Porfiria hepática

Introdução à porfiria hepática A porfiria é um distúrbio do distúrbio do metabolismo da porfirina caracterizado pela excreção aumentada de precursores da porfirina e porfirina na urina e nas fezes. Porfiria é uma doença congênita que é causada principalmente pela falta de várias enzimas envolvidas na síntese do heme e tem uma história familiar. A doença pode ser dividida em 4 tipos: 1. Tipo intermitente agudo. 2. Tipo de pele atrasada. 3. Variantes mistas 4. Tipo de porfirina fecal hereditária. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: constipação, inchaço

Causas da porfiria hepática

(1) Causas da doença

1. Tipo intermitente agudo: A porfiria sangüínea aguda intermitente é mais comum, que é uma doença genética autossômica dominante causada pela deficiência de PBP deaminase (porfirinogênio sintase urinária). Esse defeito causa uma diminuição do PBG intra-hepático para o uroporfirinogênio III, e o distúrbio resultante da síntese do heme causa um aumento na ação da ALA sintase, resultando em um aumento na síntese de ALA e PBG e um aumento na excreção da urina.

2. Tipo de pele retardada: A porfiria sanguínea retardada do tipo de pele é a doença de hematoporfirina mais comum causada por uma deficiência de uroporfirinogênio decarboxilase intra-hepática. É herança autossômica dominante. Os casos eram esporádicos, com mais homens do que mulheres, e a maioria dos pacientes não tinha histórico familiar. Embora algumas pessoas tenham defeitos bioquímicos nos quais a atividade enzimática da uroporfirinogênio decarboxilase seja reduzida, a excreção de porfirina urinária não aumenta necessariamente, e os sintomas clínicos não são necessariamente óbvios. Efeitos sinérgicos de defeitos genéticos e alcoolismo, sobrecarga excessiva de ferro intra-hepática, danos ao fígado e hormônios femininos reduzem ainda mais a atividade da porfirina descarboxilase urinária ou estimulam a formação de ALA, resultando em um aumento significativo na formação de porfirina urinária. , que leva ao aparecimento de porfiria cutânea retardada.

3. Misto ou variante: Porfiria mista é uma doença causada por uma diminuição na protoporfirinogênio oxidase e heme sintase, que é herdada por autossômica dominante e pode estar doente por ambos os sexos.

4. Tipo de porfirina fecal hereditária: Porfiria fecal hereditária é uma doença rara porfiria. Doença genética autossômica dominante causada por deficiência de coproporfirinogênio oxidase. Alguns pacientes apresentam lesões cutâneas fotorreceptoras e suas manifestações clínicas são semelhantes às da porfiria aguda intermitente. Embora as fezes desta doença também tenham uma grande quantidade de excreção fecal de porfirina, o teor de protoporfirina é geralmente baixo. Em ataques agudos, também pode haver uma grande quantidade de porfirina urinária, coproporfirina, ALA e PBG na urina. O período de recuperação pode ser alterado para normal.

(dois) patogênese

Fator patológico

(1) Fatores genéticos: Porfirina é um produto intermediário do processo de síntese de hemoglobina, mioglobina, catalase, peroxidase e citocromo em animais. Comumente usados ​​no corpo humano são coproporfirina I, III, porfirina urinária I, III e protoporfirina IX. Além disso, há um precursor da bile, que é um precursor da porfirina, que é excretado em grande quantidade na urina de um determinado paciente de porfirina. A cor da urina é normal, mas depois que a urina é deixada ao sol por algumas horas, a cor da urina se aprofunda e torna-se marrom avermelhada, que é o resultado da porfirina biliar tornando-se porfirina urinária. Todos os tipos de porfirinas são substâncias coloridas, e sob a luz ultravioleta do filtro especial, todas elas mostram fluorescência vermelha, para que possam ser quantificadas por colorimetria fluorescente. A coproporfirina é dissolvida em éter e a porfirina urinária é insolúvel, o que é conveniente para a separação. Várias porfirinas possuem diferentes bandas de absorção no espectro espectroscópico.

