POEMS-Syndrom

Einführung in das POEMS-Syndrom Das POEMS-Syndrom ist eine seltene Multisystemerkrankung mit unklarer Ätiologie und Pathogenese, die hauptsächlich durch Polyneuropathie (P), Organmegamega (o) und Endokrinopathie (E) gekennzeichnet ist. Monoklonale Gammaglobulin-Krankheit (M, auch bekannt als M-Protein) und Hautveränderungen (Skinchanges, S). Die Krankheit wurde erstmals von Crow im Jahr 1956 beschrieben, gefolgt von Fukase im Jahr 1968, und von Nakanishi et al., Als Crow-Fukase-Syndrom bezeichnet. Takatsuki bestätigte und beschrieb die Krankheit zunächst umfassend, so dass sie auch als Takatsuki-Syndrom bekannt ist, und kombinierte die ersten Buchstaben der oben genannten fünf Hauptmanifestationen zum POEMS-Syndrom. Patienten mit POEMS-Syndrom sind häufig von osteosklerotischen Knochenschäden begleitet, Biopsien können in malignen Plasmazellen beobachtet werden, es handelt sich also um eine spezielle Art von Plasmazellenerkrankung, und das POEMS-Syndrom kann ein paraneoplastisches Syndrom sein. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0025% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Multiples Myelom

Ursachen des POEMS-Syndroms

(1) Krankheitsursachen

Die Ätiologie dieser Krankheit ist unklar. Die neuesten Forschungsergebnisse legen nahe, dass die Infektion mit humanem Herpesvirus Typ 8 (HHV-8) mit dem POEMS-Syndrom assoziiert ist, und 18 Fälle von Belec et al. Eine HHV-8-Infektion bei Patienten mit POEMS-Syndrom (9 mit MCD) wurde untersucht, 7/13 (54%) erkannten eine HHV-8-DNA-Sequenz und 9/18 (50%) erkannten zirkulierende Anti-HHV- Von den 8 Antikörpern wiesen 6/7 (85%) der POEMS-Patienten mit MCD DNA-Sequenzen, 7/9 (78%) Antikörper und MCD eine undefinierte nicht-neoplastische lymphoide Proliferation auf. Die Krankheit, die durch die Proliferation von vaskulären follikulären Lymphknoten in primären polylytischen Organen gekennzeichnet ist, kann mit verschiedenen Immundefizienzzuständen assoziiert sein, einschließlich rheumatoider Arthritis, Hodgkin-Krankheit und B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, menschlicher Immundefizienz Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) -Infektion und POEMS-Syndrom, HHV-8-Infektion wurden erstmals beim erworbenen Immundefizienz-Syndrom (AIDS) und beim nicht-AIDS-bedingten Kaposi-Sarkom (Kaposis-Sarkom) entdeckt. Primäres exsudatives Lymphom (primäres ef Fusionslymphom), MCD-Lymphknoten und mononukleäre Zellen des peripheren Blutes und dendritische Zellen des multiplen Myeloms des Knochenmarks, eine Substanz ähnlich menschlichem Interleukin-6 (IL-6), sind im HHV-8-Genom vorhanden, während IL -6 als Wachstumsfaktor kann eine Rolle bei der Pathogenese von Kaposi-Sarkom, primärem exsudativem Lymphom, multiplem Myelom, MCD und POEMS-Syndrom spielen.

