Familiäre hämorrhagische Nephritis

Einführung in die familiäre hämorrhagische Nephritis Die familiäre hämorrhagische Nephritis (Alport-Syndrom, AS) ist eine Erbkrankheit, über die Samuelson erstmals 1874 und Dickinson 1875 berichteten. In der Literatur wird sie als hereditäre Nephritis, hereditäre progressive Nephritis, hereditäre chronische progressive Nephritis bezeichnet. Nephritis, hereditäre chronische Nephritis, klinische Manifestationen von Hämaturie, neurologischer Taubheit, Augenerkrankungen und chronischer Niereninsuffizienz. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,003% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: hintere Optikusneuritis, ansteigendes Aortenaneurysma

Ursachen der familiären hämorrhagischen Nephritis

Sexuell verbundenes dominantes Erbe (35%):

Die Hauptvererbung dieser Krankheit, da sich das krankheitsverursachende Gen auf dem X-Chromosom befindet, die Vererbung geschlechtsspezifisch ist, die Schwiegermutter auch an die Frau weitergegeben wird und die Kinder die gleiche Wahrscheinlichkeit haben, krank zu werden, 50%, der Vater das Kind nicht weitergibt, aber alle Töchter sind weitergegeben. Somit gibt es mehr weibliche Patienten als männliche Patienten in der Familie, aber der Mann ist schwerer als die Frau, weil die Frau ein normales homologes Chromosom (heterozygot) hat, während der Mann kein (semi-zygote) hat.

Autosomal dominante Vererbung (30%):

1/7 ~ 1/3 Familien werden auf diese Weise vererbt. Da sich das krankheitsverursachende Gen auf dem Autosom befindet, hat die Vererbung nichts mit dem Geschlecht zu tun. Die kranken oder mütterlichen Kinder haben die gleiche Chance, krank zu werden, etwa die Hälfte, der Vater kann das Kind überholen, der Patient Der Schweregrad der Erkrankung hat nichts mit dem Geschlecht zu tun. Der Schweregrad von männlichen und weiblichen Erkrankungen ist ähnlich.

Autosomal rezessive Vererbung (25%):

Diese Krankheit wurde bei dieser Krankheit nach 1981 gemeldet und ist inzwischen bekannt, aber die so vererbte Familie ist selten.Das pathogene Gen befindet sich auch auf dem Autosom, aber der heterozygote Phänotyp ist normal, aber nur der homozygote Patienten mit klinischen Symptomen sind häufig Kinder von nahen Verwandten (Eltern sind Träger krankheitserregender Gene, und ihre Kinder haben eine 1/4-Chance, ein krankheitserregender Genträger mit normalem Phänotyp zu werden. / 2) wurde kürzlich auch die Position des verursachenden Gens auf dem Chromosom identifiziert, ebenso COL4A3 und COL4A4 auf Chromosom 2.

Pathogenese

Hereditäre Nephritis ist eine Basalmembrankrankheit, und Kollagen IV stellt den Hauptbestandteil der Basalmembran dar. Bevor Sie die Pathogenese dieser Krankheit erörtern, sollten Sie sich kurz mit dem modernen Verständnis der Kollagen IV-Struktur befassen.

Das Kollagen IV-Molekül besteht aus drei (IV) -Peptidketten und weist eine Dreifachhelixstruktur auf. Mit Ausnahme der zentralen Helixregion ist der Aminoterminus die TS-Region, der Carboxylterminus die terminal expandierte Nicht-Kollagen-NC1-Region und die vier Kollagen IV-Moleküle sind Aminogruppen. Die Enden sind verbunden, und die Carboxylenden der beiden Kollagen-IV-Moleküle sind miteinander verbunden, um einen netzwerkartigen Stent zu bilden.

Es sind fünf Arten von -Ketten-Untereinheiten bekannt, die Kollagen IV-Moleküle bilden, nämlich 1 (IV) bis 5 (IV), und in den letzten Jahren wurde der sechste Typ 6 (IV) gefunden, unter denen 1 (IV), 3 (IV) und 5 ( Die Aminosäuresequenzen von IV) sind ähnlich, während die Aminosäuresequenzen von 2 (IV), 4 (IV) und 6 (IV) ähnlich sind und in zwei Typen unterteilt werden können, die sich aus 1 (IV) und 2 (IV) zusammensetzen. Die Isoformen der Kollagen IV-Moleküle setzen sich aus 3 (IV) bis 6 (IV) zusammen. Es ist bekannt, dass 1 (IV) - und 2 (IV) -Peptidketten in verschiedenen Basalmembranen weit verbreitet sind, und 3 (IV). Die 4 (IV) - und 5 (IV) -Peptidketten weisen nur eine begrenzte Gewebeverteilung auf, die hauptsächlich in GBM, der vorderen Linsenmembran und der Netzhaut verteilt ist (die Innenohr-Basalmembran wurde aufgrund von Schwierigkeiten bei der Untersuchung nicht untersucht), dh die Hauptläsion der Krankheit, 6 ( IV) Die Gewebeverteilung der Peptidkette ist nicht vollständig verstanden.Vorläufige Daten zeigen, dass es sich auch um eine endliche Verteilung handelt, so dass geschlossen werden kann, dass die mutierte Kollagen IV-Kette in der Basalmembran dieser Erkrankung in 3 (IV) bis 6 (IV) liegen sollte.