Nos casos seguintes, os precursores da porfirina e da porfirina (ácido-aminolevulínico, bilirrubina) podem ser aumentados para causar hematoporfiria.

1 distúrbio da síntese do heme.

2 repressor a granel ou manipulação de mutações genéticas.

3 defeitos enzimáticos: como a deficiência de sintetase urinária porfirinogênio I, o porfirinogênio não pode ser adicionalmente ciclizado em uroporfirina, de modo que o acúmulo de porfirinogênio ou enzima de co-síntese de porfirinogênio urinário III é insuficiente, o escorpião não pode ser convertido em O porfirogenio urinário III só pode ser convertido em uroporfirinogênio tipo I.

(2) Outros fatores: certos medicamentos, como sulfonamida, barbitúrico, quinino clorado, anestésicos, etc., bem como químico, envenenamento, bem como infecção, bebida, fadiga, estimulação mental, menstruação e gravidez, outras doenças, como fígado Tumores podem induzir o aparecimento da doença.

2. Patologia: As alterações patológicas ocorrem principalmente no fígado, e há um grande número de depósitos biliares: quando há lesões na pele, as porfirinas podem ser vistas além do escarro. Os rins também têm trato biliar e a medula óssea é rara. O sistema nervoso pode ter desmielinização das fibras nervosas, inchaço das células e regressão. As lesões da pele incluem eritema, bolhas, formação de cicatriz e pigmentação.

Prevenção de porfiria hepática

A doença é uma doença congênita sem prevenção especial. A prevenção é a primeira: evitar o casamento de parentes próximos pode prevenir a ocorrência desta doença, os pacientes devem parar de beber estritamente e as pacientes do sexo feminino não devem dar à luz a gravidez.

Complicações da porfiria hepática Complicações constipação inchaço

Os pacientes podem ter constipação, inchaço, vômito, hipotermia, leucocitose e aumento da freqüência cardíaca.

Sintomas de porfiria hepática Sintomas comuns Ascite náusea coma icterícia dor abdominal 谵妄 taquicardia 腱 reflexo desapareceu convulsões

Tipo intermitente aguda

É mais comum na prática clínica.O primeiro hospital afiliado do Zhongshan Medical College não tem estatísticas completas nos últimos 10 anos.Em 17 casos de porfiria hepática, esse tipo é responsável por 15 casos, a idade de início é de 23 a 58 anos e 8 casos de 20 a 30 anos. Havia 7 homens e 8 mulheres, a literatura relatou que havia muito poucos casos antes e depois da puberdade, dor abdominal e / ou sintomas neuropsiquiátricos eram as características desta doença, porque as porfirinas no organismo não aumentavam, não havia danos fotorreceptivos na pele.

Dor abdominal ocorre repentinamente, graus variados de severidade, geralmente cólica moderada ou severa ou somente pressão pesada, dor é agravamento paroxístico ou persistente, freqüentemente no abdômen geral, às vezes a dor é limitada, mas nenhuma posição fixa Abdominal suave, sem ponto de ternura fixo, muitas vezes acompanhada de náuseas, vômitos e constipação, às vezes no abdômen pode tocar a alça intestinal, peristaltismo intestinal soa normal ou enfraquecido, raio-x abdominal ver filme dilatado anel intestinal; refeição gastrointestinal pode ser visto Fístula do intestino delgado, na extremidade proximal da fístula do intestino delgado pode ser visto anel intestinal dilatado, pode ter febre, aumento da contagem de glóbulos brancos, foi relatado como diagnosticada como abdome agudo e laparotomia, às vezes dor abdominal de um lado envolve as costas e para a bexiga, fora Radiação genital, e semelhante a cólica renal, episódios de dor abdominal duram diferentes comprimentos, a frequência não é necessariamente, o período de remissão pode ser longo ou curto, alguns pacientes somente após 1 ou 2 episódios, ou seja, não para a vida, mas também a cada ano Um ou dois episódios de convulsões são geralmente considerados como sendo causados ​​por paralisia intestinal devido ao desequilíbrio da inervação do músculo do intestino delgado ou aos efeitos tóxicos dos precursores da porfirina devido à neuropatia autonômica.

