Lúpus induzido por drogas

Introdução ao lúpus induzido por drogas O lúpus induzido por drogas refere-se à doença semelhante ao lúpus causada pela ingestão de certas drogas.A patogênese ainda não está clara.Os estudos mostraram que a pesquisa de células T mostra que a metilação do DNA das células T desempenha um papel fundamental na regulação da expressão gênica e diferenciação celular. Invasão da pele, músculos, sistema esquelético, tórax e abdômen, pericárdio, rim, um grande número de derrame pericárdico pode causar tamponamento pericárdico. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0025% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: edema, pericardite, miocardite, arteriosclerose, edema pulmonar

Causa do lúpus induzido por drogas

(1) Causas da doença

As drogas são a principal causa desta doença e, até o momento, descobriu-se que mais de 70 drogas causam doenças semelhantes ao lúpus ou agravam o lúpus existente, dentre as quais as mais relacionadas são clorpromazina, hidralazina, isoniazida e A. Kitoba, penicilamina, procainamida e quinidina, com o advento de novas drogas, incluindo citocinas e seus inibidores, o número de drogas que causam doenças semelhantes ao lúpus pode aumentar.

(dois) patogênese

A patogênese do lúpus induzido por drogas é desconhecida, e sua aparência está relacionada a vários fatores, como os medicamentos utilizados, a qualidade genética e as anormalidades imunológicas.

1. Fenótipo de acetilação: A diferença na resposta humana aos fármacos é determinada pela genética De acordo com o metabolismo diferente da hidralazina, procainamida e isoniazida, a população pode ser dividida em acetilação rápida e acetilação lenta. Dois fenótipos, o genótipo acetilado lento é homozigótico para o gene recessivo da acetiltransposase, a acetilação lenta é responsável por 50% a 60% dos caucasianos e 5% a 20% dos amarelos. Embora a hidralazina, o lúpus induzido por droga induzido por procainamida possa ser visto em ambos os fenótipos, mas a acetilação lenta ocorre em ANA e em lúpus induzido por medicamento, e a dose cumulativa de droga necessária é menor, então a maioria Pacientes com lúpus induzido por drogas são acetilados lentos.

2. Hipometilação de DNA: Estudos mostraram que a metilação do DNA de células T desempenha um papel fundamental na regulação da expressão gênica e diferenciação celular, geralmente a metilação de sequências reguladoras de DNA é acompanhada de supressão gênica e hipometilação. Com a expressão gênica, procainamida ou hidralazina podem inibir a metilação do DNA das células T, e as células T CD4 + humanas ativadas in vitro podem se tornar auto-reativas após tratamento com procainamida ou hidroxibenzamina. A célula, 5-azacitidina, é um potente inibidor da metilação do DNA que tem o mesmo efeito sobre as células T. Células T auto-reativas podem matar autófagos, secretar IL-4 e A IL-6 promove a diferenciação de células B em células secretoras de anticorpos, sugerindo que as células T modificadas por drogas desempenham um papel importante na indução de lúpus induzido por drogas.

3. Complemento: A via clássica do complemento desempenha um papel importante na depuração de imunoconjugados Os metabólitos de hidralazina, penicilamina, isoniazida e procainamida podem inibir a ligação covalente de C4 e C2, inibindo assim A ativação de C3 leva a um distúrbio de depuração do complexo imune, e um aumento nos imunocomplexos circulantes em pacientes com lúpus induzido por drogas foi relatado.

4. Interação fármaco-DNA: A interação da hidralazina com o complexo DNA-histona torna as histonas difíceis de serem digeridas pelas proteases e, assim, mantém sua antigenicidade.Consistente a essa hipótese: o núcleo das histonas É o objeto reconhecido pelos autoanticorpos do lúpus da droga.

5. Outros: Dados recentes indicam que quando a mieloperoxidase neutrofílica ativada converte a droga ou seu metabólito em um produto ativado, o produto pode passar diretamente pelo efeito citotóxico ou causar um distúrbio imune, fazendo com que a droga O tecido do lúpus está danificado.

