Mucopolissacaridose em crianças

Introdução à doença de armazenamento de mucopolissacarídeos em crianças A mucopolissacaridose (MPS) é um grupo de doenças genéticas congênitas que, devido à falta de enzimas que degradam mucopolissacarídeos, não pode ser completamente degradado, resultando no acúmulo de mucopolissacarídeos em diferentes tecidos corporais, resultando em uma série de sintomas clínicos, como deformidades esqueléticas e transtornos mentais. E sinais. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,001% -0,002% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: surdez

Causas de mucopolissacaridose em crianças

(1) Causas da doença

A doença é herança autossômica recessiva ou recessiva sexualmente ligada, que está relacionada com o distúrbio do metabolismo do mucopolissacarídeo ácido.No paciente, devido à falta de α-L-iduronidase lisossômica, o mucopolissacarídeo é A decomposição tem obstáculos, e há depósitos de mucopolissacarídeos incompletamente decompostos nas células do corpo, que são liberados da urina.Esta deposição anormal envolve vários órgãos e tecidos, como coração, cérebro, fígado, baço, etc., em válvulas cardíacas, vasos sanguíneos, Células de Hurler com deposição de mucopolissacarídeos podem ser observadas nas meninges, córnea, periósteo e outros tecidos, constituindo a base patológica de várias manifestações clínicas.

(dois) patogênese

Mucopolissacarídeo é uma macromolécula complexa composta principalmente de ácido urônico e hexosamina, distribuída na matriz do tecido conjuntivo e importante componente da cartilagem, córnea, parede dos vasos sanguíneos e tecido subcutâneo .Após a carcinogênese da mucopolissacaridose, a cartilagem Fibroblastos de tecido colágeno, como sarcolema, tendão, vasos sanguíneos, válvulas cardíacas, músculos, meninges, tecidos reticuloendoteliais e tecidos subcutâneos estão inchados, os quais são preenchidos com partículas mucopolissacarídicas, fígado, baço, rim, linfonodos e certos Nas células parenquimatosas dos órgãos endócrinos, substâncias semelhantes são depositadas, e as células ganglionares do sistema nervoso central e dos nervos periféricos também estão inchadas, mas o material de preenchimento é principalmente neuroglicosídeos, e o conteúdo de mucopolissacarídeo tem pouco ou nenhum mucopolissacarídeo.

Sabe-se que existem 9 tipos de mucopolissacarídeos, 3 dos quais estão relacionados com a patogênese dos mucopolissacarídeos, pele de ácido sulfúrico, sulfato de heparam e sulfato de queratana.A liberação de mucopolissacarídeo na urina normal é de 5-15 mg por dia, dos quais a pele com ácido sulfúrico E o sulfato de heparano é responsável por cerca de 10%, e o sulfato de queratina só é responsável por uma pequena quantidade (0,1mg / kg). Na mucopolissacaridose, pode haver uma ou duas excreções urinárias mucopolissacarídicas associadas a distúrbios metabólicos. Em lactentes e crianças, a quantidade de mucopolissacarídeo na urina é maior, mas não é tão alta quanto a mucopolissacaridose.Mucopolissacarídeo também é visto em outras doenças, como exostose múltipla, febre reumática, tumor, síndrome do cavalo, alta A pressão arterial, cirrose, glomerulonefrite e doença do colágeno, mas sua composição mucopolissacarídica é diferente desta doença.

A degradação das cadeias de polissacarídeos deve ser realizada nos lisossomas, que contêm vários tipos de glicosidases, sulfato lipases e acetato-transferases.Migopolissacarídeos diferentes requerem diferentes enzimas lisossomais para a degradação.Há 10 espécies conhecidas. Enzimas lisossômicas participam do processo de degradação, e qualquer defeito da enzima causará a decomposição das cadeias de aminoglucanas, se acumulará nos lisossomas, e a excreção urinária aumentará.A atividade das enzimas deficientes em crianças é freqüentemente apenas normal. 1% a 10%.

A mucopolissacaridose, exceto o tipo II, é uma herança recessiva ligada ao cromossomo X, e o restante são doenças genéticas autossômicas recessivas e os defeitos enzimáticos de vários tipos de mucopolissacaridose.

Prevenção da doença de armazenamento de mucopolissacarídeos em crianças

A mucopolissacaridose é causada por defeitos congênitos da hidrolase ácida lisossomal e, além de cumprir a Lei do Casamento, evitar o casamento de parentes próximos e reduzir a incidência de doenças genéticas na prole, não há medida preventiva efetiva.

Existem irmãos desconhecidos na família que devem ser verificados regularmente para um diagnóstico precoce. Se uma família precisa ter um segundo filho, o aconselhamento genético deve ser realizado e as condições podem ser usadas para o diagnóstico pré-natal. A maioria dos tipos de mucopolissacaridose pode ser analisada quanto ao cDNA das células do líquido amniótico para diagnóstico pré-natal e interrupção da gravidez, se necessário.