Os sintomas neuropsiquiátricos são vários, geralmente ocorrem após dor abdominal ou dor abdominal, e podem ocorrer antes da dor abdominal ou sozinhos.O dano do nervo periférico se manifesta como paralisia ascendente do membro, parestesia, reflexos de paralisia e, às vezes, expectoração Positivo e reflexos do tendão de Aquiles desapareceram anormalmente, 12 pares de nervos cranianos podem ser afetados, espasmo do nervo facial é mais comum, envolvimento nervoso autônomo pode ser hiperidrose, taquicardia, flutuações de onda de pressão arterial e hipotensão mesmo vertical, sinus cardíaco Excesso de velocidade ocorre toda vez que ocorre, desaparece quando é aliviada, e pode ser usado como uma indicação da atividade da doença.Fagiagia, paralisia das pregas vocais e paralisia do centro respiratório, rouquidão e até perda de voz são frequentemente precursoras da paralisia central respiratória. Prejudicado pode causar diurético hormônio não pode ser síndrome de secreção normal e, portanto, causar convulsões, convulsões e até mesmo coma, sintomas mentais são principalmente semelhantes à esquizofrenia, ronco e neurastenia, após o surgimento de sintomas neuropsiquiátricos, o prognóstico geral é pobre, no final do Cirrose hepática, danos no fígado e até mesmo condições graves, como icterícia, ascite e encefalopatia hepática.

A urina é vermelha quando ocorre o ataque, como vinho, às vezes a urina é normal quando é liberada, mas fica vermelha após ter sido exposta ao sol, ácido ou aquecimento, o que ajuda no diagnóstico da doença Excreção urinária - ácido aminolevulínico e estrôncio Aumento das vias biliares (pessoas normais descarregam 07-32mg de ácido aminolevulínico a partir da urina todos os dias), teste biliar urinário positivo, é uma importante base laboratorial para o diagnóstico desta doença.

A doença é assintomática durante o período de remissão, devido à estimulação mental, infecção, trauma, bebida, fome e uso de barbital, clordiazepóxido, metilpropilmetóxido, sulfa, fenitoína, griseofulvina. Estrogênio e outras drogas são induzidas, durante o episódio, a doença pode ser agravada devido aos fatores acima, e a apreensão de algumas pacientes do sexo feminino pode estar relacionada à menstruação e gravidez.

Outros pacientes têm um curso latente e assintomático, apenas excreção urinária - ácido aminolevulínico, um aumento no trato biliar, conhecido como tipo latente, mas sob os vários fatores predisponentes acima mencionados, às vezes também pode causar ataques agudos.

2. tipo de pele atrasada

A incidência é maioritariamente na meia-idade, os machos são mais comuns, a pele pode ter eczemas, urticária, prurido de verão e eritema polimorfo, que ocorre mais frequentemente após a exposição. Quando o sol é suficiente, a pele das partes expostas do corpo é muitas vezes ligeiramente Após trauma ou pressão, eritema com bolhas aparece.Depois de a bolha exsudar, esmagar, cicatrizar e formar cicatrizes, o dano crônico da pele pode ser peludo, pigmentado, erupção miliar e esclerodermia semelhante, dermatite, Existem vários graus de dano hepático, causado pelo depósito de porfirina no fígado, alguns pacientes com cirrose alcoólica, outros com adenoma hepático, bebendo, usando estrogênio ou ferro, e contato com o BHC. Etc., muitas vezes a causa do aparecimento, quando o ataque, urina excreção de urina porfirina I, - amino ceto ácido valerico e bilirrubina é normal, quando aliviada, a urina porfirina urinária I diminuiu, enquanto a excreção fecal de porfirina aumentou.