Prevenção de lúpus induzida por drogas

É a chave para controlar o uso de drogas que induzem a doença em tempo hábil. A prevenção de intoxicação por drogas não é apropriada para recém-nascidos e bebês. Pacientes com anemia, coração, pulmão, rim e doença hepática são contraindicados pelo uso repetido dessa droga por um longo tempo.

1. Cuide das crianças e evite o consumo acidental de venenos e drogas.

2. Os adolescentes podem desenvolver intoxicação por automutilação e prestar atenção aos problemas de saúde física e mental dos adolescentes.

3. Fortalecer a publicidade e popularizar o conhecimento antidrogas relacionado, como os medicamentos de plantas.

Complicações do lúpus induzidas por drogas Complicações edema pericardite miocardite arteriosclerose edema pulmonar

1, complicações renais

Alguns pacientes com lúpus podem causar complicações renais, edema e edema no paciente, afetando o corpo do paciente.

2, complicações cardíacas

A doença do lúpus eritematoso também pode causar alguns problemas no coração do paciente, o que pode facilmente levar a complicações cardíacas, como pericardite, miocardite, arteriosclerose e outras doenças.

3, complicações pulmonares

Quando a condição é mais grave, leva a edema pulmonar agudo e outras doenças.

Sintomas de lúpus induzido por drogas Sintomas comuns Febre maculosa, febre, proteinúria, hematúria, pericardite constritiva, derrame pleural, derrame pericárdico

1. Sintomas gerais: Metade dos pacientes pode ter febre e perda de peso Não existe um tipo de calor especial na febre, pode atingir 41 ° C e a perda de peso é diferente, mas pode ser muito grave.

2. Pele: lúpus discoide, eritema de borboleta e outras erupções não específicas e erupção maculopapular podem ocorrer, mas não tão comuns no lúpus eritematoso sistêmico, úlceras orais, fenômeno de Raynaud e perda de cabelo grave também são raros no lúpus eritematoso sistêmico.

3. Sistema musculoesquelético: muito comum, pode afetar 80% dos pacientes, a artrite lúpica induzida por drogas é semelhante ao lúpus eritematoso sistêmico, geralmente não deformado, envolvendo múltiplas articulações, distribuição simétrica, artrite incomum As pequenas articulações da mão são mais suscetíveis, seguidas das articulações do punho, cotovelo, ombro, joelho e tornozelo, não sendo comum a exsudação articular, que geralmente é não inflamatória (leucócitos <2 × 109 / L). Até mesmo as células LE podem ser encontradas. A mialgia é observada em 50% dos casos de lúpus induzido por drogas, que podem ser muito graves, geralmente difusos, afetando os grupos musculares proximal e distal, e os pacientes que tomam procainamida por um longo período podem apresentar fraqueza muscular e ausência de lúpus. Outro desempenho.

4. pleurisia: comum em pleurisia e derrame pleural, LE e ANA podem ser medidos em derrame pleural, têm valor diagnóstico, infiltração pulmonar e lesões parenquimatosas pulmonares em lúpus de drogas induzidas por procainamida do que em hidralazina e Mais comum no lúpus eritematoso sistêmico.

5. Pericardite: O envolvimento pericárdico é mais comum no lúpus induzido pela procainamida do que no lúpus induzido pela hidralazina, geralmente mais leve, mas pericardite constritiva, exsudação pericárdica maciça e tamponamento pericárdico também foram relatados. Em alguns casos, as células LE podem ser detectadas em efusões pericárdicas.

6. Rim: O envolvimento renal não é comum, mas hematúria leve ou proteinúria não é incomum, mas em casos raros, pode haver comprometimento óbvio da função renal.Os achados patológicos da biópsia renal são indistinguíveis do lúpus sistêmico, tipo focal, membrana Tipos e glomerulonefrite proliferativa, com ou sem formação de crescentes, podem ser observados, o complemento e a deposição de complexos imunes também podem ser observados.

