Doença de Niemann-Pick pediátrica

Introdução à doença de Niemann-Pick em crianças Niemann-Pickdisease (NPD), também conhecida como esfingomielinose, é uma doença metabólica glicolipídica congênita. É caracterizada por um grande número de células espumosas contendo esfingomielina em todos os macrófagos mononucleares do corpo e sistema nervoso, e as principais características do fígado, esplenomegalia e envolvimento do sistema nervoso central. Conhecimento básico A proporção de doença: a taxa de incidência é de cerca de 0,001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: cirrose, ascite, hiperesplenismo, ataxia

A causa da doença de Niemann-Pick em crianças

(1) Causas da doença

Esta condição é um distúrbio congênito do metabolismo de glicose e lipídios, que é caracterizado por um grande número de células espumosas contendo esfingomielina em todo o sistema reticuloendotelial do corpo.

(dois) patogênese

Este sintoma é uma doença hereditária autossômica recessiva, cerca de um terço dos casos tem uma história familiar clara e devido à falta de deficiência de esfingomielina, o distúrbio do metabolismo da esfingomielina causa a disfunção de lipídios e coenzimas, fazendo com que os lipidoides passem pelo corpo. A deposição múltipla, no sistema reticuloendotelial, fígado, esplenomegalia, degeneração do sistema nervoso central, esfingomielina é composta de N-acil nitrosamina e uma molécula de fosforilcolina no local C1, nervo A esfingomielinase é derivada de várias membranas celulares e matrizes de eritrócitos.Depois de ser fagocitada por macrófagos durante a senescência metabólica celular, é hidrolisada pela esfingomielinase em N-acil esfingosina e fosfocolina, que é a enzima no fígado normal. A vitalidade é a mais alta, o baço, o rim, o cérebro e o intestino delgado são reduzidos a menos de 50% A doença é dividida em 6 tipos e as crianças são principalmente A, B e C.

O tipo A e o tipo B são causados ​​pela mutação do gene ASM, que reduz a atividade do gene ASM A esfingomielina e outros lipídios são armazenados no sistema mononuclear de macrófagos.A imobilização baseada em ASM está localizada em 11p15.1 ~ p15.4 e 12 mutações foram encontradas. Digite.

O tipo C é um defeito no transporte de colesterol exógeno pelas células e o acúmulo de colesterol não-lipidado no lisossomo.Os defeitos moleculares deste tipo ainda não são claros.No fígado e baço do paciente, o armazenamento não é fatificado. Além do colesterol, existem esfingomielina, fosfolipídios e glicolipídios, enquanto o tecido cerebral contém apenas glicolipídeos, a atividade da ASM nos leucócitos é normal, e somente nas células em cultura pode haver uma deficiência parcial da esfingomielina, que é descrita como secundária. A acumulação de colesterol nos lisossomos, células semelhantes a espuma e células de tecido marinho pode ser vista em muitos tecidos, que não são células específicas de células C, mas podem não estar presentes em alguns casos sem aumento dos órgãos. Organismos específicos de inclusão podem ser vistos.

Prevenção da doença de Niemann-Pick

Evite o casamento de parentes próximos, fazer um bom trabalho na consulta de doenças hereditárias, determinar a atividade enzimática de fibroblastos da pele pode detectar os hemizigotos do tipo A e B, cultura teste de atividade da enzima da célula do líquido amniótico pode ser usado para o diagnóstico pré-natal do tipo A, B.

Complicações pediátricas da doença de Niemann-Pick Complicações cirrose, ascite, hiperesplenismo, ataxia

Linfadenopatia hepática do baço e doença pulmonar crônica, doença cardíaca pulmonar, convulsões, retardo de crescimento, pode levar à cirrose, insuficiência hepática, hipertensão portal e ascite, desenvolvimento de hiperesplenismo, citopenia completa, ataxia progressiva , distonia e demência, acompanhadas de infecções pulmonares repetidas, podem ocorrer transtornos mentais durante a puberdade.

Sintomas da doença de Niemann-Pick em crianças Sintomas de crescimento Crescimento lento, retardo mental, dificuldades de aprendizado, fundo de olho, eritema, perda de apetite, esplenomegalia hepática, retardo no desenvolvimento da linguagem, atividade enzimática celular anormal, hemolinfa periférica ... tremor

1. Tipo A: A hepatoesplenomegalia ocorre dentro dos 6 meses após o nascimento, seguida pela rápida progressão do sistema nervoso central, e manifestações neurológicas precoces de baixo tônus ​​muscular e fraqueza muscular refletem-se em dificuldades de alimentação, linfadenopatia e infiltração pulmonar. A pele é marrom-amarelada e horrorizada, metade das crianças tem eritema de cereja na área macular do fundo, com retardo de crescimento, complicações do trato respiratório, mais de 2 a 3 anos de idade e atividade da esfingomielinase ácida menor que 5% do normal.

2. Tipo B: O mais comum, a condição é mais leve que o tipo A. Na primeira infância, há baço de fígado e abdômen abaulado.Em casos graves, o envolvimento do fígado pode levar à cirrose, hipertensão portal e ascite, e esplenomegalia pode evoluir para hiperesplenismo. A hematocitopenia deve ser feita por esplenectomia parcial ou total, e a esplenomegalia dos pacientes leves pode ser encontrada na pessoa talentosa.Na radiografia de tórax do paciente, pode-se observar infiltração nodular reticular difusa difusa, que pode causar pulmões crônicos. Doença, doença cardíaca pulmonar, a maioria dos pacientes não têm envolvimento do sistema nervoso, inteligência normal, também há relatos de retardo mental, a vida pode viver para adultos, atividade de esfingomielinase ácida é de 5% a 10% do normal.

