CM1-Gangliosidose

Einführung in die CM1-Gangliosid-Speicherkrankheit CM1-Gangliosidose ist eine erbliche lysosomale Erkrankung, die durch -Galactosidase-Mangel verursacht wird, deren genetisches Muster autosomal-rezessiv ist und deren klinische Merkmale das progressive Zentralnervensystem sind. Barrieren und Skelettanomalien ähnlich der Mukopolysaccharidose Typ I. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,00035% Anfällige Personen: Keine bestimmten Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Infektionen der Atemwege

Ursachen der CM1-Gangliosid-Speicherkrankheit

(1) Krankheitsursachen

Gendefekte, der offensichtliche Mangel an drei sauren -Galactosidase-Isoenzymen A, B und C im Körper des Körpers ist die Hauptursache der Krankheit.

(zwei) Pathogenese

Histochemische und biochemische Studien haben gezeigt, dass die CM1-Gangliosid-Speicherkrankheit durch das offensichtliche Fehlen von drei sauren -Galactosidase-Isoenzymen A, B und C in verschiedenen Körpergeweben verursacht wird, die in I, II unterteilt werden können. Typ III, Typ IV, Pathogenese und pathologische Veränderungen sind hauptsächlich Typ I und Typ II. Bei Kindern des Typs I besteht ein signifikanter Mangel an -Galactosidase. Wenn die Aktivität des Enzyms abnimmt, lagern sich CM1-Ganglioside im Körper ab. In den Organen, insbesondere in der grauen Substanz, ist das Enzym darüber hinaus auch am Abbau bestimmter saurer Mucopolysaccharide beteiligt, so dass sich teilweise abgebaute saure Mucopolysaccharide in den Gewebezellen ablagern, von denen sich die offensichtlichsten in den Leberzellen im Körper ablagern. Ganglioside können aus der Zellmembran verschiedener Zellen stammen, da diese Struktur eine große Anzahl von Gangliosiden enthält, und die CM1-Gangliosid-Speicherkrankheit vom Typ II ist ebenfalls ein Mangel an -Galactosidase, jedoch eine Kurve der pH-Aktivität Der Isozymtyp unterscheidet sich vom Typ I.

Pathologie: Unter dem Mikroskop ist die pathologische Veränderung von Typ I so, dass alle Organgewebe ballonartige Vakuolen aufweisen, die in Zellen und Neuronen des retikuloendothelialen Systems am offensichtlichsten sind. Die histochemische Färbung von cytoplasmatischen Einschlüssen zeigt Glycolipid in Lysosomen. Bei der Sedimentation sind die in Neuronen abgelagerten Substanzen stark Sultanat und PAS schwach positiv, während die histochemische Färbung von Gliazellen und viszeralen Zellen hauptsächlich die Eigenschaften von Polysacchariden in Hepatozyten, Kupffer-Zellen und glomerulären Zellen zeigt. B. renale tubuläre Epithelzellen, Gewebezellen, Retikulozyten hämatopoetischen Gewebes, Kardiomyozyten, Epithelzellen, Bindegewebezellen der Lunge und des Darms, sind große Lysosomen sichtbar, elektronenmikroskopisch untersucht, Membran leer Die Blase enthält feine amorphe, leicht hydrophile Substanzen und gelegentlich eine geschichtete Filmstruktur.

Im Gehirn, im Kleinhirn, im Hirnstamm, im Rückenmark und in den autonomen Ganglienzellen sind Neuronen unter dem Mikroskop ballonartig, was durch eine große Anzahl von Lysosomen mit Membranstruktur verursacht wird. Änderungen der Reaktion und Demyelinisierung, in ähnlicher Weise können mononukleäre Zellen im umgebenden Blut, kultivierte Hautfibroblasten, unter dem Mikroskop zytoplasmatische Einschlusskörper, der Einschlusskörper, Toluidinblau-Färbung, im Elektron heterochrom sein Unter dem Mikroskop zeigten die beiden Zellen einen Anstieg der Lysosomen, die transparente Partikel enthielten.

