie der Netzhaut und Schilddrüsenläsionen Eine extraintestinale Läsion der intestinalen adenomatösen Polyposis, einschließlich eines Kropfes, wurde berichtet. 1949 berichtete Crail über einen Fall einer familiären adenomatösen Polyposis mit nicht medullärem Schilddrüsenkarzinom, jedoch bis 1968 über die Schilddrüse Der Zusammenhang zwischen Krebs und familiärer adenomatöser Polyposis ist weithin akzeptiert: 1994 zeigten Harach et al., Dass es sich bei familiärem adenomatöser Polyposis-assoziiertem Schilddrüsenkrebs um Krebs handelt Eine einzigartige Art von follikulärem Schilddrüsenzelltumor, dessen genetische Grundlage sich von der familiären adenomatösen Polyposis und dem Schilddrüsenkrebs unterscheidet und dessen genetische Mutation sich von den beiden letzteren unterscheidet.

Familiäre adenomatöse Polyposis Schilddrüsenkrebs tritt bei Frauen etwa 8-mal häufiger auf als bei Männern und häufiger im Alter von 30 Jahren. Studien haben gezeigt, dass Frauen mit familiärer adenomatöser Polyposis 100-mal häufiger an Schilddrüsenkrebs erkranken als die Allgemeinbevölkerung. Das Alter von 35 Jahren ist bis zu 160-fach. Die Prognose dieser Krankheit ist gut. Nach der Diagnose von Schilddrüsenkrebs betragen die 5-Jahres- und 10-Jahres-Überlebensraten 90% bzw. 77%. Das Behandlungsversagen zeigt häufig ein lokales Rezidiv. In der Regel sind dies Patienten Die meisten primären Läsionen sind multizentrisch, und etwa ein Drittel der Patienten leidet an mehreren Schilddrüsentumoren, bei denen es sich im Grunde genommen um weibliche Patienten handelt.

(2) Cowden-Krankheit: Auch bekannt als "Multiples Hamartom-Syndrom", ist eine autosomal dominante genetische Krankheit, benannt nach dem ersten von Lloyd und Dennis im Jahr 1963 gemeldeten Patienten, der Krankheit und Chromosom 10q22-23 ist mit Keimzellmutationen im Tumorsuppressorgen PTEN assoziiert. Bei Colten-erkrankten Schilddrüsenknoten handelt es sich häufig um follikuläre Adenome, adenomatöse Knoten und Mikroadenome sowie möglicherweise um follikuläre Schilddrüsenkarzinome. Die Knötchen, die berührt werden, haben häufig eine vollständige Kapsel. Laut Literatur können 2/3 der Patienten mit Morbus Cowden an einer Schilddrüsenerkrankung leiden. Das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt bei 41 Jahren, weiblich: männlich bei 2,7: 1. Das durchschnittliche Erkrankungsalter bösartiger Tumorpatienten liegt höher. Der große Tumordurchmesser ist auch größer als bei gutartigen Tumoren, was auch das Fortschreiten des follikulären Schilddrüsenadenoms zum Adenokarzinom bei dieser Krankheit zeigt.

(3) Carney-Komplex: Auch eine autosomal dominante genetische Erkrankung, die durch Pigmentierung der Hautschleimhaut, des blauen Auswurfs und anderer pigmentierter Läsionen in Kombination mit endokrinen oder nicht endokrinen Tumoren gekennzeichnet ist. Die Erkrankung befindet sich auf Chromosom 17q24 Die Proteinkinase AR1 reguliert die PRKAR1-Genmutation der Untereinheit bei Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen. Der Patient ist jünger und zeigt mehrere Schilddrüsenknoten. 5 Fälle von Stratakis et al., 1 Fall von papillärem Karzinom, 1 Fall von Follikel Die anderen 3 Fälle waren follikuläre Adenome.

(4) McCune-A1bright-Syndrom: gekennzeichnet durch multiple fibröse Dysplasie, Hautläsionen und eine hohe Funktion der endokrinen Drüsen, die mit einer GNAS1-Genmutation assoziiert sind, von der berichtet wurde, dass sie mit einer Schilddrüsenerkrankung, einschließlich eines autonomen Schilddrüsenadenoms, assoziiert ist Und follikuläres Adenokarzinom.

