Doença de armazenamento de glicogênio pediátrica tipo IX

Introdução à doença de depósito de glicogênio pediátrico tipo IX A doença do armazenamento de glicogênios (GSD) é um distúrbio do metabolismo do glicogênio causado por uma classe de defeitos enzimáticos congênitos. O tipo IX de glicogiorredornado (GSD-IX) é um grupo de diferentes doenças causadas pela falta de fosforilase cinase e é uma doença hereditária. Estes incluem deficiência de fosforilase cinase hepática hereditária ligada ao cromossomo X, deficiência autossômica hereditária de fígado e músculo fosforilase cinase, deficiência de quinase fosfoquinase muscular específica e deficiência de fosforilase cinase cardíaca. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0001% - 0,0007% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: proteinúria

Doença de depósito de glicogênio pediátrica tipo IX causa

Causa da doença:

Este tipo de doença de armazenamento de glicogênio é causado pela falta de fosforilase quinase. O glicogênio está presente principalmente na forma de glicogênio hepático e glicogênio muscular no organismo, e está ligado por um grande número de glicose via ligação α-1,4-glicosídica (cadeia linear) e ligação α-1,6-glicosídica (ramificada). O polissacarídeo ramificado está presente no citoplasma. A síntese e diferenciação do glicogênio hepático é fixada principalmente para manter a concentração de glicose no sangue, sendo o glicogênio muscular a principal fonte de glicólise muscular. A decomposição e síntese do glicogênio é catalisada por diferentes enzimas. Glicogênio fosforilase existe em ambas as situações aeb. A glicogênio fosforilase b está inativa e precisa ser convertida em a durante a reação. A atividade da glicogênio fosforilase é regulada pela adrenalina quando os músculos são vigorosamente exercitados. A adrenalina aumenta a concentração de AMPc por meio de um sistema de transdução de sinais, ativa a quinase A para fosforilar glicogênio fosforilase quinase inativa na glicogênio fosforilase quinase a, glicogênio fosforilase cinase a Além disso, a glicogênio fosforilase b inativa se torna uma glicogênio fosforilase a ativa, promove a diferenciação de glicogênio e gera energia. No fígado, a regulação da atividade da glicogênio fosforilase é regulada principalmente pelo glucagon.Quando a concentração de glicose no sangue é reduzida a um certo nível, o AMPc é formado pelo glucagon, e a quinase A é ativada para fosforilar a fosforilase quinase b. A enzima cinase a, que catalisa a fosforilase b inativa, muda para a fosforilase a ativa, que promove a diferenciação do glicogênio hepático em glicose no sangue para alcançar a glicose no sangue.

A Fosforilase quinase é uma proteína quinase composta de quatro subunidades (α, β, γ, δ) .O impulso do centro nervoso ou a regulação dos hormônios podem ativar a fosforilase, que promove o processo de decomposição do glicogênio. A ativação da fosforilase cinase é realizada por meio de uma série de ações como Ca2, adenilato ciclase e hormônio protéico cíclico dependente de adenosina monofosfato (AMPc), que é regulado principalmente pelo glucagon. Cada uma das quatro subunidades que constituem a fosforilase quinase tem um gene codificador localizado em um cromossomo diferente, e a expressão em vários tecidos também é diferente. Teoricamente, qualquer defeito no processo acima pode causar o bloqueio da acumulação de glicogênio e, de fato, apenas a deficiência de fosforilase cinase é a causa mais importante, que se distingue pelo órgão e pelas características genéticas envolvidas na lesão:

1. Deficiência de fosforilase cinase hepática hereditária ligada ao cromossomo X: causada por uma mutação no gene codificador da subunidade alfa localizada em Xp22.

2. Deficiência hereditária de fígado e músculo fosforilase cinase: Isso é devido a mutações em genes que codificam subunidades alfa e beta no autossomo (atualmente apenas a subunidade beta foi mapeada para 16q12-q13).

3. Deficiência específica de fosforilase cinase muscular: Isto é devido a uma mutação no gene estrutural (localizado em Xql2) que codifica a subunidade alfa no tecido muscular.

4. Deficiência de Fosforase Quinases Cardíaca: Existem poucos relatos até hoje de que os defeitos enzimáticos estão limitados ao miocárdio.

O diagnóstico de cada tipo de deficiência de fosforilase quinase, acima, deve basear-se na detecção da atividade enzimática em órgãos doentes. Como a fosforilase quinase tem múltiplas isoenzimas em vários tecidos, a detecção da atividade enzimática em glóbulos vermelhos e brancos do sangue periférico pode ser diagnosticada erroneamente.

