小児サラセミア

小児のグロビン産生性貧血の概要 サラセミア（サラセミア）は、以前は中程度の貧血として知られていましたが、正常なヘモグロビンの1つまたは複数のグロビンペプチド鎖の耐性または完全な阻害を特徴とする異常なヘモグロビン疾患です。完全に支配的な遺伝性溶血性貧血。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：黄und、新生児肝脾腫、胆石、浮腫、腹水、肺炎、肝線維症

小児グロビン形成性貧血

（1）病気の原因

正常なヒトヘモグロビン（Hb）のグロビンは、グロビンペプチド鎖の組み合わせに応じて、4つのペプチド鎖（α、β、γ、δ）を持っています。異なる種類のヘモグロビン、すなわちHbA（α2β2）、HbA2（α2δ2）およびHbF（α2γ2）、HbAは成人赤血球の主要なヘモグロビンであり、Hbの95％を占め、HbA2は成人Hbの約2％を占めています。 HbFは、胎児期および新生児期初期の主要なヘモグロビンであり、出生時の新生児Hbの70％、2か月後の50％、および1歳で5％を超えません。正常な成人レベル（0〜2％）、グロビン産生性貧血、遺伝的欠陥、グロビン遺伝子突然変異、グロビンペプチド鎖合成障害、阻害されたグロビンペプチド鎖の合成によると、分割することができますいくつかのタイプでは、最も一般的なのは、β-グロビン産生性貧血と呼ばれるβ-鎖合成障害で、その後にα-鎖合成が低下したα-グロビン-産生貧血があり、あまり一般的ではないδ-鎖合成の低下またはδ β鎖およびγβグロビン産生障壁が低下したδまたはδβ グロビン生成された貧血は、2つの方法で分類されています。

1グロビンペプチド鎖遺伝子の欠陥によると、α、β、γ、δなどに分けられます。臨床的には、αとβが最も一般的です。

2臨床症状の重症度に応じて、静的型、軽型、中型、重型に分類されますが、現在では2つの分類方法が併用されています。

1.アルファグロビン産生貧血

α-グロビンをコードする遺伝子は16番染色体の短腕端（16p13.3）にあり、各染色体上に2つのα遺伝子α1およびα2があるため、二倍体細胞には4つのα遺伝子があり、α遺伝子に従って削除されます。数と機能障害は、5つのタイプに分類できます。

（1）静止グロビン産生貧血：1つの染色体にα遺伝子（-、α/α、α）を欠くα2-グロビン産生貧血またはα-グロビン産生貧血としても知られています。その臨床的特徴は無症候性で、正常な赤血球の形態、出生時の血液中のHb Bart（γ4）1％から2％であり、3か月後に消失し、このタイプの診断は困難です。

（2）α1-グロビン産生貧血またはα0-グロビン産生貧血：この疾患は標準的なα-グロビン産生貧血とも呼ばれ、1つの染色体上の2つのα遺伝子によって削除されます（-、- /α、α）または2つのα-グロビン産生貧血遺伝子（-、α/-、α）はα鎖合成障害を引き起こし、その臨床的特徴は患者では無症状、赤血球形態の軽度の変化、HbF正常、生まれ当時、HbBartは5％から6％を占め、3か月後に消失します;このタイプは、HbBart胎児浮腫症候群患者およびHbH疾患の親でより一般的であり、この疾患は治療を必要としません。

（3）ヘモグロビンH病：染色体16上の一対のα遺伝子と遺伝子型が（-、 //-、-）、中等度または重度の小細胞低色素性貧血の臨床的特徴、陽性検査、新生児血液中のHbBart 20％から30％、症状は乳児期の後にさまざまな程度で現れる貧血、黄und、肝脾腫、悪化（特に感染症と薬物が原因）;成熟した赤血球の形態の変化;年長児はHb H（β4）4％から20％、HbA2およびHbF含有量が現れることがある通常、

