SARS

Einführung

Einführung in SARS Infektiöse atypische Lungenentzündung (SARS) ist eine spezielle infektiöse Lungenentzündung, die durch SARS-CoV (SARS-CoV) verursacht wird und ansteckend ist und mehrere Organsysteme betreffen kann. Es wird als schweres akutes respiratorisches Syndrom (SARS) bezeichnet und ist klinisch durch Fieber, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Muskel- und Gelenkschmerzen sowie andere respiratorische Symptome wie trockener Husten, Engegefühl in der Brust und Atemnot gekennzeichnet. Gastrointestinale Symptome: Röntgenuntersuchung des Brustkorbs ergab eine pulmonale entzündliche Infiltration, Laboruntersuchung der peripheren Blutleukozytenzahl normal oder erniedrigt, antibakterielle Arzneimittelbehandlung ist ein wichtiges Merkmal. Schwere Fälle weisen eine signifikante Dyspnoe auf und können sich schnell zu einem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) entwickeln. Ab dem 7. August 2003 lag die kumulierte Anzahl der Fälle weltweit bei 8422 und die durchschnittliche Sterblichkeitsrate basierend auf den gemeldeten Fällen wurde erreicht 9,3%. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,00001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen. Art der Infektion: Übertragung der Atemwege Komplikationen: Schock, Sepsis, gastrointestinale Blutungen, disseminierte intravaskuläre Gerinnung

Erreger

SARS verursachen

(1) Epidemiologie

Die klassische Coronavirus-Infektion tritt hauptsächlich im Winter und Frühjahr auf und ist weltweit weit verbreitet. Das Virus umfasst drei Gruppen: Die erste und zweite Gruppe sind hauptsächlich Säugetier-Coronaviren, die dritte Gruppe umfasst hauptsächlich Vogel-Coronaviren und das menschliche Coronavirus hat zwei. Ein blutiger Typ (HCo-229E, HCoV-OC43) stellt einen wichtigen Erreger einer Infektion der menschlichen Atemwege dar. 20% der Erkältungen beim Menschen werden durch Coronavirus verursacht. Coronavirus ist auch eine der wichtigsten Ursachen für die akute Verschlimmerung einer chronischen Bronchitis bei Erwachsenen. Genomik Die Ergebnisse zeigen, dass sich das SARS-CoV-Gen von den drei bekannten klassischen Coronaviren unterscheidet: Die erste Gruppe von Virusseren kann mit SARS-CoV reagieren, während das Serum der SARS-Patienten nicht mit dem bekannten Coronavirus reagieren kann. Als neues Coronavirus kann SARS-CoV als vierte Gruppe eingestuft werden.

(2) Morphologische Struktur

SARS-CoV gehört zur Gattung Coronavirus der Coronavirus-Familie und ist ein umhülltes Virus mit einem Durchmesser von 60 bis 120 nm. Es weist blütenblattartige oder zilienartige Vorsprünge auf der Hülle auf und ist etwa 20 nm lang oder länger. Die Basis ist schmal und sieht aus wie eine Krone. Ähnlich wie beim klassischen Coronavirus ist die Morphogenese des Virus lang und komplex: Das reife Virus ist kugelförmig, elliptisch und die reifen und unreifen Virionen variieren stark in Größe und Morphologie. Die Morphologie, wie Nierenform, Trommelstockform, Hufeisenform, Glockenform usw., kann leicht mit Organellen verwechselt werden. Die Viruspartikel sind in der Größe von anfänglich 400 nm auf das spätreife Stadium von 60-120 nm und auch in den Autopsieproben des Patienten reduziert. Eine Vielzahl von Viruspartikeln ist zu sehen.

(3) Biologische Eigenschaften

Das Virus vermehrt sich im Zytoplasma, und die durch das RNA-Gen kodierte Polymerase verwendet Zellmaterial für die RNA-Replikation und Proteinsynthese, bildet ein neues Virus, und Knospen werden außerhalb der Zelle sekretiert.Im Gegensatz zum zuvor entdeckten Coronavirus wird Vero-E6 oder Vero (grüner Affe) verwendet. Die Nierenzellen sind leicht zu isolieren und kultivieren das SARS-CoV Das Virus wächst gut bei 37 ° C. Die Zellen können innerhalb von 24 Stunden nach der Infektion infiziert werden Das Virus kann mit Plaques titriert werden Der Kulturtiter der frühen Isolate beträgt im Allgemeinen bis zu 1 × 106 pfu / ml oder so kann auf RD (menschlichen gestreiften Muskeltumorzellen), MDCK (Hundenierenzellen), 293 (menschlichen embryonalen Nierenzellen), 2BS (menschlichen Embryo-Lungenzellen) und anderen Zelllinien kultiviert werden, aber der Titer ist niedrig. .

Das Virus kann im Urin bei 24 ° C Raumtemperatur mindestens 10 Tage überleben, im Sputum und Kot von Durchfallpatienten mehr als 5 Tage und im Blut in Plastik, Glas, Mosaik, Metall, Stoff, Kopie 15 Tage überleben Eine Vielzahl von Gegenständen wie Papier kann 2-3 Tage überleben.

Das Virus ist temperaturempfindlich und weist mit steigender Temperatur eine verringerte Resistenz auf. Es kann 4 Tage bei 37 ° C, 90 Minuten bei 56 ° C und 30 Minuten bei 75 ° C überleben, um das Virus zu inaktivieren. Eine 60-minütige UV-Bestrahlung kann das Virus töten.

Das Virus ist empfindlich gegenüber organischen Lösungsmitteln: Die Wirkung des Ethers bei 4 ° C für 24 Stunden kann das Virus vollständig inaktivieren, 75% Ethanol für 5 Minuten kann das Virus an Vitalität verlieren, und das chlorhaltige Desinfektionsmittel kann das Virus für 5 Minuten inaktivieren.

