小児における異染性白質ジストロフィー

異染性白質ジストロフィーの子供への紹介 白質ジストロフィーは白質ジストロフィーとしても知られ、主にミエリンのヒース代謝を侵す進行性の遺伝性スフィンゴミエリン代謝障害のグループです。 この病気のグループには、球状細胞性白質嚢胞症（GLD）、異染性白質ジストロフィー（MLD）、副腎白質ジストロフィー（ALD）、ペリエウスメルツバッハー病、中枢神経系海綿状変性、アレクサンダーは病気です。 スルファチデリピドーシスとしても知られる異染性白質ジストロフィー（MLD）は、ミエリン脂質代謝障害によって引き起こされる脳脂質沈着疾患でもあり、体内のセレブロシド硫酸塩の蓄積を特徴とします。 常染色体劣性遺伝の場合、疾患遺伝子は22q14に位置し、アリールスルファターゼA（ASA）が不足しているため、白質に硫黄脂肪が蓄積されます。四肢の衰弱、運動失調または四肢の硬直、進行性認知症、視神経萎縮、深部仙骨反射消失、神経伝導時間の延長、脳脊髄液タンパク質の増加など、少数の3から10歳（若年）または成人発症（大人のタイプ）。 白血球スルファターゼA活性による診断は、<40 nmol /（h・ml）または遺伝子診断により低下します。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：視神経萎縮、運動失調

小児異染性白質ジストロフィーの病因

遺伝的要因（95％）：

異染性白質ジストロフィーは、常染色体劣性遺伝性疾患であり、アリールスルファターゼAの欠損によって引き起こされる髄鞘形成不良です。

その他の要因（5％）：

特定の環境要因は、胚期の間に遺伝子変異を引き起こします。

病因

1.病因病気はリジンアリールスルファターゼA（ASA）をコードする遺伝子のMLD突然変異によって引き起こされますMLDは22q13.31にあり、その突然変異の種類はもっとあります。 ：I型変異を有する患者は生存可能なASAを産生できず、培養細胞ではASA活性を測定できません.A型変異を有する患者は少量の生存可能なASAを合成でき、患者の表現型は遺伝子変異のタイプに依存します：Iホモ接合ホモ接合変異体または2つの異なるタイプI変異を有する変異体は、後期乳児として臨床的に特徴付けられます;タイプIおよびタイプA変異を有するものはシアンおよび幼若です;そして両方の変異がタイプAである場合、成人型として提示されるこの疾患を持つ少数の患者、特に青年はMLD変異によるものではなく、ASA活性は正常です。これはリソソームタンパク質である硫酸セラミド活性化因子（SAP1）の欠如によるものです。その結果、これらの患者は「活性化因子欠損異染性白質ジストロフィー」としても知られています。

2.病理学的変化MLD変異によって引き起こされるASA欠陥は、ガラクトセレブロシル硫酸（セレベート）がリソソームで通常加水分解され、神経組織の白質、特に希突起膠細胞およびシュワンに蓄積するのを防ぎます。細胞では、その細胞毒性効果により、脳、小脳、脳幹、脊髄、末梢神経を含む範囲が広い神経系の脱髄疾患を引き起こします;腎尿細管上皮細胞、肝臓クッパー細胞、胆管上皮細胞など大量の脳の硫黄沈着があります。胆嚢粘膜の上皮細胞に蓄積された脳の硫黄蓄積は乳頭腫病変を引き起こす可能性があり、病変組織のセクションはクレシルバイオレットまたはトルイジンブルーによって検出できます。赤またはわずかに茶色の沈殿物（対照の青核は「異染性」です）;電子顕微鏡検査では、ラミニンがリソソームに沈着していることが示されています。

小児異染性白質ジストロフィー予防

遺伝性疾患の予防を行うには、酵素アッセイによりヘテロ接合体を検出し、羊水細胞または絨毛細胞におけるアリールスルファターゼAの活性を測定できます。高リスク妊娠後期乳児および若年者の出生前診断として、是正措置を講じます。病気の発生を防ぐための対策。

小児の異染性白質ジストロフィーの合併症 合併症の視神経萎縮性運動失調

不十分なメンタリティ、言語消失、視神経萎縮、晩期脳破壊的位置、痙攣、二次感染による死亡、遅発性の学習または仕事のパフォーマンスの低下、行動異常、認知障害、および運動失調。