Wie oben erwähnt, wurden die Mutationen von COL4A3 zu COL4A6 bei dieser Krankheit bestätigt. Die mutierteste Form von COL4A5 wurde untersucht. Einige Mutationen wurden gemeldet und Mutationen, Deletionen und Insertionen, repetitive und Deletionskomplexe wurden gemeldet Wiederholte und invertierte komplexe Genumlagerungen usw. lassen darauf schließen, dass Genmutationen zu enzymatischen Erkrankungen führen, Enzymanomalien eine Kollagen IV-Molekülsynthesesperre verursachen oder eine Zersetzungsrate, die eine Basalmembrankrankheit hervorruft, aber bisher keine Hinweise auf eine Enzymologie diesbezüglich Die Hypothese kann nicht aufgestellt werden: Es wird angenommen, dass genetische Erkrankungen direkt zu Anomalien bei Kollagen IV führen können, da die mutierte DNA eine Rolle bei der Transkription, Translation und Translation der Peptidkettenmodifikation und Peptidkettenbildung von Kollagen IV spielen kann.

Wie oben beschrieben, fehlt dem pathologischen GBM des Patienten das Goodpasture-Syndrom-Antigen, das als NC1-Region der 3 (IV) -Peptidkette bekannt ist.Bei Patienten mit autosomal dominanter oder rezessiver Vererbung der Krankheit liegt eine Mutation vor. Das COL4A3-Gen, das die Anomalie der 3 (IV) -Peptidkette verursacht, führt dazu, dass das Goodpasture-Syndrom-Antigen fehlt, was leicht zu verstehen ist. Wie führt die COL4A5-Genmutation jedoch dazu, dass bei Patienten mit diesem krankheitsgebundenen dominanten Gen das Goodpasture-Syndrom-Antigen fehlt? Einige Leute haben eine Vielzahl von Spekulationen gemacht, dass die größte Möglichkeit darin besteht, dass die konstitutive Variante der 5 (IV) -Peptidkette nach der COL4A6-Mutation die stabile Struktur des reifen Kollagens IV zerstört, wodurch die 3 (IV) -Peptidkette nicht oder nicht schnell in dieses Kollagen IV-Molekül eindringen kann Die Entfernung von Kollagen IV führt zum Fehlen von 3 (IV) in GBM. Diese Erklärung ist vernünftig und muss überprüft werden. Als Reeders dies 1992 erklärte, wurden keine Mutationen in COL4A6 und COL4A4 gefunden und wie diese beiden Genmutationen zur Goodpasture-Synthese führen. Der Antigenmangel ist noch nicht geklärt, die Pathogenese dieser Erkrankung kann folgende Punkte haben:

1. Molekularbiologie Kollagen vom Typ IV stellt die Hauptkollagenkomponente der Basalmembran dar. Eine einzelne Kollagenkette vom Typ IV gelangt in die Zelle, um ein Tripelhelixmolekül zu bilden, und sondert die Zelle in die extrazelluläre Matrix ab Genetisch unterschiedliche Kollagenmoleküle vom Typ IV, die mit anderen Kollagenen identisch sind: Die Kette von Prokollagen IV besteht aus einer Hauptkollagenregion und einer carboxyterminalen Nichtkollagenregion, und die Kollagenregion enthält eine Glycin-XY-Triplett-Wiederholung. , X und Y stehen für verschiedene andere Aminosäuren, und die Bildung der Dreifachhelix des Kollagenmoleküls vom Typ IV beginnt mit der Bildung einer Disulfidbindung an der carboxyterminalen Nichtkollagenregion der relevanten Kette, und die Ketten werden zu einer Dreifachhelixstruktur gefaltet und gehen zum Aminoterminus über. Dieser Vorgang ähnelt dem Ziehen eines Reißverschlusses. Kollagen vom Typ IV und interstitielles Kollagen sind in zweierlei Hinsicht wichtig. Diese Eigenschaften beeinflussen die makromolekulare Struktur, die es bilden kann. Erstens verliert interstitielles Kollagen seine Sekretion aus dem Hormon. Die Nicht-Kollagenregion am Carboxyterminus, während die Typ IV-Kollagen-Tripelhelix ihre Carboxyterminalregion beibehält, und zweitens ist die Typ IV-Kollagenkette voneinander beabstandet. -XY Glycin wiederholt, wodurch die dreifach helikalen Feder zu erhöhen, Kollagentripelhelix wird durch eine Netzwerkstruktur zwischen den Molekülen von verschiedenen Arten von Verbindungen gebildet wird:

(1) Terminal-to-End-Ligation: Das heißt, die Carboxy-Termini von zwei Typ-IV-Kollagen-Tripelhelices sind verbunden.

