Diabetes de bordo

Introdução ao Diabetes Maple Acer diabetes é uma síndrome clínica causada pela descarboxilação oxidativa de derivados cetônicos de três aminoácidos ramificados de leucina, isoleucina e valina devido a defeitos na cetoácida descarboxilase ramificada. Pacientes com vômitos podem causar desidratação grave e levar à acidose. Também conhecido como diabetes do bordo. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% População suscetível: recém-nascido Modo de infecção: não infecciosa Complicações: desidratação

Maple diabetes causa

Causa:

A doença é autossômica recessiva. É classificada em 5 tipos por um grupo de atividades ramificadas de α-ceto ácido desidrogenase (ou falta de cetoácido descarboxilase) ou deficiência, e é classificada em 5 tipos: tipo clássico, tipo intermitente, tipo intermediário, tipo de vitamina B e tipo E3. A atividade enzimática é de 0% a 2%, 2% a 40%, 5% a 25%, 20% a 40% e 5% a 10%, respectivamente, de humanos normais. Pacientes com vômitos podem causar desidratação grave e levar à acidose.

Patogênese:

A deleção da α-cetoácido desidrogenase ramificada resulta em uma reação tóxica na qual o α-cetoácido ramificado se acumula no corpo. Herança autossômica recessiva.

O cetoácido α-ramificado (KICKMVKIV) formado pelo aminoácido de cadeia ramificada após a transferência de amino deve ser cataliticamente descarboxilado pela α-cetoácido desidrogenase ramificada na mitocôndria.A enzima é um complexo sistema enzimático (complexo BCKAD) da descarboxilase. (E1 inclui duas subunidades de E1αE1β) di-hidrolipoamida, transferência de acilo e di-hidroliloil desidrogenase E3, etc. Os quatro genes codificadores estão localizados em 19q13.1-q13.26p21-p221p2l-31 E 7q31, em que E3 é também um componente da piruvato desidrogenase e da α-cetoglutarato desidrogenase no corpo humano.Este sistema enzimático também requer pirofosforil tiamina como coenzima para participar na mutação de qualquer um dos genes listados acima. Defeitos neste complexo enzimático causam vários tipos de glucosúria no bordo.

Os defeitos da cetoácida desidrogenase ramificada fazem com que o cetoácido correspondente seja oxidativamente descarboxilado e retido no corpo e produz um odor especial de distúrbio do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada na urina para aumentar os aminoácidos de cadeia ramificada no sistema nervoso; glutamina e γ- glutamina O ácido aminobutírico e semelhantes estão obviamente diminuídos, os lípidos medulares, como os lípidos cerebrósidos e o sulfato de cerebrósido, não são considerados tóxicos para o cérebro pela acumulação de aminoácidos ramificados e derivados de cetoácido no organismo, como a inibição da mielinização no cérebro. A síntese protéica inibe a função do neurotransmissor e a atividade da enzima, causando sérios danos ao tecido cerebral em desenvolvimento.Além dos defeitos genéticos típicos, existem três variantes da substância branca causada por alterações espongiformes e distúrbios de mielinização no hemisfério cerebral. O corpo caloso ao redor do núcleo e do trato piramidal são mais proeminentes, o edema cerebral é comum em crianças com morte devido a distúrbios metabólicos agudos.

Prevenção do diabetes Maple Evitando parentes próximos, a atividade enzimática pode ser medida por glóbulos brancos ou fibroblastos da pele.Em casos típicos, a leucina marcada com 14C não pode ser alterada para 14CO2, e a atividade da enzima é normal.O tipo intermitente de 0 a 2% é de 8% a 16%. Entre os dois, a forma efetiva de B1 é de 25% do normal, e a atividade enzimática do heterozigoto acima é de 50% do normal.A atividade da enzima pode ser determinada por células amnióticas cultivadas para fazer diagnóstico pré-natal e interromper a gravidez se necessário. Equilibre a dieta para obter uma nutrição adequada. Evite alimentos com alto teor de açúcar, como vários doces e doces. Reduzir a ingestão de gordura, além de limitar a gordura animal, óleo de cozinha diário abaixo de 20 gramas. Evite alimentos gordurosos e com alto teor de gordura, como frituras, sementes de melão e amendoim. Evite alimentos ricos em colesterol, como órgãos internos de animais. Escolha alimentos ricos em fibras, como grãos grossos e vegetais com alto teor de fibras. Refeições regulares podem ser consumidas em pequenas quantidades. Para garantir a ingestão de proteínas, 1,2 gramas de proteína por quilo de peso corporal, mas não muito. Beba mais água.

Complicações do diabetes Maple Desidratação de complicações

Pacientes com vômitos podem causar desidratação grave, levando à acidose, e devem tratar ativamente a doença primária e tratar prontamente a acidose por desidratação.