(4) Eigenschaften der Molekularbiologie

Das virale Genom ist eine einzelsträngige, positivsträngige RNA, die aus ungefähr 30.000 Nukleotiden besteht. Dies ist nur zu etwa 60% homolog zum klassischen Coronavirus, aber das Genom ist ähnlich wie bei anderen Coronaviren organisiert, mit einem Genom von 5 bis 3 : 5'-Polymerase-SEMN-3 mit einer methylierten Cap-Struktur am 5'-Ende, gefolgt von einer 72-Nucleotid-Leadersequenz, und ungefähr 2/3 der genomischen RNA ist das Open Journalist Framework (ORF) 1a / 1b, kodierend RNA-Polymerase (Rep), die direkt aus genomischer RNA translatiert, um einen Polyprotein-Vorläufer zu bilden, der weiter durch die Hauptprotease 3CLpro gespalten wird, die für die Transkription und Replikation des Virus verantwortlich ist. E, M und N vier Strukturproteine, die aus subgenomischer mRNA translatiert werden, subgenomische mRNA wird durch einen Mechanismus der diskontinuierlichen Transkription synthetisiert, die Transkription wird durch die Transkriptionsregulationssequenz (TRS) initiiert und die konservierte Sequenz der letzteren ist AAACGAAC, Genom Das 3-Ende hat einen PolyA-Schwanz.

Die Virushülle ist eine Doppelschicht-Lipidmembran, und die Proteine der äußeren Membran umfassen Glykoprotein S, M und Vesikel E. M-Glykoprotein unterscheidet sich von anderen Coronavirus-Glykoproteinen, und nur die kurze aminoterminale Domäne ist der Virushülle ausgesetzt. Draußen besteht die lange und gekrümmte spiralförmige Nukleokapsidstruktur aus einem einzigen Molekül genomischer RNA, einem multimolekularen basischen N-Protein und dem Carboxyterminus des M-Proteins.Die simulierte Struktur des Virus ist in Abbildung 1 dargestellt. Die Membranfusion und die Induktion neutralisierender Antikörper mit einer relativen Molekülmasse von etwa 150.000 bis 18.000, einschließlich der extrazellulären Domäne, der Transmembrandomäne und der kurzen carboxyterminalen zytoplasmatischen Domäne, im klassischen Coronavirus können E-Protein und M-Protein die kleinste Zusammensetzung haben In der Assemblierungseinheit spielt das E-Protein eine Schlüsselrolle bei der Assemblierung des Virus. Das M-Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Stabilität des Viruskerns. Im Gegensatz zu anderen Coronaviren, zwischen S und E (X1-274aa, X2-154aa) und M und Mögliche Kodierungssequenzen für Polypeptide mit mehr als 50 Aminosäuren zwischen N (X3-63aa, X4-122aa, X5-84aa) und mögliche Kodierungssequenzen für Polypeptide mit weniger als 50 Aminosäuren zwischen M und N, Homologiesuche Ergebnis Ming, diese potentielle Polypeptid mit einer anderen Proteinsequenz hat keine Ähnlichkeit.

Derzeit haben in- und ausländische Wissenschaftler die genomweite Sequenz mehrerer SARS-CoVs gemeldet und festgestellt, dass der Variationsgrad nicht hoch ist: Es gibt 4 Stämme aus Singapur, 1 Stamm in Kanada, 1 Stamm in den USA, 2 Stämme in Hongkong, 4 Stämme in Peking und 1 Stamm in Guangdong. Insgesamt wurden 129 Mutationen in 13 Stämmen gefunden. Gemäß ihrem Stammbaum können die aktuellen epidemischen Stämme in zwei Genome unterteilt werden: Eine Gruppe umfasst vier Stämme aus Peking (BJ01-BJ04) und einen Stamm aus Guangzhou (GZ01). Ein von der chinesischen Universität Hongkong gemessener Stamm (CUHK) und andere Stämme gehören einer anderen Gruppe an. Die Analyse der Variabilität des Virus kann Hinweise zur Verfolgung der Virusquelle liefern.

(5) Immunologische Eigenschaften

In den meisten Fällen, in denen SARS-CoV infiziert ist, kann das menschliche Immunsystem humorale und zelluläre Immunantworten stimulieren und die Infektion schrittweise kontrollieren und das Virus beseitigen. Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass das menschliche Immunsystem die humorale Immunität und die Zellen stimulieren kann, wenn SARS-CoV infiziert ist. Die Immunantwort kontrolliert allmählich die Infektion und beseitigt das Virus.Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass SARS-CoV direkt in das Immunsystem eindringen kann, was zu Lymphozyten, Leukopenie und pathologischen Schäden in peripheren lymphoiden Geweben führt.Die Mehrzahl der SARS-Patienten weist normale oder verringerte periphere Blutleukozytenwerte auf. CD3 +, CD4 +, CD8 +, T-Lymphozyten waren signifikant niedriger als bei normalen Menschen.Je schwerwiegender die Krankheit, desto offensichtlicher die Abnahme der T-Lymphozytenzahl.Nach der Genesung von SARS-Patienten kehrten die Anzahl und Funktion der T-Lymphozyten allmählich zur Normalität zurück.SARS-CoV-Nukleinsäuren waren im Allgemeinen 5 Tage nach Einsetzen der klinischen Symptome kann es anhand des Nasopharynxtrakts des Patienten festgestellt werden, der etwa am 10. Tag seinen Höhepunkt erreicht und dann wieder abnimmt: 21 Tage sind 47% der Patienten mit Nasopharynxtrakt positiv, 67% der Stuhlproben sind positiv, 21 % Urinprobe ist positiv, N-Protein kann eine starke Immunantwort auslösen, daher kann es zum Antikörpernachweis verwendet werden Test, der Nachweis von Antikörpern, zeigte, dass 1 Woche nach Ausbruch der Krankheit IgM bei dem Patienten auftrat, was bis zu 3 Monate anhielt, die IgG-Produktion etwa 7 bis 10 Tage begann, dann allmählich anstieg und der Antikörpertiter einen Spitzenwert um 1 Monat erreichte. Und alle positiven Umwandlung, bis der Patient 6 Monate noch hoch positiv erholt ist, ist SARS eine neue Krankheit, die Bevölkerung ist in der Regel anfällig, epidemiologische Daten zeigen, dass SARS-CoV vor allem dominante Infektion verursacht, gibt es noch keine subklinische Hinweise auf eine Infektion, nachdem die SARS-Epidemie keine Immunschutzbarriere in der Bevölkerung bildete, ist die Bevölkerung im Allgemeinen noch anfällig für den Nachweis von Serum-SARS-VoV-spezifischen Antikörpern bei Patienten mit klinischer Diagnose.