(2) Vier Tripelhelices erzeugen an ihrem Aminoterminus einen kovalenten Effekt.

(3) Laterale Verbindung: Der Carboxyterminus einer Tripelhelix ist an die Kollagenregion einer anderen Tripelhelix gebunden.Diese Wechselwirkungen bilden ein elastisches, nicht fibrilläres, multilaterales Gerüst, und 6 codierende IVs wurden kloniert. Die Gene des Kollagens, die für 1 (IV) bzw. 2 (IV) kodieren, und die Gene von COL4A1 und COL4A2 der Kette befinden sich auf Chromosom 13, die Gene COL4A3 und COL4A4, die für 3 (IV) und 4 (IV) kodieren, befinden sich auf Chromosom 2 Die Gene COL4A5 und COL4A6, die für die 5 (IV) - und 6 (IV) -Ketten kodieren, befinden sich am langen Arm des X-Chromosoms, COL4A1 und COL4A2, COL4A3 und COL4A4, COL4A5 und COL4A6 sind Kopf-an-Kopf angeordnet und teilen sich einen bidirektionalen Promotor. Gene haben Ähnlichkeiten, jedes Gen hat etwa 50 Exons und mehrere Exons am 3'-Ende des Gens sind an die codierende carboxyterminale Region ligiert, und der Unterschied in der Sequenz, die den Carboxyterminus codiert, führt zu Antigenspezifität und Molekülgröße. Und die Heterogenität der Ladung und so weiter.

Habib et al. Und DiBona stellten fest, dass der Hydroxyprolingehalt der Basalmembran des Alport-Syndroms im Vergleich zur Kontrollgruppe verringert war, aber die Abnahme des Hydroxyprolingehalts der Basalmembran war auch charakteristisch für das Fortschreiten vieler Nicht-Alport-Syndrom-Nierenerkrankungen. Tina et al. Fanden heraus, dass die Zunahme der Ausscheidung von Hydroxylysinglykosiden im Urin bei Patienten mit Alport-Syndrom, was bedeutet, dass die Zersetzung von Kollagen verstärkt wird, aber Schroeder et al. Fanden heraus, dass Patienten mit Alport-Syndrom und anderen Patienten mit kleiner Kugelkrankheit aus dem Urin entlassen wurden. Bei den Hydroxylysinglycosiden gibt es keinen Unterschied.

Kleppel et al. Berichteten, dass der glomerulären Basalmembran männlicher Patienten mit Alport-Syndrom die 3- und 4-Ketten des Typ-IV-Kollagens fehlen, und es wurde später nachgewiesen, dass das Fehlen dieser Ketten auf eine Mutation des für die 5 (IV) -Kette kodierenden COL4A5-Gens zurückzuführen ist. Indirekte Hinweise deuten auf eine besondere Beziehung zwischen den 3 (IV) -, 4 (IV) - und 5 (IV) -Ketten in der glomerulären Basalmembran und anderen Basalmembranen hin, die gleichzeitig in den Nieren, Augen, Cochlea und Nieren verteilt sind In der Basalmembran des Plexus choroideus kann erklärt werden, dass das Syndrom sowohl Augen- als auch Ohranomalien aufweisen kann.

Die 3 (IV) - und 4 (IV) -Ketten können zusammen mit der 5 (IV) -Kette eine Dreifachhelix bilden, sodass die COL4A5-Genmutation die Bildung der glomerulären Basalmembran durch diese Ketten verhindert Der Mutationstyp des COL4A5-Gens verhindert, dass die & agr; 3 (IV) - und & agr; 4 (IV) -Ketten die Basalmembran bilden, und jede Mutation, die die carboxyterminale Region der & agr; 5 (IV) -Kette beeinflusst, verhindert deren Verknüpfung mit den & agr; 3 (IV) - und & agr; 4 (IV) -Ketten. Um die Bildung einer Tripelhelix zu verhindern, können Mutationen, die den Glycinrest der 5 (IV) -Kollagenregion verändern, eine normale Faltung in eine Tripelhelix verhindern, die zum Abbau aller Ketten führt (Prokollagenselbstmord), gentechnisch veränderte COL4A5-Mutantenzellen oder Die Methode der transgenen Tiere kann diese Hypothese bestätigen.

2. Mechanismus des Fortschreitens des Nierenschadens

Es ist unklar, welcher Weg COL4A5 letztendlich zum Nierenversagen führt, obwohl die glomeruläre Basalmembran bei der Geburt bei Männern mit Alport-Syndrom einen Mangel an 3 (IV) -, 4 (IV) - und 5 (IV) -Ketten aufweist. Viele Jahre später treten auf histologischer Ebene signifikante glomeruläre Filtrations- und selektive Permeabilitätsstörungen auf, von der glomerulären Basalmembran männlicher Kinder mit Alber-Syndrom bis zum diffusen Glomerulus erwachsener Männer Die Verdickung und Schichtung der Basalmembran erfordert eine beträchtliche Zeit, die parallel zum natürlichen Verlauf der glomerulären Filtration und zu selektiven Permeabilitätsänderungen verläuft, weshalb die molekulare Zusammensetzung der Basalmembran während dieses Prozesses untersucht werden muss. Was sich ändert, ist der Prozess der glomerulären Sklerose bei dieser Krankheit einzigartig und welche Aspekte ähneln den glomerulären Veränderungen des Non-Alport-Syndroms.

