Alveoläre Proteinose

Einführung in die Alveolarproteinose Die pulmonale alveoläre Proteinose (PAP) ist eine seltene Krankheit unbekannter Ursache. Es ist durch die Ablagerung von unlöslichem Phospholipid-reichem Protein in den Alveolen gekennzeichnet.Die klinischen Symptome sind hauptsächlich Atemnot, Husten und Husten, und das Röntgenbild der Brust zeigt diffuse Lungeninfiltrationsschatten beider Lungen. Pathologische Untersuchung, gekennzeichnet durch eine proteinähnliche Substanz in den Alveolen, die mit periodisch mit Säure gefärbter Schiff (PAS) -Färbung gefüllt ist, die erstmals 1958 von Rosen berichtet wurde. Die alveoläre Proteinose kann je nach Ursache als primäre, sekundäre und angeborene Proteinose eingestuft werden. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,00001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Atemstillstand

Ursachen der Alveolarproteinose

Verminderte Immunfunktion (20%):

Die sogenannte niedrige Immunfunktion stellt ein pathologisches Merkmal dar. Im Allgemeinen ist die menschliche Immunität die Fähigkeit unseres Körpers, einer Invasion angesichts einer externen Invasion zu widerstehen. Wenn Sie beispielsweise von allgegenwärtigen Bakterien und hartnäckigen Viren befallen werden, entscheidet die Widerstandskraft Ihres Körpers direkt darüber, ob Sie krank werden.

Alkoholmissbrauch (10%):

Trinken übersteigt den Standard für mäßiges Trinken oder allgemeines soziales Trinken. Starkes Trinken wird häufig durch Überschreiten einer bestimmten Menge an täglichem Trinken (z. B. 3 Standardbecher pro Tag) oder pro Trinken (z. B. 5 Standardbecher gleichzeitig, mindestens einmal pro Woche) bestimmt.

Genetisch (10%):

Genetik bezieht sich im Allgemeinen auf das Phänomen, dass die Merkmale des Elternteils in der nächsten Generation zum Ausdruck kommen, genetisch jedoch auf das Phänomen, dass das genetische Material von der oberen Generation an die Nachkommen weitergegeben wird.

Mikrobielle Infektion (20%):

Eine mikrobielle Infektion bezieht sich auf eine Infektion mit Bakterien, Schimmel, Trichomoniasis, Mycoplasma und dergleichen.

Eine große Menge Staub einatmen (20%):

Eine große Menge Staub inhalieren bezieht sich auf das Einatmen von Staub wie Aluminium oder Kieselsäure.

(1) Krankheitsursachen

Obwohl der auslösende Faktor noch unklar ist, besteht grundsätzlich Einigkeit darüber, dass die Pathogenese durch eine Fettstoffwechselstörung verursacht wird, dh der Stoffwechsel des alveolären Tensids ist aufgrund der Einwirkung äußerer Faktoren im Körper abnormal. Bisher wurden mehr alveoläre Makrophagen untersucht. Zelllebensfähigkeit, Tierversuche zeigen, dass die Aktivität von Makrophagen nach Phagozytose von Staub signifikant verringert ist und die Makrophagenpartikel in der Spülflüssigkeit des Patienten die normale Zelllebensfähigkeit und die Lebensfähigkeit von Alveolarmakrophagen nach Behandlung mit Bronchoalveolarer Spülung verringern können. Es kann erhöht werden, und die Studie ergab keine Zunahme des zellproduzierenden Proteins vom Typ II und keine Abnormalität des systemischen Lipidstoffwechsels.Es wird daher allgemein angenommen, dass diese Krankheit mit einer verringerten Clearancefähigkeit verbunden ist.