SARS ist eine neue Infektionskrankheit, die durch SARS-CoV verursacht wird. Das Verständnis ihrer Pathogenese ist noch unklar. Einige der erhaltenen Hinweise stammen hauptsächlich aus Autopsiedaten von SARS-Todesfällen, Ultrastrukturstudien und SARS auf Nukleinsäureebene. Viele Aspekte der CoV-Erkennung und der klinischen Daten von Patienten mit SARS werden immer noch spekuliert und sind unweigerlich von Behandlungsmaßnahmen betroffen.

SARS-CoV gelangt über die Atemwege in den menschlichen Körper und repliziert sich im Schleimhautepithel der Atemwege, wodurch es zu einer weiteren Virämie kommt. Nierendistales Duktalepithel und Lymphozyten, Alveolarepithelzellen und Lungengefäßendothelzellen können die Integrität der Blutgasbarriere der Atmungsmembran schädigen, begleitet von entzündlicher Hyperämie, was zu einer massiven Ausscheidung von Serum und Fibrinogen und zur Exsudation führt Fibrinogen aggregiert zu Cellulose, die wiederum eine transparente Membran mit nekrotischen alveolären Epitheltrümmern bildet.

Die Reaktion des Körpers auf eine SARS-CoV-Infektion kann durch Makrophagen- und Lymphozytenausscheidung in der interstitiellen Lunge manifestiert werden.Aktivierte Makrophagen und Lymphozyten setzen Zytokine und freie Radikale frei, wodurch die Permeabilität der Alveolarkapillaren weiter erhöht wird. Und induzierte Fibroblasten-Proliferation, beschädigte Alveolar-Epithelzellen, die in die Alveolar-Höhle fallen, können eine desquamative Alveolitis bilden, und die Alveolar-Höhle enthält eine große Anzahl von Makrophagen, proliferatives Ablösen von Alveolar-Epithelzellen und Makrophagen können Riesen bilden In Bezug auf den Phänotyp der Riesenzellen stellen Zellen hauptsächlich Alveolarepithelzellen (AE1 / AE3 positiv) und einige Makrophagenquellen (CD68 positiv) dar. Die Bildung von Riesenzellen kann aufgrund von In-vitro-Experimenten mit einer SARS-CoV-Infektion zusammenhängen Es ist bewiesen, dass eine SARS-CoV-Infektion Vero-Zellen zu Synzytialzellen verschmelzen kann.Die obigen Veränderungen in der Lunge stehen im Einklang mit der Veränderung der Exsudationsperiode eines diffusen Alveolarschadens (DAD ).Die proliferative Phase von DAD wird von Patienten mit schwerer oder schlechter Genesung verfolgt. Und Fibroblasten, die Kollagenfasern vom Typ I und Typ III, Darmepithelzellen und distale Segmentepithelzellen der Nieren produzieren, sind einerseits mit SARS-CoV infiziert Magen-Darm-Symptome bei Patienten mit klinischen Teil, es kann auch eine gewisse Bedeutung in Bezug auf die Übertragung der Krankheit haben,

Aufgrund einer verminderten Blutsauerstoffsättigung, die durch DAD und diffuse Lungenveränderungen verursacht wird, und einer endovaskulären intravaskulären Koagulation, die durch Faktoren wie eine vaskuläre Endothelzellverletzung verursacht wird, führt das Versagen mehrerer Organe häufig zum Tod des Patienten.

Die peripheren Blutlymphozyten von SARS-Patienten sind reduziert, insbesondere die Anzahl der CD4 + -Zellen, und es gibt Hinweise darauf, dass SARS-CoV Lymphozyten direkt infiziert, was mit der Zytotoxizität von SARS-CoV und der Induktion von Apoptose zusammenhängen kann Es scheint normal zu sein, aber eine SARS-CoV-Infektion wird die humorale Immunantwort aus Sicht des Genesungsserums von SARS-Patienten in unterschiedlichem Maße beeinflussen. SARS-CoV beeinflusst die zellulären und humoralen Immunantworten bei der Entwicklung von SARS. Zumindest bedeutet dies, dass Patienten mit zellulärer und humoraler Immunschädigung eine schlechte Prognose haben.

Die Materialien für die SARS-Biopsie und -Autopsie sind begrenzt, so dass das Verständnis für pathologische Veränderungen noch begrenzt ist.Auf der Grundlage der aktuellen Autopsiematerialien und einer geringen Menge an Bronchialbiopsien betrifft SARS hauptsächlich Lungen- und Immunorgane wie Milz und Lymphknoten sowie andere Organe wie Herz und Leber. Niere, Nebenniere, Gehirn usw. können auch in unterschiedlichem Ausmaß geschädigt werden.

Lunge: Im Allgemeinen prall, schwellend, Gewichtszunahme, außer bei Sekundärinfektion, die Pleura ist im Allgemeinen glatt, dunkelrot oder dunkelgrau-braun, keine oder eine geringe Menge Flüssigkeit in der Brust, der Lungengewebeschnitt ist gleichmäßiger Es kann die ganze Lunge und andere Blätter betreffen, wie die Metamorphose der Leber von Lungenentzündung, Farbe rotbraun oder dunkelviolett, Sekundärinfektion kann die Bildung von Abszessen unterschiedlicher Größe haben, Thrombus kann in den Lungenblutgefäßen gesehen werden, einige Fälle können lokal auftreten In einigen Fällen kann ein Lungeninfarkt in der Gegend, eine Hili-Lymphadenopathie, beobachtet werden.