Die 1 (IV) - und 2 (IV) -Ketten befinden sich häufig im subendothelialen Bereich des Mesenteriums und der glomerulären Basalmembran. Im Verlauf der diabetischen Nephropathie und der membranproliferativen Glomerulonephritis stammen diese Ketten aus der glomerulären Basalmembran. Verschwunden, aber immer noch im erweiterten Mesangium vorhanden Beim Alport-Syndrom gibt es keine solche Änderung in der Verteilung der 1 (IV) - und 2 (IV) -Ketten, die in der gesamten glomerulären Basalmembran vorhanden sind. Kollagen V und VI sind zur normalen Zeit nur in der Basalmembran unter dem Mesangium und Endothel verteilt, beim Alport-Syndrom jedoch in der gesamten Schicht der glomerulären Basalmembran und bei der glomerulären Sklerose Akkumulation, verschwindet aber von der glomerulären Basalmembran bei diabetischer Nephropathie und membranproliferativer Glomerulonephritis, beim Alport-Syndrom, anderen Matrixkomponenten des Glomerulus wie den A- und B-Ketten von Laminin, Die Verteilung von Heparinsulfat, Nidogen und Proteinglykosiden ist ebenfalls abnormal.

Melvin et al. Beobachteten eine Deletion von Amyloid P in der glomerulären Basalmembran männlicher Patienten mit Alport-Syndrom, einer Substanz, die eine normale Glykoproteinkomponente der glomerulären Basalmembran, der Mesangial- und der Gefäßwand darstellt, obwohl Stärke bekannt ist. Das Protein P kann an die carboxyterminale Nicht-Kollagen-Region von Typ IV-Kollagen binden, aber sein Ligand auf der glomerulären Basalmembran in vivo wurde noch nicht identifiziert.

Es ist unklar, ob die Abnormalitäten dieser glomerulären Basalmembrankomponenten funktionell wichtig sind, aber es ist sicher, dass Mutationen im COL4A5-Gen die Biosynthese und Sekretion bestimmter Basalmembrankomponenten in gewisser Hinsicht verändern.

Prävention von familiärer hämorrhagischer Nephritis

Sollte darauf achten, Infektionen, Müdigkeit und Schwangerschaft zu vermeiden, sollten auch nephrotoxische Medikamente deaktiviert werden, um die Krankheit zu verhindern.

Komplikationen bei familiärer hämorrhagischer Nephritis Komplikationen nach Optikusneuritis aufsteigendes Aortenaneurysma

In der Familie der hereditären Nephritis leiden Patienten häufig unter vielen unspezifischen Läsionen, wie Schilddrüsenerkrankungen, IgA-Mangel, retrobulbärer Optikusneuritis, ansteigendem Aortenaneurysma, anorektaler Fehlbildung, Psychose und fibromuskulärer Dysplasie.

Familiäre hämorrhagische Nephritis Symptome Häufige Symptome Harnstoff-Clearance-Störung Gehörlosigkeit Blutungsneigung Klitorishypertrophie Thrombozytopenie Urinproteinprotein Urinhämaturie Hypertonie Nephrotisches Syndrom

1. Nierenleistung

Die wichtigste klinische Manifestation des Alport-Syndroms stellt die Hämaturie dar. Die betroffenen männlichen Patienten weisen eine anhaltende mikroskopische Hämaturie auf. Im Alter von 20 Jahren weisen viele Patienten häufig Episoden einer starken Hämaturie nach einer Infektion der oberen Atemwege auf. Frauen sind häufig heterozygot und weisen möglicherweise eine intermittierende Hämaturie auf: 10% bis 15% der heterozygoten Frauen hatten noch nie eine Hämaturie. Der betroffene Junge hat möglicherweise eine Hämaturie innerhalb eines Jahres und tritt wahrscheinlich bei der Geburt auf. Ein Junge, der innerhalb von 10 Jahren keine Hämaturie hatte, ist nicht mehr möglich.