Complicações do armazenamento de mucopolissacarídeos pediátricos Complicações

1. Retardo do crescimento: A idade das crianças e a altura do sexo são inferiores à mediana menos 2 desvios-padrão, comparados com os mesmos critérios de população de referência de idade e gênero, várias distorções progressivas do osso afetam a função motora.

2. Inteligente atraso, linguagem e obstáculos comportamentais.

3. Fígado, esplenomegalia, surdez, paraplegia opressiva e paralisia respiratória na fase tardia, insuficiência cardíaca congestiva e assim por diante.

Sintomas da doença do armazenamento do mucopolysaccharate nas crianças Sintomas comuns Síndrome X frágil do Nasal baixo Splenomegaly curto do pescoço Ankylosis comum Opacidade corneana Surdez Desordem inteligente Paraplegia Ampliação do coração

O mucopolissacarídeo é o principal componente do tecido conjuntivo, portanto, o metabolismo do mucopolissacarídeo afeta todo o corpo, geralmente com o aumento da idade, os sintomas clínicos são gradualmente óbvios, a característica comum é o atraso no crescimento no primeiro ano, exceto o tipo IV. Além do tipo VI, os pacientes são acompanhados de atraso inteligente, devido à gravidade de cada doença, apresentam características clínicas próprias, que precisam ser identificadas no diagnóstico, caracterizadas principalmente por baixa estatura e face especial, expressão indiferente, cabeça grande e face feia. Pequenas fissuras nos olhos, distância ocular ampla, nariz achatado, narinas grandes, lábios grossos, testa e hérnias duplas, muitos pêlos com baixa espessura, pescoço curto, maior opacidade da córnea, distorção articular progressiva, deformidade torácica, coluna vertebral Cifose ou escoliose, valgo do joelho, mãos em forma de garra, fígado precoce, esplenomegalia, surdez, aumento do coração, etc.

Atualmente, defeitos enzimáticos causadores de mucopolissacaridose foram identificados e classificados em 6 tipos.

1. Mucopolissacaridose tipo I-H (síndrome de Hurler)

Este tipo é o tipo mais grave, muitas vezes morreu na idade de 10 anos, devido à falta de α-L-iduronidase, resultando no acúmulo de sulfato de dermatano e sulfato de heparina no corpo, órgãos do corpo inteiro, como córnea, cartilagem osso, pele, íntima do miocárdio, tecido conjuntivo vascular, etc. são afetados, clinicamente baixa inteligência, face feia, hepatoesplenomegalia, lesões ósseas, doença cardiovascular, opacidade e surdez da córnea, leucócitos do sangue periférico, linfócitos podem ser vistos de forma diferente Grânulos de tingimento de diferentes tamanhos e formas, algumas vezes vacuolados, excretam uma grande quantidade de mucopolissacarídeo ácido (> 100mg / d, normal 3 ~ 25mg / d).

A doença é uma doença genética autossômica recessiva, identificada pelo gene da α-L-iduronidase, localizada no cromossomo 4p16.3, com 14 exons e muitas mutações genéticas. A análise fenotípica e genotípica revelou que a mutação do gene da α-L-iduronidase resultou em uma deficiência severa da atividade da enzima chamada mucopolissacaridose do tipo I-H, como a presença de um códon de parada na região de codificação 70 ou 402. As mutações que resultam em declínio moderado ou leve da atividade enzimática são clinicamente classificadas como mucopolissacaridose tipo I-S.

A mucopolissacaridose tipo I-S (síndrome de Scheie), originalmente classificada como mucopolissacaridose tipo V, é um tipo moderadamente grave de mucopolissacaridose, tipo genético e gene patogênico com mucopolissacaridose tipo I-H, desenvolvimento inteligente, Os sintomas clínicos geralmente aparecem após os 5 anos de idade.

2. Mucopolissacaridose tipo II (síndrome de Hunter)

O peso clínico é semelhante ao mucopolissacarídeo tipo I-H, com início de 2 a 6 anos, com face especial e deformidade esquelética, mas sem malformação em bico, sem opacidade corneana, retrocedendo inteligentemente, surdez progressiva e congestionada. Insuficiência cardíaca sexual, hepatoesplenomegalia.

Este tipo é herança recessiva ligada ao X. A causa é a deficiência de iduronato sulfatase, que causa o metabolismo do Sulfato de Dermatina e Sulfato de Heparina.O gene causador da doença foi clonado e localizado na região Xq28 do cromossomo, próximo à área da síndrome do X frágil. Existem 9 exons, e a análise genética mostrou que muitos pacientes têm deleções grandes, outras têm pouca mutação, pequenos fragmentos estão ausentes ou inseridos, e o fenótipo clínico é consistente com o genótipo, existindo lesões graves, como no nucleotídeo 1129. Inserção de 22 bases ou aqueles com deleções de genes é mais grave, e aqueles com uma pequena mutação são manifestações clínicas relativamente leves.