Patogênese:

É causada por uma deficiência congênita da fosforilase quinase. Atualmente, é dividido em três subtipos de acordo com o tipo hereditário e tecidos afetados. IXa é uma herança autossômica recessiva, sendo que o IXb está associado à herança recessiva, morbidade masculina. Ambos os subtipos envolvem o fígado, o músculo esquelético não é afetado e a bioquímica e a morfologia são normais. O tipo IXc é autossômico recessivo, e ambas as fosforilase cinases hepáticas e musculares não apresentam atividade.

Prevenção de doença de depósito de glicogênio pediátrica tipo IX

A preven�o do tipo 1-3 da doen� de armazenamento de glicog�io pode ser referida ao m�odo de preven�o da doen� de armazenamento de glicog�io. Deve incluir a prevenção da infecção durante a gravidez, evitando nascimentos de idosos, parentes próximos, evitando radiação, exposição a substâncias químicas e material genético anormal. Medidas preventivas de eugenia:

1. Proibir parentes próximos de se casar.

2. Exame pré-matrimonial para descobrir doenças genéticas ou outras doenças que não devem ser casadas.

3. A detecção do portador é determinada por recenseamento de grupo, levantamento familiar e análise de pedigree, exame laboratorial e outros meios para determinar se é uma doença genética e determinar o modo genético.

4. Aconselhamento genético

5. Diagnóstico pré-natal: o diagnóstico pré-natal ou o diagnóstico intra-uterino é uma medida importante da eugenia preventiva.

A técnica de diagnóstico pré-natal utilizada inclui 1 cultura de amniócitos e exames bioquímicos relacionados (tempo de punção amniótico é de preferência de 16 a 20 semanas de gestação); 2 determinação de sangue materno e alfa-fetoproteína do líquido amniótico; 3 ultrassonografia (aplicável em cerca de 4 meses de gestação) O exame da linha 4X (após 5 meses de gestação) é benéfico para o diagnóstico de deformidades esqueléticas fetais; 5 determinação da cromatina das células da vilosidade (40 a 70 dias de concepção), predizendo o sexo fetal para ajudar a diagnosticar doenças genéticas ligadas ao cromossomo X; Aplicação de análise de ligação gênica, 7 fetaloscopia.

Através da aplicação da tecnologia acima, o nascimento de um feto com doenças genéticas graves e malformações congênitas é evitado.

Doenças do tipo I de depósito de glicogênio pediátrico Complicações

1. Miosinúria: refere-se a uma grande quantidade de proteína muscular e miosina na urina. A miosina causa danos diretos às células epiteliais dos túbulos renais e também causa vasoconstrição do próprio rim, além disso, na ausência de ambiente fluido ou ácido, a miosina forma facilmente cristais nos túbulos renais, e Além disso, os túbulos renais estão bloqueados e, portanto, a rabdomiólise pode causar insuficiência renal aguda. Sintomas clínicos comuns são dor muscular local ou sistêmica. Quando os rins são afetados, ocorre oligúria e a urina é mais escura.

2. Retardo de crescimento: A idade e a altura do sexo das crianças são 2 desvios-padrão abaixo da mediana, mas menor ou igual à mediana menos 3 desvios-padrão, o que é crescimento moderado. Atraso, como uma mediana de menos do que a população de referência menos 3 desvios padrão para retardo de crescimento grave.

3. Fraqueza muscular progressiva e atrofia, aumento do coração e insuficiência cardíaca.

Doença de depósito de glicogênio pediátrica sintomas do tipo IX sintomas comuns hipoglicemia de jejum coagulopatia cetoacidose fígado inchaço crescimento lento simetria fraqueza muscular dislipidemia acúmulo de ácido láctico declínio inteligente excessivo

A doença de depósito de glicogênio tipo IX é um grupo de diferentes doenças causadas pela falta de fosforilase quinase, devido ao glicogênio (a forma de armazenamento de açúcar no corpo, principalmente na presença de glicogênio hepático e glicogênio muscular) .Síntese de glicogênio hepático O glicogênio muscular é a principal fonte de glicólise muscular para manter a concentração de glicose no sangue.O glicogênio é composto de muitas glicoses via ligações α-1,4-glicosídicas (cadeia linear) e α-1. Uma ligação glicosídica 6 (ramificada) é um polissacarídeo ramificado, que está presente no citoplasma.Uma deficiência de enzima especialmente designada ou deleção no metabolismo causa armazenamento anormal de glicogênio.As enzimas em diferentes locais são mostradas abaixo. Vários sintomas causados ​​por falta:

Deficiência de fosforilase quinase hepática ligada ao gene 1.X:

A) Mecanismo de ação: No fígado, a regulação da atividade da glicogênio fosforilase é regulada principalmente pelo glucagon.Quando a concentração de glicose no sangue é reduzida a um certo nível, o AMPc é formado pelo glucagon, e a quinase A é ativada para ativar a fosforilase. A quinase b torna-se fosforilase quinase a, catalisando a fosforilase b inativa a ser alterada para fosforilase a ativa, o que promove a diferenciação do glicogênio hepático em glicose no sangue para alcançar a glicose no sangue.