Männliche Patienten mit dieser Krankheit erkranken häufig an Proteinurie. Zu Beginn handelt es sich nur um Mikroalbuminurie. Das Urinprotein nimmt mit zunehmendem Alter allmählich zu und entwickelt sich häufig zu einem nephrotischen Syndrom. Die Häufigkeit und der Schweregrad der Hypertonie nehmen mit zunehmendem Alter zu. Obwohl das Syndrom vor dem 10. Lebensjahr zum Nierenversagen führen kann, entwickeln die meisten Patienten eine Nierenerkrankung im Endstadium zwischen dem 20. und dem 50. Lebensjahr. Die Prognose der männlichen Patienten ist schlecht. Alle männlichen Patienten entwickeln eine Nierenerkrankung im Endstadium und die Entwicklungsgeschwindigkeit Einige Wissenschaftler beobachteten, dass die Rate des Fortschreitens zum Nierenversagen innerhalb derselben Familie ziemlich fest ist und dass die Heterogenität dieses Phänotyps die Assoziation mit bestimmten Genen oder Umweltfaktoren widerspiegelt. Der Effekt wird nun als Heterogenität von Allelen angesehen, die sekundär zu Mutationen an einer einzelnen Stelle des X-Chromosoms sind, und die Rate des Fortschreitens des Nierenversagens bei männlichen Patienten in derselben Familie wurde berichtet.

Weibliche Patienten in der Familie haben eine gute Prognose, von denen die meisten älter sind und nur eine mildere Nierenerkrankung aufweisen.Grunfeld et al Die Merkmale des Fortschreitens der Nephritis, der sensorischen neurologischen Taubheit und der beeinträchtigten Kristalle deuten ebenfalls auf eine schlechte Prognose hin: Weibliche Patienten mit fortschreitender Nephritis bleiben bis in die späteren Jahre (50-75 Jahre) ausreichend funktionsfähig und die Nierenfunktion bei Patienten mit leichten Erkrankungen Keine signifikante Wirkung, kann jedoch die Verschlechterung der Nierenfunktion bei schwereren Patienten beschleunigen.

2. Hörverlust

Der Hörverlust bei Patienten mit Alport-Syndrom ist nicht angeboren, sondern tritt bei männlichen Patienten im Alter von etwa 15 Jahren auf. Bei Familienmitgliedern mit Alport-Syndrom geht der Hörschaden häufig mit einem Nierenschaden, jedoch mit einer Schwerhörigkeit einher Männer ohne Nierenerkrankung übertragen das Alport-Syndrom nicht auf ihre Nachkommen. Im Frühstadium kann der Hörverlust nur durch einen Hörtest festgestellt werden. Das Hörvermögen wird auf 2000-8000 Hz reduziert. Der Hörverlust bei männlichen Patienten ist progressiv. Letztendlich wird es andere Frequenzen beeinflussen, einschließlich der Häufigkeit der Vokalisation Bei weiblichen Patienten ist der Hörverlust geringer und tritt tendenziell in einem höheren Alter auf. Bei weiblichen Patienten mit progressivem Hörverlust werden schlechte Ergebnisse einer Nierenerkrankung vorhergesagt.

Der Ort der auditorischen Schädigung der Krankheit ist die Cochlea, und die Vestibularfunktion kann ebenfalls beeinträchtigt sein, hat jedoch keine klinische Bedeutung.

Es wurde berichtet, dass einige Patienten mit Alport-Syndrom nach einer Nierentransplantation ein verbessertes Gehör haben, während andere nach einer Nierentransplantation keine Veränderung oder sogar eine Verschlechterung des Gehörs aufweisen. Alle Patienten mit der Krankheit wurden mit anderen Krankheiten kombiniert.

3. Augenfehler

Obwohl Augendefekte nicht so häufig sind wie Taubheit, sind sie mit einer Inzidenz von 15% bis 30% auch häufig. Die vordere Kegellinse (dh der zentrale Teil der Linse bildet einen konischen vorderen Sack) ist im Wesentlichen ein Merkmal des Alport-Syndroms. Bei der Läsion stellte Nielson fest, dass alle Patienten mit konischen Kristallen nach sorgfältiger Untersuchung Hinweise auf chronische Nephritis und sensorineurale Taubheit erhielten. Atkin et al. In der Familie der speziellen Syndrome ist zu erkennen, dass der vordere konische Kristall im zentralen Teil der Kristalloberfläche einen konischen oder kugelförmigen Vorsprung in die vordere Kammer zu haben scheint. Die Basis des Vorsprungs ist kreisförmig, 2,5 bis 4 mm im Durchmesser, und der vordere konische Kristall befindet sich im Patienten. Es wird normalerweise nicht bei der Geburt geboren und tritt normalerweise im Alter von 20 bis 30 Jahren auf. Es kann eine fortschreitende Kristalldeformation mit zunehmender Myopie entwickeln. Die Kristalltrübung kann gleichzeitig mit dem Auftreten der konischen Kristalle auftreten, die gelegentlich durch einen Bruch der vorderen Linsenkapsel verursacht werden. Elektronenmikroskopische Untersuchungen ergaben, dass die vordere Linsenkapsel des konischen Kristallbereichs deutlich dünner war, und Streeten et al., Beobachteten viele vertikale Bereiche in der vorderen Linsenkapsel des konischen Kristalls. Zum Bruch.