(zwei) Pathogenese

1. Die Pathogenese der Alveolarproteinose ist nicht vollständig geklärt, und es gibt mehrere Hypothesen :

(1) Surfactant Clearance Disorder: Durch Elektronenmikroskopie wurde festgestellt, dass Alveolarproteinablagerungen und die gesamte Lungenspülung strukturell ähnlich zu lamellaren Tensiden waren, die von Typ-II-Alveolarepithelzellen sezerniert wurden, was auf eine Ablagerung von Alveolarprotein hindeutet. Kann mit Stoffwechselstörungen des alveolären Tensids in Verbindung gebracht werden. Die meisten Hinweise deuten derzeit darauf hin, dass Ablagerungen von alveolärem Protein eher auf Störungen der Clearance des alveolären Tensids als auf eine übermäßige Produktion zurückzuführen sind, dh auf eine normale Produktion von alveolärem Tensid (SP) Beim Clearing handelt es sich um einen komplexen dynamischen Prozess. Alveoläre Typ-II-Epithelzellen synthetisieren und sezernieren nicht nur Alveolartenside, sondern beteiligen sich auch an der Clearance von Alveolartensiden zusammen mit Alveolarmakrophagen, wenn bestimmte Faktoren wie Infektionen, Medikamente usw. auftreten. Die Funktion von Alveolartyp II-Zellen wird verändert, was zu einer Verringerung der Clearance von Alveolartensiden führt, was zur Ablagerung von Tensiden in den Alveolen führt. Neuere Studien haben auch herausgefunden, dass Tensidprotein A (SP-A) dies nicht nur kann Regulation der Tensidsekretion und Regulation von Alveolar-Typ-II-Epithelzellen Alveolarmakrophagen auf Lungensurfactant-Wiederaufnahme, ihre Rolle in der Pathogenese des PAP unklar.

(2) Alveolar-Makrophagen-Funktionsstörungen: Viele Wissenschaftler haben festgestellt, dass Alveolar-Makrophagen bei Patienten mit alveolarer Proteinose eine geringe chemotaktische Aktivität, phagozytische Funktion und verminderte Phagolysosomenaktivität aufweisen, und Gonzalez et al., Berichten über normale menschliche Alveolen. Wenn bei Patienten mit alveolarer Proteinose Makrophagen mit alveolarer Lavageflüssigkeit kultiviert werden, verlieren normale humane alveoläre Makrophagen ihre Phagozytosekapazität, was darauf hindeutet, dass alveoläre Makrophagen in der alveolären Lavageflüssigkeit von Patienten mit alveolarer Proteinose vorhanden sind. Faktoren, neuere Studien legen nahe, dass eine Dysfunktion der Alveolar-Makrophagen mit einem Mangel an Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) oder mit GM-CSF / IL-3 / IL-5-Rezeptor-Beta-Ketten-Defekten assoziiert sein kann.

(3) sekundär zu anderen Krankheiten: Klinisch können einige Krankheiten, insbesondere hämatologische maligne Erkrankungen, Alveolarproteinosen wie myeloische Leukämie, Lymphom, Fanconi-Anämie und IgG-Typ-Immunglobulin-Krankheit auftreten, obwohl in der Literatur über die maligne Erkrankung des Blutsystems berichtet wird Die durchschnittliche Inzidenz der sekundären pulmonalen alveolären Proteinose bei Tumoren beträgt 5,3%, aber die Inzidenz der Patienten mit sekundärer myeloischer Leukämie kann im Gegensatz zur primären alveolären Proteinose und der sekundären alveolären Proteinablagerung bis zu 10% betragen Die Erkrankung ist häufig fokal und die Symptome sind mild, normalerweise ohne bronchoalveoläre Lavage.

(4) Anormale Schädigung von inhalierten Substanzen: Alveoläre Proteinose kann mit bestimmten physikalischen und chemischen Faktoren und Einatmen von Mineralstaub wie Busulfan, Chlorambucil, Schneebesen und Aluminiumstaub usw. zusammenhängen. Tiere atmen Staubpartikel ein Es kann auch eine alveoläre Proteinose verursachen, die darauf hindeutet, dass die alveoläre Proteinose mit bestimmten physikalischen und chemischen Faktoren und dem Einatmen von Mineralstaub verbunden ist.

(5) Genmutation: Es wurde bestätigt, dass die Mutation des mit dem alveolären Tensid assoziierten Protein B (SP-B) mit der angeborenen alveolären Proteinose (CPAP) assoziiert ist, und es wurde bestätigt, dass das SP-B-Gen mindestens zwei Mutationsstellen aufweist. Zum einen wird die 121. Base C durch die 3-Base-GAA ersetzt, und zum anderen wird die 1. Base T an der 122. Position deletiert. Beide Genmutationen können eine SP-B-Deletion im alveolären Tensid verursachen. Die klinischen Manifestationen einer angeborenen alveolären Proteinose sind jedoch sehr unterschiedlich, was darauf hindeutet, dass möglicherweise andere Stellen oder neue SP-Genmutationen beteiligt sind.