B) Sintomas: Perda da atividade enzimática no tecido hepático e glóbulos vermelhos e brancos em crianças, mas normais em células musculares A maioria das crianças desenvolve retardo de crescimento e doença hepática em 1 a 5 anos, valores de colesterol, triglicerídeos e transaminases no sangue Aumento suave, ácido láctico normal e ácido úrico, açúcar no sangue é basicamente normal, corpo cetona pode ser visto quando a fome, com a idade, alterações bioquímicas no sangue e doença hepática pode gradualmente retornar ao normal, altura adulta pode atingir pessoas normais.

2. Deficiência hereditária autossómica de fígado e músculo fosforilase cinase: atraso hepático e de crescimento precoce grave em crianças, algumas crianças com tónus muscular baixo, acidose ligeira ou sem acidose. No momento da adolescência ou idade adulta, o fígado ainda pode ser um pouco maior e a transaminase é levemente elevada. Às vezes, hipoglicemia em jejum pode ocorrer, e a resposta à adrenalina e ao glucagon é normal. De acordo com isto, pode ser distinguido do tipo GSD-VI.

3. Deficiência específica de fosforilase cinase muscular: a criança apresenta dor muscular e miosinúria após o exercício, ou manifesta-se como fraqueza muscular progressiva e atrofia, devido à atividade enzimática normal no fígado e nas células sanguíneas, não é Com aumento do fígado, coração e outras doenças.

4. Deficiência de Fosforilase Cardíaca: Até o momento, apenas alguns relatos foram publicados.A deficiência da enzima é limitada ao miocárdio.A criança apresenta aumento do coração e insuficiência cardíaca durante a infância, e a doença progride rapidamente e colapsa nos primeiros anos.

Exame da doença de depósito de glicogênio pediátrico tipo IX

Ensaio enzimático: O diagnóstico de cada tipo de deficiência de fosforilase cinase deve basear-se na detecção da atividade enzimática em órgãos doentes. Como a fosforilase quinase tem múltiplas isoenzimas em vários tecidos, a detecção da atividade enzimática em glóbulos vermelhos e brancos do sangue periférico pode ser diagnosticada erroneamente.

2. Monitoramento glicêmico: os valores de colesterol, triglicerídeos e transaminases estão ligeiramente aumentados, o ácido lático e o ácido úrico estão normais, o açúcar no sangue é basicamente normal, o corpo cetônico pode ser visto quando morrem de fome, hiperglicemia às vezes em jejum, adrenalina e hiperglicemia pancreática A resposta do primo é normal e a miosinúria pode ocorrer após o exercício.

3. Radiografias regulares, ultrassonografia B, eletrocardiograma e eletromiografia. Geralmente, o fígado é aumentado, o coração é aumentado e o EMG é anormal.

Diagnóstico e diagnóstico da doença de depósito de glicogênio pediátrico tipo IX

Crianças com deficiência autossômica hereditária de fígado e músculo fosforilase cinase devem ser diferenciadas do tipo GSD-VI, a primeira responde normalmente à adrenalina e ao glucagon e pode ser diferenciada da GSD-VI. E o tipo GSD-VI é causado por defeitos na fosforilase hepática. Não houve morbidade no período neonatal ou em bebês e crianças pequenas, e não houve diferença significativa entre os gêneros. É clinicamente semelhante à doença de depósito de glicogênio tipo I e III, mas mais leve que o tipo I. A maioria das crianças tem aumento do tamanho do fígado e retardo de crescimento na primeira infância, e pode ter lipídios sanguíneos leves e transaminases elevadas. A hipoglicemia é rara.

Como os sintomas são às vezes levemente ausentes, é considerado um fígado benigno, sem sintomas de comprometimento do coração e do músculo esquelético e inteligência normal. Com a idade, o aumento do fígado e o atraso no crescimento melhoram gradualmente e, muitas vezes, desaparecem durante a puberdade. A maioria das crianças não precisa de tratamento.

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