Es gibt viele andere Augenschäden bei Patienten mit Alport-Syndrom, die häufigste ist eine Pigmentierung der Makula mit gelben oder weißen Partikeln um den Fove, und einige Patienten, insbesondere Kinder, sind die einzigen, die beobachtet werden Anomalien können das Verschwinden von Fovealreflexen und Hornhautendothelbläschen sein, die bei anderen Patienten auftreten können und recht häufig auf Anomalien der hinteren Hornhautelastikschicht hinweisen.Diese Läsionen treten häufig zusammen mit den präkonischen Kristallen auf, werden jedoch möglicherweise nicht von kegelförmigen Kristallen begleitet. Govan glaubt, dass diese Läsionen auf der Basalmembran lokalisiert sind, die das pigmentierte Epithel stützt, und der glomerulären Basalmembran in der Kollagenkomponente ähneln, so dass der Schluss gezogen wird, dass Anomalien in den Nieren und Augen auf Mutationen zurückzuführen sind, die Veränderungen in der Basalmembranzusammensetzung verursachen.

4. Thrombozytenfehler

Epstein et al. Berichteten 1922 über zwei Familien von erblicher Nephritis und Taubheit mit gigantischer Thrombozytenerkrankung, bei denen in frühen Jahren häufig eine Blutungstendenz und eine idiopathische thrombozytopenische Purpura diagnostiziert wurden, gefolgt von einer Hämaturie. Proteinurie und sensorineurale Taubheit, Nephropathie sind progressiv und die Eigenschaften der Lichtmikroskopie stimmen mit dem Allport-Syndrom überein.In der von Parsa et al. Berichteten Familie ist die Übertragung auf den Vater eine autosomal dominante Vererbung. Drei Patienten hatten keine positive Familienanamnese, wahrscheinlich aufgrund neuer Mutationen, und zwei von ihnen berichteten von einer Nierenbiopsie mit fokaler Verdickung und Schichtung der glomerulären Basalmembran.

5. Diffuse Leiomyomatose

Es wird berichtet, dass einige Familien mit Alport-Syndrom mit einer Leiomyomatose des oberen Verdauungstrakts und des Tracheobronchialbaums einhergehen und bei einigen weiblichen Patienten ein typisches genitales Leiomyom, eine Klitorishypertrophie und Schamlippen vorliegen Unterschiedliche Veränderungen in der Gebärmutter, Patienten in diesen Familien haben oft posterioren subkapsulären Typ, bilateralen Katarakt.

Die Diagnose des Alport-Syndroms sollte zwei Ebenen der klinisch-pathologischen Diagnose und der genetischen Diagnose umfassen, die derzeit getestet werden. Wenn die genetische Diagnose erfolgreich ist, können beide asymptomatischen Erregerträger (meist weiblich) nachgewiesen werden. Die pränatale Diagnose wird in der pränatalen und postnatalen Versorgung eine wichtige Rolle spielen.

Untersuchung der familiären hämorrhagischen Nephritis

Hämaturie und Proteinurie, männliche Patienten mit persistierender mikroskopischer Hämaturie, anfänglich nur Mikroalbuminurie, mit zunehmendem Alter allmählich erhöhtes Urinprotein, häufig entwickelt zu nephrotischem Proteinurie-Syndrom, können Thrombozyten-Defekte und offensichtliche Blutungsneigung aufweisen, Bei Nierenversagen kann es zu Veränderungen von Harnstoffstickstoff und Kreatinin kommen.

Lichtspiegel

Unter dem Lichtmikroskop sind die Nierenläsionen unspezifisch und die glomerulären Läsionen im Frühstadium der Erkrankung sind im Allgemeinen normal: Nur die milde fokale segmentale mesangiale Gewebehyperplasie mit Fortschreiten der Läsion, die glomeruläre Progression zur glomerulären Sklerose, die späte Nierenläsion klein Der Ball scheint Fibrose und sphäroidale Sklerose zu sein, und das Niereninterstitial kann von einer entzündlichen Zellinfiltration zu einer Fibrose mit tubulärer Atrophie übergehen.

Die Krankheit ist häufig in der Nierenhaut, medullären Übergang interstitielle Schaumzellen, die Schaumzelle Cytoplasma enthält Neutralfett, Mucopolysaccharid, Cholesterin und Phospholipide, die Läsion ist nicht spezifisch für die Krankheit, aber die Inzidenz dieser Krankheit ist hoch, die Aufforderung Dieses Syndrom ist immer noch wichtig.

Darüber hinaus weisen 10 bis 25% der Patienten mit Alport-Syndrom fetale Glomeruli auf, und fetale Glomeruli können auch bei Kindern mit Non-Alport-Syndrom, insbesondere bei Säuglingen mit angeborenem nephrotischen Syndrom, aber nach 5 Jahren Non-Alport-Syndrom beobachtet werden Es ist schwierig, diese Krankheit im Syndrom wieder zu sehen.Dieser fetale Glomerulus tritt hauptsächlich bei Kindern vor dem 10. Lebensjahr auf, insbesondere bei Säuglingen vor dem 5. Lebensjahr, und ist bei Erwachsenen mit Alport-Syndrom selten.

