Doença de armazenamento de glicogênio tipo 1 em crianças

Introdução à Doença do Armazenamento de Glicogênio Tipo I em Crianças A doença de depósito de glicogênio é uma doença causada pelo metabolismo excessivo do glicogênio nos tecidos devido a distúrbios metabólicos do glicogênio hereditário. A doença de depósito de glicogênio tipo I também é conhecida como doença de VonGeirk, deficiência de glicose-6-fosfatase. A doença é autossômica recessiva, ambos os sexos podem ser raquitismo. Manifesta-se principalmente como hipoglicemia, hepatomegalia, acidose, hiperlipidemia, hiperuricemia, hiperlactose, coagulopatia, atraso no desenvolvimento e outros sintomas clínicos. O sistema nervoso da doença de depósito de glicogênio tipo I é caracterizado principalmente por discinesia causada por fraqueza muscular e retardo mental. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,0006% -0,0008% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hipoglicemia, convulsões em crianças

Doença do tipo I de depósito de glicogênio pediátrico

Causa da doença:

O glicogênio é um polissacarídeo de alto peso molecular composto de glicose, que é armazenado principalmente no fígado e no músculo como energia de reserva, e contém cerca de 4% e 2% de glicogênio nos tecidos normais do fígado e do músculo, respectivamente. A glicose ingerida no organismo forma a glicose com difosfato de uridina (UD-PG) catalisada pela glicocinase, pela glicose-fosfato-mutase e pela pirofosforilase da glicose com difosfato de uridina. As moléculas de glicose fornecidas por UDPG são então ligadas por uma glicogênio sintase em ligações α-1,4-glicosídicas em uma cadeia longa, a glicose é convertida em 1 pela enzima ramificadora a cada 3 a 5 resíduos de glicose. , 6 bits, formando ramificações, se expandidas, eventualmente formando uma macroestrutura da estrutura da árvore. O peso molecular do glicogênio é de até vários milhões, e a camada mais externa de glicose tem uma longa cadeia linear, e a maioria delas é de 10 a 15 unidades de glicose. A decomposição de glicogênio é catalisada principalmente pela fosforilase, e o 1-fosfato de glicose é liberado da molécula de glicogênio. No entanto, o papel da fosforilase é limitado a 1,4 ligações glicosídicas, e quando há apenas 4 resíduos de glicose antes do ponto de ramificação, deve ser desramificação enzima (amido-1,6-glicosidase, amil-1,6-glicosidase). Transfira 3 desses resíduos para outras cadeias lineares para garantir que a ação da fosforilase continue. Ao mesmo tempo, a enzima desramificante pode liberar uma molécula de glicose ligada pela ligação α-1,6-glicosídica, repetindo assim a operação para garantir a demanda do corpo por glicose. A α-1,4-glicosidase (maltase ácida) presente no lisossoma também pode hidrolisar as cadeias lineares de diferentes comprimentos em moléculas oligossacarídicas, como a maltose. Os defeitos de qualquer das enzimas acima durante a síntese e decomposição de glicogênio são vários tipos de doenças de armazenamento de glicogênio que resultam em diferentes manifestações clínicas. A GSD-I é causada pela deficiência da atividade do sistema glicose-6-fosfatase em tecidos como fígado e rim, causando armazenamento excessivo de glicogênio, o que não apenas faz com que seu volume aumente, mas também prejudique sua função.

Patogênese:

A glicose-6-fosfatase é a única enzima em todas as enzimas envolvidas na via metabólica da glicose que existe no lúmen do retículo endoplasmático.O gene codificador (G6PT) está temporariamente localizado no cromossomo 17, o sistema glicose-6-fosfatase é composto de: Composição: 1 polipeptídeo com peso molecular de 36,5 kDa, que é a unidade ativa da enzima, 2 "proteína estabilizada" com atividade enzimática protetora de 21 kDa, SP; 3 transportador para glicose 6-fosfato no lúmen do retículo endoplasmático, T1 4 para transportar fosfato através do transportador de retículo endoplasmático T2β; 5 para liberar glicose no transportador de retículo endoplasmático, GLUT7. Os defeitos em qualquer um dos componentes mencionados acima, causados ​​pela herança, podem prejudicar a viabilidade do sistema enzimático e causar a doença do armazenamento de glicogênio tipo I, denominados Ia, IaSP, Ib, Ic e Id. A doença de depósito de glicogênio do tipo I é causada por defeitos na atividade do sistema glicose-6-fosfatase nos tecidos hepáticos e renais, sendo a doença de depósito de glicogênio mais comum, respondendo por cerca de 25% do total. Entre eles, o tipo comum Ia é o principal. Em seres humanos normais, a glicose-6-fosfato produzida pela glicogenólise ou gliconeogênese deve ser hidrolisada através do sistema glicose-6-fosfatase para obter a glicose desejada, a qual fornece decomposição pelo glicogênio A glicose a 90% resultante desempenha um papel importante na manutenção da estabilidade do açúcar no sangue. Quando a enzima é deficiente, o metabolismo da glicose é desordenado: o corpo só pode obter uma pequena quantidade de moléculas de glicose (cerca de 8%) produzidas pela enzima desramificadora para quebrar a ligação glicosídica 1,6, de modo que inevitavelmente causará hipoglicemia grave em jejum. Em pessoas normais, quando o nível de açúcar no sangue é muito baixo, a secreção de glucagon é aumentada para promover a decomposição do glicogênio hepático e a gliconeogênese, e a glicose é formada para estabilizar o açúcar no sangue. Em crianças com GSDI, a glicose 6-fosfato não pode ser adicionalmente hidrolisada em glicose devido a um defeito no sistema glicose-6-fosfatase. Portanto, o glucagon secretado pela hipoglicemia pode não só aumentar a concentração de glicose no sangue, mas também faz com que parte do 6-fosfato de glicose, produzido pela decomposição de uma grande quantidade de glicogênio, entre na via da glicólise. Ao mesmo tempo, devido ao acúmulo de 6-fosfato de glicose, a maior parte do 1-fosfato de glicose é re-sintetizado em glicogênio. A hipoglicemia decompõe continuamente proteínas teciduais e fornece matérias-primas xenobióticas ao fígado. Esses metabolismos anormais aceleram a síntese do glicogênio hepático. O metabolismo anormal da glicose também causa distúrbios do metabolismo da gordura: a hiperglicemia e o processo da glicólise não só aumentam o conteúdo de piruvato e ácido lático no sangue, mas também produzem uma grande quantidade de acetil-CoA, que é uma síntese de ácidos graxos e colesterol. Fornecimento de matérias-primas, e também produção de coenzima reduzida (nicotinamida adenina dinucleotídeo, NADH) e coenzima reduzida (nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato, NADPH) necessária para a síntese de ácidos graxos e colesterol; Além disso, a hipoglicemia também reduz os níveis de insulina, promove a degradação do tecido adiposo periférico e aumenta o nível de ácidos graxos livres, levando a uma forte síntese lipídica, como triglicérides e colesterol, manifestações clínicas de hiperlipidemia e gordura hepática. Desnaturar.

GSD-I tipo GSD é muitas vezes acompanhada de hiperuricemia, que é causada por hiperatividade do escarro em crianças: o acúmulo de glicose 6-fosfato promove o metabolismo pentose, produz excesso de 5-fosfato ribose e, em seguida, sintetiza O pirofosfato de fósforo (PRPP) é convertido em 1-fosforribosídeo-1-amina pela ação da glutamina PRPP amidotransferase. Promovendo assim o metabolismo do escarro e aumentando o metabolito terminal do ácido úrico.

As alterações patológicas desta doença são que os hepatócitos estão levemente corados, a serosa é óbvia, o citoplasma é preenchido com glicogênio e inchado e contém gotículas de gordura médias ou grandes, e o núcleo também é aumentado devido à riqueza de glicogênio. O acúmulo de glicogênio no núcleo e a esteatose hepática são óbvios, mas nenhuma alteração fibrótica são alterações patológicas proeminentes desse tipo, que são diferentes de outros tipos de doenças de acumulação de glicogênio.