Exame de lúpus induzido por drogas

Sangue anormal é raro em lúpus eritematoso sistêmico, com leve anemia, leucopenia, ocasionalmente trombocitopenia, prometazina, metildopa e lúpus induzido por clorpromazina podem ter teste de Coombs positivo, mas óbvio A hemólise é rara.

O ANA positivo homogêneo é a anormalidade sérica mais comum, o anticorpo anti-Sm, o anticorpo anti-DsDNA é raro no lúpus eritematoso sistêmico.

O ANA no lúpus induzido por drogas é direcionado principalmente para as histonas, mas os anticorpos anti-histona não são específicos para o lúpus induzido por drogas 50% a 80% do lúpus eritematoso sistêmico possui anticorpos anti-histona, artrite reumatóide e síndrome de Felty. Os anticorpos anti-histona também podem ser detectados na artrite reumatóide juvenil e na doença indiferenciada do tecido conjuntivo.

Os anticorpos anti-histona no lúpus eritematoso sistêmico podem ter como alvo todas as histonas, complexos H2A-H2B ou H3-H4, visando principalmente H1 e H2b, diferentes lúpus induzidos por drogas e especificidade dos anticorpos anti-histona, Plu. A proteína anti-histona no lúpus induzido por cainamida é principalmente IgG, e o anticorpo anti-histona de pacientes assintomáticos que tomam procainamida para o complexo I (M2A-H2B) -ADN e a cromatina é IgM, O dímero DNA H2A-H2B, ao contrário do lúpus induzido por procainamida, os anticorpos anti-histamínicos lúpicos induzidos por hidralazina têm como alvo uma gama mais ampla de epítopos, muitas vezes visando histonas livres de DNA, incluindo H3 E H4, bem como os anticorpos H3-H4, H2A-H2B e H1, (HZA-H2B) -ADN podem ser ensaiados em lúpus induzido por penicilamina, quinidina e sulfasalazina.

Diagnóstico e identificação de lúpus induzido por drogas

Diagnóstico

Atualmente, não há critérios diagnósticos específicos.Por exemplo, se o paciente não tiver lúpus eritematoso sistêmico no passado, as manifestações clínicas e séricas do lúpus aparecem durante o curso de tomar determinado medicamento.Os sintomas clínicos são rapidamente aliviados após a interrupção da droga e a anormalidade sérica é lentamente melhorada. Para lúpus induzido por drogas.

Diagnóstico diferencial

O lúpus-fármaco é semelhante ao lúpus eritematoso sistêmico, mas é muito diferente, principalmente em:

1 lúpus induzido por medicamento não atende necessariamente aos critérios diagnósticos para lúpus no ACR;

2 pacientes lúpicos induzidos por drogas têm outras doenças, para o tratamento médico desta doença, estão tomando certos medicamentos, tais como pacientes com artrite reumatóide tomando penicilamina, pacientes com hipertensão que toma hidralazina ou metildopa;

3 A idade dos pacientes com lúpus induzido por drogas é mais antiga que a dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico;

4 Não há predomínio do sexo feminino em pacientes com lúpus induzido por drogas;

5 sintomas de lúpus induzidos por drogas são leves, com sintomas sistêmicos, artrite, pleurisia, pericardite, semelhante ao lúpus eritematoso sistêmico senil, estes sintomas são reversíveis, desaparecem gradualmente após a interrupção do fármaco;

6 lúpus induzido por drogas e lúpus sistêmico podem ser ANA, células LE positivas, mas anticorpos anti-DNA, anticorpos anti-Sm são raros em lúpus induzido por drogas.

Em pacientes com outro reumatismo, os sintomas do lúpus induzido por drogas podem ser confundidos com o agravamento da doença primária, fortalecendo o tratamento da doença primária, tornando a doença mais grave, de modo que a doença deve ser considerada no diagnóstico diferencial.

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