（4）HbBart胎児浮腫症候群：重度のαグロビン産生貧血であり、α1のホモ接合状態であり、16番染色体上のすべてのα遺伝子に欠陥があり、その遺伝子型は（-、-/- 、-）、α鎖合成を制御する4つの遺伝子が削除されているため、α鎖合成がないため、α鎖を含むHbA、HbA2、およびHbFを合成することは不可能です。胎児期後期には、γおよびβ鎖はそれぞれ大量のγ4（HbBart）を形成します。また、β4（HbH）は、胎児の初期ζ鎖合成の代償性の増加と胎児期全体まで持続し、アルファ組成HbPortland、HbBartは酸素親和性が高く非常に不安定で、重度の慢性溶血と子宮内胎児の重度の組織をもたらします低酸素症、心不全、浮腫、流産、死産、ほとんどの胎児は妊娠30〜40週間で子宮内で死亡するか、出産後まもなく死亡します。胎児が幸運であると、全身は重度の浮腫、腹水、重度の貧血、軽度の黄und、肝臓、HbBart含有量70％〜100％、少量のHbH（β4）である可能性があり、この疾患の親はα1グロビンヘテロ接合性貧血であり、兄弟姉妹の発生率は約1/4です。

（5）非欠失αグロビン産生貧血：α遺伝子構造は削除されませんが、その機能障害、発現レベルは低下し、臨床症状はαグロビン産生貧血と類似しており、遺伝子型は（a、aThal / a、aA）または非欠失二重ヘテロ接合体（a、aThal / a、aThal）。

2.ベータグロビン産生性貧血

β-グロビン遺伝子は11番染色体の短腕1領域2バンド（11p1.2）に位置し、ほとんどの疾患はいくつかのヌクレオチド欠失を除く点突然変異によって引き起こされます。数十の変異があり、β鎖合成はβグロビン産生貧血として部分的に阻害され、β鎖合成は完全にブロックされ、β0グロビン産生貧血と呼ばれます。ペプチド鎖合成の阻害にはδ鎖が関与します。グロビン産生貧血δβまたはδβ0、染色体上の2つの対立遺伝子変異はホモ接合と同じです;相同染色体にはヘテロ接合体と呼ばれる変異点が1つしかありません;対立遺伝子には異なる変異点があります。ダブルヘテロ接合体として知られている中国のβ-グロビン産生性貧血の発生率は0.67％で、広東、広西、雲南、貴州などの省で高い。

（2）病因

サラセミア

HbBart胎児浮腫症候群には4つのαペプチド鎖遺伝子がなく、αペプチド鎖はまったく形成されません。胎児期に合成されたγ鎖はHb Bart（γ4）に重合でき、HbBartは高い酸素親和性を持ち、組織の重度の低酸素症と浮腫を引き起こします。 HbH疾患には3つのαペプチド鎖遺伝子の欠失または欠損があり、わずかなαペプチド鎖のみが形成されます。胎児期には、ペプチド鎖とγペプチド鎖が少量のHb F（α2γ2）に結合され、出生後も生後も生き残ることができます成長、γペプチド鎖の合成はβペプチド鎖合成に変換され、αペプチド鎖に結合できないβペプチド鎖はHbH（β4）に重合され、HbHは高い酸素親和性を持ち、酸素輸送機能を失い、遊離βペプチド鎖赤血球の多様性は、赤血球膜を損傷するHb H封入体を形成します標準のアルファサラセミアと静的アルファサラセミアは、それぞれ2つと1つのアルファペプチド鎖遺伝子を欠いており、ペプチド鎖の形成はわずかに減少します。

2.ベータサラセミア

ベータサラセミアはβ-ペプチド合成の障害ですが、α-ペプチドの合成は正常であるため、Hb A（α2β2）の産生は減少しますが、比較的増加したα-ペプチド鎖はより多くのデルタペプチドおよびγ-ペプチド鎖の産生と組み合わせることができますHb A2（α2δ2）およびHb F（α2γ2）は増やすことができますが、大量の過剰な遊離α-ペプチド鎖が赤血球に沈殿して封入体を形成し、それが赤血球膜を損傷し、骨髄の若い赤血球の早期破壊を引き起こします。 「無効な赤血球産生」。血液循環に流入する若い赤血球が脾臓と肝臓で早期に破壊され、溶血性貧血を引き起こし、続いて骨髄の機能亢進と髄外造血、活動性骨髄過形成、肝脾腫、長期骨髄過形成、骨髄を引き起こすさらに、重度の溶血性貧血は輸血の繰り返しを必要とし、ヘモグロビンと鉄の過剰な蓄積、およびヘモシデリン症が生じる可能性があります。

