Hipercalcemia

Introdução à hipercalcemia Hipercalcemia refere-se a um aumento anormal na concentração sérica de cálcio ionizado. Quando o cálcio (intestinos, ossos) que entra no líquido extracelular excede o cálcio excretado (intestinos, rins), ocorre hipercalcemia e a concentração de cálcio no sangue é superior a 2,75 mmol / L. Existem duas causas principais de hipercalcemia. : Hipercalcemia dependente de PTH e não dependente de PTH. Acredita-se geralmente que o cálcio sérico esteja acima de 3,75mmol / L, o que pode causar uma alta crise de cálcio.É uma emergência clínica quando o tratamento inadequado apresenta risco de vida. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Coma nefrite intersticial cálculos renais

Causa de hipercalcemia

(1) Causas da doença

1. hipercalcemia dependente de PTH

(1) Hiperparatireoidismo: esporádico e hereditário, o primeiro inclui hiperparatireoidismo primário (proliferação, adenoma e câncer) e três hiperparatireoidismo (função renal crônica) Depleção e falta prolongada de vitamina D), um pequeno número de tumores que segregam PTH ou péptidos relacionados com PTH (PTHrP),

(2) Hipercalcemia hipocalciúria familiar: A doença é autossômica dominante e o receptor de cálcio é inativado devido à mutação do gene do receptor de cálcio (CaSR), que causa a diminuição do limiar de secreção de PTH. Hipercalcemia leve, magnésio baixo no sangue, alta acidose com cloro.

(3) Intoxicação por sal de lítio: O lítio pode aumentar o ponto de regulação do cálcio da secreção de PTH, a secreção de PTH continua a secretar após cálcio sérico elevado e pode estar associada a hiperplasia da paratireoide e formação de adenoma.

2. Hipercalcemia não dependente de PTH

(1) Envenenamento por vitamina D: no tratamento de crianças com raquitismo, osteomalacia em adultos, hipoparatireoidismo ou osteodistrofia renal, o uso da dose de vitamina D é muito grande, de modo que a absorção intestinal de cálcio aumenta e causa hipercalcemia, geralmente É leve, assintomático e pode ser recuperado após parar o medicamento.

(2) tumores malignos: mais comum em tumores malignos que são propensos a metástase óssea (como câncer de mama, câncer de pulmão brônquico, câncer renal e tumores malignos do sistema sanguíneo), mas hipercalcemia também pode ocorrer em tumores malignos sem metástases ósseas. O mecanismo da hipercalcemia é que as células cancerígenas dissolvem diretamente o osso e liberam cálcio na circulação sanguínea, o que produz e libera fatores humorais, como a interleucina-1 e a interleucina-6, e transforma fatores de crescimento das células cancerígenas. α (TGF-α), fator de necrose tumoral (TNF) e prostaglandina E (PGE), algumas células cancerosas também podem produzir PTH e PTHrP (PTHrP), que também podem se ligar a receptores de PTH para reabsorção óssea Aumento, as células cancerosas também podem produzir fator de ativação dos osteoclastos, o que aumenta a reabsorção óssea.

(3) doença granulomatosa e sarcoidose (sarcoidose): 2% a 12% dos pacientes com hipercalcemia causada por sarcoidose, tratamento com glicocorticóides pode reduzir o cálcio no sangue, lesões granulomatosas, incluindo tuberculose, granulomatose de Wegener , infecções fúngicas, pulmões de pó de talco, pneumoconiose e assim por diante.

(4) Síndrome Leite-alcalino: No passado, o consumo prolongado de leite e drogas alcalinas na úlcera péptica pode causar hipercalcemia, que raramente é usada nos tempos modernos, por isso é raro.

(5) feocromocitoma: um pequeno número de feocromocitoma pode ter hipercalcemia, que pode ser causada pela estimulação da secreção de PTH pelas catecolaminas e pelo aumento da reabsorção óssea.

(6) o uso de diuréticos tiazídicos: o uso prolongado de altas doses desses medicamentos pode causar hipercalcemia, geralmente temporária, pode ser restaurada após a parada.

(7) Atividades restritas: devido à falta de músculo esquelético para puxar os ossos, combinado com perda de peso na coluna vertebral e membros inferiores, de modo que a reabsorção óssea excede a formação óssea, causando elevação de cálcio no sangue, esses pacientes são propensos a osteoporose.

(8) Rabdomiólise: A hipercalcemia pode ocorrer durante o período de recuperação da insuficiência renal, e o cálcio é depositado como resultado da deposição no músculo e tecidos moles.

(9) Pacientes em diálise: pode ocorrer intoxicação por alumínio e envenenamento por alumínio pode causar hipercalcemia.

(10) Envenenamento por vitamina A: provoca hipercalcemia.

(11) Pacientes com hiperplasia da paratireoide após transplante renal: devido ao aumento do PTH, mais a redução do cálcio no rim transplantado pode causar hipercalcemia.