Prevenção do tipo I de depósito de glicogênio pediátrico

O tratamento de doenças genéticas é difícil, a eficácia não é satisfatória e a prevenção é mais importante. Medidas preventivas incluem evitar o casamento de parentes próximos, realizar aconselhamento genético, testes genéticos de portadores, diagnóstico pré-natal e aborto seletivo para prevenir o nascimento de crianças. A atividade da glicose-6-fosfatase pode ser determinada pela atividade hepática fetal, geralmente entre 18 e 22 semanas de gestação. Para fazer um diagnóstico pré-natal e interromper a gravidez, se necessário.

Doenças do tipo I de depósito de glicogênio pediátrico Complicações, hipoglicemia, convulsões em crianças

Os casos graves podem ter hipoglicemia grave, acidose, dificuldade respiratória, podem estar associados a convulsões, com tendência a sangramento, como sangramento nasal, retardo de crescimento, idade óssea, osteoporose.

Doença de depósito de glicogênio pediátrica tipo I sintomas comuns acúmulo de ácido láctico dislipidemia excessiva crescimento lento hipoglicemia de jejum hepatomegalia coagulopatia cetoacidose fraqueza muscular simétrica

As manifestações clínicas desse tipo de criança são diferentes: casos graves de hipoglicemia grave, acidose, dispneia e aumento do fígado no período neonatal, casos leves geralmente devido a retardo de crescimento, distensão abdominal, etc. E veja um médico. Devido à acidose láctica crônica e à relação insulina / glucagon a longo prazo, o corpo da criança é obviamente curto, a idade óssea está atrasada e a osteoporose. O abdome é significativamente abaulado devido ao aumento contínuo do fígado, os músculos estão frouxos e os tumores amarelos são vistos frequentemente sob a pele das extremidades, no entanto, as proporções e a inteligência do corpo são normais. Há episódios de hipoglicemia e diarréia em crianças. Um pequeno número de lactentes e crianças pequenas pode estar associado a convulsões em hipoglicemia grave, mas também há gotas de glicose no sangue abaixo de 0,56mmol / L (10mg / dl) sem sintomas óbvios, com o aumento da idade, o número de episódios hipoglicêmicos pode ser reduzido. Devido à disfunção plaquetária, as crianças geralmente apresentam tendência a sangramento, como sangramento nasal.

Exame de doença do depósito de glicogênio pediátrico tipo I

1. Detecção bioquímica de sangue rápido de anormalidades bioquímicas incluindo hipoglicemia, cetoacidose, lactateemia e hiperlipidemia. A hipoglicemia grave é frequentemente acompanhada de hipofosfatemia. Triacilglicerol, ácido graxo do colesterol e ácido úrico foram todos significativamente aumentados.

2. O teste de tolerância à glicose apresenta um perfil típico de diabetes. O paciente apresentou glicemia de jejum baixa e aumento específico no teste de tolerância à frutose e teste de tolerância à galactose. Os níveis de glicose no sangue não aumentaram no teste de tolerância à galactose ou frutose porque a criança não foi capaz de converter galactose ou frutose em glicose.

3. Injeção subcutânea teste de adrenalina de 1: 1000 adrenalina 0.02ml / kg, antes da injeção e 10, 20, 30, 40, 50, 60min após a injeção, glicose no sangue, açúcar no sangue normal aumentou 40% ~ 60%; glicogênio Não houve aumento significativo da glicemia em pacientes com doença cumulativa.

4. Teste de glucagon: o teste de glucagon ou adrenalina não pode fazer com que o açúcar no sangue da criança aumente significativamente. Glucagon injeção intramuscular de glucagon 30 mg / kg (quantidade máxima de 1 mg), a glicose no sangue foi tomada em 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 min após a injeção. No tempo normal, a glicose no sangue aumentou de 1,5 a 2,8 mmol / L em 15 a 45 minutos Quando a doença de armazenamento original era deficiente em glicose-6-fosfatase, não houve aumento da glicose no sangue após o jejum ou após a refeição.