Lichtmikroskopie: Die Lungenläsionen sind in der Regel milder und betreffen fast alle Lungen und stellen hauptsächlich Veränderungen des temperaturbedingten Alveolarschadens dar. Je nach Krankheitsstadium können folgende Manifestationen auftreten: Bei einem Verlauf von etwa 10 Tagen handelt es sich hauptsächlich um Lungenödeme, Fasern. Exsudation, Bildung einer transparenten Membran, Ansammlung von Makrophagen in der Alveolarhöhle und Proliferation von Typ-II-Alveolarepithelzellen führen zur alveolären Bildung einer desquamierbaren Pneumonie und fokalen Lungenblutung, die nicht nur bei Autopsieproben sichtbar ist, sondern auch Im Lungenbiopsiematerial der faseroptischen Bronchoskopie kommt es ebenfalls zu der gleichen Läsionsveränderung: Das teilweise proliferierende Alveolarepithel ist miteinander verschmolzen und stellt eine kombinierte mehrkernige Riesenzelle dar. Das Virus ist im Zytoplasma des proliferierenden Alveolarepithels und der ausgeschiedenen Monozyten sichtbar. Einschlusskörper Mit fortschreitender Läsion kommt es häufig zu einer Pathogenese des Alveolar-Exsudats bei einer Krankheitsdauer von mehr als 3 Wochen. Die Mechanisierung der transparenten Membran und die Fibroblasten-Proliferation des Alveolar-Septums verschmelzen kontinuierlich und bilden schließlich Alveolen. Okklusion und Atrophie, die zur Konsolidierung der gesamten Lunge führen, weisen nur in einigen Fällen eine offensichtliche Fibrose auf, die zu Lungenfibrose führt und sich sogar verhärtet. Oft sind kleine Blutgefäße in der Lunge sichtbar Fibrinöser Mikrothrombus, die oben genannten Läsionen können bei verschiedenen Patienten sehr unterschiedlich sein, auch in der gleichen Lunge des Patienten kann auch in verschiedenen Perioden der Krankheit gesehen werden, einige Fälle, insbesondere Langzeitbehandlung von Patienten, oft gesehen verstreut lobulär Eine Lungenentzündung und sogar ein großes Gebiet von Pilzinfektionen, von denen die Aspergillus-Infektion die häufigste ist, können die Pleura betreffen und Pleuraergüsse, Pleuraanhaftungen und sogar Pleuraverschlüsse verursachen.

Lymphknoten (abdominale Lymphknoten und Hiluslymphknoten): In einigen Fällen tritt eine Lymphadenopathie auf. Unter dem Mikroskop sind fast alle Lymphknoten in den Lymphknoten verkümmert oder verschwunden. Die Verteilung der Lymphozyten ist gering, die Anzahl ist verringert und die Blutgefäße und Lymphnebenhöhlen sind offensichtlich. Dilatation und Hyperämie, Zellen des Sinusgewebes vermehren sich offensichtlich, und einige Krankheiten können Blutungen und Nekrose zeigen.

Verhütung

SARS-Prävention

Prävention von SARS:

1. Das Luftversorgungssystem sollte für eine sichere Luftversorgung und einen ausreichenden Frischlufteingang sorgen. Die gesamte Abluft sollte direkt nach außen abgeführt werden. Der Rückluftkanal sollte geschlossen sein, wenn die Klimaanlage nicht benutzt wird.

2. Desinfizieren Sie regelmäßig die Oberfläche des Bodens, der Wände, Aufzüge usw. Die Sprühdesinfektion sollte in der Reihenfolge zuerst, dann und dann von links nach rechts durchgeführt werden. Sprühdesinfektion kann mit einer 0,1% igen bis 0,2% igen Peroxyessigsäurelösung oder einer wirksamen Bromlösung von 500 mg / l bis 1000 mg / l Dibromhydantoin oder einer chlorhaltigen Desinfektionslösung mit einem wirksamen Chlorgehalt von 500 mg / l bis 1000 mg / l gesprüht werden. Dosierung: Die Bodenwand absorbiert 150 mg / m2 bis 300 ml / m2 und die Zementwand, Holzwand und Kalkwand sind 100 ml / m2. Die Menge des gemahlenen Desinfektionssprays beträgt 200 ml / m2 300 ml / m2. Sprühdesinfektion von innen nach außen. Die Einwirkzeit sollte mindestens 60 Minuten betragen.

3. Desinfizieren Sie regelmäßig häufig benutzte oder berührte Gegenstände und Lebensmittel. Für Theken, Tische, Stühle, Türgriffe, Wasserhähne usw. mit viel menschlichem Kontakt, Sprüh- oder Wischdesinfektion mit 0,2% bis 0,5% Peroxyessigsäurelösung oder chlorhaltigem Desinfektionsmittel mit einem wirksamen Chlorgehalt von 1000 mg / l bis 2000 mg / l. 30 Minuten. Speisen und Getränke können 20 Minuten lang im Dampfkreislauf sterilisiert werden (Temperatur 100 ° C), 15 bis 30 Minuten lang gekocht und desinfiziert werden. Verwenden Sie einen Schrank für die Ferninfrarot-Desinfektion. Die Temperatur erreicht 125 ° C. 15 Minuten lang aufrechterhalten. Die Temperatur nach der Desinfektion sollte auf unter 40 ° C gesenkt werden. . Die chemische Desinfektion kann für Geräte ohne thermische Desinfektion oder für Lebensmittel und Getränke angewendet werden, die nicht zur thermischen Desinfektion verwendet werden können. Zum Beispiel ein chlorhaltiges Desinfektionsmittel mit einem wirksamen Chlorgehalt von 250 mg / l - 500 mg / l, eine Dibromhydantoinlösung mit einem wirksamen Bromgehalt von 250 - 500 mg / l, eine Lösung von 200 mg / l Chlordioxid und 0,5% Peroxyessigsäure. Die Lösung 30 Minuten einweichen. Nach der Desinfektion mit Wasser abspülen, entleeren und für die spätere Verwendung trocknen.

4, waschen, sorgfältige Kleidung und Bettwäsche, etc., können auch sterile Sterilisation Reinigungsmittel und Waschmittel zum Waschen von Kleidung verwenden.