Maple Diabetes Sintomas Sintomas comuns Coma hipocalemia Ângulo de tensão intestinal convulsão hipertônica Acidose metabólica ataxia

De acordo com as manifestações clínicas, o diabetes mole pode ser dividido em tipo clássico, tipo intermitente, tipo intermediário, tipo reação tiamina e tipo deficiência de E3, sendo o tipo mais comum o clássico, com 75%, e o tipo intermediário e intermitente de tiamina. Reação

As manifestações clínicas dessa doença não são uniformes, principalmente relacionadas ao grau de diminuição da atividade do complexo BCKD, e a atividade do complexo BCKD é determinada pela mutação dos genes E1, E2 e E3, que podem ser diagnosticados após o nascimento, a urina, o suor e a fleuma do paciente. Há um odor especial de maple, e as manifestações clínicas variam de um desempenho típico a apenas sintomas leves.

1. Tipo clássico (tipo neonatal) Os bebês são normais dentro de 24 horas após o nascimento, e os sintomas de cetoacidose aparecem após 1 semana, manifestando-se como dificuldade na alimentação, vômitos, acidose metabólica e danos neurológicos, como Convulsão, aumento do tônus ​​muscular, rigidez muscular, angulação ou tensão muscular alternada e relaxamento, letargia ou coma, os pacientes podem ter hipoglicemia, mas as convulsões e o coma não são causados ​​por hipoglicemia, devido ao baixo nível de açúcar no sangue Após a correção, esses sintomas não melhoraram e, se não diagnosticados e tratados corretamente, o paciente frequentemente morria dentro de semanas ou meses, sendo esse o tipo mais grave e mais comum de diabetes de bordo, mesmo após o tratamento. A sobrevivência também pode ter sequelas de retardo mental e comprometimento do sistema nervoso, o que é comum na população menonita.

2. Tipo intermitente Este tipo de paciente é frequentemente induzido sob estresse, como cirurgia, infecção e vômitos freqüentes, as manifestações clínicas do ataque são semelhantes ao tipo clássico, e há ataxia, mas este tipo de complexo BCKD paciente A atividade residual é superior ao tipo típico, 8% a 10% dos pacientes podem estar perto do normal, então os sintomas são leves, casos graves também podem morrer após o ataque, aumento da concentração de aminoácidos de corrente ramificada e sangue ramificado, acompanhado de hipoglicemia , hipocalemia, hiperamonemia, cetose e acidose, o exame M2 do globus pallidus bilateral mostrou uma alta mudança de sinal.

3. tipo intermediário (tipo intermediário) No período neonatal, também há odor de bordo e sintomas leves na urina e, posteriormente, diabetes de bordo induzido em outras doenças, principalmente sintomas e sinais de comprometimento do sistema nervoso, o mesmo do tipo clássico, mas Luz, respondem ao tratamento com grandes doses de vitamina B1.

4. Vitamina B (tiamina) - vitamina B1 reativa é uma coenzima do complexo BCKD Quando o complexo BCKD é reduzido em atividade devido a mutações nos genes E1, E2 e E3, uma grande quantidade de pirofosfato de tiamina é necessária. Coenzima, manifestações clínicas também são relativamente leves, o tratamento de grandes doses (200mg / 24h) de vitamina B1 por 3 semanas mostrou eficácia, mas também crianças com vitamina B1 10mg é eficaz.

5. Tipo de deficiência de dihidrogenacil desidrogenase (E3) Este tipo é partilhado por todos os complexos de α-ceto ácido desidrogenase devido à falta de quinase específica do complexo BCKD, pelo que a actividade do complexo BCKD é reduzida. Além disso, a piruvato desidrogenase e a função α-cetoglutarato desidrogenase estão prejudicadas, causando acidose orgânica em recém-nascidos, a criança está normal ao nascer, depois apresenta relaxamento sistêmico, baixo tônus ​​muscular, ataxia progressiva. Sinais e sintomas neurológicos graves podem morrer na infância.

Verificação de diabetes Maple

Verificação de urina

(1) Na urina de pacientes, devido à liberação de α-cetoácido produzido pelo metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada, existe um cheiro de xarope de bordo.Podebrad et al., Utilizaram um método de espectrometria de massa de cromatografia gasosa seletiva mútua para amostras de urina de 7 pacientes. (enautio-MD GC-MS), a substância odorífera na urina é a 4,5-dimetil-3-hidroxi-2 (5H) -furanona [4,5 dimetil-3-hidroxi-2 (5H) - Furanone], também conhecido como Sotolona.