3. Tipo C: Manifestações clínicas diversificadas, manifestações típicas de graus variados de hepatoesplenomegalia na infância, oftalmoplegia supranuclear vertical e progressão lenta da degeneração do sistema nervoso central (ataxia progressiva, distonia E demência), oftalmoplegia supranuclear vertical é um sinal de envolvimento do tronco cerebral do sistema nervoso, é um sinal característico, crianças com comportamento anormal no jardim de infância e ensino fundamental, muitas vezes considerado estúpido, demência gradual, disartria Dificuldade na linguagem, baba e distonia são manifestadas primeiramente em posturas anormais das mãos e pés ao andar ou correr, fácil de lutar, gradualmente se tornando sistêmica, muitas vezes acompanhada de convulsões, e distúrbios mentais podem ocorrer durante a puberdade.

4. Outras variantes: Doença hepática neonatal fatal, insuficiência hepática, dano neurológico progressivo precoce em lactentes com ou sem envolvimento hepático e adulto com psicose ou demência progressiva.

Exame de doença de Niemann-Pick pediátrico

1. Hemograma: a hemoglobina é normal ou tem anemia leve, os leucócitos diminuem quando o baço é óbvio e os monócitos e linfócitos geralmente apresentam vacúolos característicos, cerca de 8 a 10, que têm valor diagnóstico (fig. 1). As vesículas são preenchidas com lisossomos lipídicos e o número de plaquetas é normal.Quando o baço e a medula óssea são significativamente invadidos na fase tardia, os leucócitos são deficientes na atividade da neurolipidase.

2. Medula óssea: Contém células Niemann-Pick típicas, frequentemente chamadas de células espumosas, que têm 20-100 μm de diâmetro, pequenas em tamanho, redondas ou ovais, geralmente simples ou dinucleares, citoplasma rico, É preenchido com gotículas arredondadas de vesículas transparentes, semelhantes a amoreiras ou espumas. Sob microscópio eletrônico, algumas camadas da membrana são cercadas por vesículas. O exame de amostras não coradas por microscopia de fase mostra que o citoplasma das células é vesicular, As células Geshe são diferentes. Sob a luz polarizada, as vesículas são birrefringentes, a fluorescência é amarelo-esverdeada sob luz ultravioleta, a reação bioquímica característica PAS é fracamente positiva, a parede da vesícula é positiva no citoplasma e o centro da vesícula é negativo; A fosfatase alcalina, a peroxidase e o preto do Sudão foram todos negativos.

3. Exame bioquímico do sangue: Colesterol, gordura total pode ser aumentada, o SGPT é ligeiramente elevado.

4. Exame da urina: A quantidade de esfingomielina excretada é significativamente aumentada.

5. Biópsia de fígado, baço e linfonodo: Há pilhas de células espumosas infiltrando-se em pedaços ou esfingomielina difusa.

6. Determinação da atividade da esfingomielinase: Atividade de esfingomielinase de fibroblastos de leucócitos ou cultura, diferentes tipos de atividade enzimática, o diagnóstico mais confiável.

7. Exame radiográfico: nenhum achado radiológico característico, em casos de sobrevida em longo prazo, devido à proliferação maciça de células de tecido adiposo de gordura no osso pode mostrar osteoporose, alargamento da cavidade medular, enfraquecimento do osso cortical e até mesmo ossos longos podem aparecer Áreas sexualmente perturbadas, mas sem inchaço ósseo e deformidade.

Após a infância, os alvéolos são infiltrados por células de tecido cheias de gordura, e os pulmões são semelhantes aos da histiocitose X. Os pulmões são infiltração miliar ou reticular.Em suma, não há especificidade, e apenas a base para o diagnóstico assistido é fornecida.

8. B-ultra-som: fígado visível, baço, nódulos linfáticos inchados.

9. EEG: Existem ondas cerebrais anormais.

10. Exame do fundo do olho: eritema da cereja visível.

Diagnóstico e diagnóstico da doença de Niemann-Pick em crianças

Diagnóstico

Base de diagnóstico:

1. Hepatoesplenomegalia.

2. Com ou sem dano neurológico ou eritema da cereja do fundo.

3. Os linfócitos do sangue periférico e o citoplasma de monócitos têm vacúolos.

4. A medula óssea pode encontrar células espumosas.

5. Os pulmões de raios X são infiltração miliar ou reticular.

6. Determinação condicional da atividade de esfingomielinase, excreção de esfingomielina urinária e biópsia de fígado, baço ou linfonodo confirmada.

Diagnóstico diferencial

1. O tipo de doença de Gaucher é principalmente fígado, hipertiroidismo do músculo hipertônico, expectoração, nenhum eritema de fundo de cereja, citoplasma de linfócito sem vacuolização, fosfatase ácida sérica elevada, encontrou células de Goscher na medula óssea.

2. A doença de Wolman não apresenta eritema de fundo de cereja, A radiografia abdominal mostra aumento da glândula adrenal dupla, a forma não é alterada, há sombra difusa de calcificação puntiforme e o citoplasma de linfócitos apresenta vacúolos.

3. GM gangliosidose tipo I é caracterizada por aparência, testa alta, ponte nasal baixa, pele espessa, 50% dos casos têm eritema de fundo de cereja e citoplasma de linfócitos com vacúolos, displasia óssea múltipla visível de raios-X Especialmente as vértebras.

4.Doença de Hurler (mucopolissacarídeo tipo I) Fígado e baço, inteligência deficiente, citoplasma linfocítico com vacúolos, medula óssea com células espumosas e outro NPD similar, defeitos cardíacos, displasia óssea múltipla, ausência de infiltração pulmonar, mucopolissacarídeo urinário Aumentado, neutrófilos têm partículas especiais, forma após 6 meses, alterações ósseas, perda de visão, opacidade da córnea.

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