5, das Bad, Küche und Wohnzimmer sollten regelmäßig gereinigt werden, Sanitärkeramik kann mit Chlordesinfektionsmittel mit effektivem Chlorgehalt von 500mgL für 30 Minuten getränkt und abgewischt werden.

Komplikation

SARS-Komplikationen Komplikationen, Schock, gastrointestinale Blutungen, disseminierte intravaskuläre Gerinnung

Schock, Herzfrequenzstörung oder Herzinsuffizienz, Nierenfunktionsstörung, Leberschaden, DIC, Sepsis, Magen-Darm-Blutung.

Symptom

SARS-Symptome Häufige Symptome Anhaltendes Fieber, Atemnot, trockener Husten, Schüttelfrost, Müdigkeit, hohes Fieber

Klinische Manifestation

1. Inkubationszeit

Die Inkubationszeit von SARS ist normalerweise auf 2 Wochen, normalerweise etwa 2 bis 10 Tage begrenzt.

2, klinische Symptome

Akutes Einsetzen: Ab dem Einsetzen innerhalb von 2 bis 3 Wochen kann die Erkrankung auftreten, hauptsächlich die folgenden drei Arten von Symptomen.

(1) Fieber und verwandte Symptome

Häufig mit Fieber als erstes und Hauptsymptom, ist die Körpertemperatur im Allgemeinen höher als 38 ° C, häufig anhaltend hohes Fieber, kann von Schüttelfrost, Muskelkater, Gelenkschmerzen, Kopfschmerzen, Müdigkeit begleitet werden. In einem frühen Stadium kann die Anwendung von Antipyretika wirksam sein. In der Zwischenzeit ist es oft schwierig, die Hyperthermie mit Antipyretika zu kontrollieren, und Glukokortikoide können den Hitzetyp stören.

(2) Atemwegsbeschwerden

Es kann Husten, meist trockener Husten, weniger Schleim, eine kleine Anzahl von Patienten mit Halsschmerzen, oft keine Symptome von Katarrh der oberen Atemwege, kann Engegefühl in der Brust haben, schweres Atmen allmählich beschleunigen, Atemnot, sogar Atemnot, Atemnot und Hypoxämie Die Symptome treten häufiger nach 6 bis 12 Tagen auf.

(3) Andere Symptome

Einige Patienten haben Magen-Darm-Symptome wie Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.

3, Zeichen

Die Lungensymptome von Patienten mit SARS sind häufig nicht offensichtlich. Einige Patienten können leicht nass riechen oder Anzeichen einer Lungenkonsolidierung, gelegentlicher lokaler Trübung, verminderter Atemgeräusche und anderer Anzeichen eines Pleuraergusses aufweisen.

Sonstige Organveränderungen:

Herz: Die Hypertrophie des Herzens von SARS-Patienten tritt häufiger auf und ist in einigen Fällen durch eine Verdickung des linken und rechten Herzens, eine Verdickung des interstitiellen Myokardödems, eine interstitielle Infiltration von Lymphozyten und Monozyten und eine vakuoläre Degeneration von Kardiomyozyten gekennzeichnet. Veränderungen der fokalen Myokarditis oder der myokardialen kleinen Nekrose, schwere Sekundärinfektionen wie Pilzinfektionen können ebenfalls das Herz betreffen.

Leber: In den meisten Fällen werden eine glomeruläre Stauung und eine Degeneration der röhrenförmigen Nierenepithelzellen beobachtet, in einigen Fällen eine ausgedehnte fibrinöse Thrombose in den Kapillaren des Glomerulus, in einigen Fällen eine kleine fokale Nekrose sowie eine Infiltration von Lymphozyten und Monozyten im Medulla. Niereninterstitielle Vasodilatation und Hyperämie, einige Fälle können aufgrund einer Sekundärinfektion durch kleinen Eiter, gelegentlich Vaskulitis, beobachtet werden.

Nebenniere: In einigen Fällen kann eine medulläre fokale Blutung der Nebenniere, eine Nekrose, eine lymphatische Infiltration, eine vakuoläre Degeneration der Zellen des kortikalen Bündels und / oder ein verminderter Lipidgehalt beobachtet werden.

Gehirn: Das Hirngewebe weist unterschiedliche Ödemgrade auf, in einigen Fällen sind verstreute Neuronen im Gehirn zu sehen, in schweren Fällen kann es zu einer Hirngewebsnekrose kommen und einige Nervenfasern können demyelinisiert sein.

Knochenmark: Die Anzahl der Zellen im Granulozyten- und Megakaryozyten-System im hämatopoetischen Gewebe der meisten Patienten ist relativ reduziert, in einigen Fällen weisen die erythroiden Zellen kleine fokale Läsionen auf.

Gastrointestinaltrakt: Das submukosale Lymphgewebe im Magen, Dünndarm und Dickdarm ist reduziert, Lymphozyten sind spärlich, interstitielle Ödeme und in einigen Fällen können oberflächliche Erosionen oder Ulzerationen im Magen beobachtet werden.

Bauchspeicheldrüse: Interstitielle Gefäßverstopfung, in einigen Fällen leichte Hyperplasie des fibrösen Gewebes und lymphatische Infiltration, Atrophie der exokrinen Drüsen, Abnahme der Zymogenpartikel und Degeneration einiger Inselzellen.

Gallenblase: Es wurden keine offensichtlichen Läsionen gesehen.

Hoden: In einigen Fällen sind spermatogene Zellen degeneriert, die Spermatogenese ist verringert und interstitielle Vasodilatation und Blutung sind zu beobachten.

Prostata-, Gebärmutter-, Eierstock- und Eileiter: keine offensichtlichen Läsionen.

Darüber hinaus können in einigen Fällen Lungen-, Herz-, Leber-, Nieren-, Gehirn-, Nebennieren-, quergestreifte Muskeln usw. als kleine Vaskulitis angesehen werden, die hauptsächlich durch kleine Venen verursacht wird, die durch Gefäßwand- und perivaskuläre Ödeme, vaskuläre Endothelzellschwellungen und -schwellungen gekennzeichnet sind Apoptose, fibrinoide Nekrose der Gefäßwand, Infiltration von Monozyten und Lymphozyten in der Gefäßwand und um die Blutgefäße.