Biochemische Analyse von im Körper abgelagerten Neuronen, hauptsächlich bestehend aus CM1-Gangliosiden und Monoterpensäurederivaten, Cholesterin, einer kleinen Menge Phospholipiden und Glucose-Sphingomyelin, viszerale Einschlusskörper, Ablagerungen hauptsächlich aus Glykoproteinen und Monoterpensäure Mucopolysaccharid und eine kleine Menge CM1-Ganglioside.

Die pathologischen Veränderungen bei Typ II sind ähnlich wie bei Typ I, jedoch in geringerem Maße: Die inneren Organe können frei von CM1-Gangliosidablagerungen sein, es kommt jedoch zu einer Ablagerung von Mucopolysacchariden, und übermäßiges Mucopolysaccharid kann im Urin ausgeschieden werden. Cerebroside sind auch niedriger als Typ I.

Prävention von CM1-Gangliosid-Speicherkrankheiten

Führen Sie eine Ehe- und Geburtsberatung durch, bemühen Sie sich, die Inzidenz genetisch bedingter Krankheiten in der Bevölkerung zu verringern und die Qualität der Bevölkerung zu verbessern.

Komplikationen der CM1-Gangliosid-Speicherkrankheit Komplikationen, Infektionen der Atemwege

Typ-I-Patienten können Veränderungen der Lendenwirbel haben, es gibt kirschrote Flecken auf der Makula des Fundus sowie Hepatosplenomegalie und multiple Knochendysplasie, Verdickung der Haut, manchmal Teleangiektasie, Typ-II-Patienten sterben häufig an wiederholten Krämpfen und Atemwegen Infektion, einige Patienten mit Typ III können diffuse Gefäßkeratome und verringerten Muskeltonus haben.

CM1 Gangliosid Speichersymptome Symptome Symptome Tachykardie Ausdruck indifferent Reflexe in die kurzhalsige Milz Hepatosplenomegalie im Fundus Makula Teil der Kirsche ... Dumme Ganginstabilität ist langsam

1. Typ I, auch bekannt als systemische Gangliosid-Speicherkrankheit, auch bekannt als Säuglingstyp, ist gekennzeichnet durch:

(1) Schwere Gehirnentartung, älter als 2 Jahre.

(2) Lagerung von Gangliosiden in Neuronen, Leber, Milz und anderen Gewebezellen und glomerulären Epithelzellen.

(3) Skelettdeformitäten, die die Hurler-Krankheit zeigen.

Die Krankheit beginnt früh, normalerweise zum Zeitpunkt der Geburt, Symptome von geistigen und motorischen Störungen können auftreten, das Erscheinungsbild des Kindes ist stark abnormal und zeigt ein raues Gesicht wie das Hurler-Syndrom, die Stirn ist hervorstehend, der Nasenrücken ist flach, der Abstand zwischen den Augen ist erweitert, das Zahnfleisch ist dick und die Zunge ist erweitert. Kurzer Hals und Hirsutismus, die meisten Fälle haben keine Hornhauttrübung, aber alle Patienten haben Veränderungen der Lendenwirbelsäule und gelbe Flecken auf der Makula sowie Hepatosplenomegalie und multiple Knochendysplasie, Verdickung der Haut, manchmal Kapillare Vasodilatation, Froschform in der Neugeborenenperiode, geistige Entwicklung ist gering, bis 6 bis 7 Monate, die Reaktion ist langsam, kann das Objekt nicht folgen, und auch keine Reaktion auf die Außenwelt, Muskelverspannungen werden reduziert, spontane Bewegung ist geringer, Auswurfreflex ist aktiv, Das Einsetzen von Krämpfen ist ein auffälliges Symptom und tritt früher auf. Ineffektive Behandlung mit krampflösenden Medikamenten, Krämpfe, wiederholte Infektionen der Atemwege und paroxysmale Tachykardie sind die Haupttodesursachen bei Kindern vor dem 2. Lebensjahr.