(5) Werner-Syndrom: Aufgrund von Keimzellmutationen im WRN-Gen auf Chromosom 8p11-21, manifestiert sich die Krankheit häufig als vorzeitige Alterungsänderungen bei jugendlichen oder erwachsenen Patienten (bilateraler Katarakt, weißes Haar, Hautatrophie usw.) In Kombination mit epithelialen Tumoren, einschließlich Schilddrüsenkrebs, ist das Erkrankungsalter im Vergleich zu gewöhnlichem Schilddrüsenkrebs früher, der Anteil der Frauen am Geschlecht geringer, der Anteil von undifferenziertem Krebs höher und das follikuläre Karzinom weitaus höher als das papilläre Karzinom.

2. Die Grundlagen der Molekulargenetik

Mit Ausnahme einiger weniger familiärer Tumorsyndrome mit nicht medullärem Schilddrüsenkarzinom ist nur wenig über die Molekulargenetik von FNMTC bekannt, bei dem es sich um die beste Probe möglicher pathogener Gene handelt, die jedoch aufgrund großer Familien schwierig zu beschaffen ist. Der Großteil der bisherigen Untersuchungen wurde in kleinen Familien durchgeführt, wobei die genauen pathogenen Gene dieser Krankheit noch nicht bekannt sind, einige genetisch bedingte Erkrankungen jedoch ausgeschlossen wurden Kraimps et al., Untersuchten eine Familie (6 Fälle von Kropf). 3 Fälle von papillärem Schilddrüsenkarzinom ergaben, dass die Tumorzellen einige eosinophile Veränderungen aufwiesen und mit dem TCO-Gen (Thyroid Tumor with Cell Oxyphilia) in Verbindung standen, das sich auf Chromosom 19p13.2 befindet, und Bevan et al., Gefunden in 22 Eine Familie hat ein TCO-Gen, das mit FNMTC assoziiert ist. Da viele FNMTCs von mehreren Kropfarten begleitet werden und familiäre nicht-toxische Polythyroide mit einem Gen assoziiert sind, das in der Chromosom-14q-Region lokalisiert ist, haben Bignell et al. Ein nicht-medulläres Karzinom ist mit diesem Gen nicht assoziiert, ein weiteres ausgeschlossenes Gen ist das RET-Pro-Onkogen, das die Schilddrüsenpapille sporadisch umlagert Es hängt mit dem Ausbruch von Krebs zusammen, hat jedoch nichts mit FNMTC zu tun. Obwohl familiäre adenomatöse Polyposen häufig mit nicht medullären Schilddrüsenkarzinomen kombiniert werden können, hängt letzteres nicht mit dem Gen APC zusammen, das familiäre adenomatoide Polyposen verursacht. Die Gene sind auch MNG1, fPTC, PTEN, TSHR und TRKA.

(zwei) Pathogenese

Bei FNMTC handelt es sich zum größten Teil um ein papilläres Schilddrüsenkarzinom mit einem Anteil von etwa 90%. Der Rest besteht hauptsächlich aus eosinophilen Tumoren. Einige Berichte haben berichtet, dass eines der betroffenen Familienmitglieder an anaplastischem Schilddrüsenkrebs leidet, während andere Mitglieder an differenziertem Schilddrüsenkrebs leiden. Möglicherweise deuten das Fortschreiten des Tumors, pathologische Merkmale, pathologische FNMTC-Befunde und sporadisch ähnliche, aber eher die Schilddrüse betreffende bilaterale, multifokale Veränderungen und zelleosinophile Veränderungen darauf hin, dass FNMTC-Tumordrüse von Uchino et al. In vivo gefunden wurde Mehr verstreutes, loses Haar (Familie 40,7%; loses Haar 28,5%) in Kombination mit multiplem gutartigen Kropf ist häufiger, regionale Lymphknotenmetastasen sind relativ seltener und Fernmetastasen sind früher und häufiger, spezieller Ist ein familiär bedingter adenomatöser Polypose-bedingter Schilddrüsenkrebs, meist lokalisierte Läsionen, häufig mit intakten Kapseln, lokaler Invasion, Tumorkapsel und interstitieller Fibrose, Tumorzellen mit einigen und traditionellem Schilddrüsenkrebs Verschiedene einzigartige Zellstrukturmerkmale:

1 ein einzigartiger Wachstumsmodus, der aus einer siebartigen Region, einem kurzen Bündel spindelförmiger Zellen, einem nicht verhornten Plattenepithelwirbel und einer harten tumorartigen Komponente besteht;

2 Im Zellkern befindet sich kein "Glas-Glas" -ähnliches Chromatin.

3 "Tannenbaumartige" Brustwarzenwachstumsmuster eines typischen papillären Schilddrüsenkarzinoms sind selten.