Elektronenmikroskop

Die ultrastrukturellen Veränderungen der glomerulären Basalmembran (GBM) haben diagnostische Bedeutung für diese Krankheit und sie ist früher als das optische Mikroskop. Es gibt drei Haupttypen von Läsionen: GBM-Verdickung, -Dünnung und -Dünnung der GBM. Nur 1/4 der normalen Dicke, häufiger bei Kindern und Frauen, verdickte GBM kann 2 bis 5-fache der normalen Dicke erreichen, die Epithelseitenkante ist oft unregelmäßige Wellenform, verdickte dichte Bandlängsspaltung In Netze verschachtelte Schichten, die Lipidpartikel im Netz enthalten, häufiger bei Erwachsenen und Männern.Wenn verdicktes GBM weit verbreitet ist und mit verdünntem GBM auftritt, ist es für die Diagnose dieser Krankheit ohne GBM-Verdickung von großer Bedeutung. Die reine GBM-Ausdünnung tritt häufiger bei gutartiger familiärer Hämaturie auf, dh bei dünner Basalmembrannephropathie. Einige Autoren haben festgestellt, dass GBM-Verdickung und -Ruptur parallel zum Grad der Proteinurie verlaufen. GBM ist offensichtlich verdickt und die Erkrankung verläuft häufig fort, und die Prognose ist schlecht (männlich). Dies gilt insbesondere für Patienten.

3. Immunfluoreszenz

Immunfluoreszenz und Immunhistochemie waren größtenteils negativ, was darauf hindeutet, dass keine humorale Immunität an der Krankheit beteiligt ist, aber gelegentlich eine kleine Anzahl von glomerulären Kapillaren IgM- und C3-Ablagerungen aufweist. Dem Antigen fehlt auch Amyloid P, Amyloid P ist in normalem Humanplasma und GBM vorhanden, und die Bedeutung des GBM-Mangels von Amyloid P bei Patienten mit Alport-Syndrom muss noch untersucht werden.

Darüber hinaus verwendeten die Autoren Anti-GBM-Antikörper, die durch Nierentransplantation bei Patienten mit Alport-Syndrom hergestellt wurden, oder direkt Anti-5 (IV) -Antikörper, um die Hautschnitte von Patienten mit dieser Krankheit, die mit Säure-Harnstoff behandelt wurden, zu inkubieren Keine Färbung, weibliche Patienten nur segmentale Färbung, ähnlich den Ergebnissen der GBM-Färbung. Diese Theorie legt theoretisch nahe, dass der GBM und der epidermalen Basalmembran von Patienten mit dieser Krankheit das Goodpasture-Syndrom-Antigen fehlt. In der Praxis ist es möglich, eine Diagnose dieser Krankheit zu erstellen. Mittel.

Diagnose und Diagnose von familiärer hämorrhagischer Nephritis

Diagnosekriterien

In der klinisch-pathologischen Diagnostik sind die Standards nicht einheitlich: Nach Meinung verschiedener Experten sind folgende Aspekte aus unserer Sicht diagnostische Punkte:

1. Positive Familienanamnese, die Mehrheit der erblichen Methoden sind geschlechtsgebundene dominante Vererbung, gefolgt von autosomal dominanter Vererbung, und nur sehr wenige sind autosomal rezessive Vererbung.

2. Klinisch präsentierte Nephropathie (Hämaturie und progressive Nierenfunktionsstörung), Ohrläsionen (hochfrequente neurologische Taubheit) und Augenläsionen (präkugelförmige Kristalle und Mikropartikel um die Fovea).

3. Die pathologische Untersuchung des Nierengewebes ergab, dass GBM stark verdickt, gerissen und zusammen mit verdünntem GBM vorhanden war.

4. Anti-Kollagen-IVNC1-Antikörper wurde für die Immunfluoreszenz verwendet, und die epidermale Basalmembran und das GBM wurden nicht (männlich) oder nur segmental lichtgefärbt (weiblich) gefärbt.

Flinter et al. Gaben eine positive Familienanamnese, Nephropathie (einschließlich typischer Veränderungen der GBM unter dem Elektronenmikroskop), Ohr- und Augenläsionen mit 4 an und vertraten die Ansicht, dass 3 von ihnen die Krankheit diagnostizieren könnten Es ist nur eine Nephropathie und es ist leicht, die Diagnose zu verfehlen, wenn keine charakteristische Taubheit und Augenkrankheit vorliegt.

Differentialdiagnose

Alport-Syndrom muss mit den folgenden Krankheiten identifiziert werden:

1. Familiäre gutartige Dünnschichterkrankung (familiäre gutartige Hämaturie)

Die familiäre gutartige Dünnschicht-Basalmembrankrankheit ist autosomal-dominante Vererbung, klinische Merkmale wiederkehrender Episoden von grober Hämaturie, nicht fortschreitenden Krankheiten, guter Prognose, keinem Nierenversagen, keinem Ohr, Augenleiden, Nierenbiopsie unter normalem Lichtmikroskop, Immunität Die Fluoreszenz war negativ und GBM war unter dem Elektronenmikroskop diffus und dünn.