小児のグロビン産生性貧血の予防

この疾患は遺伝性疾患であり、人口調査、遺伝カウンセリング、結婚前のガイダンス作業を行います。患者間の結婚を避けることは、この疾患を予防するために重要です。近年、新生児臍帯血はpH 8.34の不連続な酢繊維膜として使用されました。電気泳動は、α-グロビン産生性貧血の早期スクリーニング法として使用でき、特に、非臨床の静的および標準的なα-グロビン産生性貧血の検出、出生前診断の実施、胎児血での測定が可能です。胎児の白血球または絨毛細胞から抽出されたα/β鎖またはDNAの比率は、病気を早期に診断し、時間内に妊娠を終了させるために使用できます。これにより、家族や社会の負担を軽減し、国家の質を向上させることができます。

小児のグロビン産生性貧血の合併症 合併症、黄und、新生児肝脾腫、胆石症、腹水、肺炎、肝線維症

黄und、肝脾腫、胆石によって複雑になることがあり、溶血性危機、浮腫、腹水、貧血、骨の変化、停滞した成長と発達によって複雑になることがあり、しばしば気管支または肺炎によって複雑になり、臓器損傷を引き起こし、同時に臓器損傷を引き起こす心不全、肝線維症、肝不全など。

小児グロビン産生性貧血の症状一般的な 症状皮膚の淡色溶血性貧血溶血性黄und皮膚出血点鼻低腹水浮腫脾腫肝腫巨大カエルの腹

1.α-グロビン産生性貧血

感染症および/または酸化薬は、赤血球G6PD欠乏症の臨床症状と同様に、溶血性黄,、さらには「溶血性危機」を誘発または悪化させる可能性があります。早期同定、α-グロビン産生貧血およびその臨床的特徴に注意を払う必要があります。

2.ベータサラセミア

妊娠期間の30〜40週間（平均34週間）の大半は、胎児が子宮内で死亡したか、出産後すぐに死亡した、全身性の重度の浮腫、腹水、カエルの腹、浮腫と腹水の数例、重度の貧血、青白い軽度の黄undがある場合があり、肝腫大は脾腫よりも明らかですが、脾腫はなく、目に見える皮膚出血があり、胎盤は巨大で厚く、青白く、鮮明です。

HbCSホモ接合状態：軽度の低色素性貧血、ときに黄und、肝臓と脾臓の軽度の腫脹、赤血球サイズ、標的細胞、低MCH、網状赤血球数の増加、HbCS 0.05〜0.06 HbBart、HbA2、およびFのトレースは正常で、残りはHbAです。このケースはまれです。

HbCSヘテロ接合状態（すなわち、HbCS特性）：血液学的異常なし、または軽度の貧血、赤血球異常、小赤血球疾患など、HbCS約0.01、HbAおよびA2は正常です。

HbCSとアルファサラセミア1（遺伝子型がαCSα/-）を組み合わせた場合、その臨床症状と血液像は、CS型HbH疾患と呼ばれるHbH疾患に類似しています。HbA、HbA2をpH 8.6のデンプンゲル電気泳動で使用するのは簡単です。 HbFとその他の区別が生じる可能性がありますが、その量が少ないため、無視するのは簡単です。

βペプチド鎖遺伝子の欠失の程度およびβ鎖合成の阻害の程度（部分的または完全な阻害）に応じて、次のタイプに分類できます。

サラセミアの発症年齢に応じて、疾患の重症度は次の3つのタイプに分類できます。

（1）軽いタイプ：正常な遺伝子とグロビン産生貧血βo、β、δβ遺伝子のヘテロ接合状態であり、このタイプ、小児または青年、軽度または無貧血（Hb 100〜120g / L）で一般的です。軽度または肝不在、脾腫、軽度の黄und、乳児期の脾腫、予後良好;重い家族の調査でより一般的に見られる。

（2）重度：クーリー貧血としても知られ、βo、β遺伝子のホモ接合またはダブルヘテロ接合状態です。その臨床的特徴はほとんど幼児期であり、生後6か月以内に50％が発生します。新生児期では、発症年齢が早いほど、病気が重く、重度の慢性溶血性貧血、生命維持のために輸血に頼る必要があり、新生児期には貧血がなく、HbBartの含有量は25％、少量のHbH、重度の慢性進行性貧血、ヘモグロビンはしばしば<30g / L;特別な顔、頭のパフォーマンスが大きく、脛骨がわずかに高く、鼻梁が落ち込んで、目の距離が広がり、表情が鈍くなります;肝臓と脾臓が徐々に大きくなり、主に骨盤まで、多くの場合、感染症、予後不良、5歳前に心不全と感染により死亡し、治療はしばしば20歳の不整脈または心不全の前に死亡しました。