Vorbeugung von nicht medullärem Schilddrüsenkarzinom

Die Familienanamnese legt nahe, dass Patienten mit FNMTC eine körperliche Untersuchung aller möglicherweise erkrankten Familienmitglieder benötigen, obwohl unklar ist, wie lange es dauert, die Risikopopulation zu untersuchen, da Schilddrüsenkrebs ein relativ langsam wachsender Tumor ist. Es wird empfohlen, eine jährliche Untersuchung der gefährlichen Population durchzuführen.Wenn die Schilddrüsenmasse bei der körperlichen Untersuchung festgestellt wird, müssen weitere Untersuchungen wie Feinnadelaspirationszytologie, B-Ultraschalluntersuchung und Radionuklid-Bildgebung durchgeführt werden. Eigentum Natur.

Familiäre Schilddrüsenkomplikationen bei nicht myeloischem Karzinom Komplikationen Schilddrüsenkrebs

Kann durch Schilddrüsenkrebs kompliziert werden.

Familiäre Schilddrüsenkrebs-Symptome Häufige Symptome Dysphagie Atemnot Knötchen Heiserkeit Kropf schwillt langsam an

FNMTC stellt ungefähr 5% des Schilddrüsenkarzinoms dar. Abgesehen von seiner Familiengeschichte gibt es keine speziellen klinischen Merkmale, die FNMTC von sporadisch unterscheiden könnten. Die meisten Literaturstellen berichten, dass FNMTC in Alter, Geschlecht und Metastasierung sporadisch ist. Die klinischen Manifestationen sind:

1. Es gibt mehr weibliche Patienten als männliche, weiblich: männlich ist etwa 2: 1 und das Durchschnittsalter liegt bei 38 Jahren.

2. Schilddrüsenknoten sind allmählich vergrößerte halsschmerzfreie Massen, die häufig von Patienten oder Ärzten versehentlich oder während der B-Ultraschalluntersuchung gefunden werden.

3. Patienten haben oft keine offensichtlichen Beschwerden und der Tumor wächst langsam.

4. Das späte Stadium kann von unterschiedlichem Heiserkeitsgrad, Ausspracheschwierigkeiten, Schluck- und Atembeschwerden und lokaler Aggression begleitet sein.

5. Eine kleine Anzahl von Patienten kann eine metastatische Masse im Nacken haben, und die Symptome von Lungenmetastasen sind die ersten Manifestationen.

6. Patienten sind im Allgemeinen nicht mit Veränderungen der Schilddrüsenfunktion assoziiert, aber einige Patienten können mit Hyperthyreose assoziiert sein.

7. Es kann die charakteristische Schilddrüsenmasse berühren. Die Textur ist im Allgemeinen hart, die Ränder sind oft unscharf und die Oberfläche ist uneben. Wenn es auf die Drüse beschränkt ist, kann sich der Tumor oft mit der Schwalbe bewegen und in der Drüse bewegen.

8. Lymphknotenmetastasen treten häufiger in der Vena jugularis supraclavicularis und in der Paratrachea auf. In einigen Fällen kann es auch zu axillären Lymphknotenmetastasen kommen.

Untersuchung des nicht medullären familiären Schilddrüsenkarzinoms

Feinnadelaspiration und Zelluntersuchung.

Bildgebende Untersuchungen wie B-Ultraschall, CT, MRT und Radionuklid-Scanning können die Art des Tumors bestätigen, und seine diagnostische Bedeutung ist ähnlich wie bei sporadischem Schilddrüsenkrebs.

Diagnose und Diagnose des familiären Schilddrüsenkarzinoms

Familiengeschichte

Die Krankheit stellt eine teilweise autosomal-dominante Vererbung dar. In einigen Familien ist der Anteil der Familienmitglieder, die an gutartigen Schilddrüsenerkrankungen leiden (z. B. Kropf), erhöht, weshalb alle Patienten mit nicht medullärem Schilddrüsenkarzinom darauf achten sollten. Verständnis der Familiengeschichte.

2. Klinische Manifestationen

In klinischen Manifestationen weisen FNMTC und differenzierter Schilddrüsenkrebs keinen signifikanten Unterschied in Bezug auf Erkrankungsalter, Geschlecht, Tumordurchmesser, lokale Invasion, Lymphknotenmetastasen, Schilddrüsenentzündung usw. auf Die Prognose und andere Aspekte sind offensichtlich unterschiedlich.

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