(6) Abnormalitäten von GM-CSF und seinen Rezeptoren: 1994 stellten Dranoff et al. Fest, dass in den Alveolen von Mäusen proteinähnliche Ablagerungen auftraten, die den Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) entfernt hatten, worauf viele Wissenschaftler folgten. Studien haben gezeigt, dass Patienten mit alveolarer Proteinose eine Störung der Zytokinregulation aufweisen, dh eine erhöhte IL-10-Expression und eine verringerte Expression von GM-CSF und einen Verlust der GM-CSF / IL-3 / IL-5-Rezeptor-Beta-Kette. Situation.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Pathogenese der alveolären Proteinose nicht vollständig verstanden ist und keine der oben genannten Ursachen alle Fälle vollständig erklären kann. In Zukunft sind weitere Untersuchungen erforderlich.

2. Pathologische Manifestationen

(1) Visuelle Beobachtung: Die meisten Lungen sind fest, unter der Pleura sind diffuse gelbe oder grau-gelbe Knötchen oder kleine Plaques zu sehen. Der Durchmesser der Knötchen variiert zwischen einigen Millimetern und 2 cm. Die Schnittfläche zeigt eine dicke gelbe Flüssigkeit, die herausfließt. Kombinierte Infektion, die Pleuraoberfläche ist glatt.

(2) Lichtmikroskopie: Das Alveolar- und Bronchiallumen ist mit einer nicht-morphologischen, periodisch säurereichen Substanz gefüllt, die für eine periodische Säurefärbung (PAS) positiv ist. Das Alveolarseptum ist normal oder die Anzahl der Alveolarsepta ist erhöht, es liegt jedoch keine offensichtliche Fibrose im Intervall vor. Es gibt keine Entzündung in der Alveolarhöhle, mit Ausnahme der gelegentlichen Entdeckung von Makrophagen.

(3) Elektronenmikroskopie: Es gibt eine große Anzahl von Schichtstrukturen in den Trümmern in der Alveolarhöhle, die aus gewundenen drei Schichten von Phospholipiden bestehen, die in ihrer Struktur den alveolären Tensiden ähnlich sind.

Prävention von Alveolarer Proteinose

1, um eine Infektion mit Mykobakterien, Karst-Lungen-Zysten-Pneumonie, Zytomegalievirus und so weiter zu vermeiden. 2, achten Sie auf Bewegung, verbessern Sie die Immunität.

Komplikationen bei pulmonaler alveolarer Proteinose Komplikationen, Atemstillstand

Oft kompliziert durch bakterielle Infektionen wie Nocardia, Pilzgattung, Histoplasma, Mykobakterien und Cytomegalovirus, aber auch durch Lungeninfektionen und Atemversagen.

Alveolar Proteinose Symptome Häufige Symptome Alveolitis Entzündung Brustschmerzen Müdigkeit Alveolar Lavage Flüssigkeit sichtbar ... Fieber mit Husten, leicht ... Atembeschwerden Zyanose trockener Husten

Mehr Männer als Frauen, Männer zu Frauen Verhältnis von etwa 2,5: 1, die Krankheit kann in jedem Alter auftreten, von Säuglingen bis 70-Jährigen, aber Menschen mittleren Alters im Alter von 30 bis 50 Jahren sind häufig, was etwa 80% der Gesamtzahl der Fälle ausmacht.

Die klinischen Manifestationen dieser Krankheit sind sehr unterschiedlich, und einige weisen möglicherweise keine klinischen Symptome auf. Nur bei der körperlichen Untersuchung macht dieser Typ etwa 1/3 aus, etwa 1/5 der Patienten weisen die Symptome einer sekundären Lungeninfektion als erste Leistung auf Es gibt Husten, Fieber, Beschwerden in der Brust usw. Etwa die Hälfte der Patienten hat heimtückische Beschwerden, die sich in Husten, Atembeschwerden, Müdigkeit äußern. In einigen Fällen kann es zu Unterkühlung und Hämoptyse kommen Beziehung, körperliche Untersuchung im Allgemeinen keine besonderen positiven Befunde, manchmal ist eine geringe Menge an Sputum-Aussprache am unteren Ende der Lunge zu hören.Obwohl die Symptome der Atemwege mit dem Ausmaß der Lungenläsionen zusammenhängen, sind klinische Anzeichen und das Röntgengleichgewicht in der Brust eines der Merkmale dieser Krankheit. Patienten können unter Zyanose, Knüppelbildung und retinalen Fleckenblutungen leiden und in sehr wenigen Fällen mit einer pulmonalen Herzkrankheit in Verbindung gebracht werden.