Klinische Inszenierung

(a) früh

Im Allgemeinen 1-7 Tage nach Krankheitsbeginn, akutem Beginn, Fieber als erstes Symptom, allgemeine Temperatur> 38 ° C, mehr als die Hälfte der Patienten mit Kopfschmerzen, Muskelkater, Müdigkeit und anderen Symptomen, einige Patienten können unter trockenem Husten, Schmerzen in der Brust, Durchfall leiden Andere Symptome, aber es gibt nur wenige Katarrh-Symptome der oberen Atemwege, Lungensymptome sind nicht offensichtlich, einige Patienten können ein wenig nach Nässe riechen, Röntgen-Lungenschatten in der Brust können am zweiten Tag des Auftretens auftreten, im Durchschnitt 4 Tage Mehr als 95% der Patienten zeigten innerhalb von 7 Tagen nach der Erkrankung eine positive Veränderung.

(2) Fortschrittszeitraum

Die meisten treten im Verlauf von 8 bis 14 Tagen auf, einzelne Patienten können länger sein, in diesem Zeitraum bestehen Fieber- und Infektionssymptome fort, Lungenläsionen verschlechtern sich zunehmend, manifestieren sich als Engegefühl in der Brust, Atemnot, Atembeschwerden, insbesondere nach dem Ereignis Röntgenuntersuchung des Brustkorbs Die Röntgenuntersuchung der Entwicklung von Lungenschatten ist eine schnelle und häufig mehrblättrige Erkrankung, bei der eine kleine Anzahl von Patienten (10 bis 15%) mit ARDS und lebensbedrohlich ist.

(3) Erholungszeitraum

Nach dem Fortschreiten der Krankheit sank die Körpertemperatur allmählich, die klinischen Symptome wurden gelindert und die Lungenläsionen begannen zu absorbieren. Die meisten Patienten erholten sich nach 2 Wochen und der Entlassungsstandard wurde erreicht. Die Absorption von Lungenschatten dauerte lange, und einige kritisch kranke Patienten waren möglicherweise ziemlich krank Die restriktive Atemstörung und die verminderte Lungenfunktion blieben über einen langen Zeitraum bestehen, die meisten erholten sich jedoch allmählich innerhalb von 2-3 Monaten nach der Entlassung.

Untersuchen

SARS-Check

Erstens allgemeine Laboruntersuchung

1. Peripheres Blut

Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist im Allgemeinen normal oder verringert, häufig sind die Lymphozytenzahlen verringert [wenn die Lymphozytenzahl <0,9 × 109 / L ist, ist die Signifikanz der Diagnose größer; wenn die Lymphozytenzahl zwischen (0,9 ~ 1,2) × 109 / L liegt, Die Diagnose ist nur verdächtig], einige Patienten haben eine Thrombozytopenie.

2, Anzahl der T-Lymphozyten-Untergruppen

Im Frühstadium der Erkrankung sind die CD4 + - und CD8 + -Zellzahlen verringert und das Verhältnis ist normal oder verringert.

Zweitens Brustbildgebung

Im Frühstadium der Läsion traten in der Lunge unterschiedliche Grade flockiger, fleckiger Grundglasdichte auf, und einige waren lungenfeste Schatten. Schatten ändern sich häufig oder / und beidseitig und schreiten im Verlauf der Krankheit voran. Einige Fälle schreiten schnell voran und verschmelzen kurzfristig zu großflächigen Schatten.

Röntgenfilme können schwierig zu erkennen sein, wenn sich Lungenläsionen in einem frühen Stadium mit kleinen oder dünnen Schatten befinden oder wenn ihre Position mit Schatten und / oder großen Blutgefäßen übereinstimmt. Wenn die frühe Röntgenaufnahme des Brustkorbs negativ ist, sind daher die ersten 1 bis 2 Tage der dynamischen Überprüfung noch erforderlich. Falls verfügbar, kann ein Brust-CT-Scan durchgeführt werden, um frühzeitige leichte Läsionen oder Läsionen, die mit dem Herzen und / oder großen Blutgefäßen übereinstimmen, zu erkennen.

Eine Röntgenuntersuchung der Brust muss regelmäßig durchgeführt werden, um Veränderungen der Arterien in den Lungenläsionen zu beobachten.

Drittens, spezifischer Erregernachweis

1, SARS-CoV-Serumspezifischer Antikörpernachweis

Nach 10 Tagen kann IFA zum Nachweis spezifischer Antikörper gegen SARS-CoV im Patientenserum verwendet werden (bei Verwendung eines ELISA 21 Tage nach Beginn). Von der fortgeschrittenen Phase bis zur Erholungsphase wird der Antikörperpositiv- oder Antikörpertiter um das Vierfache oder mehr erhöht, was für die pathogene Diagnose von Bedeutung ist. Die erste Serumprobe sollte so bald wie möglich entnommen werden.

2. SARS-CoV-RNA-Nachweis

Der genaue Nachweis von SARS-CoV-RNA hat frühzeitige diagnostische Auswirkungen. Verwendung der RT-PCR-Methode zum Nachweis von SARS-CoV-RNA aus menschlichen Sekreten wie Atemwegssekreten, Blut oder Kot, insbesondere für mehrere, mehrere Proben und mehrere Kits. SARS-CoV-RNA ist positiv und hat wichtige Unterstützung für die pathogene Diagnose.

3. Andere frühe Diagnosemethoden

Der Nachweis von SARS-CoV-spezifischen Strukturproteinen in nasopharyngealen oder Atemwegs-exfolierten Zellen mittels Immunfluoreszenz-Antikörper-Assay sowie Nachweismethoden wie die Gen-Chip-Technologie müssen noch weiter untersucht werden.

Diagnose

SARS-Diagnose

1, Differentialdiagnoseprojekt

In der Frühdiagnose von SARS werden Influenzaviren (A, B, C), Parainfluenzaviren, respiratorische Syncytialviren (RSV), Adenoviren, Pneumokokkenbakterien, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae und respiratorische Bakterien nachgewiesen Differentialdiagnose von SARS.