小児の異色性白質ジストロフィーの症状一般的な 症状白質は歩行が少ない異常な頻脈反応鈍い白質希薄なre反射軽度の反射での異常なけいれん脳硬直に対する二次感染

MLDは、乳児後期、少年、成人に分けられます。

1.後期乳児後期乳児型は最も一般的で、出生時は正常で、85％が発症前に正常に歩行できます。主に約2歳で発症し、早期歩行異常、運動失調、斜視、筋緊張低下、自律運動の低下put反射を誘発することはできず、神経伝導速度は遅くなり、後者は末梢神経の関与によるものであり、中期の精神衰弱、反応の減少、言語の消失、病的反射は正、視線は視線ではなく、瞳孔は光への反応が遅く、視神経萎縮がある可能性があります。後期段階では、脳は厳しい位置にあり、発作を伴うこともあり、延髄性麻痺の兆候が見られましたが、病気の経過は進行し続け、4〜8歳以上が二次感染で死亡しました。

2.遅発性（思春期および成人）発症年齢は3〜10歳から青年期、さらには成人期までで、臨床症状はさまざまで、発症、進行性の歩行困難は主に腱反射の低下を伴います。神経伝導速度の低下などの末梢神経の関与;若者や年齢の若い成人は、学習または仕事のパフォーマンスの低下、行動異常、認知障害などを抱えていることが多く、運動失調や錐体路徴候などの行動障害があります。このタイプのコースは5〜10年です。

異染性白質ジストロフィーの小児の検査

1.尿中の脳の硫黄脂質の測定MLD患者は尿中に大量の脳の硫黄脂質を持っていますが、偽陰性の可能性があるため、何度も繰り返す必要があります。

2.硫酸アリールリパーゼA（ASA）の活性は、一般に末梢血白血球または培養線維芽細胞で測定されますが、MLD患者は酵素活性なしで測定できます。

3.臨床的MLD症状および正常なASA活動のSAP1による決定、SAP1コンテンツを検出するための特別な抗体の使用。

4. DNA分析以前に発端者がいる家族については、DNA分析により家族をスクリーニングし、出生前に診断することができます。

5.個々の臨床症状および生化学検査の末梢（（）神経生検は一貫しておらず、診断が不明確な患者は、神経生検を検討し、シュワン細胞内の脳の硫黄沈着を探して、明確な診断を下すことができます。

6.その他の検査脳脊髄液のタンパク質含有量はわずかに上昇する場合があり、疾患の経過とともに徐々に増加する場合があります。

7.脳波検査非特異的脳波異常は、疾患の後期に多く見られ、中期には広範囲の徐波があり、後期には広範囲の脳波異常があります。スパイクはしばしば2〜3回/秒の背景に散在します。

8.筋電図検査では、神経伝導時間が長くなったが、初期のEMGでは神経伝導時間が長くなり、速度が低下した。

9.脳脊髄液検査では、脳脊髄液のタンパク質がさらに増加し​​ました。

10.脳幹聴覚誘発電位検査は初期段階で異常です。

11.脳MRI検査では、白質病変が額から後部にかけて発生したことが示されました。

小児異染性白質ジストロフィーの診断と診断

この疾患の診断は、ASA活性の検査結果に基づいていますが、典型的な症状と正常なASA活性を伴う少数の症例では、確認された子供ごとに、因子欠乏性異染性白質ジストロフィーを活性化する可能性を考慮する必要があります。家族のメンバーは、ヘテロ接合保因者とまだ病気でない患者を決定するためにASAの活性をテストし、将来の出生前診断のためにテストする必要があります。ヘテロ接合体のASA活性は、メンバーの発見などの通常の平均の約50％です。 ASAの活動は正常な人の10％から15％です。臨床的に無症候性の場合、発症前の状態を除き、ASAの擬似欠損の可能性を考慮する必要がありますASAの擬似欠損はMLD遺伝子の対立遺伝子によるものです。 Pd突然変異、母集団におけるPdの保有率は10％であるため、MLD患者の家族に現れる可能性が高い;ホモ接合Pdまたはヘテロ接合PdおよびMLDは、非常に低いレベルでASA活性を容易にすることができる罹患前の患者と誤診されます;一方、Pd遺伝子と非MLDを用いて他の神経疾患のMLD誤診を起こすことも可能です。したがって、家族には可能な限り培養線維芽細胞を使用する必要があります。 羊水細胞、等毛羽14C-スルファチド負荷試験及びDNA分析、パラジウム遺伝子を保有するか否かを判断することができます。

この病気は、他のタイプの白質栄養失調、末梢神経の関与のない他のタイプの白質ジストロフィーなどと区別する必要があり、特定に役立ちます。

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