5. Exame do mucopolissacarídeo Exame do polissacarídeo da viscosidade sangüínea: Leucócitos do sangue periférico de mucopolissacarídeos, linfócitos e células sangüíneas da medula óssea podem ser vistos em grânulos diferentemente corados de diferentes tamanhos e formas, às vezes vacuolados, e as partículas são chamadas grânulos de Reilly. Foi confirmado que o teste mucopolissacárido mucopolissacarídeo urinário: uma grande quantidade de mucopolissacarídeo ácido é excretada na urina do paciente, que pode exceder 100 mg / 24 horas (normalmente 3 a 25 mg / 24 h), e sulfato urinário e hormônio semelhante a heparano são excretados na urina. Células brancas do sangue do paciente.

6. Biópsia A biópsia hepática mostrou aumento do aumento de glicogênio no hepatócito, diminuindo ou desaparecendo a enzima ativa glicose-6-fosfato. A biópsia muscular aumenta ligeiramente o teor de glicogênio Estrutura da glicose A glicose 6-fosfato glicose plaquetária normal também pode ser reduzida ou desaparecer.

7. Ensaio enzimático: A atividade de várias enzimas na urina pode ser medida, e as respectivas atividades enzimáticas de vários tipos de mucopolissacaridose são reduzidas. Os pacientes carecem de leucócitos, fibroblastos ou hepatócitos e a urina carece de alfa-iduronidase.

8. O teste genético pode ser realizado por análise genética da análise de DNA de leucócitos do sangue periférico.

9. A liberação de ADP de outras membranas de plaquetas é reduzida, por isso sua taxa de adesão e função de agregação são baixas. A maioria das crianças tem função hepática normal.

Diagnóstico da doença de depósito de glicogênio tipo I em crianças

Histórico médico, sinais físicos e testes bioquímicos sanguíneos estão disponíveis para o diagnóstico clínico inicial. O teste da função do metabolismo da glicose pode ser útil para o diagnóstico, como: teste de tolerância à glicose, devido à insuficiente secreção de insulina em crianças, mostra características típicas do diabetes, teste de glucagon ou adrenalina não aumenta significativamente o açúcar no sangue das crianças, injeção de glucagon Depois disso, o ácido láctico no sangue foi significativamente aumentado, os níveis de glicose no sangue não aumentaram no teste de tolerância a galactose ou frutose porque a criança não conseguia converter galactose ou frutose em glicose. Embora esse tipo de teste funcional tenha a vantagem de evitar a biópsia hepática, porque a variação individual da resposta desse paciente a esse tipo de teste é grande, a quantificação do glicogênio e a atividade da glicose-6-fosfatase do tecido hepático ainda devem ser determinadas. Como base para o diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

Crianças mais comum glicemia de jejum com hiperuricemia hiperlipidemia e exame clínico de aumento hepático e renal pode ser diagnosticado e diagnosticado como teste de adrenalina.O método é o seguinte: injeção intramuscular de epinefrina 1: 1000 0.03ml / kg 30 min antes da injeção e 30.090.012.120.150 min após a glicemia, seres humanos normais foram injetados com adrenalina por 1 h, e a glicemia em jejum aumentou de 1,65 para 2,48 mmol / L2h para o nível original e também pode ser diagnosticada como um teste de tolerância à frutose ou galactose altamente específico. O método é frutose (0,5g / kg de peso corporal) ou galactose (1g / kg) formulado em solução a 25% por 1h antes e após a injeção intravenosa, o sangue é coletado a cada 10 minutos para determinar o teor de lactato de glicose, frutose A glicose é normal e o lactato elevado é diagnosticável. Observe que ele é diferenciado de outros tipos de doenças de armazenamento de glicogênio, como diabetes, gota, doença hepática e síndrome metabólica (síndrome X).

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