2, experimentelle Methoden

Die derzeitigen experimentellen Methoden umfassen hauptsächlich die Schnelldiagnose, die serologische Diagnose, den Nachweis der Molekularbiologie und die Abtrennung von Viren (Chlamydien, Bakterien).

(1) Schnelle Diagnose: Der enzymspezifische Immunoassay (EIA) und die indirekte Immunfluoreszenzmethode werden normalerweise zur Bestimmung des spezifischen Antigens oder Antikörpers des Pathogens verwendet. Die Operation ist einfach und schnell und das Ergebnis ist genau und zuverlässig.

(2) Serologische Diagnose: Komplement-Fixierungstest, metabolischer Hemmungstest, indirekter Hämagglutinationstest und indirekter Immunfluoreszenztest können verwendet werden. Der Doppelserumtest wird verwendet und der Antikörpertiter wird um das 4-fache oder mehr erhöht. Er wird im Allgemeinen zur Popularisierung verwendet. Krankheitsuntersuchung.

(3) Molekularbiologische Tests: Derzeit werden Gensonden und PCR-Methoden verwendet. Obwohl die Gen-Nukleinsäure-Hybridisierungstechnologie eine hohe Empfindlichkeit und Spezifität aufweist, weist sie aufgrund von Gensonden und Isotopenmarkierung eine radioaktive Kontamination auf, stellt hohe Ausrüstungsanforderungen und umständliche Vorgänge und ist im Allgemeinen schwer zu fördern. Die PCR-Technologie ist einfach, schnell, empfindlich und spezifisch und lässt sich leicht fördern. Die Standardisierung des Labors muss jedoch gelöst werden.

(4) Isolierung von Viren (Chlamydien, Bakterien): Humane nasopharyngeale Sekrete werden verwendet, um humane embryonale Lungenzellen oder Affennierenzellen zu inokulieren. Viren und Chlamydien werden isoliert und Antigene werden durch Komplementbindungs- oder Neutralisationstest, IFA oder ELISA identifiziert. Die positive Rate der Zellkultur ist jedoch nicht hoch genug. Aufgrund des komplizierten technischen Betriebs und der hohen Anforderungen an die Versuchsausrüstung sind im Allgemeinen Krankenhaus die Bedingungen nicht gegeben und die Empfindlichkeit wird durch die Entnahme, den Transport und die Aufbewahrung der Probe beeinträchtigt.Die Versuchsmethode eignet sich nicht für die routinemäßige Erfassung und wird hauptsächlich zur Identifizierung von wissenschaftlichen Untersuchungen und schwierigen Fällen verwendet.

Es wird empfohlen, bei der Differentialdiagnose von SARS eine schnelle Diagnose zu bevorzugen.

3. Klinische Bedeutung

Eine bakterielle Infektion kann direkt oder nach einer Virusinfektion auftreten, wobei hämolytische Streptokokken häufiger sind, gefolgt von Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae und Staphylococcus, gelegentlich gramnegative Bazillen. Die wichtigsten Lungenentzündungserreger bei Säuglingen und Kindern sind Viren, hauptsächlich RSV-, Adenovirus-, Parainfluenza-Virus-, Influenza A- und B-Viren. Diese Erreger können auch bei Erwachsenen eine Lungenentzündung verursachen. Die häufigste Ursache für Lungenentzündung bei Erwachsenen sind Bakterien, von denen Streptococcus pneumoniae die häufigste ist. Andere Krankheitserreger sind anaerobe Bakterien, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, katarrhalische Bakterien, Klebsiella pneumoniae und andere gramnegative Bakterien. Influenza A kann auch bei Erwachsenen Atemwegsinfektionen verursachen. Mycoplasma pneumoniae ist eine bakterienähnliche Mikrobe, die insbesondere bei älteren Kindern und jungen Erwachsenen eine häufige Ursache für Lungenentzündung darstellt.

Ende 2002 kann der Erreger SARS-CoV bei SARS in Guangdong, China, nach einer Infektion mit dem menschlichen Körper schwerwiegende Symptome der Atemwege verursachen, die jedoch nicht nur bei SARS auftreten. Aufgrund vieler Krankheitserreger, die kleine Atemwegserkrankungen verursachen können, können beispielsweise Influenzaviren (Typ A, Typ B), Parainfluenzaviren (Typ 1, 2, 3), Adenoviren, RSV, Mycoplasma pneumoniae und Chlamydia pneumoniae, Legionellen usw. die Ursache sein Atemwegserkrankungen und derzeit gibt es keinen wirksamen Spezifitätsindex für die Labordiagnose bei SARS. Daher ist es sehr wichtig, einige Ausschlussexperimente in Labortests hinzuzufügen, um die klinische Diagnose zu unterstützen. Gegenwärtig kann der oben erwähnte Nachweis von Krankheitserregern als Ausschlussdiagnosetest für SARS durchgeführt werden. Bei der Analyse der Ergebnisse muss jedoch die Möglichkeit von SARS-Patienten mit der oben genannten Pathogeninfektion berücksichtigt werden.

Während der stationären Behandlung von SARS-Patienten können etwa 20% der Patienten einen sekundären Infekt der unteren Atemwege und / oder der Lunge haben. Erreger sind gramnegative Bazillen (nicht fermentierende Bakterien, P. pneumoniae, Acinetobacter baumannii), grampositive Kokken (gegen Methicillin resistenter Staphylococcus), Pilze (Candida albicans, Aspergillus) und Mycobacterium tuberculosis Warte Die korrekte Labordiagnose von Krankheitserregern ist der Schlüssel, um eine gezielte Behandlung zu ermöglichen und die Mortalität zu senken.