(dois) patogênese

Os principais fatores da hipercalcemia são: o cálcio excessivo se difunde do osso para o líquido extracelular, o cálcio é reduzido do rim pela urina e a mucosa intestinal absorve o excesso de cálcio, mas muitas vezes causada por diferentes fatores, cálcio do osso. A mobilização é mediada por fatores que promovem a reabsorção óssea, que incluem fatores sistêmicos (como o PTH, 1,25- (OH) 2D3) e fatores de ação local, como as diversas linfoquinas. Calcemia, especialmente no caso de remodelação óssea aumentada, é mais provável de ocorrer, danos nos rins, fluidos corporais diminuídos podem causar excreção renal de cálcio, níveis hormonais anormais também podem levar à redução da excreção urinária de cálcio e aumento da absorção intestinal de cálcio, hipercalcemia induzida .

O hiperparatireoidismo leva à hipercalcemia, sendo o hiperparatireoidismo dividido em tipos primário e secundário, sendo o primeiro causado principalmente por adenoma, hiperplasia ou câncer, este último freqüentemente secundário à hipocalcemia. A glândula paratireóide causa secreção excessiva de PTH, promove a atividade dos osteoclastos e o processo de quebra óssea excede o processo de osteogênese.O cálcio é liberado do osso para o sangue, o que aumenta o cálcio no sangue.

Metástase óssea tumoral maligna causa destruição óssea, descalcificação e hipercalcemia, tumores malignos metastáticos não-esqueléticos e hipercalcemia causada por tumores não-paratireoideos, o mecanismo pode ser devido à secreção tumoral de polipeptídeo do tipo hormônio paratireoideo. Aumento de cálcio no sangue.

A absorção excessiva de cálcio na mucosa intestinal é mais comum no cálcio elevado no sangue causado pelo envenenamento por vitamina D. Quando a vitamina D é excessiva, a absorção de cálcio na mucosa intestinal aumenta, o cálcio do sangue aumenta, o tecido ósseo é quebrado, o cálcio ósseo é excretado O cálcio é aumentado, o cálcio sanguíneo elevado inibe a secreção de PTH e a reabsorção tubular renal aumenta os aumentos de fósforo e fósforo no sangue.

Prevenção de hipercalcemia

Trate ativamente a doença primária.

Complicações de hipercalcemia Complicações, coma, nefrite intersticial, pedras nos rins

1. Muitas manifestações de hipercalcemia não são específicas da doença primária, sendo que a hipercalcemia muito grave pode causar coma e morte.

2. A hipercalcemia tem o efeito de interferir com a vasopressina, que pode levar a poliúria e polidipsia.A hipercalcemia óbvia pode ser acompanhada por um declínio reversível da função renal.Se a hipercalcemia persistir, a função renal Danos permanentes ocorrem, especialmente quando o fósforo no sangue está elevado, a hipercalcemia pode levar à calcificação renal e à nefrite intersticial, podendo também ocorrer pedras nos rins.Em pacientes com hiperfosfatemia, o cálcio é muito grande. Pode depositar em outros tecidos moles, incluindo a pele e a córnea.

3. hipercalcemia é fácil de induzir envenenamento por digitálicos, deve ser vigilante.

Os sintomas de hipercalcemia sintomas comuns fadiga, rigidez, arritmia, depressão, anorexia, desidratação, convulsões, coma, prisão de ventre

As manifestações clínicas da hipercalcemia estão relacionadas com o aumento e a velocidade do cálcio no sangue.De acordo com o nível de cálcio no sangue, a hipercalcemia pode ser dividida em leve: o cálcio no sangue está entre 2,7 e 3,0 mmol / L, moderado: 3,0 a 3,4. Entre mmol / L; Gravidade: 3,4 mmol / L ou mais.

1. Sintomas neuropsiquiátricos: Leveza é apenas fadiga, burnout, apatia, casos graves, cefaléia, fraqueza muscular, diminuição dos reflexos tendinosos, depressão, irritabilidade, instabilidade de marcha, deficiência de fala, audição, visão e desorientação ou perda, Estupor, comportamento anormal e outros sintomas mentais e neurológicos, crise hipercalcemia pode ocorrer convulsões, convulsões, coma, sintomas neuropsiquiátricos são principalmente alta toxicidade de cálcio para as células do cérebro, pode interferir com atividades eletrofisiológicas das células cerebrais.

2. Sintomas cardiovasculares e respiratórios: pode causar pressão arterial elevada e várias arritmias, ECG mostra encurtamento do intervalo QT, alterações ST-T, bloqueio atrioventricular e hipocalemia u onda, se não for tratada a tempo, Pode causar arritmia fatal, porque hipercalcemia pode causar aumento da drenagem renal e desequilíbrio eletrolítico, espessamento das secreções brônquicas, atividade mucociliar das células da mucosa, má drenagem das secreções brônquicas, fácil de causar infecção pulmonar, dificuldade respiratória, Até insuficiência respiratória.