Patienten mit pulmonaler alveolarer Proteinose mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für eine opportunistische Infektion, etwa 15%, zusätzlich zu häufigen pathogenen Bakterien, einigen speziellen Pathogenen wie Nocardia, Pilzgattung, Histoplasma, Mykobakterien und Riesen Zellvirus usw.

Untersuchung der Alveolarproteinose

1. Blutroutine: Die meisten Patienten haben normales Hämoglobin, nur wenige leicht erhöhte, weiße Blutkörperchen sind im Allgemeinen normal und die Blutsenkungsrate ist normal.

2. Biochemische Untersuchung des Blutes: Die Serumlactatdehydrogenase (LDH) ist bei den meisten Patienten signifikant erhöht, und ihr spezifisches Isozym weist keine offensichtliche Abnormalität auf. Im Allgemeinen wird angenommen, dass eine erhöhte Serum-LDH mit dem Grad der Erkrankung und Aktivität zusammenhängt und dass ihre Erhöhung hoch ist. Der Mechanismus kann mit der Zunahme von Alveolarmakrophagen und dem Tod von Alveolartyp-II-Epithelzellen zusammenhängen.Einige Patienten haben möglicherweise auch ein erhöhtes Serumglobulin, aber keine Spezifität.In den letzten Jahren haben einige Wissenschaftler eine Aktivität von alveolären Tensiden im Serum von Patienten mit Alveolartyp-Proteinose festgestellt. Substanz-assoziiertes Protein A (SP-A) und Alveolar-Surfactant-assoziiertes Protein D (SP-D) waren signifikant höher als normal, SP-A war jedoch bei idiopathischer interstitieller Lungenfibrose (IPF), Pneumonie, Tuberkulose und Patienten mit Panbronchiolitis weisen ebenfalls unterschiedliche Erhöhungsgrade auf, und SP-D ist nur bei Patienten mit interstitieller Lungenfibrose, die durch IPF, PAP und Bindegewebe kompliziert ist, erhöht. Daher wird Serum-SP bei Patienten durchgeführt, die sich keiner Bronchoskopie unterziehen können. -A- und SP-D-Untersuchungen können bestimmte diagnostische und differenzielle diagnostische Auswirkungen haben.

3. Sputumuntersuchung: Obwohl einige Wissenschaftler bereits in den 1960er Jahren festgestellt hatten, dass die PAS-Färbung bei Patienten mit PAP positiv war, können auch andere Sputumerkrankungen wie chronische Bronchitis, Bronchiektasie, Lungenentzündung und Lungenkrebs auftreten. Positive und PAP-Patienten haben nur sehr wenige Husten, so dass die Verwendung von Sputum bei PAP-Patienten stark eingeschränkt ist. In den letzten Jahren haben einige Wissenschaftler berichtet, dass die SP-A-Konzentrationen bei PAP-Patienten etwa 400-mal höher sind als in der Kontrollgruppe. Die Kontrollgruppe umfasste chronische Bronchitis, Bronchialasthma, Emphysem, IPF, Lungenentzündung und Lungenkrebspatienten, was darauf hindeutet, dass die SP-A-Untersuchung eine gewisse Bedeutung für die Differentialdiagnose der Lunge hat, es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich.

4. Arterielle Blutgasanalyse: Der arterielle Sauerstoffpartialdruck und die Sauerstoffsättigung werden verringert, und das arterielle Kohlendioxid wird auch durch kompensatorische Hyperventilation verringert.Martin et al berichteten, dass der intrapulmonale Shunt, der von PAP-Patienten bei Einatmung von reinem Sauerstoff gemessen wird, bis zu 20% betragen kann. 8,9% höher als bei anderen Patienten mit diffuser pulmonaler interstitieller Fibrose.

5. Röntgenleistung: Herkömmliche Röntgenaufnahmen des Brustkorbs zeigen diffuse, feine, federartige oder knotige Infiltrate in beiden Lungen, verschwommene Ränder und sichtbare Bronchialbelüftung, die im Hilusbereich tendenziell eine höhere Dichte aufweisen. Die periphere Dichte ist gering, ähnlich wie bei kardiogenen Lungenödemen, Läsionen treten in der Regel keine Verkalkung auf und es treten keine Pleuraläsionen oder Hilus- und Mediastinallymphadenopathien auf.