（3）中間型：慢性溶血性黄und型。β遺伝子のホモ接合状態（高F）またはδβoグロビン産生性貧血。その臨床症状は重度と軽度の間にあり、この型はまれであり、臨床的特徴が発現します。後期（通常4〜5歳）;中程度の貧血;軽度の肝臓脾臓、軽度から中度の脾臓、しばしば軽度から中度の黄undが持続;赤血球の形態が重度に似ている; HbF含有量40 ％〜70％、HbA2含有量は正常または減少します;脾臓と黄undが治まらなかった後、治療なし、成人期まで感染、および/または薬物悪化溶血、胆石、高間接ビリルビン血症と組み合わせることができます。

小児のグロビン産生性貧血の検査

血の絵

Hb合成の減少により、それは小細胞低色素性貧血です。末梢血サンプルは異なる赤血球サイズを示し、中央の光染色領域が拡大し、赤血球の形態が明らかに変化し、形状が異常です（梨形、涙滴形、小さな球形、三角形またはターゲットの形）。 ）、デブリ赤血球および有核赤血球、好塩基性点描など、多色赤血球、ハオチョウ体など、網状赤血球は正常または増加しており、通常10％以下です。

2.赤血球浸透圧脆弱性テスト

減少すると、0.40％〜0.38％のNaCl溶液が溶血し始め、0.20％以下の低張食塩水で完全に溶血し、軽い場合は正常になります。

3.HbF決定

これは、重度のβ-グロビン産生性貧血の診断の重要な基礎です.HbF含有量はわずかに上昇（<5％）または大幅に上昇（20％〜99.6％）; HbA2はしばしば低下、正常または中程度に上昇、HbA2 3.5％ 〜8.0％。

4.ヘモグロビン電気泳動

HbHまたはHb Bartの分離は、アルファ産生貧血の診断の重要な基盤です。

5.ペプチドチェーン分析

α、β、γ、δペプチド鎖の含有量は高速液体クロマトグラフィーで測定でき、クーリー貧血ではβ/αの比率は<0.1（通常値は1.0から1.1）です。

6.イソプロパノール試験

熱不安定性試験のように陽性であれば、不安定なヘモグロビンとアルファ海洋性貧血を特定できます。

7.封入体形成試験

赤血球封入体とハインツ体は陽性である可能性があります。

8.骨髄

赤血球の過形成は明らかに活発であり、真ん中の若い赤血球が大部分を占め、成熟した赤血球の形態は末梢血の形態と同じですが、α-グロビン産生貧血静的型骨髄は正常です。

9.核酸分析

DNAハイブリダイゼーションおよび制限エンドヌクレアーゼ技術によるHbペプチド結合のmRNA含量の決定または患者のグロビン遺伝子の同定近年、連続断片長多型（RFLP）分析、合成オリゴヌクレオシド遺伝子診断のための酸プローブハイブリダイゼーションおよび遺伝子in vitro増幅（PCR）技術は、間接的または直接的に、変異遺伝子、ルーチンX線、B超音波、心電図、骨X線検査、骨髄腔拡大、皮質を検出および特定できますThin薄化と骨粗鬆症、頭蓋骨の内板と外板が薄くなり、頭蓋骨の骨髄腔が拡大し、障壁が広がり、髄間皮質が縦縞になり、毛が短毛になり、短骨が小柱骨によって薄くなります。または、インレイパターンの間隔、指骨と中手骨が早く現れ、長骨が薄くなり、髄腔が広くなり、大腿骨がより無限になります。

小児のグロビン産生性貧血の診断と診断

診断

乳児期の始まり、慢性進行性貧血、脾腫、特殊な顔、末梢血の赤血球の形態、赤血球の浸透圧脆弱性、および/または家族歴が陽性であることが強く疑われるべきであり、さらなるヘモグロビン電気泳動、遺伝子分析など診断できます。

鑑別診断

鉄欠乏性貧血、遺伝性球状赤血球症、ウイルス性肝炎または肝硬変、G-6-PD欠乏症、新生児相同免疫溶血性疾患に関連している必要があります。

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