(2) Determinação dos aminoácidos de cadeia ramificada (incluindo leucina, valina, isoleucina e outras isoleucinas): o correspondente cetoácido excretado a partir da urina [isto é, 2-cetoácido 4-metil-2 cetona] Ácido 2-oxo-4-metil-2-oxopentanoato (KIC), 3-metil-2-oxobutanoato (KIV), (S) - (SKMV) e Ácido R) -3-metil-2-cetovalérico [(R) -3-metil-2-oxopantanoato, R-KMV], Schadewaldt Determinação de sangue e urina em 10 pacientes com diabetes mellitus típico De acordo com a concentração, os resultados mostraram que os metabolitos correspondentes da urina dos aminoácidos de cadeia ramificada acima mencionados eram KIC (0,1% a 25%), KIV (0,14% a 21,3%) e SKMV (0,26% a 24,6%). E R-KMV (0,1% a 35,9%), os aminoácidos livres da cadeia ramificada excretados na urina são poucos.

(3) Determinação qualitativa de cetona urinária: amostras de urina frescas foram positivas pela adição de algumas gotas de dinitrofenilhidrazina e 0,1 NHCl para produzir precipitado amarelo de difenil hidrazina.

2. exame de sangue

(1) Determinação de aminoácidos de cadeia ramificada no sangue: A concentração de aminoácidos de cadeia ramificada no sangue pode ser diretamente determinada por um analisador automático de aminoácidos ou cromatografia de troca iônica ou espectrometria de massa em tandem, incluindo leucina, isoleucina, etc. Isoleucina (alloisoleucina) e prolina, devido à atividade reduzida ou ausente do complexo BCKD, esses aminoácidos de cadeia ramificada são elevados no sangue, especialmente o aumento de leucina é maior do que os outros três aminoácidos de cadeia ramificada. Obviamente, a quantidade de leucina no sangue humano normal é muito pequena, e é elevada nesta doença, portanto, é diagnóstico para determinar o nível de lisina no sangue.

(2) Determinação dos metabolitos de aminoácidos de cadeia ramificada do plasma: o ácido 5- e 3-metil-2-cetovalérico no plasma da doença é elevado ao agregado.

3. Alterações diurnas dos aminoácidos plasmáticos

Nesta doença, os aminoácidos não ramificados no estado de jejum têm maior taxa de oxidação de aminoácidos do que a taxa de clivagem da proteína, e os aminoácidos de cadeia ramificada são bloqueados pelo metabolismo específico, então os aminoácidos de cadeia ramificada são líquidos e os níveis sangüíneos aumentados. A variação diurna dos aminoácidos plasmáticos no estado alimentado é a característica metabólica desta doença.

4. Exame tomográfico da doença O exame tomográfico tem baixa densidade de substância branca, especialmente a substância branca profunda do cerebelo, tronco encefálico, pedúnculo cerebral, tálamo e ramo posterior da cápsula interna, que progrediram após o tratamento da dieta e, ao mesmo tempo, o edema desaparece. Este fenômeno pode ser distinguido de outras doenças orgânicas do cérebro.

5. A ressonância nuclear magnética (RNM) cranioencefálica pode ter globus pallidus bilateral com sinal alto na fase T2, mas esses achados de TC e RM não podem ser usados ​​como base para o diagnóstico dessa doença.

6. A determinação da desidroxilação oxidativa de células de líquido amniótico em cultura pela técnica de radionuclídeos pode ser usada para o diagnóstico pré-natal.

Diagnóstico e diagnóstico de diabetes em bordo

Diagnóstico

A doença geralmente ocorre na infância, e as manifestações clínicas são extremamente heterogêneas, desde manifestações clínicas assintomáticas até graves, então o diagnóstico não é fácil, se você pode usar o espectrômetro em tandem para triagem em recém-nascidos, você pode obter um diagnóstico precoce. Embora a doença seja uma doença hereditária, mas o padrão genético é herança autossômica recessiva, a história familiar não ajuda no diagnóstico.

Urina recém-nascida, odor de maple suado ou acidose metabólica de origem desconhecida devem ser altamente suspeitos.

O tipo clássico é comum, as principais manifestações clínicas são os danos ao sistema nervoso central, como aumento do tônus ​​muscular, convulsões, letargia e coma, além de acidose metabólica.

O diagnóstico clínico depende do aumento dos aminoácidos de cadeia ramificada plasmática e do seu metabolito 2-oxoácido, especialmente o aumento da concentração de leucina diferente que não participa na síntese protéica in vivo, ou determinação Os metabólitos dos aminoácidos de cadeia ramificada urinária também são úteis para o diagnóstico clínico, mas é necessário confirmar a mutação de E1, E2 ou E3 pela biotecnologia molecular, podendo-se usar DNA extraído de leucócitos do sangue periférico e fibroblastos da pele. Técnicas de biologia molecular são usadas para testes de mutação.

Diagnóstico diferencial

Hipoglicemia: a hipoglicemia é comum em crianças com DXB clássica, mas a correção da hipoglicemia não melhora a situação clínica, dependendo da análise de aminoácidos, mostrando níveis plasmáticos de leucina, isoleucina, prolina e outras isoleucinas. Significativamente elevado, enquanto os níveis de alanina diminuíram.

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