3. Misto ou mutado

A idade de início é maioritariamente entre os 10 e os 30 anos e as manifestações clínicas caracterizam-se pelos dois tipos acima referidos: é uma porfiria hepática hereditária dominante em africanos brancos de meia-idade, que remonta a uma família branca imigrando dos Países Baixos. Além de sintomas abdominais e sintomas neurológicos na vida adulta, há lesões sensíveis à pele, pele sensível à luz, herpes ocasional, lesões de pele são intermitentes, às vezes os únicos sintomas clínicos desta doença, alguns pacientes têm ataques agudos Dor abdominal e paralisia, trauma cutâneo mecânico leve, lesões cutâneas por vezes induzidas, mulheres com lesões de pele mais evidentes durante a gravidez, no período intermitente de barbitúricos, quinina clorada, álcool e anestésicos podem induzir ataques agudos, devem ser considerados Contra-indicações medicamentosas, casos graves de sintomas abdominais, sintomas neurológicos e sintomas de dano hepático e tipo intermitente aguda, distúrbio do metabolismo de porfirina é caracterizado por período intermitente ou de incubação, porfirina urinária e precursores de porfirina - ácido aminolevulínico e guanidina A biliar é negativa, e uma grande quantidade de porfirina fecal e protoporfirina é excretada nas fezes.No período de ataque agudo, a porfirina fecal e a protoporfirina são excretadas nas fezes, e a urina-amino-B O ácido propiónico e urobilinogénio porfirina também aumentou significativamente, é o diagnóstico.

4. Tipo de porfirina fecal hereditária

Pode ser visto em qualquer idade, homens e mulheres são iguais, têm uma história familiar clara, a doença é latente e assintomática, apenas a excreção fecal de porfirina fecal, mas na barbital, metilpropilamida (Sirmant), fenitoína e outras drogas induzidas Manifestações clínicas agudas intermitentes podem ocorrer, lesões cutâneas são raras, e pacientes individuais podem desenvolver lesões cutâneas fotorreceptoras, sendo seu diagnóstico bioquímico caracterizado por grande quantidade de excreção fecal de porfirina III nas fezes, mas sem protoporfirina, coproporfirina urinária III. O tipo pode não aumentar, mas no episódio agudo, o conteúdo de porfirina fecal III na urina e seus precursores, bilirrubina e ácido -aminolevulínico estão aumentados e, é claro, a porfirina fecal III está mais presente nas fezes.

Exame de porfiria hepática

Tipo intermitente aguda

A cor da urina que acabou de ser solucionada é normal, mas se a urina for colocada sob a luz solar direta, a urina gradualmente se torna vermelho escuro ou mesmo preto, que é a conversão de PBG em porfirina urinária vermelha e expectoração sob ação da luz. Como resultado, a porfirina urinária resultante tem um espectro especial, que emite fluorescência vermelha sob irradiação ultravioleta.Se a urina se torna fortemente ácida, ela ferve por 30 minutos, e a cor da urina rapidamente se torna vermelho escuro ou vermelho acastanhado, dimetilaminobenzaldeído. O teste (teste de Watson-Schwartz) é um método simples e confiável para examinar o PBG, que reage com o dimetilaminobenzaldeído (reagente de aldeído de Ehrlich) para tornar-se vermelho escuro, bile ou expectoração urinária e este reagente também é produzido. Vermelho, mas depois que as duas substâncias são agitadas com clorofórmio ou butanol, o vermelho é removido por este solvente, e a cor vermelha do PBG ainda está na camada de água.Quando a doença é aguda, este teste é muitas vezes fortemente positivo; O período geralmente também é positivo, mas às vezes pode ser negativo e, no caso de casos recessivos, o resultado desse teste é fracamente positivo ou negativo.