2. Typ II ist auch als juveniler Typ bekannt. Er setzt spät ein und die Neugeborenenperiode ist im Allgemeinen normal. Im Alter von 1 Jahr treten mentale, motorische und neurologische Symptome wie Ataxie, Ganginstabilität, unkoordinierte Bewegung und Krämpfe auf. , Sprachbarrieren, indifferente Ausdrücke, stumpfe Augen und Hyperreflexie, und kann sich mit der Entwicklung der Krankheit, Typ II allmählich verschlechtern. Zusätzlich zu dem späten Einsetzen gibt es einen längeren Krankheitsverlauf, älteres Alter, keine Knochen klinisch Abnormal, kein Hurler-Syndrom-ähnliches Gesicht, keine Hepatosplenomegalie, keine gelben Flecken im Fundus, keine sichtbaren roten Flecken, Sehschärfe und Gehör sind in der Regel nicht geschädigt, meist im Alter von 3 bis 5 Jahren gestorben, häufig an wiederholten Krämpfen und Infektionen der Atemwege gestorben.

3. Typ III ist auch als Erwachsenentyp bekannt, Reuser et al. Klassifizieren Typ IV als Erwachsenentyp, dieser Typ setzt spät ein und einige Patienten können im Alter von 20 Jahren leichte systemische Gangliosid-Speichersymptome aufweisen. Nach dem Einsetzen einer fortschreitenden geistigen Behinderung, Sprachstörungen, Funktionsstörungen des Kleinhirns und Verlust des Sehvermögens, leichten Veränderungen der Wirbelsäule, keiner Hepatosplenomegalie und kirschroten Flecken auf dem Makulafundus können einige Patienten diffuses Gefäßkeratinom und verringerten Muskeltonus aufweisen Wenn der Patient sich hinlegt oder entspannt sitzt, verschwinden die abnorme Haltung der Muskelspannung und die abnorme Bewegung des Muskeltonus nicht. Die Magnetresonanztomographie zeigt, dass der Linsenkern hochdichte Läsionen mit bilateraler Symmetrie aufweist.

Untersuchung der CM1-Gangliosid-Speicherkrankheit

Im Blut von Typ-I-Patienten können mit intrazellulären Vakuolen Lymphozyten, Monozyten und kultivierte Hautfibroblasten beobachtet werden, aber die positive Rate von Typ-II-Patienten ist niedrig, und Typ-I-Patienten können übermäßige Glykoproteine im Urin aufweisen. Typ-II-Patienten können übermäßig viel saures Mucopolysaccharid im Urin ausscheiden. Eine biochemische Analyse der Hautfibroblasten und des Lebergewebes sowie die Ablagerung von CM1-Gangliosiden und Keratansulfat ist zu beobachten.

Die früheste Röntgenaufnahme vom Typ I zeigte einen langen röhrenförmigen Knochen, eine Neubildung des Rippenperiosts, gefolgt von einer Wirbelsäulendysplasie und einem Vogelschnabel. Die thorakolumbale Skoliose, die Rippen wurden am Wirbelkörper dünner, und die übrigen waren Schiffe. Paddelartig kann es auch einen "B" -förmigen Sattel geben, der Humerusflügel ist nach außen erweitert, die Mittelhandgelenkdeformität, die krallenartige Hand, das Gelenk sind steif, das Ellbogengelenk und das Kniegelenk sind gebeugt und zusammengezogen, und die Skelettdeformität ist in der Neugeborenenperiode nicht offensichtlich. Es ist nach 5 bis 6 Monaten ausgeprägter. Die meisten Patienten mit Typ II haben keine Skelettanomalien und sogar milde Symptome von Skelettanomalien.

Diagnose und Identifizierung der CM1-Gangliosid-Speicherkrankheit

Die Diagnose kann anhand klinischer Symptome, pathologischer Merkmale und Labortests gestellt werden.

Typ I muss von einer bestimmten Mukopolysaccharidose unterschieden werden, letztere weist jedoch einen längeren Verlauf auf. Typ II und III sollten von Säuglingen mit CM2-Gangliosid-Speicherkrankheit unterschieden werden. Letztere ist nicht betroffen und kann bei Bedarf weitergegeben werden. Das Enzym wurde gemessen, um die Diagnose weiter zu bestätigen.

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