(zwei) Pathogenese

Eine unklare Pathogenese, proinflammatorische Zytokine und eine Überproduktion des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) können eine wichtige Rolle bei der Pathogenese dieser Krankheit, einer übermäßigen Produktion von proinflammatorischen Zytokinen und Zytokinen spielen Die Abschwächung der antagonistischen Reaktion hängt mit der Krankheit zusammen.Diese entzündungsfördernden Zytokine umfassen hauptsächlich IL-1, TNF- und IL-6, die funktionell miteinander verwandt sind.IL-1 und TNF-a haben gegenseitige Stimulationseffekte. Es kann die Produktion von IL-6 stimulieren, ist selten direkt toxisch und an der Pathogenese als wichtigem Cofaktor beteiligt.IL-1 ist ein früher Entzündungsmediator, der von einkernigen Makrophagen produziert wird und auf fast alle Gewebe einwirkt. Einschließlich des Immunsystems, des neurologischen Systems und des endokrinen Systems, die bei Freisetzung im Blutkreislauf eine weitreichende Wirkung auf verschiedene Systeme haben, ist IL-1a hauptsächlich in Zellen vorhanden, während IL-1 hauptsächlich in extrazelluläre Flüssigkeiten sekretiert wird (Gherardi et al., 14 /). Bei 15 Patienten mit POEMS-Syndrom erhöhten sich die IL-1-Spiegel im Serum, 10 Patienten hatten erhöhte TNF--Spiegel, 10 Patienten hatten erhöhte IL-6-Spiegel, die IL-1-, TNF-- und IL-6-Spiegel im Serum waren höher als bei Patienten ohne Neuropathie. Tumorpatient Die Spiegel von IL-2 und Interferon-Gamma (IFN-) sind normal und der Spiegel des metastatischen Wachstumsfaktors 1 (TGF-1) ist niedrig. Der primäre Aktivierungsort und die Aktivierungsursache dieser Zytokine wurden nicht bestimmt. Lymphknoten sind möglicherweise zu hoch IL-1. Der Ort der Produktion spiegelt jedoch wahrscheinlicher die systemische Aktivierung des Monozyten / Makrophagen-Systems wider. In ähnlicher Weise deuten normale Spiegel von IL-2 und TNF- & agr; eher auf eine Aktivierung von Makrophagen als auf eine Aktivierung von T-Zellen hin.

Die Aktivierung der Zytokinproduktion ist jedoch mit dem Klonen von Plasmazellen oder seinem sekretorischen Produkt verbunden, da Patienten mit POEMS-Syndrom mit solitärem Plasmozytom nach einer Operation oder einer lokalen Strahlentherapie vollständig gelindert werden können. Einige Personen vermuten daher, dass es sich um eine monoklonale Gammaglobulin-Krankheit oder deren Lambda handelt Die leichte Kette löst die Produktion von mononukleären / Makrophagen-Systemen und entzündungsfördernden Zytokinen aus und kann auch die Produktion von IL-6, IL-1 und TNF- in Knochenmarkszellen von Patienten mit multiplem Myelom sein. Das Cytokin TGF-1 stellt eines der inhibitorischen Cytokine dar. In-vitro-Tierversuche weisen darauf hin, dass die Hemmung der TGF-1-Produktion mit schweren systemischen Entzündungsreaktionen verbunden ist, und es wurde gezeigt, dass TGF-1 entzündungsfördernde Cytokine antagonisiert. Und als Inaktivierungsfaktor für Monozyten / Makrophagen durch Reduzierung der Produktion von Wasserstoffperoxid und Stickoxid sowie der Produktion von IL-6 und TNF-, IL-1, TNF-a und IL-6 Überproduktion und eine Abnahme der TGF-1-Spiegel spiegeln ein Ungleichgewicht in der Zytokinproduktion und deren Antagonismus wider, dh TGF-1 ist nicht ausreichend, um die schädlichen Wirkungen von Zytokinen zu puffern.