Auf dem Röntgenbild und der CT können eine Vielzahl von interstitiellen und alveolären Läsionen auftauchen, und Lungenkonsolidierungsbilder, darunter häufige Lungenentzündungen, Patienten mit einer geschädigten Immunfunktion mit Lungenentzündung und einige nichtinfektiöse Krankheiten, müssen mit SARS identifiziert werden. Die dynamischen Veränderungen von SARS sind schnell: In den meisten Fällen entwickeln sich die kleinformatigen Bilder im Frühstadium der Läsion schnell zu multiplen, diffusen Läsionen der unilateralen Lunge oder beider Lungen. Dies ist bei anderen Pneumonien relativ selten. Darüber hinaus ist die SARS-Manifestation auf einen einzelnen Lungenlappen oder ein einzelnes Lungensegment beschränkt, und es liegt keine offensichtliche Atelektase vor. Im Frühstadium der Läsion wird keine Hohlraumdarstellung durchgeführt, und Pleuraerguss und mediastinale Hilus-Lymphadenopathie sind selten. Das Prinzip der Differentialdiagnose von SARS ist, dass die Bildgebungsleistung eng mit Anamnese, klinischen Manifestationen und Labortests verknüpft ist. Zur Identifizierung einer allgemeinen Lungenentzündung müssen die klinischen, Laboruntersuchungs- und Bildgebungsmerkmale der Krankheit berücksichtigt werden. Bei der Identifizierung von Lungenentzündungen bei Patienten mit Immunschwäche, wie Pneumocystis-carinii-Lungenentzündung und Cytomegalie-Virus-Lungenentzündung, muss auf die relevante Anamnese und Bildgebungsleistung geachtet werden. Bei der Identifizierung nichtinfektiöser Krankheiten wie Lungenödem, Lungenblutung oder allergischer Pneumonie sind die klinischen Manifestationen einer akuten Infektion der Schlüssel zur Differentialdiagnose.

Die Diagnose von SARS dient derzeit hauptsächlich der klinischen Diagnose und ist in erheblichem Maße eine Ausschlussdiagnose. Vor einer SARS-Diagnose müssen andere Krankheiten, die ähnliche klinische Manifestationen verursachen, ausgeschlossen werden.

Erkältung, Grippe, allgemeine bakterielle Lungenentzündung, Legionellose-Lungenentzündung, Mykoplasmen-Lungenentzündung, Chlamydien-Lungenentzündung, Pilz-Lungenentzündung, AIDS und andere Patienten mit Immunsuppression (nach der Transplantation usw.) mit Lungeninfektion, allgemeines Virus Lungenentzündung ist eine Schlüsselkrankheit, die mit SARS identifiziert werden muss.

Andere Krankheiten, die identifiziert werden müssen, umfassen Tuberkulose, epidemisches hämorrhagisches Fieber, Lungenkrebs, nicht-infektiöse interstitielle Lungenerkrankung, Lungenödem, Atelektase, Lungenembolie, Lungenvaskulitis, pulmonale eosinophile Infiltration und dergleichen.

In Fällen mit ähnlichen klinischen Syndromen wie SARS kann die Eliminierung von Bakterien oder Mykoplasmen sowie einer Chlamydien-Lungeninfektion hilfreich sein, wenn nach einer antibakteriellen Behandlung keine offensichtlichen Auswirkungen zu verzeichnen sind.

Anhang: Wichtige Punkte für die Differentialdiagnose von Influenza und SARS

Epidemiologische Merkmale: Die Grippe ist im Winter und im Frühling hoch und breitet sich schnell aus. Sie breitet sich durch Lufttröpfchen aus und ist Atemsekreten ausgesetzt. Die Inkubationszeit beträgt 1-3 Tage und ist am Ende der Inkubationszeit ansteckend, wobei die Infektion in den ersten 2-3 Tagen am stärksten ist. Wenn ein Ausbruch auftritt, gibt es oft Merkmale der ersten Schule und der späteren Wohngegend. Pädiatrie und ältere Menschen sind anfällig für Lungenentzündung.

Symptome und Anzeichen: Die Grippe setzt häufig mit hohem Fieber ein. Die systemischen Symptome und Atemwegsbeschwerden sind relativ mild und äußern sich in Kopfschmerzen, Müdigkeit und Körperschmerzen. Die Körpertemperatur kann 39-40 ° C erreichen, nach 2 bis 3 Tagen kann die Körpertemperatur abgeklungen sein, aber die Symptome von Auswurf, verstopfter Nase usw., Halsschmerzen und Husten werden signifikant. Einige schwere Patienten haben möglicherweise Atembeschwerden und Zyanose. Eine kleine Anzahl von Patienten kann leichte gastrointestinale Symptome wie Übelkeit, Verstopfung oder Durchfall haben. Die Untersuchung ergab eine akute Erkrankung, Wangenrötung, leichte Verstopfung der Bindehaut, Druckempfindlichkeit des Augapfels, Rachenverstopfung, Herpes in der Mundschleimhaut und einige üppige Auskultationen der Lunge.

Laboruntersuchung: Die periphere Blutleukozytenzahl von Influenzapatienten ist normal, verringert oder geringfügig erhöht, und der Anteil der Lymphozyten kann erhöht werden. Die Ätiologie des Grippevirus hilft, die Diagnose zu bestätigen.

Röntgenbildveränderungen in der Lunge: Influenzapatienten haben möglicherweise keine Veränderung oder nur die Lunge ist stark strukturiert.Im Frühstadium der Lungeninfektion sind zu Beginn die entzündlichen Infiltrate entlang der Lunge zu sehen, und später abgestufte Lamellen sind häufig verteilt. Im Lungenfeld kann die Fusion im späteren Stadium verändert werden und konzentriert sich in der mittleren Zone des Lungenfeldes, ähnlich wie beim Lungenödem.

Die Verabreichung von Oseltamivir innerhalb von 48 Stunden nach Beginn hilft, den Beginn und die Symptome zu lindern.

Entsprechend der damaligen Epidemie, der lokalen Grippeepidemie und der umgebenden Bevölkerung gibt es keine epidemiologische Grundlage für SARS, die Symptome von Katarrhalie sind ausgeprägter, die peripheren Blutlymphozyten nehmen häufig zu und das frühe Auftreten von Oseltamivir hilft, das Auftreten und die Symptome zu lindern. Eine Erregeruntersuchung mit Influenza und SARS kann hilfreich sein.

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