6. Brust-CT-Untersuchung: Besonders hochauflösende CT (HRCT) können Milchglas- und / oder retikuläre und fleckige Schatten sein, können symmetrisch oder asymmetrisch sein, manchmal sichtbar Bronchialbelüftung, Läsionen und umgebendes Lungengewebe häufig Es gibt offensichtliche Grenzen und unregelmäßige Grenzen, was zu einer charakteristischeren "kartenähnlichen" Veränderung führt, und die interlobulären Septa und die interlobulären Septa der Läsion sind häufig verdickt.

7. Lungenfunktionstest: Leichte restriktive Atemstörung, die eine Abnahme der Vitalkapazität und der funktionellen Restkapazität zeigt. Die signifikanteste Abnahme der Lungenverteilungsfunktion kann jedoch auf die Füllung mit proteinähnlichen Substanzen im Alveolarraum zurückzuführen sein.

8. Lungenbiopsie mit faseroptischer Bronchoskopie und offene Lungenbiopsie: Die pathologische Untersuchung ergab eine große Anzahl von amorphen und körnigen eosinophilen Ablagerungen in der Alveolarhöhle. Die PAS-Färbung war positiv, die Austar-Blau-Färbung und die Mucin-Card-Rot-Färbung waren negativ. Eine leichte reaktive Verdickung und reaktive Hyperplasie von Alveolar-Typ-II-Epithelzellen wurde im Alveolarseptum beobachtet, aber das pathologisch negative Ergebnis schloss die Erkrankung aufgrund des kleinen Gewebes der Lungenbiopsie nicht vollständig aus.

9. Untersuchung der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit: Die typische bronchoalveoläre Lavageflüssigkeit ist milchig oder schlammartig, die Löslichkeit der alveolären Eiweißablagerungen ist sehr gering, im Allgemeinen kann sie etwa 20 Minuten lang ausgefällt werden, und die Zellsortierung der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit Es ist nicht hilfreich für die Diagnose von PAP. BALF kann hauptsächlich aus Makrophagen oder Lymphozyten bestehen. Das CD4 / CD8-Verhältnis kann erhöht oder erniedrigt werden. Die biochemische Untersuchung von BALF wie SP-A und SP-D kann signifikant erhöht werden. Nachdem die BAL-Lösung zum Zentrifugieren zu Formalin gegeben worden war, wurde sie in Paraffin eingebettet und durch pathologische Untersuchung untersucht. Es wurden einzigartige histologische Veränderungen beobachtet: Im Hintergrund diffuser Eosinophilen wurden große, zellfreie eosinophile Zellen beobachtet. Körper: PAS-Färbung positiv, Alcian-Blau-Färbung und Mucin-Card-Rot-Färbung negativ.

Diagnose und Diagnose von Alveolarproteinose

Die Diagnose erfordert synergistische klinische Manifestationen, radiologische Anzeichen und die Diagnose einer histopathologischen und / oder alveolären Lavageflüssigkeit-Zytologie. Die Diagnose basiert auf: 1 klinischen Manifestationen der Aktivität nach Atemnot, gelegentlichem Husten, fortschreitenden fortschreitenden Symptomen, keiner Infektion Und die Grundlage von Blutkrankheiten: 2 Röntgenaufnahmen der Brust können als diffuse Knötchen, fleckiger Schatten oder großer fester Schatten ausgedrückt werden, HRCT kann als "kartenartige" oder "Pflasterstein" charakteristische Veränderung gesehen werden, 3 Faserbronchien Die pathologische Untersuchung der Biopsie ergab, dass die Alveolarhöhle mit PAS-positivem grobkörnigem Material gefüllt war und eine große Anzahl amorpher Fragmente in der Alveolar-Lavage-Flüssigkeit beobachtet wurde, oft begleitet von PAS-positiven Makrophagen.

Differentialdiagnose: 1 idiopathische interstitielle Lungenfibrose, 2 Alveolarkarzinome, 3 Miliartuberkulose, 4 Lungenerkrankungen wie Viruspneumonie, Mykoplasmenpneumonie und Chlamydienpneumonie.

Die Röntgenbefunde der Brust sollten von Lungenödem, Lungenentzündung, Lungenmykose, Sarkoidose, Lungenbindegewebserkrankung, Silikose, Pneumocystis carinii-Pneumonie und IPF unterschieden werden.

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