Da TNF-, IL-1 und IL-6 überlappende biologische Aktivitäten und synergistische Effekte aufweisen, ist es schwierig, ein Symptom der Rolle eines einzelnen Zytokins zuzuschreiben. Studien legen jedoch nahe, dass die TNF--Spiegel über einen langen Zeitraum ansteigen. Bei entzündlicher Demyelinopathie, Hepatosplenomegalie, endokrinen Störungen (einschließlich niedriger Testosteronämie, Gonadotropinfreisetzung, Nebenniereninsuffizienz, Hypothyreose und Hyperprolaktinämie), Hautveränderungen (z Haarige, schlagende) und andere klinische Manifestationen (wie Ödeme, Lipasehemmung mit Gewichtsverlust, Hypertriglyceridämie und Durchfall), erhöhte IL-1-Spiegel können auf das Zentralnervensystem einwirken und Anorexie und Braunwerden verursachen Die Aktivierung sympathischer Nerven im Fettgewebe führt zu einer Kachexie, die Aktivierung des Opioid-Pro-Opiomelanocortin-Gens, das zu Hautpigmentierungen führt, und die übermäßige Produktion von IL-1 können auch multiple endokrine Anomalien erklären (einschließlich einer beeinträchtigten Glukosetoleranz). Verhaltens- und Geistesstörungen und beschleunigte Atherosklerose), erhöhte IL-6- und Plasmazellproliferations- und Gammaglobulin-Werte, Thrombozytose, Castlerman-Krankheit, Hämangiom und Im Zusammenhang mit vaskulären glomerulären Läsionen sind IL-1 und TNF- starke osteoklastenaktivierende Faktoren, während TGF- die Osteogenese stimulieren kann, wobei letztere mit der beobachteten Knochensklerose assoziiert ist. Es ist jedoch nicht konsistent, dass niedrige Konzentrationen von IL-1 die Knochenbildung in vitro stimulieren und IL-1 die TGF- & bgr; -Oberflächenrezeptoren hochregulieren kann, so dass Osteosklerose möglicherweise auf lokale Zytokin-induzierte komplexe Stoffwechselstörungen des Knochens zurückzuführen ist. Zu.

Kürzlich wurde erkannt, dass die Überproduktion des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors an der Pathogenese dieser Erkrankung beteiligt ist.Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor ist ein leistungsfähiges multifunktionales Zytokin, das die Angiogenese und die erhöhte mikrovaskuläre Permeabilität induziert, weshalb er auch als vaskulärer Permeabilitätsfaktor bezeichnet wird. Vaskulärer Permeabilitätsfaktor (VPF), der direkt und selektiv über zwei Rezeptoren für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor auf vaskuläre Endothelzellen einwirkt. Der Ursprung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors ist unklar. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor kann von Tumorzellen ausgeschieden werden. Es kann auch von Plasmazellen und Makrophagen in chronisch entzündlichen Läsionen ausgeschieden werden.Knochenschäden können eine Ursache für erhöhte Werte des vaskulären Endothelwachstumsfaktors sein, da die Werte des vaskulären Endothelwachstumsfaktors nach lokaler Entfernung und Strahlentherapie und des vaskulären Endothelwachstumsfaktors ebenfalls abnehmen Es kann von geschwollenen Lymphknoten ausgeschieden werden, da in einer Gruppe von gemeldeten Fällen in Japan 19/30 Lymphknotenproben durch die Castleman-Krankheit geschädigt werden und ein erhöhter Gehalt an vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor auch durch die Zirkulation und Proliferation von Plasmazellen im Knochen verursacht werden kann.

Die physiologische Rolle des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors kann die Organvergrößerung, das Ödem, die Hautschädigung und die multiple Neuropathie bei dieser Krankheit erklären.Die vergrößerten Organe sind üblicherweise Leber, Milz und Lymphknoten, und gemeinsame vaskuläre follikuläre Lymphknoten vermehren sich. Es ist durch eine offensichtliche Gefäßproliferation, eine Proliferation der lymphoiden Sinuszellen und große reife Plasmazellen gekennzeichnet.Der Gefäßendothelwachstumsfaktor ist ein mitogener Faktor für dermale mikrovaskuläre Endothelzellen, der eine Hautverdickung erklären kann.Die Pathologie eines Patienten mit Hautverdickung zeigt Arteriolen und Eine Verdickung der Kapillarwand, aber keine offensichtliche nekrotisierende Vaskulitis, die auf das Vorhandensein einer geringen okklusiven mikrovaskulären Erkrankung oder einer Gefäßerkrankung hindeutet. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor kann eine multiple Neuropathie verursachen, ist jedoch möglicherweise nicht direkt, da das Nervensystem dies nicht ist Die Expression von vaskulärer Endothelwachstumsfaktor-Boten-RNA und vaskulärem Endothelwachstumsfaktor-Rezeptor, vaskulärer Endothelwachstumsfaktor, kann die Blut-Nerven-Schranke durch Erhöhen der mikrovaskulären Permeabilität beeinflussen, was zu einem erhöhten intra-neuronalen Druck nach einem Ödem und einer erhöhten Blut-Nerven-Schranken-Permeabilität führt. Serumkomponenten, die für Nerven wie Komplement und Thrombin toxisch sind, können dazu führen Ein beschädigter vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor kann auch eine Erhöhung der Knochendichte verursachen, was Veränderungen der Osteosklerose erklären kann. Die Osteogenese hängt von der Angiogenese ab. Osteoblasten und Knochengewebe exprimieren den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor. Letzterer ist ein wichtiger Regulator der Osteoblastendifferenzierung Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor kann auch die Mesangialproliferation und die Verdickung der glomerulären Kapillaren fördern, und die Rolle des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors bei der endokrinen Expression bleibt unklar.