O diagnóstico mais confiável é baseado na determinação de ALA e PBG na urina por cromatografia.Especialmente nos casos intermitentes e recessivos, a excreção de PBG é de cerca de 50-200 mg / d no período de ataque agudo (faixa normal é 0 ~). 4mg / d), ALA excreção é de cerca de 20 ~ 100mg / d (faixa normal é 0 ~ 7mg / d), ALA e PBG valores medidos frequentemente diminuem com a melhora dos sintomas clínicos, para casos epilépticos, se em trabalho clínico Um resultado positivo do teste de dimetilaminobenzaldeído pode estabelecer um diagnóstico.

2. tipo de pele atrasada

A excreção de ALA e PBG na urina não está aumentada. A porfirina fecal nas fezes é freqüentemente aumentada. A porfirina original é normal ou moderadamente aumentada. A maioria dos pacientes não tem anemia. Alguns pacientes podem ter eritrocitose leve. A bile urinária pode ser positiva, a transaminase sérica pode estar aumentada e a excreção de brometo de sulfônio e sódio é freqüentemente menor do que o normal.

3. Misto ou variante

Os achados laboratoriais mais importantes são a grande quantidade de coproporfirina e protoporfirina na bile e fezes durante o período de início e remissão, mesmo no caso de leve ou na infância, no caso de ataques agudos, na urina. Tanto o ALA como o PBG aumentaram significativamente, e a porfirina urinária e a coproporfirina também aumentaram significativamente.

4. Tipo de porfirina fecal hereditária

Embora as fezes desta doença também tenham uma grande quantidade de excreção fecal de porfirina, o teor de protoporfirina é geralmente baixo.Em ataques agudos, pode haver uma grande quantidade de porfirina urinária, porfirina fecal, ALA e PBG na urina. Isso se torna normal.

Você pode optar por realizar ultrassonografia B, radiografia, eletrocardiograma, EEG, CT e outras verificações.

Diagnóstico e identificação de porfiria hepática

Critérios diagnósticos

Tipo intermitente aguda

A base mais importante para o diagnóstico da doença é a presença de grandes quantidades de ALA e PBG na urina.

A doença é relativamente rara, fácil de ser ignorada, a causa da dor abdominal inexplicável deve considerar a possibilidade de porfiria aguda intermitente, distúrbios neurológicos inexplicáveis, especialmente sintomas nervosos periféricos, fraqueza muscular local, expectoração de relaxamento, etc., neuropsiquiátrica ou A doença psiquiátrica é agravada pelo uso de barbitúricos, ou com cólicas menstruais, ou quando se toma hormônios femininos ou pílulas anticoncepcionais, os autores suspeitam da possibilidade de porfiria.

2. tipo de pele atrasada

O principal achado é que há mais porfirinas urinárias e coproporfirinas na urina, e a urina é vermelha.

3. Misto ou variante

Manifesta-se principalmente como abrasões dérmicas, erosão superficial e bolhas após pequenos danos na pele.

4. Tipo de porfirina fecal hereditária

Alguns pacientes apresentam lesões cutâneas fotorreceptoras e suas manifestações clínicas são semelhantes às da porfiria aguda intermitente.

Diagnóstico diferencial

1. Quando a doença é dor abdominal, deve ser diferenciada do abdome agudo.

2. Quando há sintomas neuropsiquiátricos, deve ser diferenciado de pelagra, esclerodermia e dermatomiosite.

3. Quando a doença ocorre bilirrubina urinária positiva, deve ser associada a chumbo, ouro, arsênico, álcool, benzeno, intoxicação por tetracloreto de carbono e anemia aplástica, doença hepática substancial, doença do tecido conjuntivo, doença de Hodgkin, leucemia Identificação de urina porfirina sintomática causada por et al.

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