3. Mucopolissacaridose tipo III (síndrome de Sanfilippo)

Clinicamente, pode ser dividido em 4 subtipos, que são causados ​​por 4 defeitos enzimáticos diferentes, IIIA é uma falta de amidase sulfatada, IIIB é uma falta de α-N-acetil-hexosaminidase e o tipo IIIC é α-glucosamina. A N-acetiltransferase é deficiente e o tipo IIID é deficiência de N-acetilglucosamina-6-sulfatase As quatro enzimas acima são enzimas necessárias para a degradação do sulfato de heparina, portanto, quando estas enzimas são deficientes, o sulfato de heparina é causado. Acúmulo no corpo, enquanto a quantidade de descarga urinária aumentou, o desenvolvimento clínico das crianças no primeiro ano de idade ainda é normal, e mais tarde gradualmente aparecem linguagem, distúrbios comportamentais, crescimento e desenvolvimento, na infância, lesões neurológicas degenerativas são mais evidentes, com hepatoesplenomegalia sufocante, rosto feio, articulações fortes e assim por diante.

A doença tipo 4 é uma doença hereditária autossômica recessiva, que faz com que o sulfato de heparina se acumule no organismo.O gene patogênico do tipo IIID glucosamina-6-sulfatase foi clonado e localizado no cromossomo 12q14.

4. Mucopolissacaridose tipo IV (síndrome de Morquio)

As características clínicas são semelhantes às da mucopolissacaridose tipo I-H, mas não há retardo mental, distúrbios de crescimento óbvios, deformidades esqueléticas, radiografias mostram mucopolissacaridose típica, a coluna tem uma alteração proeminente em forma de bico, as vértebras são planas e as costelas estão flutuando. Peitos de frango, etc., rosto feio, nariz curto, boca grande, desenvolvimento deficiente dos dentes, opacidade da córnea, desenvolvimento normal da puberdade, sintomas de compressão da medula espinhal com a idade, paraplegia opressiva e paralisia respiratória.

Existem dois subtipos de mucopolissacaridose tipo IV, mucopolissacaridose tipo IV A é deficiência de N-acetilgalactosamina-6-sulfatase, mucopolissacaridose tipo IV B é deficiência de β-galactosidase, causando sulfato de queratano E transtorno de degradação de condroitina sulfato, resultando no acúmulo dessas substâncias em células e tecidos, os dois subtipos têm o mesmo fenótipo, são doenças hereditárias autossômicas recessivas, o comprimento total de N-acetilgalactosamina-6-sulfatase O cDNA foi clonado, o gene está localizado no cromossomo 16q24.3, e alguns locais de mutação foram encontrados neste gene.O gene da β-galactosidase também foi clonado, localizado no cromossomo 3q21.33, e o local da mutação foi encontrado.

5. Mucopolissacaridose tipo VI (síndrome de Maroteaux-Lamy)

As manifestações clínicas são similares àquelas da mucopolissacaridose tipo I-H, mas não há inteligência por trás, e uma grande quantidade de sulfato de dermatan é excretada na urina.O gene causador é N-acetilgalactosamina-4-sulfatase, e o gene está localizado no cromossomo 5q13-5q14. É uma doença hereditária autossômica recessiva.

6. Mucopolissacaridose tipo VII

As manifestações clínicas são as mesmas da mucopolissacaridose tipo I-H, mas o grau de severidade individual é diferente, a variação é maior e o mais leve pode ser sem inteligência, tipo hereditário autossômico recessivo causado por deficiência de β-glicuronidase. 4/6 de sulfato de condroitina foi depositado no corpo, e o gene foi localizado no cromossomo 7q21.11 com 12 exons.

Exame de mucopolissacaridose em crianças

1. A determinação do mucopolissacarídeo urinário geralmente é feita pelo método do azul de toluidina, e a urina do paciente é positiva.

2. Eletroforese de membrana de fibra de acetato pode distinguir o tipo de mucopolissacarídeo excretado na urina e realizar a digitação.

3. Anise enzimica A doen mucina-polissacarica pode ser classificada de acordo com a determinao da actividade enzimica especica em leucitos, fibroblastos e o tipo de mucopolissacido excretado na urina.

4. Os glóbulos brancos periféricos, linfócitos e células sangüíneas da medula óssea podem ser vistos em diferentes tamanhos de partículas manchadas de cores diferentes, com formas diferentes, às vezes vacuoladas, e as partículas são chamadas de partículas de Reilly, que foram confirmadas como sendo mucopolissacarídeos.