Obwohl die Ausdünnung der diffusen Basalmembran als Zeichen einer gutartigen familiären Hämaturie angesehen wird, weisen einige Patienten mit einer Ausdünnung der diffusen Basalmembran in der Familienanamnese ein fortschreitendes Nierenversagen auf, und eine Ausdünnung der diffusen glomerulären Basalmembran kann vorliegen In den frühen Stadien des Orport-Syndroms oder in den frühen Stadien der glomerulären Basalmembranveränderungen zeigen kleine Kinder und erwachsene Frauen mit Alport-Syndrom häufig eine Ausdünnung der Basalmembran, während ältere Patienten dazu neigen Rumpelt stellte fest, dass sich die glomeruläre Basalmembran bei den männlichen Patienten mit zunehmendem Alter deutlich verdickt und korbartig vertieft, während sie bei Frauen im Zustand der dünnen Basalmembran, dh des Glomerulus, verbleibt Eine Ausdünnung der Basalmembran stellt nicht unbedingt eine gutartige Erkrankung der dünnen Basalmembran dar. Es wird lediglich festgestellt, dass eine Ausdünnung der glomerulären Basalmembran zu fehlerhaften klinisch pathologischen Befunden führen kann. Familienanamnese, gefolgt von einer Untersuchung auf Proteinurie, Schwerhörigkeit, ophthalmologische Anomalien, um das Allport-Syndrom und eine dünne Basalmembrankrankheit zu identifizieren, aber sensorische neurologische Taubheit für Ort umfassend Die Diagnose des Vereins ist nicht erforderlich.

2. Chronische Glomerulonephritis

Die klinischen Manifestationen ähneln denen des Alport-Syndroms, es gibt jedoch keine offensichtliche Familienanamnese, und Ohr-, Augenanomalien und Nierenbiopsien können identifiziert werden.

3. Chronische tubulointerstitielle Nephritis

Aufgrund der hauptsächlichen pathologischen Manifestationen der Lichtmikroskopie bei Patienten mit Alport-Syndrom während der Nierenbiopsie ist bei ausgedehnten interstitiellen Entzündungen und Fibrosen eine Differenzierung mit verschiedenen chronischen tubulointerstitiellen Nephritiden erforderlich.

4. A-Syndrom

Für die autosomal dominante Vererbung gibt es Nageldysplasie und Knochen- und Gelenkhypoplasie und andere Erkrankungen, und keine Taubheit und Augenkrankheit, etwa die Hälfte der Fälle haben Nierenschäden, Nierenerkrankungen manifestieren sich hauptsächlich als Proteinurie, mikroskopische Hämaturie, Ödeme und Bluthochdruck, der Zustand Relativ gutartig entwickeln nur 10% der Fälle ein Nierenversagen, Knochen und Gelenke manifestieren sich hauptsächlich als multiple Skelettfehlbildungen, einschließlich sakraler Dysplasie oder Dysplasie, Nagelatrophie und Längsspaltdefekt, herabhängendes Augenlid, Röntgenuntersuchung hilft bei der Identifizierung der Niere Biopsielichtmikroskopie und Immunfluoreszenz zeigten keine Spezifität, aber die GBM-Verdickung unter dem Elektronenmikroskop war fleckig oder wurmartig und es konnten intramembranöse Fibrillen identifiziert werden.

5. Andere Krankheiten mit Basalmembranablagerungen

Unter dem Elektronenmikroskop kann die Basalmembranablagerung bei anderen Nierenerkrankungen beobachtet werden und muss von anderen Krankheiten als dem Alport-Syndrom unterschieden werden. Es sollte auch berücksichtigt werden, ob die Immunkomplex-vermittelte Glomerulonephritis kombiniert ist.

6. Andere Krankheiten mit dichten Basalmembranveränderungen

Jüngste Studien haben die Spezifität glomerulärer Basalmembranveränderungen bei dieser Krankheit in Frage gestellt: In den beiden Gruppen nichtselektiver Nierenbiopsien zeigten 6 bis 15% der Proben hauptsächlich fokal geschichtete und getrennte dichte Schichten Auftreten von Glomerulonephritis nach Infektion, fokaler segmentaler Glomerulosklerose und hyaliner Degeneration, IgA-Nephropathie und mesangialer proliferativer Glomerulonephritis mit nephrotischem Syndrom, also unter Berücksichtigung der Alport-Synthese Zum Zeitpunkt der Diagnose sollte eine klinische Verbindung hergestellt werden, und die Immunfluoreszenzmikroskopie des Nierengewebes, die Verdickung und Trennung der diffusen glomerulären Basalmembran ist eine wichtige Grundlage für die Diagnose des Alport-Syndroms, wie die Entdeckung von IgM, C3, Properdin , C4 und andere Ablagerungen unter dem Endothel berücksichtigen IgM-Nephropathie, membranproliferative Glomerulonephritis und andere Immunkomplex-vermittelte Glomerulonephritis.

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