IL-1 und IL-6 können die Produktion von vaskulären endothelialen Wachstumsfaktoren stimulieren, und es wird angenommen, dass die kombinierten Effekte von vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor und Zytokinen eine besondere Rolle bei der Produktion verschiedener klinischer Manifestationen dieser Krankheit spielen.

Prävention des POEMS-Syndroms

Es gibt keine wirksame Schutzmaßnahme für diese Krankheit, und eine frühzeitige Erkennung und Behandlung ist die beste vorbeugende Maßnahme.

POEMS-Syndrom Komplikationen Komplikationen Multiples Myelom

In fast allen Fällen kommt es zu proliferativen Erkrankungen der Plasmazellen, am häufigsten zu sklerosierendem Myelom, gefolgt von extramedullärem Plasmozytom, seltenem osteolytischem multiplem Myelom, gefolgt von endokriner Dysfunktion, Herzinsuffizienz und Kachexie.

POEMS-Syndrom Symptome Häufige Symptome Sensibilitätsstörung Amenorrhoe Schilddrüsenfunktion Hypothyreose Thrombozytopenie Lymphadenopathie

Das Einsetzen der Krankheit ist heimtückisch und der Fortschritt ist langsam.Die wichtigsten klinischen Manifestationen können in die folgenden 6 Gruppen zusammengefasst werden.

1. Progressive multiple periphere Neuropathie ist oft das erste Symptom, das durch symmetrische Bewegung der Gliedmaßen, sensorische Störung, untere Gliedmaßen als obere Gliedmaßen, schwereres distales Ende, oft mit Fußtropfen, Muskelatrophie und geschwächtem oder verschwundenem Sehnenreflex gekennzeichnet ist Art der sensorischen Störung, einige Patienten haben nur Dyskinesie und Schädel-Nerven-Schaden ist hauptsächlich Papillenödem.

2. Die Schwellung der Organe ist hauptsächlich Leber- und / oder Splenomegalie, aber die Leberfunktion ist normal und es gibt nur wenige Manifestationen von Ösophagusvarizen und Hypersplenismus. Einige Patienten haben möglicherweise eine Lymphadenopathie.

3. Die Haut verändert sich mit diffuser Pigmentierung (93%), hauptsächlich in den Gliedmaßen und im Kopf und im Gesicht, der Warzenhof ist schwarz und es kommt zu Hautverdickungen, Nekrose und Behaarung (81%). Einige Patienten haben möglicherweise eine ähnliche oder harte Dermatomyositis. Die Haut der Hauterkrankung verändert sich.

4. Endokrine Veränderungen manifestieren sich als Funktionsstörung der endokrinen Drüsen, männliche Brustentwicklung, Impotenz, weibliche Brustvergrößerung, Galaktorrhoe und Amenorrhoe. Sie können auch mit einer gestörten Glukosetoleranz und Hypothyreose einhergehen. Ödeme sind häufiger, meist depressiv und häufig Beim ersten Symptom können bei einigen Patienten Pleuraerguss, Aszites, Unterkühlung (76%), Hyperhidrose (66%) und Clubbing (56%) auftreten, ähnlich wie bei proliferativer Glomerulonephritis, akuter arterieller Verschluss , pulmonale Hypertonie, Thrombozytose und echte Erythrozytose, gelegentlich Perikarderguss.

5. Die häufigste proliferative Plasmazellerkrankung ist das osteosklerotische Myelom, gefolgt vom extramedullären Plasmozytom, und das osteolytische multiple Myelom ist selten.