5. O exame de raio-X do osso é frouxo, o osso cortical é fino, o crânio é aumentado, a sela é aumentada, a cifose ou escoliose está presente, o corpo vertebral é em forma de cunha ou plano, e o peito e a borda frontal inferior do corpo vertebral lombar são parecidos com peixes. O processo anterior ou o bico da ave é súbito, a extremidade da espinha é pequena, a extremidade do esterno é alargada, tem a forma de uma fita, o osso metacarpo é curto e grosso, o embasamento é afiado, a extremidade distal da falange é estreita e o centro de ossificação do punho é atrasado.

6. B-ultra-som pode ser encontrado no fígado, baço e aumento do coração, declínio da função miocárdica.

7. Audiometria elétrica para verificar a perda auditiva.

8. EEG mostra ondas cerebrais anormais.

9. A detecção de inteligência diminuiu a inteligência.

Diagnóstico e identificação de doença de armazenamento mucopolissacarídico em crianças

Diagnóstico

1. De acordo com características clínicas, rosto especial e sinais, filme de raios-X e mucopolissacarídeo de urina positivo, pode fazer um diagnóstico.

2. História familiar A história familiar de pacientes com mucopolissacarídeos é útil para o diagnóstico precoce.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico clínico de vários tipos de mucopolissacaridoses é baseado em manifestações clínicas, principalmente displasia esquelética múltipla de raios-X e diferentes mucopolissacarídeos excretados na urina.considerando essa doença, o diagnóstico deve estar relacionado à falta de enzimas, e a doença deve estar associada ao raquitismo. Hipotireoidismo congênito, vários tipos de doença de acumulação visceral, doença de acumulação de manose, doença de deposição de gangliósidos GML, etc. As manifestações clínicas dessas doenças são semelhantes às da mucopolissacaridose, mas as emissões de mucopolissacarídeos urinários não são Aumentar

1. A deficiência múltipla de fosfo-esterase pode ter manifestações clínicas leves e características radiográficas da mucopolissacaridose, enquanto a inteligência e o dano do sistema nervoso progridem mais rapidamente do que a doença de Hurler e Hunter. A leucodistrofia corada é muitas vezes suspeita de ser mucopolissacarídeo devido a hepatoesplenomegalia, e mucopolissacarídeos e lípidos de enxofre são muitas vezes positivos na urina.

2. Gangliosidose GML A gangliosidose GML refere-se à doença do gangliosídeo gangliosídeo hexose geral, que é uma doença de depósito lipídico e tem semelhanças com as manifestações clínicas da mucopolissacaridose. Geralmente ocorre na infância, com retardo mental, diminuição do tônus ​​muscular, hepatoesplenomegalia e mais de 50% dos pontos vermelhos da cereja na retina.

3. Manosidose (manosidose) caracterizada por atraso psicomotor (atraso psicomotor), mas também doença Hurler face, hepatoesplenomegalia, tónus muscular baixo e distrofia óssea múltipla ligeira, mas nenhum mucopolissacárido na urina É um oligossacarídeo contendo manose.

4. A fucosidose tem uma face rugosa, hepatoesplenomegalia e retardo mental grave e distrofia óssea múltipla.Os oligossacarídeos contendo frutose são depositados nos tecidos e descarregados da urina.

5. Aspartyl Glucosamineuria (aspartilglucosaminuria) é freqüentemente confundida com a síndrome de Hurler e Hunter A criança nasce normalmente, e logo a face progressiva é áspera, o nariz é largo e plano ou côncavo, as narinas estão voltadas para a frente e os lábios grossos. Pescoço curto, fígado e baço, etc, excreção de asparagina glucosamina na urina.

6. Mucolipidose A mucolipidose também deve ser diferenciada da mucopolissacaridose.As manifestações clínicas da doença mucinosa tipo I e tipo II são semelhantes às da síndrome de Hurler e a desnutrição retiniana múltipla é anormal. O eritema da cereja é mais comum: há lesões neurodegenerativas progressivas com convulsões mioclônicas, atrofia muscular, movimentos dentários e nistagmos nas mãos e nos pés, e excreção urinária de ácido salicílico combinado com oligossacarídeos.

7. A displasia espondilo-epifisária é frequentemente misturada com mucopolissacaridose tipo IV, mas o mucopolissacarídeo na urina é negativo.

8. As manifestações clínicas da síndrome Kneist são muito semelhantes às da mucopolissacaridose tipo IV, excreção de sulfato de queratana na urina, mas a deficiência de mucopolissacaridose tipo IV desta síndrome é N-acetil-galactoside-6-sulfatase e β- A galactosidase é normal e sua etiologia não é clara.

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