3. sintomas do sistema digestivo: manifestado como perda de apetite, náuseas, vômitos, dor abdominal, constipação, paralisia intestinal grave, cálcio pode estimular a secreção de gastrina e ácido gástrico, assim hipercalcemia é propensa a úlcera péptica, cálcio Deposição ectópica no ducto pancreático e cálcio estimula a secreção da enzima pancreática, que pode causar pancreatite aguda.

4. Sintomas do sistema urinário: cálcio sanguíneo elevado pode causar danos tubulares renais, reduzindo a função de concentração tubular renal, combinada com grande quantidade de cálcio excretado da urina, causando poliúria, polidipsia, polidipsia e até perda de água, desequilíbrio eletrolítico e ácido e álcali Desequilibrada, deposição de cálcio no parênquima renal pode causar nefrite intersticial, nefropatia salina, calcinose renal e, finalmente, desenvolver insuficiência renal, mas também propenso a infecções do trato urinário e pedras.

5. A deposição ectópica de cálcio: hipercalcemia é propensa a deposição de cálcio ectópico, pode ser depositado na parede do vaso sanguíneo, córnea, membrana, membrana timpânica, periarticular e cartilagem, pode causar atrofia muscular, doença da córnea, síndrome do olho vermelho , perda auditiva e disfunção articular.

6. Sistema sanguíneo: Devido à activação dos factores de coagulação do sangue por iões de cálcio, pode ocorrer trombose extensiva.

7. Crise hipercalcémica: Quando o cálcio no sangue é aumentado para 4mmol / L ou mais, é caracterizado por polidipsia, poliúria, desidratação grave, falha circulatória e azotemia. Se não forem resgatados, os doentes podem morrer de insuficiência renal e Falha circulatória.

Em alguns casos graves, pode haver manifestações neurológicas, incluindo letargia, fadiga e declínio do reflexo, encurtamento do intervalo QT do ECG sugerindo hipercalcemia, bradicardia e bloqueio atrioventricular grau I também foram relatados, hipercalcemia aguda pode ocorrer Aumento significativo da pressão arterial, manifestações gastrointestinais incluem constipação fraqueza e anorexia, náuseas e vômitos em casos graves, hipercalcemia de diferentes causas podem ser associados com pancreatite aguda.

Exame de hipercalcemia

1. A concentração plasmática de cálcio pode ser determinada várias vezes porque o cálcio total sérico é interferido pela albumina sérica, portanto, considera-se que a determinação do cálcio ionizado no plasma é superior à determinação do cálcio plasmático total, mas o ião cálcio plasmático é afetado pelo valor do pH do sangue. Erros podem ocorrer

2. A albumina sérica deve ser medida simultaneamente ao medir o cálcio total sérico, o pH deve ser medido simultaneamente na determinação do cálcio ionizado para corrigir os resultados medidos e, além disso, deve-se notar que a zona de pressão não deve ser pressionada por muito tempo eo tempo de compressão é muito longo. Long pode alterar o valor do pH do sangue e fazer o cálcio iônico no sangue ter um falso aumento.

De acordo com o histórico médico, os sintomas foram selecionados como ultrassonografia B, exame radiológico, escaneamento por radionuclídeo e tomografia computadorizada.

Diagnóstico e identificação de hipercalcemia

Critérios diagnósticos

1. Hipercalcemia refere-se a um aumento na concentração sérica de cálcio ionizado Geralmente, o cálcio sangüíneo é determinado como cálcio plasmático total> 2,7 mmol / L pode ser considerado como hipercalcemia.O cálcio plasmático total inclui cálcio ligado a proteínas e cálcio complexo. E o cálcio ionizado, o conteúdo de albumina sérica e o equilíbrio ácido-base sangüíneo afetam diretamente a concentração de cálcio ionizado Ao analisar o valor diagnóstico da concentração sérica total de cálcio, os fatores de influência devem ser considerados.

2. A causa mais comum de hipercalcemia é o hiperparatireoidismo primário, que progride lentamente, e nos primeiros 50% dos pacientes, apenas a hipercalcemia, a hipofosfatemia e a glândula paratireóide aumentam, e não é fácil abandoná-la. Diagnóstico precoce de hipercalcemia.

3. Os seguintes sinais clínicos devem ser observados, devem estar atentos à hipercalcemia repetida no estômago, úlcera duodenal, episódios repetidos de pancreatite aguda, cálculos recorrentes do trato urinário ou cólica renal, fraturas patológicas repetidas, fraqueza muscular inexplicável e Atrofia muscular.

Diagnóstico diferencial

Para identificar a doença associada à hipercalcemia:

1 hipercalcemia maligna.

2 mieloma múltiplo.

3 três hiperparatireoidismo.

4 sarcoidose.

5 intoxicação por vitamina A ou D.

6 hipertireoidismo.

7 hiperparatireoidismo secundário.

8 pseudo-hiperparatireoidismo.

9 doença do receptor de cálcio, intubação venosa seletiva da tireoide, área de drenagem tumoral e sangue venoso periférico, PTH sanguíneo ou PTH terminal amino podem ser usados ​​para determinar o diagnóstico de pH TP e tumor secretor de PTH heterólogo.

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