6. Merkmale der klinischen Hilfsprüfung

(1) Serologische Untersuchung: Die Elektrophorese von Serumproteinen kann M-Protein (75%) aufweisen, aber der Anstieg ist nicht signifikant, hauptsächlich IgG, einige sind IgA, die meisten sind leichte Ketten vom Typ , selten K-Ketten, manche Patienten können Es gibt Doppelklone (biklonal), polyklonales Eiweiß (polyklonales Eiweiß), anti-nukleare Antikörper und Rheumafaktor kann positiv sein.

(2) Untersuchung der Cerebrospinalflüssigkeit: Das Protein der Cerebrospinalflüssigkeit ist erhöht und die Anzahl der Zellen ist normal.

(3) Urintest: Möglicherweise ist ein Bence-Jones-Protein vorhanden.

(4) Knochenmarkpunktion: sichtbare Plasmazellhyperplasie, verknöchertes Myelom, wenn der Anteil der Plasmazellen mehr als 5% beträgt, multiples Myelom (osteolytisch) mehr als 10%, Lymphknotenbiopsie, Plasmazytom oder Plasmazellen Hyperplasie.

(5) Röntgenuntersuchung: Einschließlich Veränderungen der Knochenhärte, osteolytische Veränderungen oder beides, wobei die Knochenhärte am häufigsten auftritt und hauptsächlich das Becken, das Schlüsselbein, die Rippen, der Humerus, der Oberschenkel, die Brustwirbel und der Schädel sowie Röntgenbefunde betroffen sind Knochenhyperplasie oder Zerstörung.

(6) EMG-Untersuchung: neurogene Schädigung, Verlangsamung der motorischen und sensorischen Leitung.

POEMS-Syndrom-Check

1. Die serologische Untersuchung von positivem Blut-M-Protein von bis zu 75% muss aufgrund des niedrigen Werts häufig durch Immunelektrophorese nachgewiesen werden.

2. Die Hälfte der Blutpatienten hat einen niedrigen T3T4-Wert, und der Anstieg der Erythrozytensedimentationsrate und des Immunglobulinspiegels ist ebenfalls häufig.

3. Der cerebrospinale Flüssigkeitsdruck der Lumbalpunktion ist leicht erhöht oder normal, die Proteinquantifizierung ist häufig erhöht, die Zellzahl ist normal oder leicht erhöht.

4. Die Hälfte der Patienten mit Knochenmarkpunktion zeigte einen leichten Anstieg der Plasmazellen (2% bis 5%) und der Anteil der Plasmazellen bei Patienten mit Myelom war signifikant erhöht (> 10%).

5. Nervenleitungsgeschwindigkeit Die Bewegung der Gliedmaßen, die sensorische Nervenleitungsgeschwindigkeit wird verlangsamt oder wesentlich verlangsamt, und die bilaterale Geschwindigkeit der gemeinsamen Nervenleitungsgeschwindigkeit des Peroneums kann häufig nicht erreicht werden.

6. Die Biopsie des Nervus suralis zeigte einen unterschiedlichen Grad an segmentaler Demyelinisierung und / oder axonaler Degeneration.

Diagnostische Identifizierung des POEMS-Syndroms

Das Syndrom ist aufgrund multipler Organschäden kompliziert und vielfältig, oft schwer früh zu diagnostizieren und muss mit mehr als 3 der wichtigsten klinischen Manifestationen diagnostiziert werden, darunter multiple periphere Neuropathie, viszerale Vergrößerung und Blut-M-Protein-positiv Daher ist es wichtig, dass bei Patienten mit ungeklärter peripherer Nervenschädigung im Frühstadium, Ödemen (hauptsächlich an den unteren Extremitäten, im Gesicht) und Patienten mit vergrößerten Organen die Möglichkeit dieses Syndroms in Betracht gezogen und relevante Tests so bald wie möglich durchgeführt werden, um die Diagnose zu erleichtern.

Die Fehldiagnoserate dieses Syndroms ist jedoch hoch, die Hauptgründe dafür sind: Rationales Verständnis und Wahrnehmungswissen reichen nicht aus, die Diagnose konzentriert sich oft einseitig auf die Fachkrankheit, vernachlässigt eine detaillierte Anamneseforschung und eine umfassende körperliche Untersuchung.

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